Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.

FID-F soluţie injectabilă este utilizată în tomografia cu emisie de pozitroni (PET).

Oncologie

FID-F soluţie injectabilă este indicat în investigaţiile imagistice pentru stabilirea diagnosticului oncologic prin proceduri care descriu funcţia sau afectarea organelor sau ţesuturilor caracterizate prin absorbţia crescută a glucozei. Următoarele indicaţii sunt suficient documentate (vezi pct. 4.4):

Diagnostic:

• Caracterizarea nodulului pulmonar solitar

• Detectarea cancerului de origine necunoscută, evidenţiat de exemplu prin adenopatie cervicală, metastaze hepatice sau osoase.

• Caracterizarea unei mase pancreatice.

  Stadializare:

• Cancere de cap şi gât, inclusiv asistenţă în ghidarea biopsiei

• Cancer pulmonar primar

• Cancer mamar avansat local

• Cancer esofagian

• Carcinom pancreatic

• Cancer colorectal, în special în re-stadializarea recurenţelor

• Limfom malign

• Melanom malign, distanţa Breslow >1,5 mm sau metastaza nodulilor limfatici la prima diagnosticare.

  Monitorizarea răspunsului la tratament:

• Limfom malign

• Cancere de cap şi gât

  Detectarea în caz de suspiciune justificată de recurenţe:

• Gliom cu un grad mare de malignitate (III sau IV)

• Cancere la cap şi gât

• Cancer tiroidian (non-medular): pacienţi cu valori crescute ale tiroglobulinei serice şi rezultat negativ la scintigrafia întregului corp cu iod radioactiv

• Cancer pulmonar primar (vezi pct. 4.4)

• Cancer mamar

• Carcinom pancreatic

• Cancer colo-rectal

• Cancer ovarian

• Limfom

• Melanom malign

  Cardiologie

  În indicaţia cardiologică, obiectivul diagnostic este ţesutul miocardic viabil care absoarbe glucoză, dar este hipoperfuzat; în zona respectivă, trebuie evaluată hipoperfuzia, utilizând metode de imagistică a fluxului sanguin adecvate pentru indicaţia de tratament de revascularizare.

• Evaluarea viabilităţii miocardului la pacienţii cu insuficienţă ventriculară stângă severă care sunt candidaţi pentru revascularizare în cazul în care metodele imagistice convenţionale nu aduc suficiente informaţii sau sunt ambigue.

  Neurologie

  În indicaţia neurologică, obiectivul diagnostic este evidenţierea hipometabolismului glucidic

• Localizarea focarelor epileptogene în evaluarea pre-chirurgicală a epilepsiei temporale parţiale.

Doze

Administrarea FID-F soluţie injectabilă se face sub formă de injectare intravenoasă, numai de către personal medical autorizat din unităţile clinice desemnate.

Doza recomandată este de 0,15 mCi/kg (5,55 MBq/kg), iar doza maximă la adulţi este de 15 mCi (555 MBq).

Deoarece sunt disponibile puţine date clinice cu privire la siguranţa şi eficacitatea diagnostică a acestui medicament în utilizarea la pacienţi cu vârsta sub 18 ani, utilizarea acestuia în oncologia pediatrică trebuie atent evaluată (vezi pct. 5.1 şi pct. 5.2).

Radioactivitatea administrată la copii şi adolescenţi este o fracţiune din radioactivitatea recomandată pentru adulţi.

Această radioactivitate poate fi determinată în raport cu radioactivitatea recomandată pentru adulţi în funcţie de masa corporală, utilizând următorul coeficient de înmulţire:

Mod de administrare

Pregătirea pacientului (vezi pct. 4.4)

Administrarea FID-F soluţie injectabilă şi examinarea PET

Radioactivitatea FDG trebuie măsurată cu ajutorul calibratorului imediat înainte de injectare. Injecţia trebuie administrată intravenos pentru a evita iradierea ca rezultat al extravazării locale, precum şi artefactele imagistice.

Scanările cu emisie de pozitroni încep la 45-60 de minute după injectarea fludeoxiglucozei (¹⁸F). În măsura în care se menţine o radioactivitate suficientă pentru o evaluare statistică adecvată, examinarea PET poate fi efectuată şi la două până la trei ore după administrarea fludeoxiglucozei (¹⁸F), astfel radioactivitatea iniţială putând fi redusă.

Dacă este necesar, se pot realiza examinări repetate într-un interval scurt de timp. A nu se administra mai mult de 8 ml.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Indicaţia pentru examinare

Pentru toţi pacienţii, expunerea la radiaţii trebuie să fie justificabilă prin diagnosticul anticipat obţinut la cea mai mică doză de radiaţii posibilă.

La pacienţi cu funcţie renală redusă, este necesară stabilirea cu foarte mare atenţie a indicaţiei deoarece este posibilă o expunere crescută la radiaţii.

Trebuie luat în considerare faptul că doza eficace per MBq este mai mare la copii comparativ cu adulţi (vezi pct. 11).

