RHESONATIV 750 UI/ml SOL. INJ.

Prevenţia imunizării Rh(D) la femei aflate la vârsta fertilă cu Rh(D) negativ

• Profilaxie prenatală

  • Profilaxie prenatală planificată

  • Profilaxie prenatală, ca urmare a complicaţiilor din timpul sarcinii, inclusiv: avort/iminenţă de avort, sarcină ectopică sau molă hidatiformă, deces fetal intrauterin (DFIU), hemoragie transplacentară (HTP) rezultată din hemoragie ante-partum (APH), amniocenteză, biopsie corionică, proceduri obstetricale manipulative, de exemplu versiune externă, intervenţii invazive, cordocenteză, traumatism abdominal închis sau intervenţie terapeutică la făt.

• Profilaxia postnatală

  AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14524/2022/01-02-03

  Anexa 2

  Rezumatul caracteristicilor produsului

  • Naşterea unui copil cu Rh(D) pozitiv (D, D^slab, D^parţial)

    Tratamentul femeilor aflate la vârsta fertilă cu Rh(D) negativ după transfuzii cu sânge incompatibil Rh(D) pozitiv sau cu alte medicamente care conţin hematii (de exemplu concentrat trombocitar).

Doze

Doza de imunoglobulină anti-D trebuie determinată în conformitate cu nivelul de expunere la hematiile Rh(D) pozitiv şi se bazează pe cunoaşterea faptului că 0,5 ml concentrat de hematii Rh(D) pozitiv sau 1 ml sânge Rh (D) pozitiv este neutralizat de aproximativ 10 micrograme (50 UI) de imunoglobulină anti-D.

Pe baza studiilor clinice efectuate cu Rhesonativ, sunt recomandate următoarele doze. Prevenţia imunizării Rh (D) la femeile cu Rh(D) negativ

• Profilaxie prenatală

  În conformitate cu recomandările generale, dozele administrate în mod obişnuit sunt cuprinse în intervalul 50-330 micrograme sau 250-1650 UI.

  • Profilaxie prenatală planificată

    O doză unică (de exemplu 300 µg sau 1500 UI) în săptămânile 28-30 de sarcină sau administrarea a două doze, în săptămâna 28 şi în săptămâna 34.

  • Profilaxie prenatală ca urmare a complicaţiilor din timpul sarcinii:

  O doză unică (de exemplu 150 µg sau 750 UI, înainte de cea de-a 12-a săptămână de sarcină) sau o doză unică (de exemplu 300 µg sau 1500 UI după cea de-a 12-a săptămână de sarcină) trebuie administrată cât mai curând posibil, în decurs de 72 de ore, şi, dacă este necesar, se va administra repetat, la interval de 6-12 săptămâni, pe toată perioada sarcinii.

  După amniocenteză şi biopsie corionică, trebuie administrată o doză unică (de exemplu 300

  µg sau 1500 UI).

• Profilaxie postnatală

  În conformitate cu recomandările generale, dozele administrate în mod obişnuit sunt cuprinse în intervalul 100-300 micrograme sau 500-1500 UI. Pentru detalii specifice ale studiului, vezi pct.

  5.1. În cazul în care este administrată doza mai mică (100 micrograme sau 500 UI) este necesară evaluarea cantitativă a hemoragiei materno-fetale.

  Doza standard: 1500 UI (300 µg).

  În cazul utilizării postnatale, acest medicament trebuie administrat mamei, cât mai curând posibil, în decurs de 72 de ore de la naşterea unui copil cu Rh pozitiv (D, D^slab, D^parţial). Dacă au trecut mai mult de 72 de ore, medicamentul nu trebuie evitat, ci administrat cât mai curând posibil.

  Doza postnatală trebuie administrată chiar şi în cazul în care a fost efectuată profilaxie prenatală şi chiar dacă, în serul matern, poate fi demonstrată activitate reziduală, ca rezultat al profilaxiei prenatale.

