SifiOpt este indicat în tratamentul presiunii intra-oculare (PIO) crescute, la pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau glaucom pseudoexfoliativ, atunci când monoterapia cu beta-blocante topice nu este suficientă.

Doze

Doza este de o picătură de SifiOpt de două ori pe zi, administrată în (sacul conjunctival al) ochiului(lor) afectat(ţi), de două ori pe zi.

Dacă se folosește și un alt medicament oftalmic topic, SifiOpt și celălalt medicament trebuie administrate la un interval de cel puţin zece minute.

Pacienţii trebuie instruiţi să se spele pe mâini înainte de utilizarea medicamentului şi să evite ca vârful picurătorului să vină în contact cu ochii sau cu zonele din jurul ochilor.

Pentru a se asigura administrarea unei doze corecte, vârful picurătorului nu trebuie lărgit.

De asemenea, pacienţii trebuie informaţi asupra riscului că soluţiile oculare manipulate incorect pot să fie contaminate cu bacterii cunoscute că provoacă infecţii oculare. Utilizarea soluţiilor

oculare contaminate poate să determine afecţiuni grave ale ochiului şi pierderea ulterioară a vederii.

Pacienţii trebuie informaţi despre modul corect de manipulare a flaconului de SifiOpt.

Copii și adolescenți

Eficacitatea la pacienții copii şi adolescenţi nu a fost stabilită.

Siguranța la copiii cu vârsta sub 2 ani nu a fost stabilită (Pentru informații privind siguranța la pacienții pediatrici cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 ani, vedeți secțiunea 5.1.)

Mod de administrare:

1. Înainte de utilizarea pentru prima oară a medicamentului, se verifică dacă sigiliul de pe gâtul flaconului este intact. Un spaţiu liber între flacon şi capac este normal la un flacon sigilat.

2. Capacul flaconului trebuie scos.

3. Pacientul trebuie să încline capul pe spate şi să tragă uşor de pleoapa inferioară până la formarea unui buzunar între pleoapă şi ochi.

4. Flaconul se întoarce şi se presează uşor până când se eliberează o singură picătură în ochi. OCHIUL SAU PLEOAPELE NU TREBUIE ATINSE CU VÂRFUL PICURĂTORULUI.

5. Paşii 3 şi 4 trebuie repetaţi şi la celălalt ochi, dacă este necesar.

6. Capacul trebuie pus la loc şi flaconul trebuie închis imediat după utilizare.

Când se utilizează ocluzia nazolacrimală sau se închid pleoapele timp de 2 minute, absorbţia sistemică este redusă. Aceasta poate provoca o scădere a reacţiilor adverse sistemice şi o creştere a acţiunii locale a medicamentului.

SifiOpt este contraindicat la pacienţii cu:

• boli reactive ale căilor respiratorii, inclusiv astm bronşic sau antecedente de astm bronşic sau boli pulmonare obstructive cronice severe

• bradicardie sinusală, sindromul de nod sinusal bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de gradul doi sau trei necontrolat prin pace-maker, insuficienţă cardiacă simptomatică, şoc cardiogen

• insuficienţă renală severă (clerance-ul creatininei < 30 mL/minut) sau acidoză hipercloremică

• hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1

Cele de mai sus se referă la substanţele din compoziţia medicamentului şi nu sunt specifice pentru combinaţia lor.

Reacții cardiovasculare/respiratorii

Ca şi în cazul altor medicamente oftalmice cu aplicare topică, dorzolamida/timolol se absoarbe la nivel sistemic. Datorită componentei beta-adrenergice, timololul, pot apărea aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare, pulmonare şi altele, observate în cazul administrării medicamentelor blocante beta-adrenergice sistemice. Frecvenţa RAM sistemice după administrarea oftalmică este mai scăzută decât în cazul administrării sistemice. Pentru scăderea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.

Tulburări cardiace

La pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (de exemplu afecţiuni coronariene, angină Prinzmetal şi insuficienţă cardiacă) şi hipotensiune arterială, tratamentul cu medicamente beta-blocante trebuie evaluat atent şi trebuie luat în considerare tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu

afecţiuni cardiovasculare trebuie monitorizaţi în vederea identificării semnelor de deteriorare a acestor afecţiuni şi a reacţiilor adverse.

