Produkt Lytenava jest wskazany u osób dorosłych w leczeniu neowaskularnej (wysiękowej) postaci zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (nAMD).

Ten produkt leczniczy musi być podawany przez wykwalifikowanego pracownika medycznego z doświadczeniem we wstrzyknięciach doszklistkowych.

Dawkowanie

Zalecana dawka wynosi 1,25 mg we wstrzyknięciu doszklistkowym co 4 tygodnie (raz na miesiąc). Odpowiada to objętości wstrzyknięcia wynoszącej 0,05 ml.

Leczenie rozpoczyna się od jednego wstrzyknięcia na miesiąc i kontynuuje do uzyskania maksymalnej ostrości wzroku lub braku oznak aktywności choroby, tj. braku zmian ostrości wzroku lub innych objawów przedmiotowych i podmiotowych choroby w trakcie nieprzerwanie stosowanego leczenia.

Kinetyka odpowiadająca za skuteczność działania bewacyzumabu gamma (patrz punkt 5.1) wskazuje, że początkowo mogą być niezbędne co najmniej trzy wykonywane comiesięcznie wstrzyknięcia. W późniejszym okresie pracownik medyczny może dobrać odstępy w podawaniu produktu do

indywidualnych potrzeb pacjenta, opierając się na aktywności choroby ocenianej na podstawie ostrości wzroku lub parametrów anatomicznych.

Odstępy w podawaniu i monitorowaniu powinny być określane przez pracownika medycznego i powinny wynikać z aktywności choroby, w tym wyników badań klinicznych, czynnościowych lub obrazowych (np. optycznej tomografii koherencyjnej lub angiografii fluoresceinowej).

Jeśli wyniki badań wzroku lub parametrów anatomicznych wskazują, że pacjent nie odnosi korzyści z kontynuacji leczenia, należy odstawić ten produkt leczniczy. Leczenie należy też odstawić w momencie zaistnienia wskazań klinicznych (patrz punkt 4.4).

Specjalne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku od 65. roku życia nie jest konieczne dostosowywanie dawki.

Upośledzenie czynności nerek

Bewacyzumabu gamma nie badano u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek. Dostępne dane nie sugerują, by u takich pacjentów konieczne było dostosowywanie dawki.

Upośledzenie czynności wątroby

Bewacyzumabu gamma nie badano u pacjentów z upośledzeniem czynności wątroby. Dostępne dane nie sugerują, by u takich pacjentów konieczne było dostosowywanie dawki.

Dzieci i młodzież

Produkt Lytenava nie znajduje zastosowania w leczeniu nAMD w populacji dzieci i młodzieży. Sposób podawania

Produkt leczniczy wyłącznie do podawania do ciała szklistego. Zawartość pojedynczej fiolki należy podawać wyłącznie do jednego oka.

Ponieważ objętość płynu zawartego w fiolce (0,3 ml) przewyższa zalecaną dawkę (0,05 ml), przed podaniem należy usunąć jego część.

Należy wykonać wstrzyknięcie bezpośrednio po przygotowaniu dawki.

Wstrzyknięcie doszklistkowe należy podawać w warunkach aseptycznych, które obejmują zastosowanie produktu do dezynfekcji dłoni używanego przy zabiegach chirurgicznych, jałowych rękawiczek, sterylnej serwety i sterylnego rozwieracza do powiek (lub podobnego narzędzia). W ramach środków ostrożności dostępny powinien być jałowy sprzęt do paracentezy. Przed przeprowadzeniem procedury podania doszklistkowego należy dokładnie zweryfikować informacje z wywiadu pacjenta pod kątem występowania reakcji nadwrażliwości (patrz punkt 4.4). Przed podaniem wstrzyknięcia należy zastosować odpowiednie znieczulenie, a na skórę w okolicy oka, powiekę i powierzchnię oka — miejscowy produkt bakteriobójczy o szerokim spektrum działania.

Igłę iniekcyjną należy wprowadzić na 3,5–4,0 mm za rąbkiem rogówki do jamy ciała szklistego, unikając południka poziomego, kierując ją w stronę środka gałki ocznej. Następnie należy powoli podać wstrzyknięcie o objętości 0,05 ml. Kolejne wstrzyknięcia należy wykonywać w inne miejsce twardówki.

Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w

punkcie 6.1.