  Dacă este suspectată o hemoragie masivă materno-fetală [(> 4 ml (0,7%-0,8% din femei)], de exemplu în cazul anemiei fetale/neonatale sau al decesului fetal intrauterin, aceasta trebuie cuantificată printr-o metodă adecvată, cum este testul de eluţie acidă Kleihauer-Betke pentru detectarea HbF fetale sau citometrie în flux, pentru identificarea specifică a celulelor Rh D pozitive. Dozele suplimentare de imunoglobulină anti-D trebuie administrate corespunzător (10 micrograme sau 50 UI) per 0,5 ml hematii fetale.

  Transfuzii incompatibile de hematii (RBC)

  Doza recomandată este de 20 micrograme (100 UI) imunoglobulină anti-D per 2 ml sânge Rh (D) pozitiv transfuzat sau per 1 ml concentrat RBC. Se recomandă consultul la un medic specialist în medicina transfuziei, pentru a se evalua fezabilitatea procedurii de eritrocitafereză în scopul reducerii încărcării de hematii D pozitiv în circulație și al definirii dozei de imunoglobulină anti-D necesară

  pentru suprimarea imunizării. Testele de urmărire pentru hematii Rh D pozitiv trebuie efectuate la interval de 48 de ore şi, în continuare, trebuie administrată imunoglobulină anti-D, până când nu mai există hematii Rh D pozitiv detectabile în circulaţie. În orice caz, din cauza riscului posibil de hemoliză, se sugerează să nu se depășească o doză maximă de 3000 micrograme (15000 UI).

  Este recomandată utilizarea unui medicament alternativ, cu administrare intravenoasă, deoarece asigură atingerea imediată a concentraţiilor plasmatice adecvate. Dacă nu este disponibil un medicament cu administrare intravenoasă, volumul foarte mare trebuie administrat intramuscular, pe o perioadă de câteva zile (vezi pct. 4.4).

  Copii şi adolescenţi

  Siguranţa şi eficacitatea la copii şi adolescenţi nu au fost încă stabilite.

  Pacienți supraponderali

  În cazul pacienților supraponderali/obezi, trebuie luată în considerare utilizarea unui medicament anti-D cu administrare intravenoasă (vezi pct. 4.4).

  Mod de administrare Administrare intramusculară.

  Dacă este nevoie de un volum mare (>2 ml pentru copii sau >5 ml pentru adulţi), se recomandă administrarea acestuia în doze divizate şi în locuri diferite.

  În cazul în care administrarea intramusculară este contraindicată (tulburări hemoragice), trebuie utilizat un medicament alternativ cu administrare intravenoasă. Injecţia poate fi administrată subcutanat, dacă nu este disponibil niciun medicament cu administrare intravenoasă. După administrare, asupra locului injecţiei trebuie să se exercite o presiune manuală atentă, cu ajutorul unei comprese.

Hipersensibilitate la substanţa(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Hipersensibilitate la imunoglobulinele umane, în special la pacienții care prezintă anticorpi anti-IgA.

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Este necesar a se asigura că Rhesonativ nu este administrat într-un vas de sânge, din cauza riscului de şoc. Injecţiile trebuie administrate intramuscular şi trebuie avut grijă ca, înainte de injectarea medicamentului, să se retragă pistonul seringii, pentru a avea siguranţa şi a verifica astfel că acul nu a pătruns într-un vas de sânge.

În cazul utilizării postnatale, medicamentul este indicat pentru utilizare la mame. Medicamentul nu trebuie administrat nou-născuţilor.

Nu este indicată utilizarea medicamentului atât la persoanele cu Rh(D) pozitiv, cât şi la persoanele deja imunizate la antigenul Rh(D).

Pacienţii trebuie supravegheaţi cel puţin 20 de minute după administrare şi cel puţin 1 oră după administrarea accidentală intravenoasă.

Hipersensibilitate

Reacţiile adevărate de hipersensibilitate sunt rare, însă pot să apară reacţii de tip alergic la imunoglobulina anti-D. Pacienţii trebuie informaţi despre semnele de debut ale reacţiilor de hipersensibilitate, care includ urticarie localizată, urticarie generalizată, constricţie toracică, wheezing, hipotensiune arterială şi anafilaxie. Tratamentul necesar va depinde de natura şi severitatea reacţiilor adverse.

