PARACETAMOL ACCORD 500 mg COMPR. EFF.

Tratamentul simptomatic al durerilor și/sau febrei de intensitate uşoară până la moderată.

Doze

Doza maximă zilnică nu trebuie depășită din cauza riscului de afectare hepatică gravă (vezi pct. 4.4 și 4.9).

Adulți şi adolescenţi cu greutatea corporală peste 50 kg (>15 ani):

1-2 comprimate (500 mg-1 g) o dată la fiecare 4 până la 6 ore, după cum este necesar.

În general, nu este necesar să se depășească 3 g paracetamol pe zi (6 comprimate în 24 de ore). Doza maximă este de 4 g paracetamol (8 comprimate în 24 de ore).

Copii și adolescenți

Dozele pentru copii și adolescenți trebuie determinate în funcție de greutatea corporală și trebuie folosite formele farmaceutice adecvate.

Informația cu privire la vârsta copiilor în relaţie cu greutatea corporală, redată mai jos, are doar un caracter orientativ.

Anexa 2

Dozele recomandate pentru copii sunt de 10-15 mg/kg corp la fiecare 4-6 ore, de 3 până la 4 ori în decurs de 24 de ore. Doza maximă pentru copii este de 60 mg/kg/24 de ore, împărțită în 4 doze.

Copii cu greutatea corporală peste 40 kg (>12 ani):

Un comprimat (500 mg) la fiecare 4-6 ore. Doza maximă este de 2,5 g (5 comprimate în 24 de ore). Intervalul dintre doze trebuie să fie întotdeauna de cel puțin 4 ore.

Mod de administrare

Administrare orală. Comprimatul se adaugă într-un pahar cu apă și trebuie dizolvat complet înainte de administrare.

Grupe speciale de pacienţi:

Afectarea funcției hepatice, consumul cronic de alcool:

La pacienții cu funcție hapatică deteriorată sau sindrom Gilbert, doza trebuie redusă sau intervalul dintre doze trebuie crescut (vezi pct. 4.4).

Afectarea funcției renale:

La pacienții cu insuficiență renală, doza trebuie redusă:

Pacienți vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.

Hipersensibilitate la substanța(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Se recomandă prudență în administrarea de paracetamol la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă, insuficiență hepatocelulară moderată până la severă (inclusiv sindrom Gilbert), insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh >9), hepatită acută, tratament concomitent cu medicamente care afectează funcția hepatică, deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenază, anemie hemolitică, deshidratare, abuz de alcool și

malnutriție cronică.

Nu trebuie asociat cu alte medicamente analgezice care conțin paracetamol (de exemplu medicamente care conțin asocieri de substanțe).

Dozele mai mari decât cele recomandate conduc către un risc de deteriorare hepatică foarte severă.

Ca regulă, semnele clinice ale deteriorării hepatice debutează, în general, doar după câteva zile și ating apogeul după 4-6 zile. Un antidot trebuie administrat cât mai repede posibil. Vezi, de asemenea, pct. 4.9 Supradozaj.

În eventualitatea unei febre foarte înalte, semne ale unei infecții secundare sau dacă simptomele durează mai mult de 3 zile, tratementul trebuie reevaluat.

Trebuie acordată prudență pacienților cu astm bronșic, sensibili la acid acetilsalicilic, deoarece la utilizarea de paracetamol au fost raportate reacții ușoare de bronhospasm (reacție încrucișată).

Riscurile de supradozaj sunt mai mari la pacienții cu patologie hepatică non-cirotică de natură alcoolică, din cauza consumului de alcool. Trebuie acordată atenție pacienților cu alcoolism cronic. În astfel de cazuri,

doza nu trebuie să fie mai mare de 2 g paracetamol pe zi. Nu trebuie să se consume alcool pe durata tratamentului cu paracetamol.

Trebuie acordată atenție pacienților cu status de epuizare a glutationului, cum ar fi în sepsis; utilizarea de paracetamol poate crește riscul de acidoză metabolică.

Se recomandă prudență dacă paracetamol este administrat concomitent cu flucloxacilină din cauza riscului crescut de acidoză metabolică cu decalaj anionic ridicat (HAGMA), în special la pacienții cu insuficiență renală severă, septicemie, malnutriție și alte surse de deficit de glutation (de exemplu, alcoolism cronic), precum și la pacienții care utilizeză doze zilnice maxime de paracetamol. Se recomandă monitorizarea

atentă, inclusiv evaluarea nivelului 5-oxoprolinei urinare.

