Bimervax - emulsja do wstrzykiwań
Informacja o przepisywaniu
Refundacja
Informacja o wydawaniu
Ograniczenie recepty
Inne informacje
Nazwa leku
Postać farmaceutyczna
Producent
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH)
Ostatnia aktualizacja SmPC
Skorzystaj z aplikacji Mediately
Szybciej uzyskaj informacje o leku.
Ponad 36k oceny
ChPL - Bimervax -
Szczepionka BIMERVAX jest wskazana jako dawka przypominająca do czynnego uodparniania osób w wieku od 12 lat w celu zapobiegania chorobie COVID-19, które wcześniej otrzymały szczepionkę mRNA przeciw COVID-19 (patrz punkty 4.2 i 5.1).
Szczepionka powinna być stosowana zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
Dawkowanie
Osoby w wieku 12 lat i starsze
Należy podać domięśniowo pojedynczą dawkę (0,5 ml) szczepionki BIMERVAX co najmniej 6 miesięcy po podaniu poprzedniej szczepionki mRNA przeciw COVID-19 (patrz punkt 5.1) (patrz punkt 5.1).
Szczepionka BIMERVAX może być również podawana co najmniej 6 miesięcy po poprzednim podaniu dawki BIMERVAX.
Osoby z obniżoną odpornością
Dodatkowe dawki mogą być podawane osobom z ciężkim niedoborem odporności zgodnie z oficjalnymi zaleceniami, patrz punkt 4.4.
Osoby w podeszłym wieku
Nie jest konieczne dostosowanie dawki u osób w podeszłym wieku ≥65 lat.
Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego BIMERVAX u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Dane nie są dostępne.
Sposób podawania
Szczepionka BIMERVAX jest przeznaczona wyłącznie do podawania domięśniowego, najlepiej w mięsień naramienny.
Nie należy podawać tej szczepionki donaczyniowo, podskórnie ani śródskórnie.
Szczepionki nie należy mieszać w tej samej strzykawce z innymi szczepionkami ani produktami leczniczymi.
Środki ostrożności, które należy podjąć przed podaniem szczepionki, patrz punkt 4.4. Instrukcje dotyczące postępowania ze szczepionką i jej utylizacji, patrz punkt 6.6.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.
Nadwrażliwość i anafilaksja
Podczas stosowania szczepionek przeciwko COVID-19 zgłaszano przypadki anafilaksji. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki należy zawsze zapewnić łatwo dostępne odpowiednie leczenie i nadzór medyczny.
Po szczepieniu zaleca się ścisłą obserwację przez co najmniej 15 minut.
Nie należy podawać kolejnych dawek szczepionki osobom, u których wystąpiła reakcja anafilaktyczna po wcześniej podanej dawce szczepionki BIMERVAX.
Reakcje związane z lękiem
Reakcje związane z lękiem, w tym reakcje wazowagalne (omdlenie), hiperwentylacja lub reakcje związane ze stresem, mogą wystąpić w związku ze szczepieniem jako reakcja psychogenna na wkłucie igły. Ważne jest, aby stosować środki ostrożności, w celu uniknięcia urazu w wyniku omdlenia.
Choroba współistniejąca
Szczepienie należy odroczyć u osób z ostrą ciężką chorobą przebiegającą z gorączką lub z ostrym zakażeniem. Występowanie niewielkiego zakażenia i/lub małej gorączki nie powinno prowadzić do przesunięcia szczepienia.
Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia krwi
Tak jak w przypadku innych wstrzyknięć domięśniowych, szczepionkę należy podawać
z zachowaniem ostrożności osobom przyjmującym leczenie przeciwzakrzepowe lub osobom
z małopłytkowością, lub jakimkolwiek zaburzeniem krzepnięcia krwi (takim jak hemofilia), ponieważ po podaniu domięśniowym u tych osób może wystąpić krwawienie lub zasinienie.
Osoby z obniżoną odpornością
Dostępne są ograniczone dane dotyczące immunogenności i bezpieczeństwa stosowania szczepionki podawanej osobom z obniżoną odpornością, w tym osobom otrzymującym leczenie immunosupresyjne (patrz punkt 5.1). Skuteczność szczepionki BIMERVAX może być niższa u osób z obniżoną odpornością.
Czas trwania ochrony
Czas trwania ochrony zapewnianej przez szczepionkę nie jest znany, ponieważ jest on nadal określany w badaniach klinicznych będących w toku.
Ograniczenia skuteczności szczepionki
Podobnie jak w przypadku każdej szczepionki, szczepienie szczepionką BIMERVAX może nie zapewnić ochrony wszystkich zaszczepionych osobom.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Potas
Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol potasu (39 mg) na dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za
„wolną od potasu”.
Sód
Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za
„wolną od sodu”.
Polisorbat 80
Ta szczepionka zawiera 1,18 mg polisorbatu 80 w każdej dawce. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
Nie badano jednoczesnego podawania szczepionki BIMERVAX z innymi szczepionkami.
Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania szczepionki BIMERVAX u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu ani rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).
Podawanie BIMERVAX w okresie ciąży należy rozważyć tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla matki i płodu.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy szczepionka BIMERVAX przenika do mleka ludzkiego.
Nie należy się spodziewać wpływu na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa na BIMERVAX u kobiet karmiących piersią jest minimalna.
