CASODEX 150 mg COMPR. FILM.
Informații referitoare la prescripția medicală
Lista de compensare
Emitere de informaţii
Restricţii pe bază de rețetă
Alte informații
Numele medicamentului
Forma farmaceutică
Deținătorul de licență
Data ultimei actualizări a RCP-ului
Utilizați aplicația Mediately
Obțineți mai rapid informații despre medicamente.
Peste 36k recenzii
RCP - CASODEX 150mg
Casodex 150 mg este indicat în monoterapie sau ca tratament adjuvant la prostatectomia radicală sau la radioterapie la pacienţii cu neoplasm de prostată în stadiu local avansat şi risc crescut de progresie a bolii (vezi pct. 5.1).
Casodex 150 mg, este indicat, de asemenea, la pacienţii cu neoplasm de prostată local avansat fără metastaze, pentru care castrarea chirurgicală sau altă intervenţie medicală nu este considerată potrivită sau acceptabilă.
Doze
Bărbați adulți, inclusiv vârstnici: Doza recomandată este un comprimat de 150 mg, administrat oral, odată pe zi.
Casodex 150 mg se administrează continuu pentru cel puțin 2 ani sau până la progresia bolii. Grupe speciale de pacienți
Insuficiență renală: nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală.
Insuficiență hepatică: Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică uşoară.
O acumulare crescută poate apărea la pacienții cu insuficiență hepatică moderată - severă (vezi pct.4.4).
Copii și adolescenți
Casodex este contraindicat pentru utilizare la copii și adolescenți (vezi pct.4.3).
Casodex este contraindicat la femei şi copii (vezi pct. 4.6).
Casodex 150 mg nu trebuie administrat pacienților care au prezentat reacții de hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Administrarea concomitentă de Casodex şi terfenadină, astemizol sau cisapridă este contraindicată (vezi pct. 4.5).
Iniţierea tratamentului trebuie făcută sub directa supraveghere a unui specialist.
Bicalutamida este metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic. Există date care sugerează că eliminarea poate fi mai lentă la subiecţii cu insuficienţă hepatică severă, aceasta putând determina acumularea bicalutamidei. De aceea, Casodex 150 mg trebuie administrat cu prudenţă pacienţilor cu insuficienţă hepatică moderată până la severă.
Trebuie luată în considerare efectuarea periodică a testelor funcţiei hepatice, datorită posibilităţii apariţiei modificărilor hepatice. Majoritatea modificărilor sunt aşteptate să apară în primele 6 luni ale tratamentului cu Casodex.
Rar au fost observate modificări hepatice severe şi insuficienţă hepatică pe parcursul terapiei cu Casodex şi raportate si rezultate letale (vezi pct. 4.8). Dacă modificările sunt severe, tratamentul cu Casodex trebuie întrerupt.
Pentru pacienţii care prezintă o progresie a bolii şi o creştere a PSA, trebuie luată în considerare întreruperea terapiei cu Casodex.
Bicalutamida a demonstrat un efect inhibitor citocromului P450 (CYP 3A4), de aceea trebuie supravegheat atent tratamentul concomitent cu medicamente metabolizate predominant de CYP 3A4 (vezi pct. 4.3 şi 4.5).
Rar, au fost raportate reacții de fotosensibilitate pentru pacienții care au luat Casodex 150 mg. Pacienții trebuie sfătuiți să evite expunerea directă la lumină solară excesivă sau la lumină UV în timpul tratamentului cu Casodex 150 mg; se poate lua in considerare utilizarea cremelor cu protecție solară. În cazul în care reacțiile de fotosensibilitate sunt mai persistente și/sau grave, trebuie inițiat tratament simptomatic.
Terapia de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT. La pacienții cu antecedente sau factori de risc pentru prelungirea intervalului QT și la pacienții care primesc concomitent medicamente care pot prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.5), medicii trebuie să evalueze raportul risc - beneficiu, incluzând potențialul de torsadă a vârfurilor înainte de inițierea tratamentului cu Casodex.
Terapia antiandrogenică poate cauza modificări morfologice ale spermatozoizilor. Cu toate că efectul bicalutamidei asupra morfologiei lichidului seminal nu a fost evaluat și nu au fost raportate astfel de modificări la pacienții care au primit Casodex, pacienții și/sau partenerele lor trebuie să folosească metode contraceptive adecvate în timpul și 130 de zile după terapia cu Casodex.