Acest medicament conține sodiu 418,5 mg per comprimat efervescent, echivalent cu 20,9% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult și se consideră că reprezintă o cantitate "crescută" de sodiu.

Cantitatea conținută în doza zilnică maximă din acest medicament este echivalentă cu 167,4% din doza

zilnică maximă de 2 g de sodiu recomandată de OMS pentru adulți și se consideră că reprezintă o cantitate "crescută" de sodiu.

Se consideră că Paracetamol Accord conține o cantitate "crescută" de sodiu. Acest lucru ar trebui luat în considerare în special pentru cei care urmează o dietă cu conținut redus de sare.

Acest medicament conține 100 mg sorbitol (E420) per fiecare comprimat efervescent. Sorbitolul este o sursă de fructoză. Pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză (IEF) nu trebuie să utilizeze acest medicament..

Efecte asupra analizelor de laborator

Paracetamolul poate influența dozarea serică a acidului uric prin metoda cu acid fosfotungstic și dozarea serică a glucozei prin metoda glucozooxidază-peroxidază.

Interacțiuni farmacodinamice

Studiile au arătat că efectul warfarinei poate fi potențat în cadrul tratamentului cu paracetamol. Aparent,

efectul crește odată cu doza de paracetamol, dar poate să apară și la doze de doar 1,5 g-2 g paracetamol pe zi pentru cel puțin 5-7 zile. Administrările unice de paracetamol în doze recomandate nu sunt incriminate să producă vreun efect.

Interacțiuni farmacocinetice

Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii paracetamolului

În studiile de farmacocinetică, a fost demonstrat că medicamentele care induc enzimele hepatice, de exemplu anumite medicamente antiepileptice (fenitoină, fenobarbital, carbamazepină) reduc ASC concentrației plasmatice de paracetamol la aproximativ 60%. Alte medicamente care induc enzimele hepatice, de exemplu rifampicina și sunătoarea (Hypericum) sunt de asemenea suspectate că determină concentrații scăzute de paracetamol. Suplimentar, poate exista un risc crescut de afectare hepatică dat de tratamentul cu dozele maxime recomandate de paracetamol la pacienții care se află sub tratament cu medicamente care induc enzimele hepatice.

Probenecidul înjumătățește imediat clearance-ul paracetamolului prin inhibarea conjugării acestuia cu acidul glucuronic. Acest lucru înseamnă că dozele de paracetamol pot fi reduse la jumătate în cadrul tratamentului concomitent cu probenecid.

Rata de absorbție a paracetamolului poate fi crescută de metoclopramid, însă aceste două medicamente pot fi administrate simultan. Absorbția paracetamolului este redusă de colestiramină. Colestiramina nu trebuie

administrată în decurs de o oră de la administrarea de paracetamol în cazul în care se dorește atingerea efectului analgezic maxim.

Zidovudina poate afecta metabolizarea paracetamolului și invers, aspect care se poate adăuga toxicității ambelor medicamente.

Efectele Paracetamol Accord 500 mg comprimate efervescente asupra farmacocineticii altor medicamente Paracetamolul poate influența farmacocinetica cloramfenicolului. Prin urmare, este recomandată determinarea concentrațiilor plasmatice de cloramfenicol în cadrul asocierii medicamentoase.

Este necesară prudență atunci când paracetamol este utilizat concomitent cu flucloxacilină, deoarece

administrarea concomitentă a fost asociată cu acidoză metabolică cu decalaj anionic ridicat, în special la pacienții cu factori de risc (vezi pct. 4.4).

Sarcina

O cantitate mare de date privind femeile gravide nu indică nicio toxicitate malformativă, nicio toxicitate

feto/neonatală. Studiile epidemiologice asupra neurodezvoltării la copii expuși la paracetamol în utero arată rezultate neconcludente. Dacă este necesar din punct de vedere clinic, paracetamolul poate fi utilizat în timpul sarcinii, totuși trebuie utilizat la cea mai mică doză eficace, pentru cel mai scurt timp posibil și la cea mai mică frecvență posibilă.