Rhesonativ conţine o cantitate mică de IgA. Deşi imunoglobulina anti-D a fost utilizată cu succes la pacienţii cu deficit selectiv de IgA, persoanele cu deficit de IgA au potenţial de a dezvolta anticorpi IgA şi pot avea reacţii anafilactice după administrarea de medicamente derivate din plasmă ce conţin IgA. Prin urmare, medicul trebuie să pună în balanţă beneficiul tratamentului cu Rhesonativ şi potenţialele riscuri de reacţii de hipersensibilitate.

În cazuri rare, imunoglobulina umană anti-D poate induce scăderea marcată a tensiunii arteriale, cu reacţie anafilactică, chiar şi la pacienţii care au tolerat anterior tratamentul cu imunoglobulină umană.

Suspectarea de reacţii de tip alergic sau anafilactic impune întreruperea imediată a injecţiei. În caz de şoc anafilactic, trebuie să se aplice tratamentul medical standard pentru şocuri anafilactice.

Reacții hemolitice

Pacienţii cărora li s-a efectuat o transfuzie incompatibilă, trataţi cu doze foarte mari de imunoglobulină anti-D, trebuie monitorizaţi clinic şi paraclinic, prin evaluarea parametrilor biologici, din cauza riscului de reacţie hemolitică.

Tromboembolie

A fost observată apariţia unor evenimente tromboembolice arteriale şi venoase, care pot include infarct miocardic, accidente vasculare cerebrale, tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară, în asociere cu utilizarea de imunoglobuline. Deși nu au fost observate evenimente tromboembolice în asociere cu utilizarea medicamentului Rhesonativ, pacienții trebuie să fie hidratați suficient înainte de utilizarea imunoglobulinelor. Tratamentul trebuie să fie efectuat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori preexistenţi de risc de apariţie a unor evenimente tromboembolice (cum ar fi hipertensiune arterială, diabet zaharat şi antecedente de boli vasculare sau de episoade tromboembolice, pacienţi cu trombofilii ereditare sau dobândite, pacienţi care au fost imobilizaţi pe perioade îndelungate, pacienţi cu hipovolemie severă, pacienţi care prezintă boli care duc la creşterea vâscozităţii sângelui), în special în cazul în care se prescriu doze mari de Rhesonativ.

Pacienții trebuie informați cu privire la primele semne ale evenimentelor tromboembolice, inclusiv dispneea, durerea și inflamația unei extremități, deficitele neurologice focale și durerea toracică, și trebuie să li se recomande contactarea medicului personal imediat după debutul simptomelor.

Interferenţa cu testele serologice

După injectarea de imunoglobulină, creşterea tranzitorie a diferiţilor anticorpi transferaţi pasiv în sângele pacientului poate avea ca rezultat obţinerea de rezultate fals pozitive în cazul testelor serologice.

Transmiterea pasivă de anticorpi împotriva antigenelor eritrocitare, de exemplu A, B, D, poate interfera cu unele teste serologice pentru determinarea anticorpilor eritrocitari, de exemplu testul antiglobulină (testul Coombs), în special în cazul nou-născuţilor Rh(D) pozitiv, ale căror mame au efectuat profilaxie prenatală.

Pacienți supraponderali/obezi

În cazul pacienților supraponderali/obezi, din cauza posibilei lipse de eficacitate în cazul administrării intramusculare, se recomandă utilizarea unui medicament anti-D cu administrare intravenoasă.

Agenți patogeni transmisibili

În vederea prevenirii infecţiilor ce pot să apară după administrarea medicamentelor obţinute din sânge uman sau plasmă, măsurile standard includ selecţia donatorilor, screeningul donărilor individuale şi a loturilor de plasmă pentru markerii specifici, precum şi includerea în procesul de producţie a

procedurilor validate de inactivare/îndepărtare virală. Cu toate acestea, nu se poate exclude complet posibilitatea transmiterii microorganismelor infecţioase atunci când se administrează medicamente obţinute din sânge uman sau plasmă. Aceste aspecte sunt valabile şi pentru virusuri nou apărute sau alte microorganisme patogene.