A fost raportată potențarea efectelor anticoagulantelor cumarinice la pacienții cu tratament concomitent cu Casodex, ceea ce ar putea avea ca rezultat creșterea timpului de protrombină (TP) și a Raportului Internațional Normalizat (INR). Unele cazuri au fost asociate cu risc de sângerare. Se recomandă
monitorizarea atentă a TP/INR și trebuie avută în vedere ajustarea dozei de anticoagulant (vezi pct. 4.5 și 4.8).
Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conține sodiu”.
Studiile in vitro au arătat că R-bicalutamida este un inhibitor al CYP3A4 cu efecte inhibitoare mai reduse asupra activităţii CYP2C9, 2C19 şi 2D6. Deşi studiile clinice cu antipirină ca marker pentru activitatea citocromului P450 (CYP) au evidenţiat lipsa interacţiunii potenţiale cu Casodex, expunerea medie a midazolamului (ASC) a crescut cu până la 80% după co-administrarea cu Casodex timp de 28 zile. Pentru medicamentele cu indice terapeutic mic, o astfel de creştere poate fi relevantă. De aceea, administrarea concomitentă a terfenadinei, astemizolului şi cisapridei este contraindicată (vezi pct. 4.3) iar administrarea Casodex concomitent cu compuşi precum ciclosporină şi blocanţi ai canalelor de calciu trebuie făcută cu precauţie. Pentru aceste medicamente poate fi necesară reducerea dozelor, în special dacă există dovezi ale intensificării reacţiilor adverse. În cazul ciclosporinei, este recomandată o monitorizare atentă a concentraţiilor plasmatice şi a stării clinice după iniţierea sau oprirea tratamentului cu Casodex.
Trebuie acordată atenţie în cazul prescrierii Casodex asociat altor medicamente care pot inhiba oxidarea medicamentului, de exemplu cimetidină şi ketoconazol. Teoretic, se poate produce creşterea concentraţiei plasmatice de bicalutamidă, cu creşterea frecvenţei reacţiilor adverse.
Studiile in vitro au demonstrat că bicalutamida poate deplasa anticoagulantul cumarinic warfarină de pe situsurile de legare de proteinele plasmatice. Au existat raportări privind creșterea efectului warfarinei și al altor anticoagulante cumarinice atunci când sunt administrate concomitent cu Casodex. De aceea, se recomandă ca în cazurile în care Casodex 150 mg este administrat la pacienți care au tratament concomitent cu anticoagulante cumarinice, TP/INR să fie atent monitorizat și să fie avută în vedere ajustarea dozei de anticoagulant (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Întrucât tratamentul de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT, utilizarea concomitentă a Casodex cu medicamente despre care se cunoaște că prelungesc intervalul QT sau cu medicamente care pot induce torsada vârfurilor cum sunt medicamente antiaritmice de clasă I (de exemplu chinidină, disopiramidă) sau de clasă III (de exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), metadonă, moxifloxacină, antipsihotice etc trebuie evaluată cu atenție (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Studii de interacţiuni au fost făcute numai la adulţi.
Sarcina
Bicalutamida este contraindicată la femei şi nu trebuie administrată femeilor gravide.
Alăptarea
Casodex este contraindicat pe perioada alăptării.
Fertilitatea
În studiile la animale, a fost observată afectarea reversibilă a fertilității la masculi (vezi pct. 5.3). O posibilă perioadă de fertilitate redusă sau de infertilitate trebuie luată în considerare la pacienții de sex masculin.
Este puţin probabil ca acest medicament să afecteze abilitatea pacienţilor de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Totuşi, trebuie subliniat faptul că pot apărea cazuri izolate de somnolenţă. Pacienţii afectaţi trebuie să aibă grijă.
Reacţiile adverse sunt clasificate ca: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabelul 1 Frecvența reacțiilor adverse Aparate şi sisteme Frecvență ReacțieTulburări hematologice şi limfatice
Tulburări ale sistemului imunitar
Tulburări metabolice şi de nutriție
Frecvente Anemie
Mai puțin frecvente Hipersensibilitate, angioedem, urticarie
Frecvente Scăderea apetitului alimentar
Tulburări psihice Frecvente Diminuarea libidoului Depresie
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente Amețeli
Somnolență
Tulburări cardiace Cu frecvență necunoscută Prelungirea intervalului
Tulburări vasculare Frecvente Bufeuri
Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale
Mai puțin frecvente Boală pulmonară interstițialăe (au fost raportate cazuri letale).
