Cortiment este indicat la adulţi pentru:

• inducerea remisiunii la pacienţii cu colită ulceroasă (CU) activă, uşoară până la moderată, atunci când tratamentul cu 5-ASA nu este suficient

• Inducerea remisiunii la pacienții cu colită microscopică (CM) activă.

Doze

Adulţi

Colită ulcerativă și colită microscopică:

Doza zilnică recomandată pentru inducerea remisiunii este de un comprimat de 9 mg dimineaţa, pentru o perioadă de până la 8 săptămâni.

În cazul întreruperii tratamentului, poate fi utilă reducerea treptată a dozei (pentru mai multe detalii privind întreruperea tratamentului, vezi pct. 4.4).

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Cortiment comprimate la copii și adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date, prin urmare utilizarea la copii şi adolescenţi nu este recomandată până nu devin disponibile date suplimentare.

Vârstnici

Nu se recomandă nicio ajustare specială a dozei. Totuşi, experienţa privind utilizarea Cortiment la pacienții vârstnici este limitată.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală

Cortiment 9 mg nu a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală, aşadar se impune prudenţă în administrarea la aceşti pacienţi şi monitorizarea acestora.

Mod de administrare

Se administrează un comprimat de Cortiment 9 mg, pe cale orală, dimineaţa, cu sau fără alimente. Comprimatul trebuie înghiţit cu un pahar cu apă şi nu trebuie mărunţit, zdrobit sau mestecat, deoarece învelișul comprimatului are rolul de a asigura o eliberare prelungită.

Hipersensibilitate la substanţa activă, la ulei de soia, la ulei de arahide sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Cortiment comprimate trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu infecţii, hipertensiune arterială, diabet zaharat, osteoporoză, ulcer gastro-duodenal, glaucom sau cataractă, sau cu antecedente familiale de diabet zaharat sau glaucom sau cu orice altă afecţiune în care utilizarea glucocorticoizilor ar putea avea efecte nedorite.

Tulburările de vedere pot apărea în cazul utilizării sistemice și topice de corticosteroizi. Dacă pacientul se prezintă cu simptome cum sunt vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere, trebuie luată în considerare trimiterea sa la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include cataractă, glaucom sau boli rare, precum corioretinopatia centrală seroasă (CRSC), care au fost raportate după utilizarea sistemică și topică de corticosteroizi.

Diminuarea funcţiei hepatice ar putea afecta eliminarea glucocorticoizilor, inclusiv a budesonidei, cauzând o expunere sistemică crescută. Trebuie avute în vedere posibile reacţii adverse la nivel sistemic. Acestea includ glaucomul.

Atunci când tratamentul urmează să fie oprit, ar putea fi utilă reducerea treptată a dozei, la decizia medicului curant.

Tratamentul cu Cortiment comprimate determină concentraţii steroidiene sistemice mai scăzute, comparativ cu terapia orală convenţională cu glucocorticoid. Trecerea de la o altă terapie steroidiană poate determina simptome legate de modificarea concentraţiilor steroidiene sistemice. Unii pacienţi pot avea o stare de rău nespecifică pe parcursul fazei de întrerupere a terapiei, de exemplu dureri la nivel muscular şi articular. Un efect general de insuficienţă a terapiei cu corticosteroid trebuie suspectat dacă, în cazuri rare, s-ar produce simptome precum oboseală, cefalee, greaţă şi vărsături. În aceste situaţii, poate fi necesară o creştere temporară a dozei de corticosteroid administrat sistemic.

Având în vedere efectele imunologice cunoscute ale corticosteroizilor, este posibil ca în cazul administrării concomitente cu Cortiment comprimate răspunsul imun la vaccinuri să fie redus.

Este indicată evitarea administrării medicamentului concomitent cu ketoconazol sau cu alţi inhibitori puternici ai CYP3A4. Dacă acest lucru nu este posibil, intervalul de timp dintre tratamente trebuie să fie cât mai lung cu putinţă, şi de asemenea ar putea fi avută în vedere o reducere a dozei de Cortiment (vezi şi pct. 4.5). După consumarea unei cantități semnificative de suc de grepfrut (care inhibă activitatea CYP3A4 predominant la nivelul mucoasei intestinale), expunerea sistemică la budesonida administrată oral a crescut de aproximativ două ori. Ca şi în cazul altor medicamente care sunt metabolizate în principal prin intermediul CYP3A4, trebuie evitat consumul regulat de grapefruit sau suc de grapefruit simultan cu administrarea budesonidei (alte sucuri cum este sucul de portocale sau sucul de mere nu inhibă activitatea CYP3A4). Vezi şi pct. 4.5.