Płodność
Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Szczepionka BIMERVAX nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak niektóre działania niepożądane wymienione w punkcie 4.8 mogą tymczasowo wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Osoby w wieku 18 lat i starsze
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi po podaniu dawki przypominającej szczepionki BIMERVAX u osób dorosłych, które otrzymały cykl szczepienia podstawowego szczepionką mRNA przeciw COVID-19, były ból w miejscu wstrzyknięcia (82,9%), ból głowy (30,9%), zmęczenie (31,1%) i ból mięśni (20,7%). Mediana czasu trwania miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych wynosiła 1 do 3 dni. Większość działań niepożądanych wystąpiła w ciągu 3 dni od szczepienia i miała nasilenie łagodne do umiarkowanego.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi po podaniu dodatkowej dawki przypominającej BIMERVAX jako czwartej dawki były: ból w miejscu wstrzyknięcia (79,9%), ból głowy (25,0%) i zmęczenie (25,0%). Mediana czasu trwania miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych wynosiła od jednego do 3 dni. Większość działań niepożądanych wystąpiła w ciągu 3 dni po szczepieniu i miała nasilenie łagodne do umiarkowanego.
Młodzież w wieku od 12 do 17 lat
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi po podaniu dawki przypominającej szczepionki BIMERVAX u młodzieży były ból w miejscu wstrzyknięcia (77,5%), ból głowy (28,3%), zmęczenie (29,3%) i ból mięśni (22,5%). Mediana czasu trwania miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych wynosiła od 1 do 3 dni. Większość działań niepożądanych wystąpiła w ciągu 2 dni od szczepienia i miała nasilenie łagodne do umiarkowanego.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Przedstawiony poniżej profil bezpieczeństwa stosowania określono na podstawie zbiorczych danych uzyskanych w ramach dwóch badań klinicznych fazy IIb i fazy III, w których uczestniczyły łącznie 3 156 osoby w wieku 18 lat i starsze, które otrzymały jedną dawkę przypominającą szczepionki BIMERVAX co najmniej 3 miesiące po podaniu poprzedniej szczepionki przeciwko COVID-19 .
Mediana czasu trwania obserwacji bezpieczeństwa stosowania wynosiła 12 miesięcy dla 99,4% osób i
6 miesięcy dla 0,6% osób.
Bezpieczeństwo stosowania dodatkowej dawki przypominającej szczepionki BIMERVAX jako czwartej dawki oceniono u 288 osób w wieku 18 lat i starszych, które otrzymały 3 dawki szczepionki mRNA COVID-19 (tozinameran) lub 2 dawki szczepionki mRNA COVID-19 (tozinameran) i 1 dawkę szczepionki BIMERVAX oraz otrzymały dodatkową dawkę przypominającą szczepionki BIMERVAX w okresie od 6 do 12 miesięcy po podaniu trzeciej poprzedniej dawki.
Bezpieczeństwo dawki przypominającej szczepionki BIMERVAX u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat opiera się na danych dotyczących bezpieczeństwa uzyskanych w ramach badania klinicznego fazy III i trwającego badania klinicznego fazy IIb. Łącznie 276 uczestników z przebytym
w przeszłości zakażeniem wirusem SARS-CoV-2 albo bez takiego zakażenia otrzymało dawkę przypominającą szczepionki BIMERVAX co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki z cyklu szczepienia podstawowego.
Działania niepożądane zaobserwowane podczas badań klinicznych wymieniono poniżej według następujących kategorii częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).
W obrębie każdej grupy określonej z uwagi na częstość występowania, działania niepożądane są przedstawione według malejącej ciężkości.
Tabela 1: Działania niepożądane z badań klinicznych produktu BIMERVAX u osób w wieku
12 lat i starszych
| Klasyfikacja układówi narządów | Bardzo często | Często | Niezbyt często | Rzadko | Częstośćnieznana |
| Zaburzenia krwii układu chłonnego | Limfadenopatiaa | ||||
| Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy | Zawroty głowy Senność | Parestezje Hipestezja | ||
| Zaburzenia serca | Zapalenie osierdziac | ||||
| Zaburzenia żołądka i jelit | Biegunka Wymioty Nudności | Odynofagia (ból podczasprzełykania) Ból brzuchab | |||
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Świąd | Pokrzywka Zimne poty Wysypka Rumień | |||
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowei tkanki łącznej | Ból mięśni | Ból stawów | |||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Ból w miejscu wstrzyknięcia Zmęczenie | Obrzękw miejscu wstrzyknięcia Rumieńw miejscu wstrzyknięcia Stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia GorączkaBól pachy | Dreszcze spowodowane asteniąZłe samopoczucie Świąd w miejscu wstrzyknięcia | Zasinienie w miejscuwstrzyknięcia Nadwrażliwość w miejscu wstrzyknięcia |
a Termin ten obejmował również zdarzenia zgłaszane jako zapalenie węzłów chłonnych
b Termin ten obejmował również zdarzenia zgłaszane jako ból w górnej i dolnej części brzucha
c Na podstawie pojedynczego zdarzenia podczas badań klinicznych.
Dzieci i młodzież
Stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia, złe samopoczucie, ból pachy i ból stawów występowały częściej u młodzieży niż u osób dorosłych, przy czym częstość występowania u młodzieży określona została jako „bardzo często”.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V, podając numer partii/serii, jeśli jest dostępny.