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Durere abdominală Constipație Dispepsie Flatulență
Greață
Tulburări hepato-biliare Frecvente Hepatotoxicitate, icter, hipertransaminazemiea
Rare Insuficiența hepaticăd.
(au fost raportate cazuri letale)
Afecțiuni cutanate şi ale țesutului subcutanat
Tulburări renale si ale căilor urinare
Foarte frecvente Erupții cutanate tranzitorii
Frecvente Alopecie
Hirsuitism/regenerarea părului
Xerodermiec Prurit
Rare Reacție de
fotosensibilitate
Frecvente Hematuria
Aparate şi sisteme Frecvență ReacțieTulburări ale aparatului genital şi sânului
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente Ginecomastie şi sensibilitatea sânilorb
Frecvente Disfuncție erectilă
Foarte frecvente Astenie
Frecvente Durere toracică Edem
Investigații diagnostice Frecvente Creştere în greutate
a.Modificările hepatice sunt rar severe si au fost de obicei trecătoare, dispărând sau ameliorându-se la continuarea terapiei sau după întreruperea acesteia.
-
Majoritatea pacienţilor trataţi cu Casodex 150 mg în monoterapie prezintă ginecomastie şi/sau dureri la nivelul sânilor. În aceste studii simtomele au fost considerate ca fiind severe pâna la 5% dintre pacienţi. Este posibil ca ginecomastia să nu se remită spontan după întreruperea tratamentului în special după un tratament prelungit.
-
Din cauza convenției de codificare utilizate în studiile EPC, reacția adversă ‘xerodermie’ a fost codată cu termenul COSTART ‘erupție cutanată tranzitorie’. Nu poate fi determinat un descriptor de frecvență individual pentru Casodex 150 mg: totuși se consideră că frecvența este aceeași cu cea observată la Casodex 50mg.
-
Reacție adversă notată după evaluarea datelor după punerea pe piață. Frecvența a fost determinată din incidența reacțiilor adverse tip insuficiență hepatică la pacienții care au primit tratament cu Casodex 150 mg în studiile EPC (Early Prostate Cancer).
-
Reacție adversă notată după evaluarea datelor după punerea pe piață. Frecvența a fost determinată din incidența reacțiilor adverse tip pneumonie interstițială în perioada tratamentului randomizat cu Casodex 150 mg în studiile EPC (Early Prostate Cancer)
TP/INR crescut: În perioada de supraveghere post-marketing, au fost raportate cazuri de anticoagulante cumarinice în interacțiune cu Casodex (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenției Naționale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti 011478- RO,
Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.
Nu există date privind supradozajul la om. Nu există un antidot specific; tratamentul trebuie să fie simptomatic. Este posibil ca dializa să nu fie utilă, deoarece bicalutamida se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice şi nu se găseşte nemodificată în urină. Sunt indicate măsuri generale de susţinere, inclusiv monitorizarea frecventă a semnelor vitale.
Proprietăți farmacologice - CASODEX 150mg
Grupa farmacoterapeutică: antiandrogeni, codul ATC: L02BB03.
Mecanism de acțiune
Bicalutamida este un antiandrogen nesteroidian, lipsit de altă activitate endocrină. Se leagă de receptorii androgenici fără activarea exprimării genice şi inhibă stimularea androgenică. Rezultatul acestei inhibări este regresia tumorii prostatei. Clinic, întreruperea administrării bicalutamidei poate duce la apariţia "sindromului de întrerupere androgenic" la un anumit tip de pacienţi.
Eficacitatea clinică şi siguranța
O analiză combinată a 3 studii clinice placebo-controlate, dublu orb la 8113 pacienți a evaluat Casodex 150 mg (bicalutamida) ca tratament la pacienții cu cancer de prostată localizat (T1-T2, N0 sau NX, M0) sau local avansat (T3-T4, orice N, M0, T1-T2, N+, M0) fără metastaze, unde Casodex 150 mg a fost administrat ca terapie hormonală imediată sau ca adjuvant la prostatectomia radicală sau radioterapie (în special iradiere externă). După o perioadă de urmărire mediană de 9,7 ani, 36,6% respectiv 38,17% dintre pacienții cărora li s-a administrat Casodex şi respectiv placebo au prezentat o progresie obiectivă a bolii.
