PLENVU PULB. PT. SOL. ORALA
Informații referitoare la prescripția medicală
Lista de compensare
Emitere de informaţii
Restricţii pe bază de rețetă
Interacțiuni cu
Alte informații
Numele medicamentului
Forma farmaceutică
Deținătorul de licență
Data ultimei actualizări a RCP-ului
Utilizați aplicația Mediately
Obțineți mai rapid informații despre medicamente.
Peste 36k recenzii
RCP - PLENVU
Plenvu este indicat la adulți pentru curățarea intestinului înainte de orice procedură care necesită ca intestinul să fie curat.
Doze
Adulți și vârstnici
O schemă de tratament constă din două doze separate, neidentice, de 500 ml de Plenvu. Cu fiecare doză trebuie consumată o cantitate suplimentară de cel puțin 500 ml de lichid limpede, care poate include apă, supă limpede, suc de fructe fără pulpă, băuturi răcoritoare, ceai și/sau cafea fără lapte.
Această schemă de tratament poate fi administrată conform unor scheme de administrare de două zile sau de o zi, după cum se specifică mai jos:
Schema de administrare de două zile:
-
Prima doză administrată seara înainte de procedura clinică, iar a doua doză dimineața în ziua
procedurii clinice la un interval de aproximativ 12 ore de la prima doză.
Schema de administrare de o zi:
-
Schema de administrare numai dimineața, cu ambele doze administrate în dimineața zilei procedurii clinice; a doua doză trebuie să fie administrată la un interval de cel puțin 2 ore de începutul administării primei doze sau
-
Ziua anterioară schemei de administrare, cu ambele doze luate în seara dinaintea procedurii clinice; a doua doză trebuie să fie administrată la un interval de cel puțin 2 ore de începutul administării primei doze.
Schema de dozare adecvată trebuie selectată în funcție de momentul efectuării procedurii clinice.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Prin urmare, Plenvu nu este recomandat pentru utilizare la această populație de pacienți.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu se consideră necesară nicio ajustare specială a dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. În studiile clinice au fost incluși pacienți cu insuficiență renală ușoară până la moderată.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu se consideră necesară nicio ajustare specială a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. În studiile clinice au fost incluși pacienți cu valori crescute ale rezultatelor la testele funcţiei hepatice.
Mod de administrare
Pentru administrare orală.
Doza 1: Conținutul plicului unic pentru doza 1 trebuie preparat până la 500 ml cu apă. Soluția reconstituită, alături de 500 ml lichid limpede, trebuie administrată într-o perioadă de 60 de minute. Este acceptabilă alternarea între soluția reconstituită și lichidul limpede.
Doza 2: Conținutul celor două plicuri (plicurile A și B împreună) pentru doza 2 trebuie preparat până la 500 ml cu apă. Soluția reconstituită, alături de 500 ml lichid limpede, trebuie luată într-o perioadă de 60 de minute. Este acceptabilă alternarea între soluția reconstituită și lichidul limpede.
În anumite circumstanțe, administrarea soluției reconstituite poate fi încetinită sau temporar oprită (vezi secțiunea 4,4)
În plus față de lichidul consumat ca parte a schemei de tratament, poate fi consumată orice cantitate suplimentară de lichid limpede (de exemplu apă, supă limpede, suc de fructe fără pulpă, băuturi răcoritoare, ceai și/sau cafea fără lapte) pe tot parcursul pregătirii intestinului pentru procedura clinică. Notă: Trebuie evitat orice lichid de culoare roșie sau purpurie (de exemplu suc de coacăze negre), deoarece acesta poate colora intestinul.
Consumul oricăror lichide trebuie oprit cu cel puțin
-
două ore înainte de procedura clinică atunci când aceasta presupune anestezie generală
sau
-
o oră înainte de procedura clinică atunci când aceasta nu presupune anestezie generală.
Informații privind mesele
De la începutul schemei de tratament până la finalizarea procedurii clinice nu trebuie consumate niciun fel de alimente solide.
Pacienții trebuie sfătuiți să stabilească un moment adecvat pentru deplasarea la unitatea clinică după
încetarea scaunelor.
Schema de administrare divizată în două zile și ziua de dinaintea schemei de administrare:
În ziua anterioară procedurii clinice pacienții pot lua un mic dejun ușor, urmat de un prânz ușor, care trebuie să se încheie cu cel puțin 3 ore înainte de începerea administrării primei doze.