Măsurile de precauţie utilizate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitic B (HVB) şi virusul hepatitic C (HCV), precum şi pentru virusul neîncapsulat hepatitic A (HAV).

Aceste măsuri pot fi însă cu valoare limitată împotriva virusurilor cum sunt parvovirus B19.

Există o experienţă clinică relevantă cu privire la absenţa transmiterii hepatitei A sau parovirus B19 prin imunoglobuline şi, de asemenea, se afirmă că acest conţinut important de anticorpi are o contribuţie importantă în asigurarea siguranţei virale.

Se recomandă insistent ca de fiecare dată când se administrează Rhesonativ unui pacient numele şi numărul lotului medicamentului să fie înregistrat în vederea menţinerii unei legături între pacient şi lotul medicamentului.

Informaţii importante privind unele componente ale Rhesonativ

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per 1 ml (750 UI), adică practic „nu conţine sodiu”.

Vaccinuri cu virusuri vii atenuate

Imunizarea activă cu vaccinuri cu virusuri vii atenuate (de exemplu rujeolic, rubeolic, urlian) trebuie amânată timp de 3 luni după ultima administrare de imunoglobulină anti-D, deoarece eficacitatea vaccinurilor cu virusuri vii poate fi redusă.

Dacă imunoglobulina anti-D trebuie să fie administrată în cursul perioadei de 2-4 săptămâni după administrarea unui vaccin cu virusuri vii, eficacitatea unei astfel de vaccinări va fi redusă.

Sarcina

Acest medicament este destinat a fi utilizat în sarcină.

Alăptarea

Acest medicament poate fi utilizat în timpul alăptării.

Imunoglobulinele sunt excretate în laptele uman. În cadrul studiilor, nu au fost semnalate evenimente adverse determinate de medicament asupra copiilor născuţi de peste 450 de femei cărora li s-a administrat Rhesonativ în perioada postnatală.

Fertilitatea

Nu au fost efectuate studii de fertilitate la animale cu Rhesonativ. Experienţa clinică privind imunoglobulina umană anti-D sugerează că nu sunt de aşteptat efecte nocive asupra fertilităţii.

Rhesonativ nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Rezumatul profilului de siguranță

Pot apărea ocazional reacții adverse cum sunt frisoane, cefalee, amețeală, febră, vărsături, reacții alergice, greață, artralgie, hipotensiune arterială și lombalgie moderată.

În cazuri rare, imunoglobulinele umane pot cauza o scădere bruscă a tensiunii arteriale și, în cazuri izolate, șoc anafilactic, chiar și în situația în care pacientul nu a manifestat hipersensibilitate la administrarea anterioară.

Reacții locale la nivelul locului de injectare: tumefiere, durere, înroșire, indurație, senzație de căldură locală, prurit, hematoame, dureri localizate, sensibilitate dureroasă și erupție cutanată tranzitorie; unele dintre aceste reacții pot fi prevenite divizând dozele mari, prin injectarea în mai multe locuri.

Pentru informaţii despre siguranţa în ceea ce priveşte microorganismele transmisibile, vezi pct. 4.4. Nu există date consolidate privind frecvenţa reacţiilor adverse, rezultate din studii clinice. Au fost semnalate următoarele reacţii adverse:

Tabelul prezentat mai jos este în conformitate cu clasificarea pe aparate, sisteme și organe (ASO) a MedDRA și pe nivelul termenului preferat MedDRA.

Frecvențele au fost evaluate în conformitate cu următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100); rare (≥1/10000 și <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro

Nu se cunosc consecinţele supradozajului. Pacienţii cărora li se administrează o transfuzie incompatibilă, tratați cu doze foarte mari de imunoglobulină anti-D, trebuie monitorizaţi clinic şi cu ajutorul parametrilor biologici, din cauza riscului de reacţii hemolitice.

La alţi indivizi Rh(D) negativi, supradozajul nu ar trebui să ducă la reacții adverse mai frecvente sau mai severe decât cele observate în cazul administrării dozelor uzuale.