Właściwości farmakologiczne - Bimervax -
Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki, szczepionki przeciw Covid-19, kod ATC: J07BN04 Mechanizm działania
Szczepionka BIMERVAX jest rekombinowaną szczepionką białkową, której substancją czynną (antygenem) jest dimer fuzyjny domeny wiążącej receptor (RBD) rekombinowanego białka kolca (S). Po podaniu szczepionki powstaje odpowiedź immunologiczna, zarówno na poziomie humoralnym, jak i komórkowym, przeciwko antygenowi RBD wirusa SARS-CoV-2. Przeciwciała neutralizujące przeciwko domenie RBD SARS-CoV-2 zapobiegają wiązaniu się RBD z jego komórką docelową ACE2, blokując w ten sposób fuzję błon i zakażenie wirusem. Ponadto szczepionka BIMERVAX indukuje swoistą dla antygenu odpowiedź immunologiczną limfocytów T, która może przyczyniać się do ochrony przed COVID-19.
Skuteczność
Skuteczność szczepionki BIMERVAX została wywnioskowana na podstawie badania pomostowego odpowiedzi immunologicznych na zatwierdzoną szczepionkę przeciw COVID-19, której skuteczność została określona.
Immunogenność
Osoby w wieku 16 lat i starsze
Immunogenność szczepionki BIMERVAX była oceniana w jednym kluczowym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym fazy IIb (badanie HIPRA-HH-2) oraz w jednym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym fazy III (badanie HIPRA-HH-5).
HIPRA-HH-2
Badanie HIPRA-HH-2 to prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy IIb z grupą kontrolną przyjmującą aktywne leczenie, mające na celu ocenę immunogenności i bezpieczeństwa stosowania dawki przypominającej szczepionką BIMERVAX w porównaniu ze szczepionką mRNA przeciw COVID-19 (tozinameranem), u osób dorosłych w pełni zaszczepionych przeciw COVID-19 szczepionką mRNA co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania. W tym badaniu klinicznym fazy IIb wykluczono osoby, które były
w ciąży, osoby z obniżoną odpornością lub osoby, które przyjmowały leki immunosupresyjne w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania, a także osoby z przebytym COVID-19. Osoby te musiały również zachować minimalny odstęp 3 miesięcy pomiędzy przyjęciem immunoterapii (przeciwciał monoklonalnych, osocza) a przystąpieniem do badania.
Zaszczepiono łącznie 765 uczestników; 513 uczestników przyjęło szczepionkę BIMERVAX, a 252 uczestników przyjęło szczepionkę mRNA przeciw COVID-19 (tozinameran). Łącznie
przeanalizowano 751 uczestników (504 uczestników zaszczepionych BIMERVAX i 247 uczestników zaszczepionych szczepionką mRNA przeciwko COVID-19) z wyłączeniem uczestników, u których uzyskano dodatni wynik badania w kierunku COVID-19 w ciągu 14 dni od przyjęcia dawki przypominającej. Randomizacja była stratyfikowana według grupy wiekowej (18-64 lat lub ≥ 65 lat).
Mediana wieku wynosiła 42 lata (zakres: od 19 do 76 lat), z podobnymi przedziałami wiekowymi
w obu grupach szczepienia, w tym 7,4% i 7,1% uczestników w wieku 65 lat i starszych odpowiednio w grupach szczepionych BIMERVAX i szczepionką mRNA przeciwko COVID-19.
Immunogenność dawki przypominającej szczepionki BIMERVAX opierała się na ocenie średnich geometrycznych miana (ang. geometric mean titre, GMT) przeciwciał neutralizujących, mierzonych za pomocą testu neutralizacji pseudowirusa (ang. pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) względem szczepu SARS-CoV2 (D614G), wariantów Beta, Delta i Omicron BA.1. Wskaźnik GMT jest wynikiem wartości GMT (ID50) dla szczepionki mRNA przeciw COVID-19 (tozinameran)/BIMERVAX. Równoważność szczepionki BIMERVAX wobec szczepionki mRNA przeciw COVID-19 (tozinameran) zostaje stwierdzona, jeśli górna granica 2-stronnego 95% przedziału ufności (CI) wskaźnika GMT wyniesie <1,4. Nadrzędność szczepionki BIMERVAX wobec szczepionki mRNA przeciw COVID-19 (tozinameran) zostaje stwierdzona, jeśli górna granica 2-stronnego 95% przedziału ufności (CI) wskaźnika GMT wyniesie <1,0 (patrz Tabela 2, kolumna dotycząca wskaźnika GMT).