Din cauza efectului negativ asupra timpului de conducere, beta-blocantele trebuie administrate numai cu precauţie la pacienţii cu bloc cardiac de gradul I.

Tulburări vasculare

Pacienţii cu probleme/tulburări circulatorii periferice severe (forme severe de boală Raynaud sau sindrom Raynaud) trebuie trataţi cu precauţie.

Tulburări respiratorii

Complicaţii respiratorii, inclusiv decesul provocat de bronhospasm la pacienţii cu astm bronşic au fost raportate după administrarea unor beta-blocante oftalmice.

SifiOpt trebuie utilizat cu precauţie la pacienţi cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) de intensitate uşoară/moderată şi numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.

Insuficienţă hepatică

Administrarea SifiOpt picături oftalmice, soluţie nu a fost studiată la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi, de aceea, trebuie utilizată cu precauţie la aceşti pacienţi.

Reacţii imunologice și hipersensibilitate

Ca şi în cazul altor medicamente topice oftalmice, acest medicament poate fi absorbit sistemic.

Dorzolamidă: Substanţa dorzolamidă conține un grup sulfonamidic, care se regăsește de asemenea în sulfonamide. De aceea, aceleaşi tipuri de reacţii adverse observate în cazul administrării sistemice a sulfonamidelor pot să apară şi în cazul administrării topice, incluzând reacții severe precum sindromul Stevens Johnson sau necroliza epidermică toxică. Dacă apar semne ale reacţiilor adverse grave sau ale reacţiilor de hipersensibilitate, trebuie întreruptă utilizarea acestui medicament.

La administrarea SifiOpt picături oftalmice soluţie, s-a observat apariţia reacţiilor adverse locale oculare similare celor observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă. Dacă apar astfel de reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării de SifiOpt.

Timolol: În timp ce utilizează beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau antecedente ale unei reacţii anafilactice severe la diverşi alergeni pot să fie mai reactivi la stimularea repetată cu astfel de alergeni si să nu prezinte răspuns terapeutic la administrarea dozelor uzuale de adrenalină utilizate în tratamentul reacţiilor anafilactice.

Terapia concomitentă

Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale blocadei beta-adrenergice sistemice pot fi potenţate când se administrează timolol la pacienţii cărora li se administrează deja un medicament beta-blocant sistemic. Răspunsul acestor pacienţi trebuie monitorizat cu atenţie. Nu se recomandă administrarea a două medicamente blocante beta-adrenergice topice (vezi pct. 4.5).

Nu se recomandă administrarea dorzolamidei și a inhibitorilor de anhidrază carbonică administrați oral.

Întreruperea terapiei

Ca şi în cazul utilizării beta-blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării oftalmice a timololului la pacienţii cu boală cardiacă coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat.

Efecte suplimentare ale blocadei beta-adrenergice

Hipoglicemie/diabet zaharat

Beta-blocantele trebuie administrate cu precauţie la pacienţii cu hipoglicemie spontană sau la pacienţi cu diabet zaharat labil, deoarece beta-blocantele pot masca semnele şi simptomele de hipoglicemie acută.

Beta-blocantele pot masca, de asemenea, semnele de hipertiroidie. Întreruperea bruscă a tratamentului cu beta-blocante poate precipita agravarea simptomelor.

Afecțiuni corneene

Beta-blocantele oftalmice pot induce xeroftalmie. Pacienții cu afecțiuni corneene trebuie tratați cu precauție.

Anestezia chirurgicală

Medicamentele beta-blocante oftalmice pot bloca efectele sistemice beta-agoniste, de exemplu ale adrenalinei. Anestezistul trebuie informat dacă pacientul este tratat cu timolol.

Tratamentul cu beta-blocante poate agrava simptomele miasteniei gravis.

Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice

Tratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală a fost asociat cu urolitiază, ca rezultat al tulburărilor echilibrului acido-bazic, mai ales la pacienţii cu antecedente de calculi renali. Deşi nu s-au observat tulburări ale echilibrului acido-bazic în cazul utilizării de Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice soluţie, urolitiaza s-a raportat rar. Deoarece SifiOpt conţine un inhibitor topic al anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacienţii cu antecedente de calculi renali pot avea un risc crescut de apariţie a urolitiazei în timpul utilizării SifiOpt.