O reducere a riscului de progresie a bolii a fost observată în majoritatea grupurilor de pacienţi dar a fost mai evidentă la cei cu cel mai mare risc de progresie a bolii.
De aceea, clinicienii pot hotărî că strategia medicală optimă la pacienţii cu risc scăzut de progresie a bolii, în special în cazul terapiei adjuvante după prostatectomie radicală, este amânarea terapiei hormonale până la apariţia semnelor de progresie a bolii.
În general în intervalul median de urmărire de 9,7 ani nu s-au observat diferenţe în ceea ce priveşte intervalul de supravieţuire generală, procentul de mortalitate fiind de 31,4%. (RR=1,01; IÎ 95% 0,94 - 1,09). Totuşi au fost observate anumite diferenţe în analiza subgrupurilor.
Datele referitoare la supravieţuirea fără progresia bolii şi supravieţuirea globală bazate pe estimările Kaplan-Meier la pacienţii cu boală local avansată este prezentată în tabelele următoare:
Tabelul 2 Proporția pacienților cu boală local avansată în timp pe subgrupuri de tratament
| Grupuri analizate | Brațul de tratament | Evenimente(%) la 3 ani | Evenimente(%) la 5 ani | Evenimente(%) Evenimente(%) la 7 ani la 10 ani | |
| Supraveghere fără Casodex 19,7% | 36,3% | 52,1% | 73,2% | ||
| progresia bolii placebo 39,8% | 59,7% | 70,7% | 79,1% | ||
| Radioterapie(n=305) Casodex 13,9% | 33,0% | 42,1% | 62,7% | ||
| placebo 30,7% | 49,4% | 58,6% | 72,2% | ||
| Prostatectomia Casodex 7,5% | 14,4% | 19,8% | 29,9% | ||
| placebo 11,7% | 19,4% | 23,2% | 30,9% | ||
alt tratament până la 150 mg
(n=657)
150 mg
radicală (n=1719) 150 mg
Tabelul 3 Supravieţuirea globală la pacienţii cu boală local avansată pe subgrupuri de tratament| Grupuri analizate | Brațul de tratament | Evenimente(%) la 3 ani | Evenimente(%) la 5 ani | Evenimente(%) Evenimente(%) la 7 ani la 10 ani | |
| Supraveghere Casodex 14,2% | 29,4% | 42,2% | 65,0% | ||
| tratament pânăla progresia placebo 17,0% | 36,4% | 53,7% | 67,5% | ||
| bolii (n=657) | |||||
| Radioterapie Casodex 8,2% | 20,9% | 30,0% | 48,5% | ||
| placebo 12,6% | 23,1% | 38,1% | 53,3% | ||
| Prostatectomie Casodex 4,6% | 10,0% | 14,6% | 22,4% | ||
| (n=1719) placebo 4,2% | 8,7% | 12,6% | 20,2% | ||
fără alt 150 mg
(n=305) 150 mg
totală 150 mg
La pacienţii cu boală localizată care au fost trataţi numai cu Casodex, nu s-au observat diferenţe semnificative în supravieţuirea până la progresia bolii. Nu s-a observat o diferență semnificativă în ceea ce privește supraviețuirea la pacienții cu boală localizată care au primit Casodex ca terapie adjuvantă, după radioterapie (RR=0,98; IÎ 95% 0,80 până la 1,20) sau prostatectomie radicală (RR=1,03; IÎ 95% 0,85 până la 1,25). La pacienţii cu boală localizată, care ar fi fost altfel supravegheați s-a observat chiar o tendinţă de scădere a supraveiţuirii comparativ cu lotul placebo (HR=1,15; 95% IÎ 1,00 până la 1,32). Luând în considerare aceste date, profilul risc – beneficiu al administrării Casodex nu este considerat favorabil la acest grup de pacienţi.
Într-un program separat, eficacitatea Casodex 150 mg pentru tratamentul pacienţilor cu cancer de prostată local avansat non-metastatic pentru care a fost indicată castrarea imediată, a fost demonstrată printr-o analiză combinată a 2 studii cu 480 pacienţi în prealabil netrataţi, cu cancer prostatic non-metastatic (M0). La mortalitate de 56% şi timp mediu de supravieţuire de 6,3 ani, nu au fost diferenţe semnificative între Casodex şi castrare (RR=1,05; IÎ 95% 0,81 - 1,36); oricum, comparaţia dintre cele două tratamente nu poate fi concludentă din punct de vedere statistic.