Tabela 2: Wskaźnik GMT po podaniu dawki przypominającej szczepionki BIMERVAX w porównaniu ze szczepionką mRNA przeciw COVID-19 (tozinameran) z mianami przeciwciał neutralizujących (PBNA) przeciwko szczepowi SARS-CoV-2 (D614G), wariantom Beta, Delta i Omicron BA.1 w 14, 28, 98 i 182 dniu po podaniu dawki przypominającej (populacja zgodna z protokołem badania).
| BIMERVAXN=504 | Szczepionka mRNA przeciw COVID-19 (tozinameran)N=247 | Szczepionka mRNA przeciw COVID-19 (tozinameran) / BIMERVAX | |||
| GMT | 95% CI | GMT | 95% CI | Wskaźnik GMT; (95% CI) | |
| Dzień 14 po podaniu dawki przypominającej | |||||
| SzczepD614G | 1 949,44 | 1 696,03; 2 240,72 | 3 302,34 | 2 793,60; 3 903,73 | 1,69 (1,44; 2,00) |
| Beta | 4 268,18 | 3 701,04; 4 922,21 | 2 608,59 | 2 188,98; 3 108,63 | 0,61 (0,51; 0,73) |
| Delta | 1 459,98 | 1 282,22; 1 662,37 | 1 473,73 | 1 253,18; 1 733,10 | 1,01 (0,85; 1,20) |
| Omicron BA.1 | 2 032,63 | 1 773,66; 2 329,40 | 1 209,23 | 1 019,34; 1 434,50 | 0,59 (0,50; 0,71) |
| Dzień 28 po podaniu dawki przypominającej | |||||
| SzczepD614G | 2 241,24 | 1 949,80; 2 576,24 | 2 947,35 | 2 494,84; 3 481,94 | 1,32 (1,12; 1,55) |
| Beta | 3 754,90 | 3 255,80; 4 330,50 | 2 437,02 | 2 046,38; 2 902,22 | 0,65 (0,54; 0,78) |
| Delta | 1 706,85 | 1 498,96; 1 943,58 | 1 508,08 | 1 283,26; 1 772,30 | 0,88 (0,74; 1,05) |
| Omicron BA.1 | 1 516,12 | 1 322,89; 1 737,58 | 987,53 | 833,05; 1 170,66 | 0,65 (0,54; 0,78) |
| Dzień 98 po podaniu dawki przypominającej (N: BIMERVAX: 78; N: tozinameran: 42 zgodnie z podzbiorem protokołu) | |||||
| SzczepD614G | 1 193,17 | 931,14; 1 528,94; | 1 054,61 | 761,88; 1 459,83 | 0,88 (0,60; 1,30) |
| Beta | 1 980,37 | 1 526,63; 2 568,98 | 1 150,92 | 815,99; 1 623,32 | 0,58 (0,39; 0,88) |
| Delta | 1 981,10 | 1 547,00; 2 537,02 | 1 014,07 | 730,25; 1 408,20 | 0,51 (0,35; 0,76) |
| Omicron BA.1 | 668,25 | 514,73; 867,56 | 400,71 | 283,27; 566,83 | 0,60 (0,40; 0,91) |
| Dzień 182 po podaniu dawki przypominającej | |||||
| SzczepD614G | 1 213,44 | 1 055,38; 1 395,17 | 752,09 | 636,46; 888,74 | 0,62 (0,53; 0,73) |
| Beta | 2 554,58 | 2 214,40; 2 947,01 | 1 774,54 | 1 489,68; 2 113,88 | 0,69 (0,58; 0,83) |
| Delta | 2 306,86 | 2 025,18; 2 627,72 | 1 256,46 | 1 068,85; 1 477,02 | 0,54 (0,46; 0,65) |
| Omicron BA.1 | 882,67 | 769,93; 1 011,91 | 667,30 | 562,74; 791,28 | 0,76 (0,63; 0,91) |
N: liczba uczestników w populacji zgodnie z protokołem
Skróty: GMT = średnia geometryczna miana, CI = przedział ufności; PBNA = test neutralizacji pseudowirionów
Immunogenność dodatkowej dawki przypominającej szczepionki BIMERVAX oceniano łącznie u 288 osób w wieku 18 lat lub starszych. Osoby wcześniej otrzymały serię 2 dawek szczepionki mRNA COVID-1 (tozinameran) 9 i jedną dawkę BIMERVAX (kohorta) lub 3 dawki szczepionki mRNA COVID-19 (tozinameran) (kohorta 2) a następnie otrzymały dodatkową dawkę przypominającą szczepionki BIMERVAX w okresie od 6 do 12 miesięcy po podaniu wcześniejszej dawki. Spośród nich analizą objęto 190 pacjentów w populacji objętej oceną skuteczności (80 pacjentów w kohorcie 1 i 110 pacjentów w kohorcie 2). Mediana wieku wynosiła 49 lat (zakres: od 20 do 82 lat), z podobnymi przedziałami wiekowymi w obu kohortach, w tym 11,5% uczestników w wieku 65 lat lub starszych.
Immunogenność szczepionki BIMERVAX jako dodatkowej dawki przypominającej została oparta na ocenie średnich geometrycznych miana (ang. geometric mean titres, GMT) przeciwciał neutralizujących, mierzonych za pomocą testu neutralizacji opartego na pseudowirionie (ang. pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) przeciwko wariantowi Beta, Delta, Omicron BA.1 i Omicron BA 4/5. Wskaźnik GMT jest wynikiem wartości GMT (ID50) 3 dawek szczepionki mRNA przeciwko COVID-19 (tozinameran) w porównaniu do dodatkowej dawki przypominającej szczepionki BIMERVAX podawanej po 3 dawkach szczepionki mRNA przeciw COVID-19 (tozinameran) lub po 2 dawkach szczepionki mRNA przeciw COVID-19 i jednej dawki szczepionki BIMERVAX. Przewaga dodatkowej dawki przypominającej szczepionki BIMERVAX została osiągnięta, jeśli górna granica 2-stronnego 95% przedziału ufności (CI) wskaźnika GMT wynosiła
<1(patrz Tabela 3, kolumna z odsetkiem GMT).
