Dengvaxia - proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Dengvaxia -
Szczepionka Dengvaxia jest wskazana w zapobieganiu gorączce denga wywoływanej przez wirus gorączki denga serotypów 1, 2, 3 i 4 u osób w wieku od 6 do 45 lat, z potwierdzonym wcześniejszym zakażeniem wirusem gorączki denga (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.8).
Szczepionkę Dengvaxia należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Dawkowanie
Dzieci i dorośli w wieku od 6 do 45 lat
Schemat szczepienia obejmuje 3 dawki szczepionki po rekonstytucji (0,5 ml) podawane w odstępach 6 miesięcy.
Dawka przypominająca
Nie ustalono wartości dodanej i odpowiedniego terminu podania dawki przypominającej (dawek przypominających). Aktualnie dostępne dane znajdują się w punkcie 5.1.
Dzieci w wieku poniżej 6 lat
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat nie zostały ustalone. Szczepionki Dengvaxia nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat (patrz punkt 4.4 i 4.8).
Sposób podawania
Szczepienie należy wykonać jako wstrzyknięcie podskórne, najlepiej w ramię, w okolicy mięśnia naramiennego.
Nie wstrzykiwać donaczyniowo.
Instrukcja rekonstytucji szczepionki Dengvaxia przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie
6.1 lub po wcześniejszym podaniu szczepionki Dengvaxia lub szczepionki zawierającej te same składniki.
Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności komórkowej, w tym stosujące leczenie immunosupresyjne, takie jak chemioterapia lub kortykosteroidy ogólnie w wysokich dawkach (np. prednizon w dawce 20 mg lub 2 mg/kg mc. przez 2 lub więcej tygodni) w ciągu 4 tygodni przed szczepieniem.
Osoby z objawowym zakażeniem wirusem HIV lub z bezobjawowym zakażeniem wirusem HIV, jeśli występują dowody na upośledzenie odporności.
Kobiety w ciąży (patrz punkt 4.6).
Kobiety karmiące piersią (patrz punkt 4.6).
Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.
Nadwrażliwość
Jak w przypadku wszystkich szczepionek, zawsze powinno być łatwo dostępne odpowiednie leczenie i powinien być zapewniony nadzór w przypadku reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki.
Lateks
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Nasadki ampułko-strzykawek zawierają pochodną naturalnej gumy lateksowej, która może powodować reakcje alergiczne u osób wrażliwych na lateks.
Choroby współistniejące
Podanie szczepionki Dengvaxia należy odroczyć u osób z umiarkowaną lub ciężką chorobą przebiegającą z gorączką lub z ostrą chorobą.
Omdlenie
Omdlenie może wystąpić po, lub nawet przed jakimkolwiek szczepieniem, jako psychogenna odpowiedź na ukłucie igłą. Ważne jest aby wdrożyć procedury zapobiegające zranieniu w wyniku omdleń, a także aby móc kontrolować reakcje omdleniowe.
Badania przed szczepieniem w kierunku wcześniejszego zakażenia wirusem gorączki denga
Nie należy podawać szczepionki osobom, które nie przebyły w przeszłości zakażenia wirusem gorączki denga, ponieważ w trakcie długotrwałej obserwacji w ramach głównych badań klinicznych stwierdzono u zaszczepionych osób, które nie przebyły w przeszłości zakażenia zwiększone ryzyko hospitalizacji z powodu gorączki denga i występowanie klinicznie ciężkiej postaci gorączki denga (patrz punkt 4.8).
W przypadku braku dokumentacji potwierdzającej wcześniejsze zakażenie wirusem gorączki denga, w celu jego potwierdzenia, przed szczepieniem należy wykonać test. Aby uniknąć szczepienia osób z fałszywie dodatnim wynikiem, należy stosować wyłącznie metody badań o odpowiedniej wydajności pod względem swoistości i reakcji krzyżowych, w oparciu o lokalne dane dotyczące epidemiologii choroby zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
Na obszarach nieendemicznych lub w warunkach niskiej transmisji, stosowanie szczepionki powinno być ograniczone do osób, u których istnieje duże prawdopodobieństwo ekspozycji na wirus gorączki denga w przyszłości.
Im niższy odsetek osób prawdziwie seropozytywnych, tym większe ryzyko osób fałszywie seropozytywnych w przypadku dowolnego testu stosowanego do określenia statusu serologicznego pod kątem zakażenia wirusem gorączki denga. Testy przed szczepieniem i szczepienia powinny być ograniczone do osób z wysokim prawdopodobieństwem przebytego zakażenia wirusem gorączki denga (np. osoby, które mieszkały wcześniej lub przebywały cyklicznie na obszarach endemicznych). Celem jest zminimalizowanie ryzyka fałszywie dodatniego testu.
Szczególne populacje pacjentów
Kobiety w okresie rozrodczym
Kobiety w okresie rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w okresie co najmniej jednego miesiąca po każdej dawce (patrz punkt 4.6).
Osoby podróżujące
Ze względu na brak danych klinicznych osób mieszkających na obszarach nieendemicznych z niskim prawdopodobieństwem przebytego zakażenia wirusem gorączki denga i sporadycznie podróżujących do obszarów endemicznych, nie zaleca się stosowania szczepionki u tych osób.
Ochrona
Szczepionka Dengvaxia może nie wywołać ochronnej odpowiedzi immunologicznej u wszystkich zaszczepionych osób. Zaleca się, aby po szczepieniu kontynuować stosowanie środków ochrony osobistej przed ukąszeniami komarów.