Pacjenci z czynnymi bądź podejrzewanymi zakażeniami oka lub okolicy oka. Czynne zapalenie wewnątrzgałkowe.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Reakcje związane ze wstrzyknięciem doszklistkowym

Wstrzyknięcia doszklistkowe wiązały się z występowaniem zapalenia wnętrza gałki ocznej, zapalenia wewnątrzgałkowego i odklejenia/przedarcia siatkówki (patrz punkt 4.8). Podczas podawania tego produktu leczniczego należy zawsze korzystać z właściwej techniki aseptycznego wykonywania wstrzyknięć.

Bezpośrednio po wykonaniu wstrzyknięcia doszklistkowego pacjentów należy monitorować pod kątem wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego. Odpowiednie monitorowanie może obejmować kontrolę perfuzji tarczy nerwu wzrokowego lub badanie tonometryczne. Dostępny powinien być jałowy sprzęt do wykonania paracentezy.

Ponadto po wykonaniu wstrzyknięcia pacjentów należy monitorować pod kątem zakażenia w celu wczesnego włączenia leczenia.

Pacjentów należy poinformować o konieczności bezzwłocznego zgłaszania wszelkich objawów, takich jak ból oka, utrata wzroku, fotofobia, niewyraźne widzenie, męty lub zaczerwienienie, które mogą wskazywać na wystąpienie zapalenia wnętrza gałki ocznej, oraz wskazanych powyżej zdarzeń, aby móc szybko zastosować odpowiednie postępowanie.

Wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego

Po wykonaniu wstrzyknięcia (w okresie do 60 minut) w związku z zastosowaniem leczenia inhibitorami czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), w tym bewacyzumabem gamma, obserwowano występowanie wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego (patrz punkt 4.8). Przed wykonaniem wstrzyknięcia doszklistkowego produktu Lytenava i po jego podaniu należy monitorować ciśnienie wewnątrzgałkowe i perfuzję tarczy nerwu wzrokowego oraz zastosować odpowiednie postępowanie.

U pacjentów ze słabo kontrolowaną jaskrą należy zachować szczególną ostrożność (i nie podawać produktu leczniczego, jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe wynosi ≥30 mmHg).

Leczenie obojga oczu

Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bewacyzumabu gamma podawanego jednocześnie do obojga oczu. Jeśli w tym samym czasie leczenie podaje się do obojga oczu, może to nasilić możliwość występowania zdarzeń niepożądanych, zarówno ze strony narządu wzroku, jak i ogólnoustrojowych, z powodu zwiększonej ekspozycji.

Immunogenność

Bewacyzumab gamma, jako białko lecznicze, ma potencjał immunogenny. Pacjentów należy pouczyć, by informowali lekarza, jeśli wystąpią u nich takie objawy, jak ból oka lub rosnący dyskomfort, nasilające się zaczerwienienie oka, niewyraźne widzenie lub osłabiony wzrok oraz rosnąca liczba drobnych cząstek w polu widzenia lub zwiększona wrażliwość na światło.

Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych anty-VEGF

Nie są dostępne dane dotyczące jednoczesnego podania bewacyzumabu gamma i innych produktów leczniczych anty-VEGF do tego samego oka. Bewacyzumabu gamma nie należy stosować jednocześnie z innymi produktami leczniczymi anty-VEGF (układowymi lub podawanymi do oka).

Wstrzymywanie leczenia

Podanie dawki należy wstrzymać i nie należy wznawiać leczenia wcześniej niż w kolejnej planowej dacie podania, jeśli:

• występuje spadek najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) o ≥30 liter w porównaniu z poprzednim badaniem ostrości wzroku;

• występuje przedarcie siatkówki;

• występuje krwotok podsiatkówkowy z zajęciem centralnej części dołka lub jeśli krwotok zajmuje ≥50% całkowitej powierzchni zmiany;

• ciśnienie wewnątrzgałkowe wynosi ≥30 mmHg;

• występuje choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, udar, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;

• w ciągu wcześniejszych lub kolejnych 28 dni przeprowadzony został lub planowany jest zabieg wewnątrzgałkowy.

Przerwanie nabłonka barwnikowego siatkówki

Czynniki ryzyka związane z powstaniem przerwania nabłonka barwnikowego siatkówki po zastosowaniu leczenia anty-VEGF w przypadku nAMD obejmują rozległe lub wysokie odklejenie nabłonka barwnikowego siatkówki. Włączając leczenie bewacyzumabem gamma u pacjentów z czynnikami ryzyka przerwania nabłonka barwnikowego siatkówki, należy zachować ostrożność.

Przedarciowe odwarstwienie siatkówki lub otwory w plamce żółtej

Leczenie należy przerwać u pacjentów z przedarciowym odwarstwieniem siatkówki lub otworami w plamce żółtej stopnia III albo IV.