Tabela 3: Stężenia przeciwciał neutralizujących (PBNA) i wskaźnik GMT po podaniu dodatkowej dawki przypominającej szczepionki BIMERVAX, podawanej albo po cyklu szczepienia podstawowego szczepionką mRNA przeciw COVID-19 i dawki przypominającej szczepionki BIMERVAX (kohorta 1), albo po cyklu szczepienia podstawowego szczepionką mRNA przeciw COVID-19 i dawki przypominającej szczepionki mRNA przeciw COVID-19 (kohorta 2), przeciwko Beta, Delta, Omicron BA.1 i Omicron BA.4/5 w 14, 98 i 182 dniu po podaniu dawki przypominającej (populacja zgodna z protokołem badania)
| Kohorta 12 dawki mRNA przeciw COVID-19 + 2dawki BIMERVAX | Kohorta 23 dawki mRNA przeciw COVID-19 +1dawka BIMERVAX | |||||
| Po podaniu 3dawek GMT (95 %przedział ufności)N=38 | Po podaniu 4dawekGMT(95 % przedział ufności)N=80 | Wskaźnik GMT(95 %przedział ufności) | Po podaniu 3dawek GMT (95 %przedział ufności)N=38 | Po podaniu 4dawekGMT(95 % przedział ufności)N=110 | Odsetek GMT (95 %przedział ufności) | |
| Dzień 14 po podaniu dawki przypominającej | ||||||
| Beta | 2 547,34(1 741,36;3 726,35) | 5 790,20(4 371,05;7 670,09) | 0,44(0,28; 0,68) | 2 783,85(1 975,09;3 923,79) | 6 383,89(5 057,19; 8 058,64) | 0,44(0,31; 0,62) |
| Delta | 1 565,21(1 041,33;2 352,66) | 5 199,90(3 752,82;7 204,97) | 0,30(0,20; 0,46) | 1 637,19(1 130,5;2370,9) | 4 085,85(3 057,24; 5 460,52) | 0,40(0,28, 0,57) |
| Omicron BA.1 | 1 528,68(970,94; 2 406,80) | 3 580,61(2 492,90;5 142,92) | 0,43(0,27; 0,69) | 1 739,02(1 121,56;2 696,41) | 4 049,01(2 795,38; 5 864,84) | 0,43(0,28; 0,65) |
| Omicron BA.4/5 | 1 094,55(720,53; 1 662,72) | 2 945,40(2 216,80;3 913,50) | 0,37(0,22; 0,62) | 1 295,76(845,10;1 986,75) | 2 506,46(1 849,64; 3 396,52) | 0,52(0,34; 0,78) |
| Dzień 98 po podaniu dawki przypominającej | ||||||
| Beta | 1 544,65(773,99; 3 082,64) | 4 609,95(3 474,24;6 116,91) | 0,34(0,16; 0,69) | 1 601,47(849,42;3 019,37) | 3 743,39(2 951,87; 4 747,14) | 0,43(0,23; 0,81) |
| Delta | 1 330,09(672,40; 2 631,08) | 1 864,55(1 343,99;2 586,73) | 0,71(0,36; 1,43) | 1 102,65(569,19;2 136,06) | 1 746,82(1 305,89; 2 336,63) | 0,63(0,33; 1,22) |
| Omicron BA.1 | 461,12(214,68; 990,45) | 2 110,41(1 467,27;3 035,45) | 0,22(0,10; 0,48) | 520,63(242,27;1 118,79) | 1 980,84(1 371,69; 2 860,50) | 0,26(0,12; 0,56) |
| Omicron BA.4/5 | ND | 1 886,95(1 418,08;2 510,85) | ND | ND | 1 574,26(1 156,85; 2 142,28) | ND |
| Dzień 182 po podaniu dawki przypominającej | ||||||
| Beta | 809,61(555,69; 1 179,56) | 2 415,77(1 814,55;3 216,20) | 0,34(0,22; 0,52) | 890,39(633,9; 1 250,6) | 2 088,80(1 643,29; 2 655,08) | 0,43(0,30; 0,60) |
| Delta | 732,92(489,25; 1 097,95) | 1 309,33(941,50; 1 820,86) | 0,56(0,37; 0,85) | 771,85(534,93;1 113,71) | 1 337,38(999,37; 1 789,72) | 0,58(0,40; 0,83) |
| Omicron BA.1 | 357,34(227,83; 560,47) | 1 756,94(1 218,19;2 533,97) | 0,20(0,13; 0,33) | 404,87(262,13; 625,33) | 1 900,74(1 315,82; 2 745,67) | 0,21(0,14; 0,32) |
| Omicron BA.4/5 | ND | 1 836,26(1 373,92;2 454,19) | ND | ND | 1 604,42(1 179,06; 2 183,22) | ND |
N: Liczba uczestników z dostępnymi danymi dla odpowiedniego punktu końcowego
Skróty: GMT = Średnia geometryczna miana; CI: Przedziały ufności; ND: nie określono (not determined)
HIPRA-HH-5
Jest to będące w toku prowadzone metodą otwartej próby w jednej grupie, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III, mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania i immunogenności dawki przypominającej w postaci szczepionki BIMERVAX w zapobieganiu COVID-19 u uczestników szczepionych zgodnie z kilkoma schematami szczepienia podstawowego, z wcześniejszymi zakażeniami COVID-19 lub bez nich. Szczepionkę BIMERVAX podawano co najmniej 91 dni po przyjęciu ostatniej dawki lub co najmniej 30 dni po wystąpieniu COVID-19. W tym badaniu klinicznym fazy III wykluczono osoby, które były w ciąży, a także osoby o obniżonej odporności lub osoby, które przyjmowały leki immunosupresyjne w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania. Osoby te musiały również zachować minimalny odstęp 3 miesięcy pomiędzy przyjęciem immunoterapii (przeciwciał monoklonalnych, osocza) a przystąpieniem do badania.