Schema de administrare numai dimineața:
În ziua anterioară procedurii clinice pacienții pot lua un mic dejun ușor, urmat de un prânz ușor și de supă limpede și/sau iaurt simplu la cină, care trebuie să se încheie până aproximativ la ora 20:00.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
-
Nu se utilizează la pacienți cu următoarele afecțiuni cunoscute sau suspectate:
-
hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
-
obstrucție sau perforație gastro-intestinală
-
ileus
-
perturbări ale golirii gastrice (de exemplu gastropareză, retenție gastrică etc.)
-
fenilcetonurie (din cauza prezenței aspartamului)
-
deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (din cauza prezenței ascorbatului)
-
megacolon toxic
Conținutul de lichid al Plenvu după reconstituirea cu apă nu înlocuiește aportul regulat de lichide; trebuie menținut aportul adecvat de lichide.
La fel ca în cazul altor medicamente care conțin macrogol, există posibilitatea apariției unor reacții alergice care includ erupție cutanată tranzitorie, urticarie, prurit, angioedem și anafilaxie.
Plenvu trebuie administrat cu precauție la pacienții slăbiți sau debilitați. De asemenea, Plenvu trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu:
-
reflex de vomă afectat, cu posibilitatea regurgitării sau aspirației sau cu nivel diminuat al conștienței. Acești pacienți trebuie ținuți îndeaproape sub observație în timpul administrării, în special dacă aceasta se efectuează pe cale nazogastrică
-
insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/minut/1,73 m2)
-
insuficiență cardiacă (gradul III sau IV conform clasificării NYHA (New York Heart Association (Asociația de Cardiologie din New York))
-
pacienții cu risc de aritmie, de exemplu cei cu boală cardiovasculară, boală a tiroidei sau
dezechilibru electrolitic sau în tratament pentru acestea
-
deshidratare
-
boală intestinală inflamatorie acută severă.
La pacienții debilitați, slăbiți, pacienții cu stare precară de sănătate, la cei cu insuficiență renală semnificativă clinic, cei cu aritmii și cei cu risc de dezechilibru electrolitic, medicul trebuie să ia în considerare efectuarea unui test al funcției renale, unui test al electroliților, a unei ECG, la momentul inițial și după tratament, după cum este adecvat. Orice deshidratare suspectată trebuie corectată înainte de utilizarea Plenvu.
Cazuri de convulsii asociate cu utilizarea macrogol 3350 cu electroliți pentru pregătirea intestinală au fost observate la pacienți cu sau fără antecedente de convulsii. Aceste cazuri au fost asociate mai ales cu modificări electrolitice, cum ar fi hiponatriemie severă (vezi pct. 4.8). Se recomandă prudență când se prescrie macrogol 3350 cu electroliți la pacienții cu antecedente de convulsii, cu risc crescut de convulsii sau cu risc de dezechilibru electrolitic. În caz de simptome neurologice, tulburările volemice și electrolitice trebuie corectate.
Au existat raportări rare de aritmii grave, care au inclus fibrilația atrială, asociate cu utilizarea laxativelor ionice osmotice pentru pregătirea intestinului. Acestea apar predominant la pacienții cu factori de risc cardiac și tulburări electrolitice de fond.
Dacă la pacienți apar orice simptome care indică aritmie sau modificări hidrice/electrolitice în timpul tratamentului sau după acesta (de exemplu edem, lipsă de aer, oboseală în creștere, insuficiență cardiacă), trebuie măsurați electroliții serici, trebuie monitorizată ECG și orice anomalie trebuie tratată în mod adecvat.
Dacă pacientul manifestă balonare severă, distensie abdominală sau durere abdominală, administrarea trebuie încetinită sau întreruptă temporar până la ameliorarea simptomelor.
La persoanele cu probleme la înghițire, care necesită adăugarea la soluții a unei substanțe cu efect de îngroşare, pentru asigurarea unei administrări adecvate, trebuie luate în considerare interacţiunile, vezi pct. 4.5.
Colită ischemică
După punerea pe piață, la pacienții tratați cu macrogol pentru prepararea intestinului au fost raportate cazuri de colite ischemice, inclusiv cazuri grave. Macrogolul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu factori de risc cunoscuți pentru colite ischemice sau la cei care utilizează concomitent laxative cu efect stimulant (cum sunt bisacodil sau picosulfat de sodiu). Pacienții care prezintă durere abdominală cu debut brusc, sângerare rectală sau alte simptome de colită ischemică trebuie examinați prompt.