Pregătirea pacientului

FID-F soluţie injectabilă trebuie administrat la pacienţi suficient hidrataţi aflaţi în condiţii de repaus alimentar de cel puţin 4 ore, în vederea atingerii unei radioactivităţii maxime, deoarece captarea de glucoză în celule este limitată (“cinetică de saturaţie”). Nu este necesară limitarea aportului de lichide (trebuie evitate băuturile care conţin glucoză).

În vederea obţinerii unor imagini de cea mai bună calitate şi pentru a reduce expunerea la radiaţii a vezicii urinare, pacienţii trebuie încurajaţi să bea cantităţi suficiente de lichide şi să îşi golească vezica urinară înainte de şi după examinarea PET.

Oncologie şi neurologie

Pentru a se evita hiperfixarea trasorului în ţesutul muscular, se recomandă pacienţilor să evite orice formă de activitate fizică solicitantă (de exemplu sporturile) cu 72 de ore înainte de examinare, reducând astfel absorbţia glucozei în ţesutul muscular, şi să rămână în stare de repaus în intervalul dintre injectare şi examinare şi în timpul obţinerii imaginilor (pacienţii trebuie să stea întinşi pe spate, confortabil, fără să citească sau să vorbească).

Metabolismul glucozei la nivel cerebral depinde de activitatea cerebrală. Astfel, examenele neurologice trebuie efectuate într-o cameră întunecată, cu zgomot de fond minim după perioada de relaxare.

Un test de glicemie trebuie efectuat înainte de administrare, deoarece hiperglicemia poate reduce sensibilitatea investigaţiei cu FID-F soluţie injectabilă, în special când se depăşeşte valoarea de 8 mmol/l.

Examinarea PET pe bază de fludeoxiglucoză (¹⁸F) trebuie evitată la pacienţii care prezintă diabet zaharat necontrolat.

Cardiologie

Deoarece captarea glucozei la nivelul miocardului este dependentă de insulină, pentru o examinare a miocardului se recomandă o hiperglicemie provocată de aproximativ 50 g, cu 1 oră înainte de administrarea FID-F soluţie injectabilă.

Alternativ, în special la pacienţii cu diabet zaharat, trebuie obţinută hiperinsulinemia cu ajutorul unei insuline cu efect rapid, administrată permanent, menţinând valoarea normală a glicemiei printr-o perfuzie care asociază insulină şi glucoză (Insulin-Glucose-Clamp).

Interpretarea imaginilor PET după administrarea FID-F soluţie injectabilă

Bolile infecţioase şi/sau inflamatorii, precum şi procesele regenerative după intervenţii chirurgicale pot avea ca rezultat o captare semnificativă de FDG şi pot aşadar conduce la false rezultate pozitive. Rezultatele PET-FDG fals pozitive sau fals negative nu pot fi excluse în primele 2-4 luni după radioterapie. Dacă indicaţia clinică impune un diagnostic precoce prin metoda PET-FDG, motivul pentru examinarea PET-FDG precoce trebuie consemnat, cu justificările aferente.

O întârziere de cel puţin 4-6 săptămâni după ultima administrare a chimioterapiei este optimă, în particular pentru a evita rezultatele fals-negative . Dacă indicaţia clinică impune un diagnostic precoce prin metoda PET-FDG, motivul pentru examinarea PET-FDG precoce trebuie consemnat, cu justificările aferente.

În cazul unui regim chimioterapic cu cicluri mai scurte de 4 săptămâni, examinarea PET-FDG trebuie efectuată chiar înainte de reînceperea unui ciclu nou.

În limfomul de grad mic, cancerul esofagian inferior şi suspiciunea de recurenţă a cancerului ovarian, doar valorile predictive pozitive trebuie luate în considerare, datorită unei sensibilităţi limitate a metodei PET-FDG.

Fludeoxiglucoza (¹⁸F) nu este eficace în depistarea metastazelor cerebrale.

Când se aplică un sistem PET de detecţie în coincidenţă (gamma), sensibilitatea este redusă în comparaţie cu sistemul PET dedicat, rezultând o detectare redusă a leziunilor mai mici de 1 cm.

Se recomandă ca imaginile obţinute prin metoda PET cu fludeoxiglucoză (¹⁸F) să fie interpretate în relaţie cu metode imagistice anatomice tomografice (de exemplu tomografie computerizată, ultrasonografie, IRM). Fuziunea imaginilor funcţionale PET prin fludeoxiglucoză (¹⁸F) cu imagini morfologice, de exemplu PET-CT, poate conduce la o sensibilitate şi o specificitate crescută, şi este recomandată în tumorile de pancreas, cap şi gât, limfom, melanom, cancere pulmonare şi cancere colo-rectale recurente.