Raport okresowy zawiera dane od 2 646 uczestników, którzy zostali zaszczepieni szczepionką BIMERVAX stanowiącą dawkę przypominającą u zdrowych osób (w wieku co najmniej 16 lat) zaszczepionych wcześniej różnymi szczepionkami przeciw COVID-19 (szczepionkami mRNA przeciw COVID-19: tozinameranem i elasomeranem oraz szczepionkami wektorowymi na bazie adenowirusa (szczepionka przeciw COVID-19 (ChAdOx1-S [rekombinowana]) i szczepionka przeciw COVID-19 (Ad26.COV2-S [rekombinowana]). Spośród tych uczestników 230 (8%) włączono do populacji immunogenności. W analizie immunogenności populacja grupy przyjmującej szczepionkę mRNA przeciw COVID-19 (tozinameran)/ mRNA przeciw COVID-19 (tozinameran) składała się
z uczestników w wieku 16–17 lat.
Ogółem mediana wieku wynosiła 34,4 roku (zakres: 16 do 85 lat). Uczestnicy byli zbilansowani pod względem płci, 52,49% mężczyzn i 47,47% kobiet.
Immunogenność została zmierzona za pomocą testu neutralizacji pseudowirionów (PBNA) przeciwko szczepowi SARS-CoV-2 (D614G) oraz wariantowi Beta, Delta i Omicron BA.1. Dane dotyczące GMT (średnie geometryczne miana: ID50) w punkcie wyjściowym (przed podaniem dawki przypominającej) i w dniu 14 (2 tygodnie po podaniu dawki przypominającej) znajdują się w poniższej tabeli.
Tabela 4: Średnie geometryczne miana przeciwciał neutralizujących (GMT) 14 dni po podaniu dawki przypominającej szczepionką BIMERVAX u osób w wieku 16 lat i starszych na podstawie analizy zgodnej z protokołem
| Szczepienie podstawowe szczepionką mRNA przeciw COVID-19 (tozinameran)16-17 lat N=11 | Szczepienie podstawowe szczepionką wektorową na bazie adenowirusa(ChAdOx1-S rekombinowana)≥ 18 latN=40 | Szczepienie podstawowe szczepionką mRNA (elasomeran)≥ 18 latN=171 | ||||
| GMT | 95% CI | GMT | 95% CI | GMT | 95% CI | |
| Przed podaniem dawki przypominającej | ||||||
| Szczep D614G | 720,10 | 356,96; 1 452,64 | 288,58 | 194,56; 428,02 | 657,49 | 499,52; 865,43 |
| Beta | 471,68 | 208,39; 1 067,60 | 539,49 | 345,97; 841,26 | 497,77 | 376,98; 657,26 |
| Delta | 803,84 | 376,27; 1 717,26 | 283,75 | 182,43; 441,35 | 914,68 | 657,97; 1 271,55 |
| Omicron BA,1 | 257,99 | 99,98; 665,71 | 159,34 | 94,02; 270,05 | 221,62 | 155,51; 315,84 |
| 14 dni po podaniu dawki przypominającej | ||||||
| SzczepD614G | 4 753,65 | 2 356,45; 9 589,48 | 2 298,81 | 1 549,89; 3 409,63 | 4 437,27 | 3 371,158; 5 840,55 |
| Beta | 8 820,74 | 3 897,14; 1 9964,72 | 5 009,47 | 3 212,53; 7 811,54 | 6 857,95 | 5 193,76; 9 055,38 |
| Delta | 7 564,79 | 3 541,05; 1 6160,76 | 2 600,31 | 1 671,78; 4 044,56 | 5 811,47 | 4 180,44; 8 078,87 |
| OmicronBA,1 | 5 757,43 | 2 231,25; 1 4856,19 | 1 847,41 | 1 090,05; 3 131,00 | 4 379,81 | 3 073,24; 6 241,85 |
N: Liczba uczestników, dla których są dostępne dane dla określonego punktu końcowego Skróty: GMT = średnia geometryczna miana; CI: przedziały ufności
Młodzież w wieku od 12 do 17 lat
Immunogenność szczepionki BIMERVAX u osób w wieku od 12 do 17 lat oceniano w trwającym wieloośrodkowym badaniu klinicznym fazy IIb (badanie HIPRA-HH-3).