După punerea pe piață, au fost raportate cazuri de ruptură esofagiană (sindrom Boerhaave), asociate cu vărsături excesive după administrarea (vezi pct. 4.8) de macrogol 3350 cu electroliți pentru pregătire intestinală, mai ales la pacienți vârstnici. Recomandați pacienților să întrerupă administrarea și să solicite asistență medicală imediată dacă prezintă vărsături incoercibile și ulterior dureri la nivelul toracelui, gâtului și abdomenului, disfagie, hematemeză sau dispnee.
Plenvu conține 458,5 mmol (10,5 g) sodiu pe schemă de tratament. Acest lucru trebuie avut în vedere pentru pacienții ce urmează o dietă cu restricție de sodiu. Numai o proporție a sodiului este absorbită, vezi pct. 5.2.
Plenvu conține 29,4 mmol (1,1 g) potasiu pe schemă de tratament. Acest lucru trebuie avut în vedere
la pacienții cu funcție renală diminuată sau la pacienții ce urmează o dietă cu restricție de potasiu.
Interacțiunea dintre Plenvu și alte medicamente nu a fost studiată. Teoretic, medicamentele luate pe cale orală (de exemplu pilula contraceptivă) cu o oră înainte, în timpul utilizării şi după o oră de la administrarea Plenvu pot fi eliminate din tractul gastro-intestinal neabsorbite. Poate fi afectat în special efectul terapeutic al medicamentelor cu indice terapeutic îngust sau cu timp scurt de înjumătățire.
Plenvu poate avea un efect potenţial de interacțiune atunci când este administrat cu substanțe utilizate pentru îngroșare, pe bază de amidon. Excipientul macrogol contracarează efectul de îngroşare al amidonului, lichefiind efectiv preparatele care trebuie să rămână vâscoase pentru persoanele cu probleme la înghiţire.
Sarcina
Datele provenite din utilizarea componentelor active ale Plenvu la femeile gravide sunt inexistente sau limitate (mai puțin de 300 de rezultate obținute din sarcini). Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Din punct de vedere clinic, nu se anticipează apariția de efecte în timpul sarcinii, deoarece expunerea sistemică la macrogol 3350 este neglijabilă.
Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Plenvu în timpul sarcinii. Alăptarea
Nu se cunoaște dacă componentele active ale Plenvu/metaboliții acestuia se excretă în laptele matern la om. Există informații insuficiente cu privire la excreția componentelor active ale Plenvu/metaboliților acestuia în laptele matern la om.
Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari.
Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a se abține de la tratamentul cu Plenvu având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind efectele Plenvu asupra fertilității la om. Nu au existat efecte asupra fertilității în studiile efectuate la masculii și femelele de șobolan (vezi pct. 5.3).
Plenvu nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Diareea este un rezultat așteptat al pregătirii intestinului. Din cauza naturii intervenției, la majoritatea pacienților apar reacții adverse în procesul pregătirii intestinului. Deși acestea variază în funcție de preparat, la pacienții la care se efectuează pregătirea intestinului apar frecvent greață, vărsături, balonare, durere abdominală, iritație anală și tulburări de somn. Ca rezultat al diareei și/sau vărsăturilor poate apărea deshidratare.
Sunt disponibile date provenite din studii clinice efectuate la o populație de peste o mie de subiecți tratați cu Plenvu, la care au fost solicitate activ date privind reacțiile adverse.
Tabelul de mai jos include o listă a evenimentelor adverse apărute la tratament în studiile clinice
efectuate cu Plenvu.