Altele

Abordarea terapeutică a pacienţilor cu formă acută a glaucomului cu unghi închis necesită intervenţii terapeutice suplimentare pe lângă administrarea medicamentelor oftalmice hipotensive. Nu s-a studiat administrarea de Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice soluţie la pacienţii cu formă acută a glaucomului cu unghi închis.

La pacienții cu leziuni corneene și/sau cu antecedente de intervenții chirurgicale intraocluare s-au raportat edem cornean și decompensări corneene ireversibile în timpul utilizării dorzolamidei. Există un risc crescut de apariție a edemului cornean la pacienții cu un număr scăzut de celule endoteliale. Prescrierea de SifiOpt la aceste categorii de pacienți trebuie făcută cu prudență.

Dezlipirea coroidiană s-a raportat în asociere cu tratamente de suprimare a producerii umorii apoase (de exemplu timolol, acetazolamidă), după efectuarea procedurilor de filtrare.

Ca şi în cazul utilizării altor medicamente antiglaucomatoase, la unii pacienţi s-a raportat diminuarea responsivităţii la maleatul de timolol administrat oftalmic, în cazul tratamentului îndelungat. Cu toate acestea, în studiile clinice în care 164 de pacienţi au fost urmăriţi timp de cel puţin trei ani, nu s-au observat diferenţe semnificative între valorile medii ale presiunii intraoculare după stabilizarea iniţială a acestora.

Utilizarea lentilelor de contact

SifiOpt conţine clorură de benzalconiu, cu rol de conservant, care poate cauza iritaţie oculară. Despre clorura de benzalconiu se ştie că determină decolorarea lentilelor de contact moi.

Lentilele de contact ar trebui îndepărtate. Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de administrarea medicamentului şi trebuie reinserate după cel puţin 15 minute.

S-a raportat că clorura de benzalconiu provoacă iritarea ochilor, simptom de ochi uscat și pot afecta filmul lacrimal și suprafața corneană. Trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu ochi uscat și la pacienții în care corneea poate fi compromisă.

Pacienții trebuie monitorizați în cazul unei utilizări prelungite.

Administrarea la copii şi adolescenţi

Vezi pct. 5.1.

Nu s-au efectuat studii specifice cu Dorzolamidă/Timolol privind interacţiunile.

În studiile clinice, Dorzolamida/Timolol picături oftalmice soluţie s-a utilizat concomitent cu următoarele medicamente cu administrare sistemică, fără a se evidenţia semne ale interacţiunilor cu efecte adverse: inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de calciu, diuretice, antiinflamatoare nesteroidiene inclusiv acid acetilsalicilic şi hormoni (de exemplu estrogeni, insulină, tiroxină).

Există riscul de apariţie a efectelor aditive care pot provoca hipotensiune arterială şi/sau bradicardie accentuată în cazul administrării concomitente a soluţiei oftalmice beta-blocante cu blocante orale ale canalelor de calciu, medicamente depletive de catecolamină, medicamente blocante beta-adrenergice, antiaritmice (inclusiv amiodaronă), glicozide digitale, parasimpatomimetice, guanetidină, narcotice şi inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO).

S-a raportat potenţarea blocadei beta-adrenergice sistemice (de exemplu scăderea frecvenţei cardiace, depresia) în timpul tratamentului asociat cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu chinidină, fluoxetină, paroxetină) şi timolol.

Deşi SifiOpt administrat în monoterapie are un efect minim sau nu are efect asupra dimensiunii pupilei, ocazional s-a raportat midriază ca rezultat al utilizării oftalmice concomitente a beta- blocantelor şi adrenalinei (epinefrinei).

Beta-blocantele pot accentua efectul hipoglicemiant al medicamentelor antidiabetice.

Medicamentele blocante beta-adrenergice cu administrare orală pot determina exacerbarea hipertensiunii arteriale de rebound ce poate urma întreruperii clonidinei.

Sarcina

SifiOpt nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Dorzolamidă

Nu sunt disponibile date clinice adecvate privind sarcinile expuse. La puii femelelor de iepure cărora li s-au administrat doze maternotoxice de dorzolamidă, s-au observat efecte teratogene (vezi pct. 5.3).

Timolol

Nu există date adecvate privind utilizarea Timololului la femeile gravide. Timololul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care este strict necesar. Pentru a reduce absorbţia sistemică, vezi pct. 4.2.