HIPRA-HH-3
Jest to trwające, wieloośrodkowe, prowadzone metodą otwartej próby w jednej grupie bez grupy kontrolnej badanie kliniczne fazy IIb dotyczące równoważności mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania i immunogenności dawki przypominającej szczepionki BIMERVAX u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat. Szczepionkę BIMERVAX podawano co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki z cyklu szczepienia podstawowego. Z udziału w badaniu HIPRA-HH-3 wykluczono nastolatki w ciąży, a także z obniżoną odpornością albo przyjmujące leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 90 dni. Uczestnicy ze stwierdzonym w wywiadzie zakażeniem wirusem SARS-CoV-2 byli wykluczeni z analizy immunogenności.
W momencie przeprowadzania analizy pośredniej łącznie 240 nastoletnich uczestników zostało zaszczepionych dawką przypominającą szczepionki BIMERVAX. Spośród nich 88 osób kwalifikowało się do analizy immunogenności. W ramach głównej analizy immunogenności przeprowadzonej za pomocą testu neutralizacji pseudowirionów (ang. pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) porównano średnią geometryczną miana (ang. geometric mean titre, GMT) przeciwciał neutralizujących przeciwko wariantowi Omicron BA.1 z wartością zaobserwowaną u młodych dorosłych (w wieku od 18 do 25 lat) uczestników kluczowego badania fazy IIb z udziałem osób dorosłych (HIPRA-HH-2) w punkcie wyjściowym i w Dniu 14 (2 tygodnie po podaniu dawki przypominającej). W przypadku obu grup uczestników uwzględnionych w analizie nie udokumentowano występowania w przeszłości zakażenia wirusem SARS-CoV-2.
Dane dotyczące przeciwciał neutralizujących przeciwko wariantowi Omicron BA.1 w punkcie wyjściowym (przed podaniem dawki przypominającej) i w Dniu 14 po szczepieniu przedstawiono w poniższej tabeli.
Tabela 5: Miano przeciwciał neutralizujących przeciwko wariantowi Omicron BA.1 po
14 dniach od podania dawki przypominającej szczepionki BIMERVAX u młodzieży w wieku od
12 do 17 lat (populacja objęta oceną immunogenności)
| Dane statystyczne | Młodzież(12–15 lat)(N=61) | Młodzież(16–17 lat)(N=27) | Razem(12–17 lat)(N=88) | |
| Punkt wyjściowy | Średnia geometryczna | 1 240,77 | 1 457,30 | 1 303,54 |
| 95% CI | 894,78; 1 720,55 | 984,9; 2 156,3 | 1 016,05; 1 672,39 | |
| Dzień 14 | Średniageometryczna | 22 970,81 | 26 792,00 | 24 081,34 |
| 95% CI | 18 033,27; 29 260,25 | 20 150,31; 35 622,86 | 19 741,36; 29 375,43 | |
| GMFR | 18,51 | 18,38 | 18,47 |
| 95% CI | 13,28; 25,81 | 13,15; 25,71 | 14,41; 23,69 | |
| ≥4-krotna zmianawzględem punktu wyjściowego, n (%) | 54 (88,5) | 27 (100) | 81 (92) | |
| 95% CI | 77,8; 95,3 | 87,2; 100 | 84,3; 96,7 |
N: Liczba uczestników, dla których są dostępne dane dla określonego punktu końcowego Skróty: GMFR = geometryczne średnie ryzyko zwielokrotnienia; CI: przedziały ufności
Osoby w podeszłym wieku
Immunogenność szczepionki BIMERVAX wykazano w populacji osób w podeszłym wieku (≥65 lat), w tym u 38 osób (7,4%), które przyjęły szczepionkę BIMERVAX.
Populacja z obniżoną odpornością
Immunogenność i bezpieczeństwo stosowania dawki przypominającej BIMERVAX oceniano w badaniu klinicznym fazy 2b/3, prowadzonym metodą otwartej próby, jednoramiennym, wieloośrodkowym (HIPRA-HH-4), u dorosłych z istniejącymi wcześniej stanami immunosupresyjnymi, w tym u osób żyjących z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z utrzymującą się liczbą limfocytów T CD4 < 400/mm3 w ciągu ostatnich 6 miesięcy, po przeszczepie nerki w trakcie podtrzymującego leczenia immunosupresyjnego, poddawanych hemodializie/dializie otrzewnowej, z pierwotnymi niedoborami przeciwciał w terapii zastępczej IgG i z chorobą autoimmunologiczną w trakcie leczenia rytuksymabem/okrelizumabem. Dawkę przypominającą szczepionki BIMERVAX podano co najmniej 91 dni po 3 poprzednich dawkach szczepionki przeciwko COVID-19 lub po 2 dawkach oraz udokumentowanym przebyciu COVID-19. Do badania mogli zostać włączeni uczestnicy z przebytym COVID-19 w wywiadzie, jeśli choroba została zdiagnozowana co najmniej 91 dni przed włączeniem do badania.
Łącznie zaszczepiono 238 osób dawką przypominającą BIMERVAX, a analizie poddano 228 uczestników, z wyłączeniem tych, którzy uzyskali dodatni wynik testu w kierunku COVID-19 w ciągu 14 dni od podania dawki przypominającej. Mediana wieku wynosiła 56 lat (zakres: od 21 do 90 lat).