Frecvența reacțiilor adverse la Plenvu este definită conform următoarei convenții: Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥1/100 și <1/10)
Mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100)
Rare (≥1/10000 și <1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
| Foarte frecvente(≥ 1/10) # | Frecvente(≥ 1/100 și< 1/10) | Mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100) | Frecvenţă necunoscută | |
| Tulburări gastro- intestinale | Vărsături, greață | Distensie abdominală, disconfort anorectal, durere abdominală, durere în partea superioară abdomenului, durere în partea inferioară aabdomenului | Ruptură esofagiană(sindrom Boerhaave) | |
| Tulburări alesistemului imunitar | Hipersensibilitate la medicament | |||
| Tulburări metabolice și de nutriție | Deshidratare | |||
| Tulburări alesistemului nervos | Cefalee, migrenă, somnolență | Convulsii | ||
| Tulburări generale și la nivelul locului de administrare | Sete*, fatigabilitate, astenie, frisoane**, dureri, sensibilitate | |||
| Tulburări cardiace | Palpitații, tahicardie sinusală |
| Tulburări vasculare | Creștere tranzitorie a tensiunii arteriale, bufeuri | |||
| Investigațiidiagnostice | Creștere tranzitorie a valorilor enzimelor hepatice*** Hipernatremie, Hipercalcemie, Hipofosfatemie, Hipokaliemie, Scădere a valorilor bicarbonatului, Creștere/scădere a deficitului anionic,Stare hiperosmolară |
*Setea include termenii preferați sete, xerostomie și uscăciune a gâtului
**Frisoanele includ termenii preferați frisoane, senzație de căldură puternică și senzație de frig
***Creșterea tranzitorie a valorilor enzimelor hepatice include termenii preferați creștere a ALT, creștere a AST, creștere a GGT, creștere a enzimelor hepatice, creștere a transaminazelor
# În timpul studiilor clinice nu s-au raportat evenimente adverse cu frecvența „foarte frecvente”.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro
Proprietăți farmacologice - PLENVU
Grupa farmacoterapeutică: Laxativ cu acțiune osmotică, codul ATC: A06AD65
Administrarea orală de soluții cu electroliți pe bază de macrogol provoacă diaree moderată și duce la
golirea rapidă a colonului.
Macrogolul 3350, sulfatul de sodiu și dozele crescute de acid ascorbic exercită o acțiune osmotică la
nivelul intestinului, care induce un efect laxativ.
Macrogolul 3350 mărește volumul scaunului, ceea ce declanșează motilitatea colonului prin intermediul căilor neuromusculare.
Consecința fiziologică este transportul colonic prin propulsie al scaunelor înmuiate.
Electroliții prezenți în formulă și aportul suplimentar de lichide limpezi sunt incluse pentru a preveni variațiile semnificative clinic ale sodiului, potasiului sau apei și pentru a reduce astfel riscul de deshidratare.
Eficacitatea clinică
Eficacitatea Plenvu a fost evaluată în trei studii pivot de fază 3, multicentru, randomizate, de
non-inferioritate, în regim orb pentru investigator, la pacienți adulți (bărbați și femei cu vârsta între 18 și 85 de ani) care urmau proceduri de screening, monitorizare sau colonoscopie pentru stabilirea diagnosticului: NOCT, MORA și DAYB. Criteriile finale principale de evaluare au fost aceleași în toate studiile, respectiv rata globală de succes în curățarea colonului [definită ca fiind de gradele A și B pe Scala de curățare Harefield (Harefield Cleansing Scale, HCS) și rata de curățare de înaltă calitate a colonului drept (definită ca scor HCS 3 sau 4).
În studiul NOCT, pacienților li s-a administrat Plenvu (n = 310) sau o soluție trisulfat (n = 311), fiecare conform unei scheme de administrare cu doză divizată pentru 2 zile (seara/dimineața). Plenvu a fost non-inferior față de soluția trisulfat pentru ambele criterii finale principale de evaluare a ratei globale de succes în curățarea colonului [85,1% pentru Plenvu comparativ cu 85,0% pentru trisulfat; limită de încredere 97,5% unilaterală mai mică (LCL) pentru diferență: 8,15%, p = 0,528] și rata de curățare de înaltă calitate a colonului drept (35,9% pentru Plenvu comparativ cu 29,3% pentru trisulfat; LCL 97,5% unilaterală: 1,69%, p = 0,059).
În studiul MORA, pacienților li s-a administrat Plenvu, conform unei scheme de administrare fie cu doză divizată pentru 2 zile (seara/dimineața) (n = 283) fie cu doză divizată pentru 1 zi (numai dimineața) (n = 283) sau o soluție standard de electroliți pe bază de macrogol de 2 l (M+E 2 l) administrată conform unei scheme de administrare cu doză divizată pentru 2 zile seara/dimineața
(n = 283). Ambele scheme de administrare cu Plenvu au fost non-inferioare față de soluția M+E 2 l pentru ratele globale de succes în curățarea colonului (schema de administrare pentru 2 zile: 92,0%, schema de administrare pentru 1 zi: 89,1%, M+E 2 l: 87,5%; LCL pentru diferență: -4,0% și, respectiv, -6,9%). Ambele scheme de administrare cu Plenvu au fost statistic superioare față de soluția M+E 2 l pentru rata de curățare de înaltă calitate a colonului drept (31,6% comparativ cu 33,8% comparativ cu 15,1%; p < 0,001 pentru ambele comparații).