Dengvaxia zawiera fenyloalaninę i sód
Dengvaxia zawiera 41 mikrogramów fenyloalaniny, w każdej dawce 0,5 ml. Fenyloalanina może być szkodliwa dla osób z fenyloketonurią (PKU), rzadkim zaburzeniem genetycznym, w którym następuje nagromadzenie fenyloalaniny, ponieważ organizm nie może jej prawidłowo usunąć.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Dengvaxia zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę 0,5 ml, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od sodu”.
Interakcje z lekami
U pacjentów leczonych immunoglobulinami lub produktami krwiopochodnymi zawierającymi immunoglobuliny, takimi jak krew lub osocze, zaleca się odczekanie co najmniej 6 tygodni, a najlepiej 3 miesięcy, po zakończeniu leczenia przed podaniem szczepionki Dengvaxia, aby uniknąć neutralizacji atenuowanych wirusów zawartych w szczepionce.
Szczepionki Dengvaxia nie należy podawać osobom stosującym leczenie immunosupresyjne, takie jak chemioterapia lub kortykosteroidy ogólnie w wysokich dawkach, w okresie 4 tygodni przed szczepieniem (patrz punkt 4.3).
Interakcje z innymi szczepionkami
Szczepionka Dengvaxia została oceniona w jednym badaniu klinicznym dotyczącym równoczesnego podania ze szczepionką Tdap (szczepionka przeciw błonicy, tężcowi i krztuścowi (bezkomórkowa, złożona), adsorbowana, o zmniejszonej zawartości antygenów) (z udziałem 629 osób w wieku od 9 do 60 lat wyjściowo seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga). U osób seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga, 28 dni po podaniu dawki przypominającej Tdap jednocześnie z pierwszą dawką szczepionki Dengvaxia, stwierdzono niemniejszą humoralną odpowiedź immunologiczną na wszystkie antygeny Tdap, w porównaniu z podaniem sekwencyjnym. U osób seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga, pierwsza dawka szczepionki Dengvaxia wywołała podobną odpowiedź immunologiczną (w zakresie średnich geometrycznych mian przeciwciał (GMTs) i wskaźnika seropozytywności) przeciw wszystkim 4 serotypom wirusa gorączki denga, w obu grupach podania: jednoczesnego i sekwencyjnego.
Szczepionka Dengvaxia została oceniona w dwóch badaniach klinicznych z dwuwalentną i czterowalentną szczepionką przeciw HPV (szczepionka przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego, rekombinowana, ang. HPV - Human Papillomavirus Vaccine, Recombinant) (z udziałem 305 osób w wieku od 9 do 14 lat i 197 osób w wieku od 9 do 13 lat wyjściowo seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga). Nie można było ocenić równoważności humoralnej odpowiedzi immunologicznej na dwuwalentną i czterowalentną szczepionkę przeciw HPV / Dengvaxia w 28. dniu po ostatnim wstrzyknięciu, ponieważ liczba osób, które można było poddać ocenie, była ograniczona.
Analizy immunogenności w grupie równoczesnego podania szczepionek i w grupie sekwencyjnego podania były jedynie opisowe.
Dwuwalentna szczepionka przeciw HPV wykazała podobne GMTs w obu grupach podania: równoczesnego i sekwencyjnego, oraz podobne stosunki GMT między grupami (podanie równoczesne/sekwencyjne), które były bliskie 1 dla HPV-16 i HPV-18. Stosunki GMT między grupami (podanie równoczesne/sekwencyjne) były bliskie 1 dla wszystkich 4 serotypów wirusa gorączki denga.
Dla czterowalentnej szczepionki przeciw HPV, stosunki GMT między grupami (podanie równoczesne/sekwencyjne) były bliskie 1 dla HPV-6 i około 0,80 dla HPV-11, HPV-16 i HPV-18. Stosunki GMTs między grupami (podanie równoczesne/sekwencyjne) były bliskie 1 dla serotypu 1 i 4 oraz bliskie 0,80 dla serotypu 2 i 3.
Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane.
W żadnym z tych badań nie stwierdzono większej reaktogenności ani zmiany profilu bezpieczeństwa szczepionek, w przypadku gdy szczepionki Tdap lub przeciw HPV były podawane jednocześnie ze szczepionką Dengvaxia.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Jeśli szczepionka Dengvaxia ma zostać podana w tym samym czasie, co inna szczepionka we wstrzyknięciach, szczepionki należy zawsze podawać w różne miejsca.
Kobiety w okresie rozrodczym
Tak jak w przypadku innych żywych atenuowanych szczepionek, kobiety w okresie rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej jeden miesiąc po otrzymaniu każdej dawki.
Ciąża
Badania na zwierzętach nie wskazywały na jakikolwiek bezpośredni ani pośredni toksyczny wpływ szczepionki na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Dane na temat stosowania szczepionki Dengvaxia u kobiet w ciąży są ograniczone. Dane te nie są wystarczające do stwierdzenia braku potencjalnego wpływu szczepionki Dengvaxia na ciążę, rozwój zarodka i płodu, poród i rozwój pourodzeniowy.
Dengvaxia jest żywą atenuowaną szczepionką, w związku z czym jest przeciwwskazana do stosowania u kobiet w ciąży (patrz punkt 4.3).
Karmienie piersią
Badania na zwierzętach nie wskazywały na jakikolwiek bezpośredni ani pośredni szkodliwy wpływ szczepionki związany z laktacją.
Istnieją bardzo ograniczone doświadczenia dotyczące przenikania wirusa gorączki denga do mleka kobiecego.