Atenţionări generale

Se recomandă evitarea oricărui contact apropiat între pacient şi copii mici în primele 12 ore după injectarea acestui medicament.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie recepţionate, utilizate şi administrate numai de către personalul autorizat din unităţile clinice desemnate, iar recepţionarea, păstrarea, utilizarea, transferul şi eliminarea acestora se conformează reglementărilor şi autorizărilor aferente emise de autorităţile competente.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie preparate într-o manieră care satisface atât cerinţele privind siguranţa radioactivă, cât şi cerinţele privind calitatea produsului farmaceutic.

FID-F soluţie injectabilă trebuie păstrat şi utilizat într-un ambalaj de ecranare care să protejeze pacienţii şi personalul spitalului cât mai eficient cu putinţă. În special, când se efectuează extrageri din flacon şi injectări, se recomandă auto-protejarea de efectele radiaţiilor beta⁺ şi ale fotonilor gama apăruţi după anihilare, prin utilizarea unei metode de ecranare.

Acest medicament conţine 3,54 mg sodiu per ml. Aceasta poate reprezenta peste 1 mmol (23 mg pentru o injectare, în funcţie de volumul soluţiei injectate). Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii care urmează o dietă cu restricţie de sodiu

Acest medicament conţine o cantitate mică de alcool etilic (etanol) < 100 mg per doză.

Toate medicamentele care au capacitatea de a modifica valorile glicemiei (de exemplu corticosteroizi, valproat, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital şi catecolamine) pot afecta sensibilitatea examinării. La administrarea de factori de stimulare a coloniilor (CSF), există o creştere a captării fludeoxiglucozei (¹⁸F) în măduva osoasă şi în splină timp de mai multe zile. Acest lucru trebuie luat în considerare în timpul interpretării imaginilor PET. Permiţând un interval de 5 zile între terapia CSF şi examinarea PET, această interferenţă poate fi stopată.

Administrarea de glucoză şi insulină afectează pătrunderea fludeoxiglucozei (¹⁸F) în celule. Valorile crescute ale glicemiei precum şi valorile scăzute ale insulinei plasmatice reduc pătrunderea fluorodeoxiglucozei (¹⁸F) în organe şi tumori.

Nu există date adecvate privind utilizarea fludeoxiglucozei (¹⁸F) la femeile gravide.

Când este necesară administrarea medicamentelor radioactive la femeile cu potenţial fertil, trebuie obţinute întotdeauna informaţii despre sarcină. Pentru orice femeie care nu a avut menstruaţie în ultima lună trebuie să se presupună că ar putea fi gravidă, până la proba contrarie. Când nesiguranţa persistă, este important ca expunerea la radiaţii să fie cea minimă suficientă pentru a obţine informaţiile clinice dorite. În acest caz trebuie luate în considerare tehnici alternative care nu implică utilizarea radiaţiei ionizante.

Procedurile cu radionuclizi efectuate la femeile gravide presupun emisia unor doze de radiaţii asupra fătului.

Administrarea FID-F soluţie injectabilă la o radioactivitate de 400 MBq rezultă în absorbţia unei doze la nivelul uterului de 8,4 mGy.

La acest nivel al dozei, nu sunt de aşteptat efecte letale şi inducere a malformaţiilor, retard de creştere şi tulburări funcţionale; cu toate acestea, riscul inducerii cancerului şi malformaţiilor congenitale poate fi crescut.

FID-F soluţie injectabilă nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar sau doar dacă beneficiul pentru mamă depăşeşte riscul potenţial pentru făt.

Fludeoxiglucoza (¹⁸F) se excretă în lapte. Înainte de administrarea fludeoxiglucozei (¹⁸F) unei mame care alăptează, trebuie luat în considerare dacă investigaţia ar putea fi amânată până când mama opreşte alăptarea la sân. Dacă administrarea în timpul alăptării nu poate fi evitată, alăptarea la sân trebuie întreruptă timp de cel puţin 12 ore, iar laptele secretat între timp trebuie aruncat. Dacă este necesar, se poate colecta lapte înainte de administrarea FID-F soluţie injectabilă. Din motive de protecţie radioactivă, se recomandă evitarea contactului apropiat între mamă şi sugar în primele 12 ore după injectarea preparatului.

Nu s-au efectuat studii privind efectele acestui medicament asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Deoarece cantitatea de substanţă administrată este mică, riscul major este determinat de radiaţii. Radiaţia ionizantă poate determina apariţia unui cancer sau apariţia malformaţiilor congenitale. Examinările care utilizează proceduri de medicină nucleară implică nivele de radiaţie (doza eficace) sub 20 mSv.

Din acest motiv, există o probabilitate mică pentru reacţiile de mai sus. După administrarea radioactivităţii maxime recomandate de fludeoxiglucoză (¹⁸F), doza eficace este de aproximativ 7,6 mSv.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

La administrarea dozelor în scop diagnostic, supradozajul în sens farmacologic este puţin probabil. Dacă s-a produs supradozajul cu fludeoxiglucoză (¹⁸F), doza de radiaţii administrată pacientului trebuie redusă prin creşterea eliminării radionuclidului prin diureză forţată şi micţiuni frecvente.