Grupa farmacoterapeutică: Antiinfecţioase şi antiseptice ginecologice, Antiinfecţioase/antiseptice în combinaţie cu corticosteroizi, Antibiotice şi corticosteroizi, codul ATC: G01BA

Mecanisme de acţiune

Cloramfenicolul este activ pe o serie de microorganisme aerobe și are cu spectru de acțiune larg. Acţiunea se datorează inhibării sintezei proteinelor microbiene, prin fixare de subunitatea 50 S a ribozomilor bacterieni, oprind formarea lanţurilor peptidice.

Metronidazolul este un chimioterapic de sinteză, derivat de 5-nitroimidazol. Pătrunde în celule prin difuziune, iar apoi este activat printr-un proces de reducere enzimatică propriu microorganismelor anaerobe. Se formează compuşi intermediari reactivi labili, care acţionează prin afectarea structurii ADN-ului, proteinelor şi membranelor.

Nistatina este un antibiotic polienic activ mai ales faţă de levurile aparţinând genului -Candida spp. Acţiunea este datorată legării de sterolii membranei celulare, cu permeabilizarea acesteia.

Acetatul de hidrocortizon este un glucocorticoid derivat de la cortizon, acţiunea sa fiind mediată de receptorii pentru glucocorticoizi. Glucocorticoizii, incluzând acetatul de hidrocortizon, sunt agonişti şi pentru receptorii mineralocorticoizi.

Efecte farmacodinamice şi/sau relaţii PK/PD

Cloramfenicolul are în majoritatea cazurilor acţiune bacteriostatică. Concentraţiile inhibitorii in vitro sunt de 0,2-0.5 µg/ml pentru majoritatea germenilor Gram-negativi şi 1-10 µg/ml pentru majoritatea celor Gram-pozitivi.

Metronidazolul are acţiune bactericidă/trichomonacidă/amoebicidă. In vitro omoară în decurs de 24 ore E. histolytica, la concentraţii de 1-2 µg/ml şi T. vaginalis la concentraţii de 2,5 µg/ml. In vivo este foarte eficace asupra trofozoiţilor mobili, mai puţin asupra chisturilor amoebiene.

Nistatina are acţiune fungistatică sau fungicidă (în funcţie de concentraţie). In vitro, concentraţia minimă inhibitorie în cazul Candida albicans şi al altor fungi/levuri sensibili/e se situează în intervalul 1,56 – 6,25 µg/ml.

Hidrocortizonul are acţiune antiinflamatoare şi de retenţie hidrosalină. Împiedică procesul exudativ, micşorează infiltraţia celulară, reduce dilataţia capilară şi inhibă proliferarea.

Mecanismele rezistenţei

În cazul bacteriilor Gram-negative (E. coli, H. Influenzae etc.) rezistenţa la cloramfenicol este de obicei mediată plasmidic şi se datoreşte unei acetiltransferaze constitutive. Rezistenţa de acest tip este transferabilă prin conjugare intra- şi inter-specii şi are caracter multiplu (majoritatea colibacililor rezistenţi la cloramfenicol devin rezistenţi şi la streptomicină, tetraciclină şi sulfamide). Rezistenţa

bacteriilor Gram-pozitive (S. aureus) se datorează unei acetiltransferaze, dar enzima nu este constitutivă, formarea ei fiind indusă de prezenţa antibioticului. Rezistenţa poate să apară şi prin scăderea permeabilităţii membranei microorganismelor (Proteus spp., Klebsiella spp.).

S-a constatat existenţa unei corelaţii între rezistenţa tulpinilor de Trichomonas vaginalis la metronidazol şi nivelul celular al ferredoxinei. În tulpinile rezistente nivelul ferredoxinei este redus, datorită unei expresii genice diminuate - un mecanism de adaptare indus de utilizarea frecventă a metronidazolului.

Rezistenţa la nistatină este foarte rară, mecanismul constând în modificări ale structurii ergosterolului membranar, cu reducerea afinităţii nistatinei pentru sterolii membranari şi reducerea lezării membranare.

Spectre de acţiune

Cloramfenicolul are un spectru de acţiune larg:

bacili Gram-negativi: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Brucella spp., etc.;
coci Gram-pozitivi: Staphylococcus aureus (inclusiv tulpinile secretoare de penicilinază), Streptococcus spp., etc.
coci Gram-negativi: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis;
ricketsii (Rickettsia spp., etc.)
Mycoplasma spp.
Chlamydia spp.

Pseudomonas aeruginosa este rezistent la cloramfenicol.

Metronidazolul este activ pe o serie de microorganisme anaerobe sau facultativ anaerobe:
protozoare anaerobe/facultativ anaerobe: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis;
bacili Gram-negativi anaerobi: Bacteroides spp., Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis;
coci Gram-pozitivi anaerobi: Peptostreptoccocus spp., Clostridium spp.,

Nistatina are un spectru de acţiune relativ îngust, incluzând levuri şi fungi implicaţi în micoze superficiale: Candida albicans şi alte specii de Candida spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum audouini, Epidermophyton spp., Tricophyton spp.;

Unele tulpini de Candida glabrata sunt relativ rezistente la nistatină.

Eficacitate şi siguranţă

Cloramfenicolul, metronidazolul şi nistatina, ca monoterapie sau în asociere, după administrare pe cale vaginală, au dovedit a avea o eficacitate şi siguranţă acceptabilă în cazul tratamentului infecţiilor cervico-vaginale.

A fost întreprins un studiu observaţional pe un lot de 500 de paciente cu vârstele cuprinse între 15 şi 85 de ani, care şi-au administrat câte un ovul de CERVUGID (cloramfenicol 200 mg, metronidazol 500 mg, nistatină 660000 U.I., acetat de hidrocortizon 15 mg) în fiecare seară, timp de 12 zile, apoi repetând tratamentul de 2 ori, cu pauze de 7 zile între perioadele de administrare. După cura de tratament, în 98 % din cazuri s-a înregistrat o remitere a manifestărilor subiective locale (iritaţie, senzaţie de arsură, disurie, dispareunie, dureri pelvine), iar în 95 % din cazuri o remitere a leucoreei – reprezentând principalul simptom obiectiv. În majoritatea cazurilor, după tratamentul cu CERVUGID ovule s-a înregistrat o normalizare a citotestului, atunci când acesta a fost ASCUS, LSIL sau AGUS.