Biorąc również pod uwagę, że Dengvaxia jest żywą atenuowaną szczepionką oraz że istnieją bardzo ograniczone dane z jej stosowania u kobiet karmiących piersią po wprowadzeniu szczepionki Dengvaxia do obrotu, stosowanie tej szczepionki w okresie laktacji jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Płodność
Nie przeprowadzono badań nad wpływem szczepionki na płodność.
Badania na zwierzętach nie wskazywały na jakikolwiek szkodliwy wpływ szczepionki na płodność u samic (patrz punkt 5.3).
Szczepionka Dengvaxia wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi reakcjami były ból głowy (51%), ból w miejscu wstrzyknięcia (49%), złe samopoczucie (41%), ból mięśni (41%), osłabienie (32%) i gorączka (14%).
Działania niepożądane występowały w ciągu 3 dni po szczepieniu, z wyjątkiem gorączki, która pojawiła się w ciągu 14 dni od wstrzyknięcia. Działania niepożądane cechowały się krótkim czasem trwania (0 – 3 dni).
Ogólne działania niepożądane wykazywały tendencję do rzadszego występowania po drugim i trzecim podaniu szczepionki Dengvaxia niż po pierwszym wstrzyknięciu.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Generalnie, takie same działania niepożądane lecz z niższą częstością obserwowano u osób seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane wymieniono według następujących kategorii częstości występowania: Bardzo często: ≥ 1/10
Często: od ≥ 1/100 do < 1/10
Niezbyt często: od ≥ 1/1000 do < 1/100 Rzadko: od ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Bardzo rzadko: < 1/10 000
Profil bezpieczeństwa przedstawiony w Tabeli 1 bazuje na zbiorczej analizie wybranych badań klinicznych i zastosowania po wprowadzeniu do obrotu.
Tabela 1: Działania niepożądane z badań klinicznych i zgłoszone po wprowadzeniu do obrotu.
| Klasyfikacja układów i narządówDziałanie niepożądane | Dzieci w wieku od 6 do 17 lat | Dorośli w wieku od 18 do 45 lat |
| Częstość występowania | Częstość występowania | |
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | ||
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | Niezbyt często | |
| Zapalenie jamy nosowo-gardłowej | Rzadko | Niezbyt często |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | ||
| Powiększenie węzłów chłonnych | Brak+ | Niezbyt często |
| Zaburzenia układu immunologicznego | ||
| Reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne* | Bardzo rzadko | |
| Zaburzenia układu nerwowego | ||
| Ból głowy | Bardzo często | |
| Zawroty głowy | Rzadko | Niezbyt często |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | ||
| Kaszel | Rzadko | Niezbyt często |
| Ból w obrębie jasmy ustnej i gardła | Rzadko | Niezbyt często |
| Katar | Rzadko | Brak+ |
| Zaburzenia żołądka i jelit | ||
| Wymioty | Niezbyt często | |
| Nudności | Rzadko | Niezbyt często |
| Suchość w ustach | Brak+ | Niezbyt często |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | ||
| Wysypka | Rzadko | Niezbyt często |
| Pokrzywka | Rzadko | Brak+ |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | ||
| Ból mięśni | Bardzo często | |
| Ból szyi | Rzadko | Niezbyt często |
| Ból stawów | Brak+ | Niezbyt często |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | ||
| Złe samopoczucie | Bardzo często | |
| Osłabienie | Bardzo często | |
| Gorączka | Bardzo często | Często |
| Dreszcze | Rzadko | Niezbyt często |
| Zmęczenie | Brak+ | Niezbyt często |
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
| Klasyfikacja układów i narządówDziałanie niepożądane | Dzieci w wieku od 6 do 17 lat | Dorośli w wieku od 18 do 45 lat |
| Częstość występowania | Częstość występowania | |
| Ból w miejscu wstrzyknięcia | Bardzo często | |
| Rumień w miejscu wstrzyknięcia | Bardzo często | Często |
| Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia | Często | |
| Świąd w miejscu wstrzyknięcia | Niezbyt często | Często |
| Stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia | Niezbyt często | |
| Krwawienie w miejscu wstrzyknięcia | Niezbyt często | Rzadko |
| Krwiak w miejscu wstrzyknięcia | Niezbyt często | Często |
| Zwiększone ucieplenie w miejscu wstrzyknięcia | Brak+ | Niezbyt często |
* Działania niepożądane ze zgłoszeń spontanicznych.
+ Nie odnotowano w tej grupie pacjentów
Dane z długotrwałej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa stosowania dotyczące hospitalizacji z powodu gorączki denga o ciężkim przebiegu klinicznym
W analizie eksploracyjnej długoterminowej obserwacji po pierwszym wstrzyknięciu szczepionki w ramach trzech badań skuteczności, u osób zaszczepionych, które nie przebyły zakażenia wirusem gorączki denga stwierdzono zwiększone ryzyko hospitalizacji z powodu gorączki denga, w tym gorączki denga o ciężkim przebiegu klinicznym (przede wszystkim gorączki krwotocznej denga stopnia 1 lub 2 [WHO 1997]). Dane uzyskane w kluczowych badaniach klinicznych pokazują, że w ciągu 6 lat, u uczestników badań, którzy nie przebyli zakażenia wirusem gorączki denga, ryzyko wystąpienia gorączki denga o ciężkim przebiegu wzrasta u osób w wieku od 6 do 16 lat zaszczepionych szczepionką Dengvaxia w porównaniu do osób niezaszczepionych w tej samej grupie wiekowej. Dane szacunkowe z analizy długookresowej wskazują na to, że zwiększenie ryzyka pojawia się głównie w trakcie trzeciego roku po pierwszym wstrzyknięciu.