Działanie ogólnoustrojowe po podaniu do ciała szklistego

Po doszklistkowym wstrzyknięciu inhibitorów VEGF obserwowano przypadki krwotoków poza narządem wzroku i incydentów zakrzepowo-zatorowych w obrębie tętnic (patrz punkt 4.8). Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania w leczeniu pacjentów z nAMD z udarem, przemijającymi napadami niedokrwiennymi lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy w wywiadzie są ograniczone. Należy zachować ostrożność podczas leczenia takich pacjentów.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w każdej dawce, co oznacza, że

zasadniczo nie zawiera sodu.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Ze względu na sposób eliminacji bewacyzumabu nie oczekuje się wystąpienia interakcji. Bewacyzumabu gamma nie należy jednak stosować jednocześnie z innymi produktami leczniczymi anty-VEGF (układowymi lub podawanymi do oka; patrz punkt 4.4).

Kobiety w wieku rozrodczym

W trakcie leczenia bewacyzumabem gamma i przez co najmniej trzy miesiące po podaniu ostatniej dawki (przerwaniu leczenia bewacyzumabem gamma) kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania bewacyzumabu gamma u kobiet w okresie ciąży. Leczenie bewacyzumabem gamma — zgodnie z badaniami innych produktów anty-VEGF na zwierzętach — może stanowić zagrożenie dla rozwoju zarodkowo-płodowego u człowieka. Dlatego bewacyzumabu gamma nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Dane na temat przenikania bewacyzumabu gamma do mleka ludzkiego, wpływu bewacyzumabu gamma na niemowlęta karmione piersią lub na wytwarzanie/wydzielanie mleka nie są dostępne. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i niemowląt karmionych piersią. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać terapię produktem Lytenava, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Płodność

W przypadku bewacyzumabu gamma nie prowadzono badań nad rozrodczością ani płodnością. Wykazano, że hamowanie VEGF ma wpływ na rozwój pęcherzyka, czynność ciałka żółtego i płodność (patrz punkt 5.3). Wpływ na jajniki można przypisać bezpośredniemu wpływowi miejscowego hamowania VEGF na trwającą angiogenezę, która w jajniku zachodzi w znacznym stopniu.

Produkt Lytenava wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn ze względu na możliwe przemijające zaburzenia widzenia po podaniu doszklistkowym i wykonywanych w związku z nim badaniach oka. Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do momentu ustąpienia tych przemijających zaburzeń widzenia.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Większość działań niepożądanych zgłaszanych po podaniu bewacyzumabu gamma jest związana z procedurą wstrzyknięcia doszklistkowego. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: krwotok spojówkowy (5,0%), męty ciała szklistego (1,5%), ból oka (1,2%) i ciśnienie wewnątrzgałkowe podwyższone (1,2%). Mniej częstymi, ale poważniejszymi działaniami niepożądanymi były: wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego (0,6%), przejściowa ślepota (0,3%), zapalenie wnętrza gałki ocznej (0,3%) i zapalenie wewnątrzgałkowe (0,3%).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

W ramach jednego prowadzonego metodą otwartej próby i dwóch randomizowanych badań klinicznych zalecaną dawką 1,25 mg leczono łącznie 341 pacjentów. Działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych bewacyzumabu gamma zebrano w poniższej tabeli 1.

Poniżej wymieniono działania niepożądane uszeregowane według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. W obrębie każdej klasy układów i narządów działania niepożądane wymieniono ze zmniejszającą się częstością, podając najczęstsze działanie jako pierwsze. Kategorie częstości występowania każdego z działań niepożądanych definiuje się następująco: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1000 do <1/100), rzadko (od ≥1/10 000 do

<1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o danej częstości występowania działania niepożądane są wymienione według nasilenia w porządku malejącym.

Tabela 1. Częstość występowania działań niepożądanych

Opis wybranych działań niepożądanych

Inne działania niepożądane związane z produktami należącymi do danej klasy

Teoretycznie po podaniu inhibitorów VEGF do ciała szklistego istnieje ryzyko wystąpienia incydentów zakrzepowo-zatorowych w obrębie tętnic, w tym udaru i zawału mięśnia sercowego. W badaniach klinicznych bewacyzumabu gamma u pacjentów z nAMD odsetek wystąpień incydentów zakrzepowo-zatorowych był niski (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

Przedawkowanie przez podanie większej niż zalecana objętości wstrzyknięcia może spowodować podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego. W przypadku przedawkowania należy więc monitorować wartość ciśnienia wewnątrzgałkowego i włączyć odpowiednie leczenie, jeśli pracownik medyczny uzna to za konieczne.