În studiul DAYB, pacienții și-au administrat singuri fie Plenvu (n = 258), fie soluție de picosulfat de sodiu cu citrat de magneziu (PS+CM, n = 257) conform unei scheme de administrare cu doză divizată pentru 1 zi. Plenvu a fost non-inferior față de PS+CM atât pentru rata globală de succes în curățarea colonului (62,0% comparativ cu 53,8%; p = 0,04) cât și pentru rata de curățare de înaltă calitate a colonului drept (4,4% comparativ cu 1,2%; p = 0,03).
Cea mai mare parte (99,7%) a macrogolului 3350 nu se absoarbe la nivelul tractului gastro-intestinal și se excretă în materiile fecale. În literatura de specialitate se raportează că orice cantitate de macrogol 3350 absorbită se excretă în urină.
Absorbția ascorbatului are loc printr-un proces de transport activ dependent de sodiu, cu capacitate limitată; s-a raportat că o doză orală unică peste 2 g saturează absorbția jejunală. Ascorbatul neabsorbit rămâne în lumenul intestinului; se estimează că aproximativ 96% (48 g) din componenta ascorbat se excretă în materiile fecale. Ascorbatul este un constituent normal al sângelui, însă atunci când concentrațiile serice depășesc aproximativ 15 μg/ml, acidul ascorbic în exces este eliminat, în principal sub formă nemodificată, în urină.
Cantitatea principală de sulfat administrată oral nu se absoarbe și, prin stabilirea unui gradient electrochimic, împiedică absorbția ionilor de sodiu însoțitori. Pe parcursul tractului gastro-intestinal se absorb cantități mici de ioni sulfat, ceea ce contribuie la acumularea sulfatului anorganic esențial format prin descompunerea aminoacizilor care conțin sulf. Cantitatea principală de sulfat anorganic absorbit se elimină în formă nemodificată prin filtrare glomerulară și este supusă reabsorbției tubulare saturabile.
Preparatele intestinale cu acțiune osmotică duc la diaree de mare amploare, ceea ce duce la eliminarea extensivă a celei mai mari părți a produsului prin materiile fecale. Aceasta poate duce de asemenea la modificări ale echilibrului electrolitic din organism, adesea însoțite de depleția sodiului și potasiului.
Cantitățile suplimentare de sodiu și potasiu incluse în formula Plenvu contribuie la echilibrarea electroliților. Cu toate că are loc o anumită absorbție a sodiului, se preconizează că principala cantitate de sodiu administrată va fi excretată în materiile fecale, la fel ca sărurile de sodiu sulfat și ascorbat, componentele osmotice active incluse în componența Plenvu.
Nu s-au efectuat studii de farmacocinetică la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică.
Date preclinice de siguranță
Studiile preclinice evidențiază faptul că macrogolul 3350, acidul ascorbic și sulfatul de sodiu nu au niciun potențial semnificativ de toxicitate sistemică, pe baza studiilor convenționale farmacologice privind toxicitatea, genotoxicitatea și carcinogenitatea după doze repetate.
Nu s-au efectuat studii cu acest produs privind genotoxicitatea, carcinogenitatea sau toxicitatea asupra
funcției de reproducere.
În cadrul studiilor privind toxicitatea asupra funcției de reproducere efectuate cu Movicol (un produs pe bază de macrogol 3350), nu s-au observat efecte embriotoxice sau teratogene directe la șobolan nici la concentrații materne toxice multiplu de 20 față de doza maximă recomandată de Plenvu la om. La iepurii cărora li s-a administrat o doză maternă toxică egală cu doza maximă recomandată de Plenvu la om s-au observat efecte embriofetale indirecte, care au inclus scăderea greutăților fetale și placentare, viabilitatea fetală redusă, hiperreflexie crescută la nivelul membrelor și al labelor, precum și avorturi. Iepurii reprezintă o specie sensibilă la testele la animale cu privire la efectele substanțelor cu acțiune la nivelul tractului GI, iar studiile au fost efectuate în condiții exagerate, cu niveluri crescute ale dozei administrate, care nu sunt relevante din punct de vedere clinic. Constatările pot să fi fost o consecință a unui efect indirect al Movicol asociat stării materne precare, ca rezultat al unui răspuns farmacodinamic exagerat la iepuri. Nu au existat indicații privind un efect teratogen.