Takiego zwiększenia ryzyka nie obserwowano u osób, które były w przeszłości zakażone wirusem gorączki denga (patrz punkt 5.1).
Dzieci i młodzież
Dane dotyczące dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat
U dzieci i młodzieży gorączka i rumień w miejscu wstrzyknięcia były obserwowane z większą częstością (bardzo często) niż u dorosłych (często).
Pokrzywka (rzadko) była zgłaszana wyłącznie u pacjentów w wieku od 6 do 17 lat.
Dane dotyczące dzieci w wieku poniżej 6 lat, tj. w wieku, w którym stosowanie szczepionki nie jest wskazane
Podgrupa uczestników badań w wieku poniżej 6 lat objętych badaniami reaktogenności obejmowała 2192 dzieci, w tym 1287 dzieci w wieku poniżej 2 lat i 905 dzieci w wieku od 2 do 5 lat.
U dzieci w wieku od 2 do 5 lat, w porównaniu z dziećmi w wieku powyżej 6 lat, częściej (częstość: bardzo często) zgłaszano obrzęk w miejscu wstrzyknięcia i opisywano dodatkowe działania niepożądane (częstość: niezbyt często): wysypka plamisto-grudkowa i zmniejszenie apetytu.
Dane z długotrwałej obserwacji pod względem bezpieczeństwa obejmującej dzieci w wieku od 2 do 5 lat, które nie przebyły zakażenia wirusem gorączki denga w przeszłości, wykazały zwiększone
ryzyko zachorowania na gorączkę denga wymagającą hospitalizacji, w tym gorączkę denga o ciężkim
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
przebiegu klinicznym u zaszczepionych dzieci, w porównaniu do dzieci niezaszczepionych (patrz punkt 4.4).
U dzieci w wieku poniżej 2 lat najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi po dowolnym wstrzyknięciu szczepionki Dengvaxia były gorączka, drażliwość, utrata apetytu, nietypowy płacz i tkliwość w miejscu wstrzyknięcia.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Właściwości farmakologiczne - Dengvaxia -
Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki, szczepionki wirusowe, kod ATC: J07BX04 Mechanizm działania
Szczepionka Dengvaxia zawiera żywe atenuowane wirusy. Po podaniu szczepionki, wirusy namnażają się lokalnie i powodują produkcję przeciwciał neutralizujących oraz wywołują komórkową odpowiedź immunologiczną przeciw czterem serotypom wirusa gorączki denga.
Skuteczność kliniczna
Skuteczność kliniczną szczepionki Dengvaxia oceniano w 3 badaniach: w jednym wspomagającym badaniu skuteczności fazy IIb (CYD23) przeprowadzonym w Tajlandii i w 2 prowadzonych na dużą skalę kluczowych badaniach skuteczności fazy III: CYD14 w Azji (Indonezja, Malezja, Filipiny, Tajlandia, Wietnam) i CYD15 w Ameryce Łacińskiej (Brazylia, Kolumbia, Honduras, Meksyk, Portoryko).
W badaniu fazy IIb, łącznie 4002 osoby w wieku od 4 do 11 lat, zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej szczepionkę Dengvaxia lub do grupy kontrolnej, niezależnie od wcześniejszego zakażenia wirusem gorączki denga. Z tych osób, 3285 osób było w wieku od 6 do 11 lat (2184 osób w grupie otrzymującej szczepionkę i 1101 osób w grupie kontrolnej).
W 2 kluczowych badaniach fazy III (CYD14 i CYD15), łącznie około 31 000 osób w wieku od 2 do 16 lat losowo przydzielono do grupy otrzymującej szczepionkę Dengvaxia lub placebo, niezależnie od wcześniejszego zakażenia wirusem gorączki denga. Z tych osób, 19 107 osób otrzymujących szczepionkę Dengvaxia (5193 osób w badaniu CYD14 i 13 914 osób w badaniu CYD15) oraz 9538 osób otrzymujących placebo (2598 osób w badaniu CYD14 i 6940 osób w badaniu CYD15) było w wieku od 6 do 16 lat.
Na początku badań CYD14 i CYD15 seroprewalencja gorączki denga w populacji ogólnej w ośrodkach badawczych wahała się w zakresie 52,8% – 81,1% w badaniu CYD14 (Azja i Pacyfik) i 55,7% – 92,7% w badaniu CYD15 (Ameryka Łacińska).
Skuteczność została oceniona w fazie aktywnej trwającej 25 miesięcy, w której monitorowanie zostało zaplanowane w celu zwiększenia wykrywalności wszystkich przypadków objawowej gorączki denga
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
potwierdzonej wirusologicznie (VCD), niezależnie od stopnia nasilenia. Czynne monitorowanie przypadków objawowej gorączki denga wdrożono w dniu pierwszego wstrzyknięcia i kontynuowano co najmniej 13 miesięcy po trzecim wstrzyknięciu.
W ramach oceny pierwszorzędowego punktu końcowego porównano częstość występowania objawowych przypadków VCD w trakcie 12-miesięcznego okresu rozpoczynającego się 28 dni po trzecim wstrzyknięciu szczepionki z odpowiednią częstością w grupie kontrolnej.