Comprimatele Cortiment conţin lecitină (ulei de soia). Acest medicament nu trebuie utilizat în cazul unui pacient cu hipersensibilitate la arahide sau soia.

Comprimatele Cortiment conţin lactoză monohidrat şi nu trebuie administrate la pacienţi cu probleme ereditare rare cum este intoleranţa la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză- galactoză.

Următoarele atenţionări şi precauţii au fost identificate în general pentru corticosteroizi:

• Supresia adrenocorticală a fost observată la trecerea pacienţilor de la un tratament corticosteroid sistemic cu efect sistemic mai mare.

• Supresia răspunsului inflamator şi a sistemului imunitar creşte susceptibilitatea la infecţii.

• Corticosteroizii pot cauza supresia axei HPA şi pot reduce răspunsul la stres. In situaţiile în care pacienţii sunt supuşi unor intervenţii chirurgicale sau altor surse de stres, se recomandă suplimentarea tratamentului corticosteroid sistemic.

• Varicela şi rujeola pot avea o evoluţie mai gravă la pacienţii aflaţi în tratament cu glucocorticoizi administraţi pe cale orală. Este necesară o atenţie deosebită pentru a se evita expunerea în cazul pacienţilor care nu au avut anterior aceste boli. Dacă pacienţii prezintă infecţia sau suspiciune de infecţie, trebuie avută în vederea reducerea sau întreruperea tratamentului cu glucocorticosteroizi la decizia medicului curant.

• Sunt posibile efecte sistemice ale steroizilor, în special atunci când aceştia sunt prescrişi în doze mari şi pe perioade îndelungate. Astfel de efecte pot include sindromul Cushing, supresia glandelor suprarenale, retardul de creştere, reducerea densităţii minerale osoase, cataractă, glaucom şi, foarte rar, o gamă largă de efecte psihice/comportamentale (vezi pct. 4.8).

• O grijă deosebită este necesară atunci când este luată în considerare utilizarea corticosteroizilor sistemici la pacienţii cu antecedente personale curente sau anterioare sau cu antecedente heredocolaterale (rudele de gradul întâi) de tulburări afective severe.

• Înlocuirea unui tratament corticosteroid cu efect sistemic mare dezvăluie uneori alergii, de exemplu rinita şi eczema, care erau anterior controlate de medicamentul cu administrare sistemică.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

Budesonida este în principal metabolizată prin intermediul citocromului P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitorii acestei enzime sunt, de exemplu, ketoconazolul, itraconazolul, inhibitorii proteazei HIV (inclusiv medicamente care conțin cobicistat) şi sucul de grapefruit. Este de așteptat ca administrarea concomitentă cu inhibitori ai CYP3A să crească de câteva ori expunerea sistemică la budesonidă și riscul de reacţii adverse sistemice (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă trebuie evitată, cu excepția cazurilor în care beneficiul obținut depășește riscul crescut de reacţii adverse sistemice induse de corticosteroizi, în acest caz fiind obligatorie monitorizarea pacienților pentru depistarea reacţiilor adverse sistemice induse de corticosteroizi. Dacă tratamentul este concomitent, intervalul dintre administrarea dozelor pentru fiecare medicament trebuie să fie cât mai lung cu putinţă, şi o reducere a dozei de budesonidă ar putea fi de asemenea luată în considerare. Este puţin probabil ca budesonida să inhibe alte medicamente metabolizate prin intermediul CYP3A4, deoarece budesonida are o afinitate scăzută pentru această enzimă.

Tratamentul concomitent cu inductori ai CYP3A4 cum este carbamazepina poate diminua expunerea la budesonidă, ceea ce poate necesita o creştere a dozei.

În cazul administrării de corticosteroizi, interacţiunile care ar putea prezenta un risc semnificativ pentru anumiţi pacienţi sunt cele cu glicozidele cardiace (efect crescut din cauza scăderii concentraţiilor plasmatice de potasiu) şi diureticele (eliminare mai intensă a potasiului).

Concentraţii plasmatice crescute şi efecte sporite ale corticosteroizilor au fost observate la femeile care utilizau concomitent estrogeni şi contraceptive steroidiene, dar niciun astfel de efect nu a fost observat în cazul administrării budesonidei concomitent cu contraceptive orale combinate cu doză mică.

Deşi nu a fost studiată, administrarea budesonidei concomitent cu colestiramină sau antiacide poate reduce absorbţia acesteia, similar cu alte medicamente. Prin urmare, aceste medicamente nu trebuie utilizate simultan, ci la un interval de timp de cel puţin două ore.