Immunogenność mierzono za pomocą testu neutralizacji opartego na pseudowirusach (PBNA) przeciwko szczepowi SARS-CoV-2 (D614G) oraz przeciwko wariantom Beta, Omicron BA.1, BA.2 i BA.4/5 do 12 miesięcy po podaniu dawki przypominającej we wszystkich badanych stanach immunosupresji, z wyjątkiem osób z potwierdzonym zakażeniem HIV, u których immunogenność mierzono za pomocą testu neutralizacji wirusa (VNA) przeciwko szczepowi SARS-CoV-2 (D614G) oraz przeciwko wariantowi Omicron BA.2. Dawka przypominająca szczepionki BIMERVAX wzmocniła humoralną odpowiedź immunologiczną we wszystkich stanach immunosupresji, z wyjątkiem osób z chorobą autoimmunologiczną leczonych rytuksymabem/okrelizumabem, . Nie przeprowadzono jednak porównania z osobami immunokompetentnymi w celu uzyskania informacji o wielkości potencjalnej różnicy w zakresie odpowiedzi immunologicznej. W związku z tym znaczenie kliniczne zgłaszanych odpowiedzi immunologicznych u osób z obniżoną odpornością jest nieznane.
Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego BIMERVAX w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w zapobieganiu COVID-19 (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
Dane farmaceutyczne - Bimervax -
Disodu fosforan dwunastowodny Potasu diwodorofosforan
Sodu chlorek Potasu chlorek
Woda do wstrzykiwań Adiuwant: patrz punkt 2.
Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi ani nie rozcieńczać.
Nieotwarta fiolka wielodawkowa
21 miesięcy w temperaturze 2°C–8°C. Nakłuta fiolka wielodawkowa
Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 6 godzin w temperaturze od 2°C to 8°C od momentu pierwszego nakłucia fiolki igłą.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, po pierwszym otwarciu (pierwsze nakłucie igłą), szczepionkę należy zużyć natychmiast. Jeżeli szczepionka nie zostanie natychmiast zużyta, za czas i warunki przechowywania w trakcie użytkowania odpowiada użytkownik.
Fiolka jednodawkowa
1 rok w temperaturze 2°C–8°C.
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.
Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania fiolki wielodawkowej po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.
Fiolka wielodawkowa
5 ml emulsji w wielodawkowej fiolce (ze szkła typu I) z korkiem z elastomeru i plastikowym wieczkiem typu „flip-off” z aluminiowym pierścieniem.
Każda fiolka wielodawkowa zawiera: 10 dawek po 0,5 ml. Wielkość opakowania: 10 fiolek wielodawkowych.
Fiolka jednodawkowa
0,5 ml emulsji w fiolce jednodawkowej (ze szkła typu I) z korkiem z elastomeru typu I i plastikowym wieczkiem typu „flip-off” z aluminiowym pierścieniem.
Każda fiolka jednodawkowa zawiera 1 dawkę 0,5 ml. Wielkości opakowań: 5, 10 lub 20 fiolek jednodawkowych.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Instrukcja dotycząca postępowania ze szczepionką
Szczepionkę powinien przygotowywać pracownik należący do fachowego personelu medycznego stosując technikę aseptyczną, aby zapewnić jałowość każdej dawki.
Przygotowanie do użycia
-
Szczepionka jest gotowa do użycia.
-
Nieotwartą szczepionkę należy przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
-
Fiolkę ze szczepionką należy wyjąć z opakowania zewnętrznego bezpośrednio przed użyciem.
-
Po pierwszym nakłuciu fiolki wielodawkowej igłą należy zapisać datę i godzinę wyrzucenia (6 godzin po pierwszym nakłuciu) na przeznaczonym do tego miejscu na etykiecie fiolki.
Sprawdzić fiolkę
-
Delikatnie obracać fiolkę przed pobraniem dawki, a także w przypadku fiolki wielodawkowej, pomiędzy każdym pobraniem dawki. Nie wstrząsać.
-
Każda fiolka zawiera białą i jednorodną emulsję.
-
Przed podaniem obejrzeć szczepionkę pod kątem obecności cząstek stałych lub zmiany zabarwienia. Nie należy podawać szczepionki, w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek nieprawidłowości.
Podanie szczepionki
-
W każdej fiolce znajduje się nadmiar w celu zapewnienia możliwości pobrania maksymalnie 10 dawek po 0,5 ml (fiolka wielodawkowa) lub 1 dawki 0,5 ml (fiolka jednodawkowa). Po pobraniu dawki z fiolki jednodawkowej lub 10 dawek z fiolki wielodawkowej należy wyrzucić pozostałości szczepionki w fiolce.
-
Każdą dawkę 0,5 ml pobiera się za pomocą sterylnej igły i sterylnej strzykawki do podania w postaci wstrzyknięcia domięśniowego, najlepiej w mięsień naramienny.
-
Po pobraniu szczepionki do strzykawki jest ona stabilna przez co najmniej 6 godzin w warunkach chłodniczych lub w temperaturze pokojowej (< 25ºC).
-
Nie mieszać szczepionki w tej samej strzykawce z innymi szczepionkami ani produktami leczniczymi.
-
Nie zlewać nadmiaru szczepionki z wielu fiolek.
Przechowywanie po pierwszym nakłuciu fiolki wielodawkowej igłą
-
Po pierwszym nakłuciu otwartą fiolkę wielodawkową należy przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C przez maksymalnie 6 godzin.
Szczepionkę należy wyrzucić, jeśli nie została zużyta w ciągu 6 godzin od pierwszego nakłucia wielodawkowej fiolki, patrz punkt 6.3.
Usuwanie
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.