Analizy eksploracyjne skuteczności szczepionki zgodnie z wyjściowym (przed pierwszym wstrzyknięciem) poziomem przeciwciał przeciw wirusowi gorączki denga mierzonym za pomocą testu neutralizacji na płytkach (test PRNT50) zostały przeprowadzone w podgrupie pacjentów z ocenianą immunogennością obejmującej po 2000 osób w badaniach CYD14 i CYD15 oraz 300 osób w badaniu CYD23. Spośród 2580 osób w wieku od 6 do 16 lat w tej podgrupie (około 80%), wyjściowo seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga, 1729 osób otrzymało szczepionkę (656 uczestników w badaniu CYD14 i 1073 w CYD15) oraz 851 uczestników, którzy otrzymali placebo (339 w CYD14 i 512 w CYD15) (patrz również podpunkt „Immunogenność”).
Dane dotyczące skuteczności klinicznej u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat na obszarach endemicznych, dowolny wyjściowy poziom przeciwciał
Wyniki dotyczące skuteczności szczepionki (ang. vaccine efficacy, VE) w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego (występowanie przypadków objawowego VCD w trakcie 25-miesięcznego okresu rozpoczynającego się po podaniu pierwszej dawki) u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat (dowolny wyjściowy poziom przeciwciał) przedstawiono w Tabeli 2 uwzględniającej badania CYD14, CYD15 i CYD23.
Tabela 2: Skuteczność szczepionki w zapobieganiu przypadkom objawowej VCD, powodowanej przez dowolny z 4 serotypów, w 25-miesięcznym okresie rozpoczynającym się po podaniu pierwszej dawki, u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat (dowolny wyjściowy poziom
przeciwciał).
| CYD14 | CYD15 | CYD23 | Połączone populacje CYD14+CYD15 | Połączone populacje* CYD14+CYD15+ CYD23 | ||||||
| Grupa zaszcze-piona | Grupa kontrolna | Grupa zaszcze-piona | Grupa kontrolna | Grupa zaszcze-piona | Grupa kontrolna | Grupa zaszcze-piona | Grupa kontrolna | Grupa zaszcze-piona | Grupa kontrolna | |
| Liczba przypad-ków / osobo lata | 166/10352 | 220/5039 | 227/26883 | 385/13204 | 62/4336 | 46/2184 | 393/37235 | 605/18243 | 455/41571 | 651/20427 |
| VE % | 63,3 | 64,7 | 32,1 | 64,2 | 62,0 | |||||
| (95%CI) | (54,9 ; 70,2) | (58,7; 69,8) | (-1,7; 54,4) | (59,6; 68,4) | (57,3; 66,2) | |||||
N: liczba uczestników danego badania
Liczba przypadków: liczba osób z co najmniej jednym epizodem objawowej gorączki denga potwierdzonej wirusologicznie w badanym okresie.
Osobo-lata: łączny czas ryzyka (w latach) dla osób w trakcie okresu badania. CI: przedział ufności.
*Połączone wyniki badań CYD14, 15 i 23 należy interpretować ostrożnie z uwagi na różnice w badaniu diagnostycznym potwierdzającym zachorowanie na gorączkę denga i w definicji ostrej choroby gorączkowej pomiędzy badaniami CYD14/15 a badaniem CYD23.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
U dzieci w wieku od 6 do 16 lat skuteczność szczepionki Dengvaxia wobec objawowej, potwierdzonej wirusologicznie gorączki denga (VCD) wywoływanej przez dowolny z 4 serotypów wykazano we wszystkich trzech badaniach: CYD14, CYD15 i CYD23 (patrz Tabela 2).
Dane dotyczące skuteczności klinicznej u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat wyjściowo seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga, w obszarach endemicznych,
Skuteczność szczepionki wobec objawowej gorączki denga potwierdzonej wirusologicznie u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat
Wyniki dotyczące skuteczności szczepionki (ang. vaccine efficacy, VE) w odniesieniu do analiz eksploracyjnych występowania przypadków objawowego VCD w trakcie 25-miesięcznego okresu rozpoczynającego się po podaniu pierwszej dawki u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat, wyjściowo seropozytywnych, przedstawiono w Tabeli 3 dla podgrupy pacjentów z ocenianą immunogennością w badaniach CYD14, CYD15 i CYD23.
Tabela 3: Skuteczność szczepionki (VE) wobec objawowej VCD, powodowanej przez dowolny z 4 serotypów, w 25-miesięcznym okresie rozpoczynającym się po podaniu pierwszej dawki, u
dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat (wyjściowo seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga).
| CYD14 | CYD15 | CYD23 | Połączone populacje CYD14+CYD15 | Połączone dane* CYD14+CYD15+ CYD23 | ||||||
| Grupa zaszcze-piona | Grupa kontrolna | Grupa zaszcze-piona | Grupa kontrolna | Grupa zaszcze-piona | Grupa kontrolna | Grupa zaszcze-piona | Grupa kontrolna | Grupa zaszcze-piona | Grupa kontrolna | |
| Liczba przypadków/ osobo-lata | 12/1320 | 25/671 | 8/2116 | 23/994 | 2/248 | 5/114 | 20/3436 | 48/1665 | 22/3684 | 53/1779 |
| VE % (95%CI) | 75,6 (49,6; 88,8) | 83,7 (62,2; 93,7) | 81,6 (-12,6; 98,2) | 79,7 (65,7; 87,9) | 79,9 (66,9; 87,7) | |||||
N: liczba uczestników danego badania
Liczba przypadków: liczba osób z co najmniej jednym epizodem objawowej gorączki denga potwierdzonej wirusologicznie w badanym okresie.
Osobo-lata: łączny czas ryzyka (w latach) dla osób w trakcie okresu badania. CI: przedział ufności.