O analiză combinată a datelor rezultate în urma a două studii care au inclus 805 pacienţi cu boala metastatică (M1), netrataţi anterior, cu o mortalitate de 43%, Casodex 150 mg s-a demonstrat a fi mai puţin eficace decât castrarea chirurgicală în ceea ce priveşte intervalul de supravieţuire (RR=1,30; IÎ 95% 1,04 - 1,65), cu o diferenţă numerică estimată în interval până la deces de 42 zile (6 săptămâni) peste timpul mediu de supravieţuire la 2 ani.
Bicalutamida este un amestec racemic la care activitatea anti-androgenică este aproape în exclusivitate datorată enantiomerului R.
Copii și adolescenți
Nu au fost efectuate studii la copii și adolescenți (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Absorbție
Bicalutamida este bine absorbită după administrare orală. Nu există dovezi privind influențarea relevantă clinic a biodisponibilității de către alimente.
Distribuție
Bicalutamida se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice (amestecul racemic 96%, enatiomerul R > 99%) şi este metabolizată în proporție mare (prin oxidare şi glucuronidare); metaboliții săi sunt eliminați pe cale renală şi biliară în proporții aproximativ egale.
Metabolizare
Enantiomerul-S este eliminat rapid, spre deosebire de enantiomerul-R; acesta din urmă are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 1 săptămână.
În condițiile administrării zilnice a Casodex 150 mg, enantiomerul-R se acumulează până la un nivel plasmatic de 10 ori mai mare, ca o consecință a timpului său lung de înjumătățire plasmatică.
După administrarea unei doze zilnice de 150 mg Casodex se observă o concentraţie plasmatică la starea de echilibru a enantiomerului (R-) al bicalutamidei de aproximativ 22 µg/ml. La starea de echilibru enantiomerul
-R activ predominant reprezintă 99% din enantiomerii circulanţi totali.
Eliminare
Într-un studiu clinic concentrația medie a R-bicalutamidă în materialul seminal la bărbați în tratament cu Casodex 150 mg a fost de 4,9 micrograme/ml. Cantitatea de bicalutamidă transferată unei femei în timpul contactului sexual este mică, fiind de aproximativ 0,3 micrograme/kg. Această cantitate este sub limita necesară pentru a induce modificări embrionare la animalele de laborator.
Categorii speciale de pacienți
Farmacocinetica enantiomerului R nu este influențată de vârstă, insuficiența renală sau insuficiența hepatică uşoară - moderată. Există dovezi că, la subiecții cu insuficienţă hepatică severă enantiomerul R este mai lent eliminat din plasmă.
Bicalutamida este un antiandrogenic puternic şi un inductor funcţional mixt al enzimelor oxidante la animale. La animale, modificările organelor ţintă (celule Leydig, tiroidă, ficat), inclusiv inducţia tumorală, sunt legate de aceste acţiuni. Inducţia enzimatică nu a fost observată la om. Atrofia tubilor seminiferi este un efect de clasă anticipat al agenților antiandrogeni și a fost observat la toate speciile analizate. Reversibilitatea atrofiei testiculare a fost observată după 4 luni de la finalizarea administrării dozelor într-un studiu cu durata de 6 luni, la șobolani (cu doze de aproximativ 0,6 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doze de 150 mg recomandate la om). Nu a fost observat niciun caz de remisie la 24 de săptămâni de la finalizarea administrării dozelor într-un studiu cu durata de 12 luni, la șobolani (cu doze de aproximativ 0,9 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doze de 150 mg recomandate la om). După 12 luni de administrări repetate la câini (cu doze de aproximativ 3 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doze de 150 mg recomandate la om), incidența atrofiei testiculare a fost similară la animalele cărora li s-a administrat medicamentul și la animalele de control, după o perioadă de recuperare de 6 luni. Într-un studiu de evaluare a fertilității (cu doze de aproximativ 0,6 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doze de 150 mg recomandate la om), șobolanii masculi au prezentat creșterea timpului până la realizarea cu succes a unei împerecheri imediat după 11 săptămâni de administrare; reversibilitatea a fost observată după 7 săptămâni de la finalizarea administrării.
Proprietăți farmaceutice - CASODEX 150mg
Nucleu:
Lactoză monohidrat, Amidonglicolat de sodiu, Povidonă,
Stearat de magneziu
Film:
Metilhidroxipropilceluloză,
Macrogol 300,
Dioxid de titan (E 171).