Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.

Cyclolux este o substanță de contrast indicată pentru intensificarea contrastului în Imagistica prin Rezonanța Magnetică (IRM) pentru o mai bună vizualizare/delimitare în:

Adulţi, copii și adolescenţi (0-18 ani)

• IRM a SNC, inclusiv a leziunilor cerebrale, măduvei spinării și a țesuturilor adiacente

• IRM a întregului corp, inclusiv a leziunilor ficatului, rinichilor, pancreasului, pelvisului, plămânilor, inimii, sânilor și sistemului musculoscheletic.

  Adulți

• angiografia RM, inclusiv a leziunilor sau stenozei arterelor non-coronariene.

Cyclolux trebuie utilizat numai atunci când informațiile cu rol diagnostic sunt esențiale și nu sunt disponibile prin IRM fără substanță de contrast.

Doze

Trebuie utilizată cea mai scăzută doză care furnizează un contrast suficient în scop diagnostic. Doza trebuie calculată în funcție de greutatea corporală a pacientului și nu trebuie să depășească doza recomandată per kg de greutate corporală detaliată la acest punct.

IRM la nivel encefalic și spinal

În examinările neurologice, doza poate varia de la 0,1 la 0,3 mmol/kg corp, corespunzător unui interval de dozare cuprins între 0,2 și 0,6 ml/kg corp. După administrarea la pacienţii cu tumori cerebrale a 0,1 mmol/kg corp, o doză suplimentară de 0,2 mmol/kg corp poate îmbunătăţi descrierea caracteristicilor tumorii și poate facilita luarea deciziei terapeutice.

IRM la nivelul întregului corp și angiografie

Doza recomandată pentru injectare intravenoasă este 0,1 mmol/kg corp (adică 0,2 ml/kg corp) pentru a asigura un contrast adecvat pentru diagnostic.

Angiografie: În situaţii excepţionale (de exemplu, eșecul în obţinerea imaginilor concludente ale unui teritoriu vascular întins), poate fi justificată administrarea consecutivă a unei a 2-a injectări de 0,1 mmol/kg corp, echivalent cu 0,2 ml/kg corp. Cu toate acestea, dacă înainte de a începe angiografia este anticipată utilizarea a 2 doze consecutive de Cyclolux, poate fi eficace utilizarea a 0,05 mmol/kg corp echivalent cu 0,1 ml/kg corp pentru fiecare doză, în funcţie de echipamentul pentru imagistică disponibil.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficiența renală

se administrează doza pentru adulți la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (RFG ≥ 30 ml/min și 1,73 m²).

Cyclolux trebuie utilizat la pacienţii cu disfuncţie renală severă (GFR < 30 ml/min și 1,73 m²) și la pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie a unui transplant hepatic numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu/risc și dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale și nu sunt disponibile prin examenul IRM fără substanţă de contrast (vezi punctul 4.4). Dacă este necesară utilizarea Cyclolux, doza nu trebuie să depășească 0,1 mmol/kg corp. Nu trebuie utilizată mai mult de o doză în timpul unei scanări. Din cauza lipsei de informaţii cu privire la administrarea repetată, injecţiile cu Cyclolux nu trebuie repetate decât dacă intervalul dintre injecţii este de cel puţin 7 zile.

Vârstnici (65 de ani și peste)

Nu este necesară ajustarea dozei. Se recomandă prudență la pacienţii vârstnici (vezi punctul 4.4).

Pacienţi cu insuficiență hepatică

La acești pacienți se administrează doza pentru adulți. Se recomandă prudență, în special în perioada perioperatorie transplantului hepatic (vezi mai sus punctul „Insuficiența renală”).

Copii și adolescenţi

Doza de 0,1 mmol/kg corp se aplică pentru toate indicaţiile, cu excepţia angiografiei.