NC: nie obliczono (brak przypadków w grupie zaszczepionych i kontrolnej nie pozwala na wyliczenie VE ani CI)
*Połączone wyniki badań CYD14, 15 i 23 należy interpretować ostrożnie z uwagi na różnice w badaniu diagnostycznym potwierdzającym zachorowanie na gorączkę denga i w definicji ostrej choroby gorączkowej pomiędzy badaniami CYD14/15 a badaniem CYD23.
Cztery serotypy przyczyniły się do ogólnej skuteczności szczepionki (VE). Dane są ograniczone, ponieważ wyjściowy stan immunologiczny był początkowo zbierany w ograniczonej podgrupie osób. W 25-miesięcznym okresie rozpoczynającym się po podaniu pierwszej dawki u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat wyjściowo seropozytywnych (podgrupa z ocenianą immunogennością w badaniach CYD14, CYD15 i CYD23) VE wobec objawowej VCD powodowanej przez serotyp 1 [76,8 (46,1; 90,0)] i serotyp 2 [55,5 (-15,5; 82,8)] jest zwykle niższa w porównaniu z serotypem 3
[89,6 (63,7; 97,0)] i serotypem 4 [96,5 (73,4; 99,5)].
Skuteczność szczepionki jest nieco niższa u dzieci w wieku od 6 do 8 lat w porównaniu do dzieci w wieku od 9 do 16 lat.
Skuteczność szczepionki wobec objawowej gorączki denga potwierdzonej wirusologicznie u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat
U dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat wyjściowo seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga (podgrupa z ocenianą immunogennością), w grupie kontrolnej zgłoszono dwa przypadki
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
ciężkiej VCD w badaniu CYD14 oraz jeden przypadek w badaniu CYD15 w trakcie 25-miesięcznego okresu po pierwszym wstrzyknięciu. Nie zgłoszono żadnego przypadku w grupie osób zaszczepionych. Odnotowano osiem przypadków VCD wymagającej hospitalizacji w grupie kontrolnej w badaniu CYD14 i jeden przypadek w grupie osób zaszczepionych oraz dwa przypadki w grupie kontrolnej w badaniu CYD15. Nie zgłoszono takich przypadków w grupie zaszczepionej w badaniu CYD15. Dane te są niejednoznaczne z uwagi na małą liczbę przypadków w podgrupie osób z ocenianą immunogennością. Jednakże, ekstrapolowana skuteczność szczepionki (1-Hazard Ratio), uzyskana w wyniku analizy danych (połączone dane z badań CYD14, CYD15, CYD23) po ukończeniu 25-miesięcznego okresu po pierwszym wstrzyknięciu jest oceniana na 89,2% (95% CI: 78,5 ; 94,6) dla VCD wymagającej hospitalizacji oraz 95,3% (95% CI: 68,9 ; 99,3) dla ciężkiej VCD. Skuteczność szczepionki oceniano na terenach endemicznych umiarkowanie-wysokich. Nie należy odnosić skali ochrony do innych regionów o odmiennej sytuacji epidemiologicznej.
Dane dotyczące skuteczności klinicznej u osób w wieku od 17 do 45 lat z obszarów endemicznych
Nie przeprowadzono badania oceniającego skuteczność kliniczną u osób w wieku od 17 do 45 lat
z obszarów endemicznych. Skuteczność kliniczną szczepionki stwierdzono na podstawie połączenia danych dotyczących immunogenności (patrz poniżej, punkt „Dane dotyczące immunogenności u osób w wieku od 18 do 45 lat z obszarów endemicznych”).
Ochrona długoterminowa
Ograniczone dane sugerują tendencję do zmniejszania się skuteczności w czasie. W ciągu ostatnich 2 lat obserwacji (rok 5 i 6) po podaniu pierwszej dawki, skuteczność szczepionki przeciw objawowemu VCD (podzbiór immunogenności, połączone CYD14+CYD15) wyniosła 14,6% (95% CI: -74,7; 58,3) u osób w wieku 6 do 16 lat z przebytym zakażeniem wirusem gorączki denga. Utrzymywanie się skuteczności może się różnić w zależności od sytuacji epidemiologicznej.
Immunogenność
Nie ustalono związku pomiędzy skutecznością a odpowiedzią immunologiczną. W trakcie badań klinicznych udokumentowano dane dotyczące immunogenności u łącznie około 7262 uczestników w wieku od 9 miesięcy do 60 lat, którzy otrzymali co najmniej jedno wstrzyknięcie szczepionki.
Wśród tych osób łączna liczba 3498 uczestników badania w wieku od 6 do 45 lat z obszarów endemicznych i odpornych na wirusa gorączki denga otrzymała co najmniej jedno wstrzyknięcie szczepionki Dengvaxia. Większość uczestników badania stanowiły osoby w wieku od 6 do 17 lat (n= 2836).
W trakcie badań klinicznych miana przeciwciał neutralizujących przeciw każdemu z serotypów oznaczano z użyciem testu neutralizacji na płytkach (PRNT) i przedstawiono w postaci średnich geometrycznych mian przeciwciał (GMT).
W poniższych tabelach wyjściowy poziom przeciwciał wobec wirusa gorączki denga (przed pierwszym wstrzyknięciem szczepionki), zdefiniowano jako:
-
seropozytywność wobec wirusa gorączki denga, jeśli miano w badaniu PRNT50 ≥ 10 [1/rozc.] (dolna granica oznaczalności, LLOQ) wobec co najmniej jednego serotypu,
-
seronegatywność wobec wirusa gorączki denga, jeśli miano w badaniu PRNT50 było < dolnej granicy oznaczalności wobec dowolnego z 4 serotypów.