Studiile epidemiologice nu au evidenţiat efecte malformative dar au arătat un risc de întârziere a creşterii intrauterine când beta-blocantele se administrează pe cale orală. În plus, la nou-născuţi s- au observat semne şi simptome de blocadă beta-adrenergică (de exemplu bradicardie, detresă

respiratorie şi hipoglicemie) când beta-blocantele s-au administrat până la naştere. Dacă se administrează SifiOpt până la naştere, nou-născutul trebuie să fie monitorizat atent în primele zile de viaţă.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă dorzolamida se excretă în laptele uman. La puii de şobolan alăptaţi de către femelele cărora li s-a administrat dorzolamidă, s-a observat diminuarea creşterii în greutate. Beta- blocantele se excretă în laptele matern. Cu toate acestea, la doze de terapeutice de timolol sub formă de picături oftalmice este puţin probabil ca în laptele matern să fie prezente cantităţi suficiente de medicament pentru a provoca simptome clinice de blocadă beta-adrenergică la sugar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.

Dacă este necesar un tratament cu SifiOpt, nu se recomandă alăptarea.

Nu s-au făcut studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce maşini şi de a folosi utilaje. Reacţii adverse posibile cum ar fi vederea înceţoşată pot afecta capacitatea unor pacienţi de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

În studiile clinice cu Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice, soluție, reacțiile adverse observate au corespuns cu cele raportate anterior la utilizarea de clorhidrat de dorzolamidă și/sau maleat de timolol.

În timpul studiilor clinice, 1035 de pacienţi au fost trataţi cu Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice, soluție. Aproximativ 2,4% din totalul pacienţilor au întrerupt terapia cu acest medicament din cauza reacţiilor adverse locale oculare, iar aproximativ 1,2% din totalul pacienţilor au întrerupt tratamentul din cauza reacţiilor adverse locale care sugerau apariţia unei reacţii alergice sau a unei hipersensibilităţi (cum ar fi inflamaţie a pleoapei şi conjunctivită).

Ca şi alte medicamente oftalmice cu aplicare topică, Dorzolamida/Timolol se absoarbe în circulaţia sistemică. Acest lucru poate provoca reacţii adverse similare celor observate în cazul medicamentelor beta-blocante sistemice. Frecvenţa RAM sistemice după administrarea topică oftalmică este mai scăzută decât în cazul administrării sistemice.

Următoarele reacţii adverse s-au raportat în cazul utilizării Dorzolamidă/Timolol picături oftalmice soluţie sau a uneia dintre substanţele active din componenţa sa, fie în timpul studiilor clinice, fie după punerea pe piaţă a medicamentului:

[Foarte frecvente: (≥1/10), frecvente: (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente: (≥1/1000 şi

<1/100), rare: (≥1/10000 şi <1/1000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)].

*Aceste reacții adverse au fost de asemenea observate la soluția oftalmică de Dorzolamidă/Timolol și după punerea medicamentului pe piață.

** ** În cazul beta-blocantelor oftalmice s-au observat reacții adverse suplimentare și pot să apară cu SifiOpt.

Raportarea presupuselor reacții adverse

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

La om, nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau intenţionată a SifiOpt picături oftalmice soluţie.

Simptome

Au existat raportări de supradozaj din neatenţie cu soluţie oftalmică ce conţine maleat de timolol, care a determinat efecte sistemice similare celor observate în cazul utilizării sistemice a blocantelor beta-adrenergice, cum ar fi: ameţeli, cefalee, dispnee, bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac. Cele mai frecvente semne şi simptome care pot să apară în cazul supradozajului cu dorzolamidă sunt: dezechilibre electrolitice, apariţia unei stări de acidoză şi, posibil, efecte la nivelul sistemului nervos central.

La om, sunt disponibile foarte puţine informaţii referitoare la supradozajul produs prin ingestie accidentală sau intenţionată a clorhidratului de dorzolamidă. În cazul ingestiei, s-a raportat apariţia somnolenţei. În cazul administrării locale, s-au raportat următoarele: greaţă, ameţeli, cefalee, fatigabilitate, visuri anormale şi disfagie.

Tratament

Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Trebuie monitorizate valorile concentraţiilor plasmatice ale electroliţilor (îndeosebi cea a potasiului) şi ale pH-ului sângelui. Studiile au evidenţiat că timololul nu este uşor dializabil.