Din cauza funcţiei renale incomplet dezvoltate a nou-născuţilor până la vârsta de 4 săptămâni și a sugarilor până la vârsta de 1 an, Cyclolux trebuie utilizat la acești pacienţi doar după o evaluare atentă a cazului, la o doză care să nu depășească 0,1 mmol/kg corp. Nu trebuie utilizată mai mult de o doză în timpul unei scanări. Din cauza lipsei de informaţii cu privire la administrarea repetată, injecţiile cu Cyclolux nu trebuie repetate decât dacă intervalul dintre injecţii este de cel puţin 7 zile.

Cyclolux nu este recomandat pentru angiografie la copiii cu vârsta mai mică de 18 ani din cauza datelor insuficiente cu privire la eficacitatea acestuia și siguranţa acestei indicaţii.

Mod de administrare

Produsul este indicat numai pentru administrarea intravenoasă.

Viteza de perfuzare: 3-5 ml/min (în proceduri angiografice poate fi utilizată o viteză de perfuzare mai mare, până la 120 ml/min, de exemplu 2 ml/secundă)

Contrast optim: până la 45 de minute după injectare Secvenţa optimă de contrast: T1-ponderat.

Administrarea intravasculară a mediului de contrast trebuie, dacă este posibil, să fie efectuată cu pacientul în decubit dorsal. După administrare, pacientul trebuie supravegheat pentru cel puţin 30 de minute, deoarece experienţa a demonstrat că majoritatea reacţiilor adverse apar în acest interval de timp.

Se pregătește o seringă cu ac. Se îndepărtează discul de plastic. După curăţarea dopului cu un tampon îmbibat în alcool etilic se puncţionează capacul flaconului cu acul seringii. Se extrage cantitatea de medicament necesară pentru examinare și se injectează intravenos.

Numai pentru o singură utilizare; orice cantitate de soluţie neutilizată se aruncă.

Soluţia injectabilă trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate numai soluţiile limpezi, fără particule vizibile.

Copii și adolescenţi (0-18 ani)

În funcţie de cantitatea de Cyclolux care va fi administrată la copii, este de preferat utilizarea flacoanelor de Cyclolux folosind o seringă de unică folosinţă de volum adaptat la cantitatea respectivă pentru a avea o precizie mai bună a volumului injectat.

La nou-născuţi și sugari doza necesară trebuie administrată manual.

Hipersensibilitate la acid gadoteric, la meglumină sau la oricare medicament care conţine gadoliniu.

Nu trebuie utilizat pe cale intratecală. Trebuie avută grijă ca administrarea să fie strict intravenoasă: extravazarea poate duce la reacţii de intoleranţă locală, necesitând măsurile locale obișnuite de îngrijire.

Trebuie luate măsurile de precauţie uzuale pentru examinarea IRM, cum sunt excluderea pacienţilor cu pacemaker, pense vasculare feromagnetice, pompe de perfuzie, stimulator nervos, implanturi cohleare sau corpi străini metalici suspectaţi, în special la nivelul ochiului.

Hipersensibilitate

• Similar altor medii de contrast care conțin gadoliniu, pot să apară reacţii de hipersensibilitate, inclusiv de tipul celor care pun viaţa în pericol (vezi pct. 4.8). Reacţiile de hipersensibilitate pot fi, fie de tip alergic (descrise ca reacții anafilactice atunci când sunt grave) sau non-alergice. Acestea pot fi imediate (în mai puțin de 60 de minute) sau întârziate (până la 7 zile). Reacțiile anafilactice apar imediat și pot fi letale. Ele sunt independente de doză, pot să apară chiar după prima administrare și sunt adeseaneașteptate.

• Există întotdeauna un risc de hipersensibilitate independent de doza administrată.

• Pacienţii care au prezentat deja o reacţie în timpul administrării anterioare a unei substanțe de contrast pentru IRM care conține gadoliniu prezintă un risc crescut de apariţie a unei alte reacţii la administrarea ulterioară a aceluiași medicament sau posibil a altor medicamente și, prin urmare, sunt considerate a fi expuse unui risc ridicat.

• Administrarea injectabilă a acidului gadoteric poate agrava simptomele unui astm bronșic preexistent. La pacienţii cu astmbronșic necontrolat prin tratament, decizia de a administra acid gadoteric trebuie luată după evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc.