Dane dotyczące immunogenności u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 8 lat z obszarów endemicznych
W Tabeli 4 przedstawiono wartości GMT przed szczepieniem i 28 dni po trzeciej dawce u uczestników badania CYD14 w wieku od 6 do 8 lat.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Tabela 4: Immunogenność u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 8 lat seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga, z obszarów endemicznych, biorących udział w badaniu CYD14
| Serotyp 1 | Serotyp 2 | Serotyp 3 | Serotyp 4 | ||||||
| Badanie | N | GMT przed 1. wstrzyknięcie m (95%CI) | GMT po 3.wstrzyknięciu (95%CI) | GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI) | GMT po 3.wstrzyknięciu (95%CI) | GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI) | GMT po 3.wstrzyknięciu (95%CI) | GMT przed 1. wstrzyknięcie m (95%CI) | GMT po 3.wstrzyknięciu (95%CI) |
| CYD14 | 168 | 80,8(57,3; 114) | 203(154; 268) | 118(86,0; 161) | 369(298; 457) | 105(75,5; 145) | 316(244; 411) | 48,4(37,2; 63,0) | 175(145; 211) |
N: liczba uczestników z dostępną wartością miana przeciwciał stanowiącą dany punkt końcowy
Za seropozytywnych uznawano osoby z wyjściowymi mianami większymi lub równymi LLOQ (1/rozc.) przeciw co najmniej jednemu serotypowi wirusa gorączki denga
CI: przedział ufności
CYD14: Indonezja, Malezja, Filipiny, Tajlandia, Wietnam.
Dane dotyczące immunogenności u dzieci i młodzieży w wieku od 9 do 17 lat z obszarów endemicznych
W Tabeli 5 przedstawiono wartości GMT przed szczepieniem i 28 dni po trzeciej dawce u uczestników badań CYD14 i CYD15 w wieku od 9 do 16 lat.
Tabela 5: Immunogenność u dzieci i młodzieży w wieku od 9 do 16 lat seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga, z obszarów endemicznych, biorących udział w badaniach CYD14 i CYD15
| Serotyp 1 | Serotyp 2 | Serotyp 3 | Serotyp 4 | ||||||
| Badanie | N | GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI) | GMT po 3.wstrzyknięciu (95%CI) | GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI) | GMT po 3.wstrzyknięciu (95%CI) | GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI) | GMT po 3.wstrzyknięciu (95%CI) | GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI) | GMT po 3.wstrzyknięciu (95%CI) |
| CYD14 | 485 | 167(138; 202) | 437(373; 511) | 319(274; 373) | 793(704; 892) | 160(135; 190) | 443(387; 507) | 83,8(72,0, 97,6) | 272(245; 302) |
| CYD15 | 1048 | 278(247; 313) | 703(634; 781) | 306(277; 338) | 860(796; 930) | 261(235; 289) | 762(699; 830) | 73,3(66,6; 80,7) | 306(286; 328) |
N: liczba uczestników z dostępną wartością miana przeciwciał stanowiącą dany punkt końcowy
Za seropozytywnych uznawano osoby z wyjściowymi mianami większymi lub równymi LLOQ (1/rozc.) przeciw co najmniej jednemu serotypowi wirusa gorączki denga
CI: przedział ufności
CYD14: Indonezja, Malezja, Filipiny, Tajlandia, Wietnam. CYD15: Brazylia, Kolumbia, Honduras, Meksyk, Portoryko.
Dane dotyczące immunogenności u osób w wieku od 18 do 45 lat z obszarów endemicznych
Immunogenność produktu końcowego (szczepionka przeciw gorączce denga – badanie CYD) została oceniona na podstawie trzech badań przeprowadzonych w regionie Azji i Pacyfiku u dorosłych w wieku od 18 do 45 lat zamieszkujących obszary endemiczne (CYD22 w Wietnamie, CYD28 w Singapurze i CYD47 w Indiach).
W Tabeli 6 przedstawiono wartości GMT przed szczepieniem i 28 dni po trzeciej dawce u osób w wieku od 18 do 45 lat.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Tabela 6: Immunogenność u osób w wieku od 18 do 45 lat seropozytywnych wobec wirusa gorączki denga, z obszarów endemicznych
| Serotyp 1 | Serotyp 2 | Serotyp 3 | Serotyp 4 | ||||||
| Badanie | N | GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI) | GMT po 3.wstrzyknięciu (95%CI) | GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI) | GMT po 3.wstrzyknięciu (95%CI) | GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI) | GMT po 3.wstrzyknięciu (95%CI) | GMT przed 1. wstrzyknięciem (95%CI) | GMT po 3.wstrzyknięciu (95%CI) |
| CYD22 | 19 | 408(205; 810) | 785(379; 1626) | 437(240; 797) | 937(586; 1499) | 192(117; 313) | 482(357; 651) | 86,5(41,2; 182) | 387(253; 591) |
| CYD28 | 66 | 59,8(36,8; 97,4) | 235(135; 409) | 67,1(40,9; 110) | 236(144; 387) | 48,4(32,9; 71,0) | 239(166; 342) | 22,1(14,7; 33,4) | 211(155; 287) |
| CYD47 | 109 | 324(236; 445) | 688(524; 901) | 363(269; 490) | 644(509; 814) | 394(299; 519) | 961(763; 1211) | 80,7(613; 106) | 413(331; 516) |
N: liczba uczestników z dostępną wartością miana przeciwciał stanowiącą dany punkt końcowy
Za seropozytywnych względem wirusa gorączki denga uznawano osoby z wyjściowymi mianami większymi lub równymi LLOQ przeciw co najmniej jednemu serotypowi wirusa gorączki denga
CI: przedział ufności
CYD28: kraj o niskiej endemiczności
CYD22: Wietnam; CYD28: Singapur; CYD47: Indie;
Połączenie danych dotyczących skuteczności opiera się na powyższych dostępnych danych i wynikach ogólnych. Dane dotyczące immunogenności, dostępne z badań CYD14 i CYD15 obejmujących osoby dorosłe w wieku od 18 do 45 lat z obszarów endemicznych, wskazują na to, że wartości GMT wobec każdego z serotypów po trzecim wstrzyknięciu szczepionki są zazwyczaj wyższe u dorosłych niż u dzieci i młodzieży. Z tego względu należy oczekiwać uzyskanie ochrony u osób dorosłych
w obszarach endemicznych, chociaż faktyczna skala skuteczności w porównaniu z obserwowaną u dzieci i młodzieży jest nieznana.