La dozele recomandate, omeprazolul nu influențează farmacocinetica budesonidei administrate oral, în timp ce cimetidina are un efect uşor, dar clinic nesemnificativ.

Din cauza posibilei supresii adrenocorticale, testul de stimulare cu ACTH pentru diagnosticarea insuficienței pituitare poate prezenta rezultate false (valori scăzute).

Sarcina

Datele privind utilizarea budesonidei pe cale inhalatorie la un număr foarte mare de sarcini expuse la tratament nu indică reacţii adverse. Deşi nu există date privind evoluţia sarcinilor după administrarea orală, biodisponibilitatea după administrarea orală este scăzută. În studiile la animale corticosteroizii s- au dovedit a fi dăunători la valori crescute de expunere (vezi pct. 5.3). Este indicată utilizarea Cortiment pe perioada sarcinii doar dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial pentru făt.

Alăptarea

Budesonida este excretată în laptele matern.

Tratamentul de întreținere cu budesonidă cu administrare inhalatorie (200 sau 400 micrograme de două ori pe zi) la femeile cu astm bronșic care alăptează determină o expunere sistemică la budesonidă neglijabilă pentru sugarii alăptați.

În cadrul unui studiu farmacocinetic, doza zilnică estimată la sugar a fost de 0,3% din doza zilnică maternă pentru ambele valori de doze, iar concentrația plasmatică medie la sugar a fost estimată a fi 1/600 din concentrațiile plasmatice ale mamei, presupunând o biodisponibilitate orală completă la sugar.

Concentrațiile de budesonidă din probele plasmatice obținute de la sugari au fost sub limita de cuantificare.

Pe baza datelor pentru budesonidă cu administrare inhalatorie și având în vedere că budesonida prezintă proprietăți FC liniare în intervalele dozelor terapeutice după administrare inhalatorie, orală și rectală, se preconizează că la dozele terapeutice de budesonidă expunerea sugarului este redusă.

Aceste date susțin continuarea utilizării budesonidei cu administrare orală și rectală, în timpul alăptării.

Fertilitatea

Nu există date privind efectul Cortiment asupra fertilităţii la om. Nu s-au observat efecte asupra fertilităţii la şobolan după tratamentul cu budesonidă.

Nu au fost efectuate studii privind efectele Cortiment asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. În cazul conducerii de vehicule sau folosirii de utilaje trebuie avut în vedere că uneori este posibil să apară ameţeală sau oboseală (vezi pct. 4.8).

Reacțiile adverse la medicament raportate în studiile clinice cu Cortiment sunt prezentate în Tabelul 1. Reacțiile adverse raportate pentru această clasă terapeutică sunt prezentate în Tabelul 2. În studiile clinice de faza II şi faza III, incidenţa evenimentelor adverse pentru Cortiment comprimate, la doza recomandată de 9 mg/zi, a fost comparabilă cu cea observată în cazul administrării placebo.

Majoritatea evenimentelor adverse au fost de intensitate uşoară până la moderată şi nu au avut un caracter grav.

Reacţiile adverse raportate sunt menţionate în funcţie de următoarele grupe de frecvenţă: Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000).

Tabelul 1 Reacțiile adverse pentru Cortiment raportate în timpul studiilor clinice în mai mult de un caz (N=255)

Tabelul 2 Evenimente raportate pentru clasa terapeutică (agenți anti-inflamatori intestinali, corticosteroizi cu acțiune locală, budesonidă)

* de reținut că medicamentul Cortiment nu este recomandat pentru utilizare la copii (vezi 4.2)

Majoritatea evenimentelor adverse menționate în acest RCP pot să apară și în urma altor tratamente cu glucocorticoizi.

Pot apărea reacţii adverse care sunt tipice pentru corticosteroizii sistemici (de exemplu trăsături cushingoide și retard de creștere). Aceste reacţii adverse depind de doză, de durata tratamentului, de tratamentul concomitent sau anterior cu alţi corticosteroizi şi de sensibilitatea individuală.

Copii şi adolescenţi

Nu există date disponibile.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478-RO Tel: +4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro

Dată fiind disponibilitatea sistemică scăzută a Cortiment comprimate, nu este de aşteptat ca supradozajul acut chiar şi la doze foarte mari să ducă la o criză clinică acută. În eventualitatea unui supradozaj acut, nu este disponibil niciun antidot specific. Tratamentul constă în terapie suportivă şi simptomatică.