• După cum este cunoscut din utilizarea de medii de contrast iodate, reacţiile de hipersensibilitate pot fi agravate la pacienţii cărora li se administrează beta blocante și, în special, la pacienţii cu astm bronșic. Acești pacienţi pot să nu răspundă la tratamentul standard al reacţiilor adverse de hipersensibilitate cu beta-agoniști.

• Înainte de injectarea oricărui mediu de contrast, trebuie efectuată o anameză completă privind antecedentele de tip alergic (de exemplu, alergie la fructe de mare, febra fânului, urticarie), sensibilitate la mediile de contrast și prezența astmului bronșic, deoarece incidenţa reacţiilor adverse raportate este mai mare la pacienţii cu aceste manifestări și premedicaţia cu antihistamine și/sau glucocorticoizi trebuie luată în considerare.

• În timpul examinării este necesară supravegherea pacientului de către un medic. Dacă apar reacţii de

  hipersensibilitate, administrarea mediului de contrast trebuie imediat întreruptă și, dacă este necesar, trebuie instituit tratament specific. De aceea, pe toată durată examinării trebuie menţinută o cale de acces venos. Pentru a permite luarea măsurilor de urgenţă, trebuie să fie imediat disponibile medicamente adecvate (de exemplu, epinefrină și antihistaminice), un tub endo-raheal și un aparat de ventilaţie asistată.

  Insuficiența renală

  Înainte de administrarea Cyclolux, se recomandă screeningul tuturor pacienţilor pentru depistarea insuficienței renale, prin analize de laborator.

  S-au raportat cazuri de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) asociate cu utilizarea anumitor medii de contrast cu gadoliniu, la pacienţii cu disfuncţie renală severă acută sau cronică (RFG < 30 ml/min și 1,73 m²). Pacienţii cărora li se efectuează un transplant hepatic sunt expuși unui risc deosebit, întrucât incidenţa insuficienţei renale acute este mare la acest grup. Întrucât există posibilitatea apariţiei FSN la utilizarea Cyclolux, acesta nu trebuie utilizat la pacienţii cu disfuncţie renală severă și la pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie a unui transplant hepatic decât numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu/risc și dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale și nu sunt disponibile prin examenul IRM fără substanţă de contrast.

  Hemodializa efectuată la scurt timp după administrarea acidului gadoteric poate fi utilă în eliminarea acidului gadoteric din organism. Nu există dovezi care să susţină iniţierea hemodializei în scopul prevenirii sau tratării FSN la pacienţii care nu urmează deja tratament prin hemodializă.

  Vârstnici

  Întrucât clearance-ul renal al acidului gadoteric poate fi afectat la persoanele vârstnice, este deosebit de important screeningul pacienţilor cu vârsta de 65 de ani și peste, pentru depistarea insuficienței renale.

  Copii și adolescenţi

  Nou-născuți și sugari

  Din cauza funcţiei renale imature a nou-născuţilor până la vârsta de 4 săptămâni și a sugarilor până la vârsta de 1 an, Cyclolux trebuie utilizat la acești pacienţi doar după o evaluare atentă.

  Afecţiuni cardiovasculare

  La pacienţii cu afecţiuni severe cardiovasculare Cyclolux trebuie administrat numai după evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc, deoarece până în prezent sunt disponibile date limitate.

  Afecţiuni SNC

  Similar altor substanţe de contrast care conțin gadoliniu, sunt necesare precauţii speciale la pacienţii cu prag convulsivant scăzut. Trebuie luate măsuri de precauţie, de exemplu monitorizare atentă. Trebuie asigurat întreg echipamentul și medicamentele necesare pentru a contracara orice convulsie care poate apărea.

Nu au fost observate interacţiuni cu alte medicamente. Nu s-au efectuat studii privind interacţiunea cu alte medicamente.

Medicamentele administrate concomitent care trebuie luate în considerare

Beta-blocante, substanțe vasoactive, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II: aceste medicamente reduc eficacitatea mecanismelor de compensare cardiovasculară în tulburările de tensiune arterială; medicul radiolog trebuie informat înainte de injectarea de complecși de gadoliniu, iar echipamentul de resuscitare trebuie să fie la îndemână.