Utrzymywanie się przeciwciał w długim okresie
Po podaniu trzeciej dawki wartości GMT utrzymywały się do 5 lat u pacjentów w wieku 6 lat i starszych w badaniach CYD14 i CYD15. W 5. roku po trzecim wstrzyknięciu, wartości GMT były nadal wyższe niż wartości GMT przed szczepieniem, pomimo obniżenia wartości GMT wobec wszystkich 4 serotypów w porównaniu z wartościami GMT po trzeciej dawce. Wartości GMT zależą od wieku i od wyjściowego poziomu przeciwciał przeciw wirusowi gorączki denga.
Wpływ dawki przypominającej oceniano u osób w wieku od 9 do 50 lat mieszkających na obszarach endemicznych w schemacie obejmującym 3 dawki (badania CYD63, CYD64, CYD65). Po podaniu dawki przypominającej nie obserwowano żadnego lub obserwowano umiarkowany przejściowy wzrost mian przeciwciał neutralizujących. Efekt dawki przypominającej był zmienny w zależności od serotypów i badań. Brak lub ograniczone działanie dawki przypominającej szczepionki Dengvaxia pozostaje niezrozumiane pod względem mechanizmów i implikacji klinicznych.
Dane farmaceutyczne - Dengvaxia -
Proszek:
Aminokwasy niezbędne, w tym fenyloalanina Aminokwasy nie niezbędne
Argininy chlorowodorek Sacharoza
Trehaloza dwuwodna Sorbitol (E420) Trometamol Mocznik
Kwas solny i wodorotlenek sodu do ustalenia pH
Rozpuszczalnik:
Sodu chlorek
Woda do wstrzykiwań
Szczepionki Dengvaxia nie wolno mieszać z innymi szczepionkami czy produktami leczniczymi.
3 lata
Po rekonstytucji przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika, szczepionkę Dengvaxia należy zużyć natychmiast.
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.
Przechowywać w pudełku w celu ochrony przed światłem. Przechowywanie szczepionki Dengvaxia po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
-
Proszek (1 dawka) w fiolce (ze szkła typu I) z korkiem (halobutyl) i z wieczkiem typu flip-off (aluminium, polipropylen) + 0,5 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce (ze szkła typu I) z zatyczką tłoka (halobutyl) i z nasadką typu tip-cap (elastomer) z 2 osobnymi igłami.
Opakowanie po1 lub po 10.
-
Proszek (1 dawka) w fiolce (ze szkła typu I) z korkiem (halobutyl) i z wieczkiem typu flip-off (aluminium, polipropylen) + 0,5 ml rozpuszczalnika w ampułko-strzykawce (ze szkła typu I) z ogranicznikiem tłoka (halobutyl) i z nasadką typu tip-cap (elastomer).
Opakowanie po 1 lub po 10.
Nasadki ampułko-strzykawek zawierają naturalną pochodną gumy lateksowej. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Produkt leczniczy bez ważnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Należy unikać kontaktu ze środkami dezynfekującymi, ponieważ mogą one inaktywować wirusy szczepionkowe.
Konieczna jest rekonstytucja szczepionki Dengvaxia przed podaniem.
Rekonstytucja szczepionki Dengvaxia polega na przeniesieniu całego rozpuszczalnika (0,4% roztworu chlorku sodu) zawartego w oznakowanej kolorem niebieskim ampułko-strzykawce do fiolki zawierającej liofilizowany proszek z żółtawozielonym wieczkiem typu flip-off.
-
W celu przeniesienia rozpuszczalnika dołączyć jałową igłę do ampułko-strzykawki. Osobna igła musi być mocno przymocowana do strzykawki poprzez obrócenie jej o ćwierć obrotu.
-
Przenieść całą zawartość ampułko-strzykawki do fiolki zawierającej proszek.
-
Delikatnie zamieszać, aż do całkowitego rozpuszczenia się proszku.
Zawiesinę należy sprawdzić wzrokowo przed podaniem. Po rekonstytucji, szczepionka Dengvaxia jest przejrzystą, bezbarwną cieczą, w której mogą występować cząstki – od białych do przejrzystych (o endogennym charakterze).
Po całkowitym rozpuszczeniu należy pobrać do tej samej strzykawki dawkę 0,5 ml przygotowanej zawiesiny. W celu wykonania wstrzyknięcia należy dołączyć do strzykawki nową jałową igłę.
Po rekonstytucji przy użyciu dołączonego rozpuszczalnika, szczepionkę Dengvaxia należy zużyć natychmiast.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.