Sarcina

Nu sunt disponibile date despre utilizarea acidului gadoteric la femeile gravide. Studiile clinice efectuate până în prezent la animale nu au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Cyclolux nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii necesită utilizarea de acid gadoteric.

Alăptarea

Substanțele de contrast cu conţinut de gadoliniu se excretă în laptele matern în cantităţi foarte scăzute (vezi pct. 5.3). La dozele clinice, nu se anticipează efecte asupra sugarului, datorită cantităţii mici excretate în lapte și absorbţiei slabe la nivelul intestinului. Continuarea sau întreruperea alăptării pe o perioadă de 24 de ore după administrarea Cyclolux trebuie să fie decizia medicului și a mamei care alăptează.

Nu au fost efectuate studii clinice privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienţii din ambulatoriu care conduc vehicule și folosesc utilaje trebuie să aibă în vedere posibilitatea apariţiei senzaţiei de greaţă.

Reacţiile adverse asociate acidului gadoteric sunt, în general, ușoare până la moderate în intensitate și tranzitorii. Reacţii la locul injectării, greaţă și cefalee sunt reacţiile adverse cel mai frecvent observate.

În timpul studiilor clinice, greaţă, cefalee, reacţii la locul injectării, senzaţia de rece, hipotensiune arterială, somnolenţă, ameţeală, senzaţie de fierbinte, senzaţie de arsură, erupţie cutanată tranzitorie, astenie, disgeuzie și hipertensiune arterială au fost cel mai adesea observate ca evenimente adverse mai puţin frecvente (≥1/1000 până la <1/100).

După punerea pe piaţă, reacțiile adverse cele mai frecvent raportate după administrarea de acid gadoteric au fost greață, vărsătură, prurit și reacții de hipersensibilitate.

Dintre reacțiile de hipersensibilitate, cele mai frecvente au fost reacțiile cutanate, care pot fi localizate, extinse sau generalizate.

Aceste reacții apar cel mai frecvent imediat (în timpul injectării sau la oră de la începerea injectării) sau uneori cu întârziere (o oră până la câteva zile de la injectare), cu manifestări cutanate în acest caz.

Reacțiile imediate includ unul sau mai multe efecte, care apar simultan sau în cascadă, care sunt de cele mai multe ori reacții cutanate, respiratorii, gastro-intestinale, articulare și/sau cardiovasculare. Fiecare semn poate fi un semn de debut al șocului și foarte rar duce la deces.

S-au raportat cazuri izolate de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) la acidul gadoteric, majoritatea acestora la pacienţi cărora li s-au administrat în asociere alte substanțe de contrast care conțin gadoliniu (vezi punctul 4.4).

Reacțiile adverse sunt enumerate în tabelul de mai jos pe criterii de clasificare sistem organ și de frecvență, conform următoarei convenții: foarte frecvente:(≥ 1/10), frecvente (≥1/100 până la <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 până la <1/100), rare (≥1/10000 până la <1/1000), foarte rare (<1 /10000) și cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Datele prezentate sunt din studiile clinice care au inclus 2822 pacienţi, atunci când au fost disponibile sau dintr-un grup de studii clinice observaționale cu 185500 pacienți.

Următoarele reacții adverse au fost raportate după administrarea intravenoasă a altor substanțe de contrast pentru IRM:

Reacții adverse la copii și adolescenţi

Siguranța administrării la copii și adolescenți a fost luată în considerare în studiile clinice și în studiile de după punerea pe piață. În comparație cu adulții, profilul de siguranță al acidului gadoteric nu a prezentat nicio specificitate la copii și adolescenți. Majoritatea reacțiilor sunt simptome gastro-intestinale sau reacții de hipersensibilitate.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului de raportare național

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Acidul gadoteric poate fi eliminat prin hemodializă. Oricum, nu există dovezi că hemodializa este potrivită pentru prevenirea fibrozei sistemice nefrogene (FSN).