Alăptarea

Cantități scăzute de paracetamol sunt excretate în laptele uman. Nu s-au raportat reacții adverse la sugarii

alăptați. Paracetamolul poate fi utilizat în timpul alăptării, atât timp cât nu se depășește doza recomandată. În cazul utilizării pe termen lung, trebuie manifestată prudență.

Fertilitatea

Nu există preocupări cu privire la efectele tratamentului cu paracetamol asupra fertilității.

Nu au fost observate efecte.

Reacțiile adverse cauzate de Paracetamol Accord 500 mg comprimate efervescente sunt, în general, rare. Cele mai frecvente reacții adverse sunt reacțiile cutanate și valorile serice ridicate ale transaminazelor hepatice.

Frecvenţa reacțiilor adverse este specificată după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 până la <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 până la <1/100), rare (≥1/10000 până la <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Deteriorarea hepatică asociată utilizării de paracetamol a fost observată în relație cu abuzul de alcool. Riscul de deteriorare renală nu poate fi exclus în totalitate în cadrul utilizării pe termen lung.

Nefrita interstițială a fost raportată întâmplător după utilizarea pe termen lung a dozelor ridicate. Au fost raportate unele cazuri de eritem polimorf, edem al laringelui, anemie, alterarea hepatică și hepatită, alterarea renală (insuficiență renală severă, hematurie, anureză) și vertij.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro website: www.anm.ro

La doze excesive, capacitatea de conjugare a ficatului poate fi redusă după ce o parte importantă din doză este metabolizată prin oxidare. În cazul în care rezervele de glutation sunt epuizate, metaboliții intermediari activi se leagă ireversibil de macromoleculele hepatice. Simptomele clinice ale afectării hepatice sunt

observabile, în general, după câteva zile. Prin urmare, este esențial să se înceapă tratamentul cu un antidot cât de repede posibil astfel încât să se prevină sau să se reducă la minimum deteriorarea hepatică, după administrarea dozelor toxice.

Toxicitate:

Vezi mai jos subcapitolul “Tratament” pentru informații cu privire la concentrațiile plasmatice toxice.

Intoxicații letale au fost produse de 5 g paracetamol administrate în decurs de 24 de ore la copii de până la 3,5 ani, 15-20 g pentru adulți și 10 g pentru pacienții cu alcoolism. În general, doza toxică pentru un adult este de 140 mg/kg și doza toxică pentru copii este de 175 mg/kg. Înfometarea, deshidratarea, tratamentul medicamentos cu inductori ai enzimelor hepatice (antiepileptice, prometazina, etc.) și consumul cronic ridicat de alcool sunt factori de risc și pot determina deteriorare hepatică pronunțată, chiar și la doze reduse.

Chiar și supradoza “terapeutică” sub-acută a condus la intoxicații grave, dozele aflându-se în intervalul 6 g/zi timp de o săptămână, 20 g pentru 2-3 zile, etc.

Simptomatologie:

În primele ore după ingerare și apoi în următoarele 1-2 zile pot apărea dureri abdominale, greață și vărsături. După 2-3 zile pot apărea și semne ale afectării hepatice cu valori plasmatice crescute ale transaminazelor,

valori în scădere ale protrombinei, coagulopatie, icter, stare generală de rău, hipoglicemie, hipokaliemie,

hipofosfatemie, acidoză metabolică, coagulare diseminată în vasele de sânge. Insuficiență hepatică și comă hepatică cu manifestări. Afectarea hepatică atinge de obicei apogeul după 4-6 zile. Afectarea renală vine

secundar afectării hepatice sau ca singură sau principală manifestare toxică în primele 24-72 de ore ale supradozajului. Au fost raportate pancreatita și deteriorarea toxică miocardică însoțită de aritmie și insuficiență cardiacă. La concentrații extrem de mari, au existat rapoarte cu privire la pierderea conștienței, combinată cu acidoză și hiperglicemie. Pancitopenie.

Tratament

Dacă este necesar, se va efectua lavajul gastric și administrarea de cărbune activat. Concentrațiile plasmatice de paracetamol trebui măsurate la 4 ore după ingerare, sau mai târziu. Răspuns acut. Valori scăzute false pot fi determinate dacă s-a administrat deja acetilcisteină. În cazul în care s-a administrat un antidiareic, o nouă probă trebuie prelevată la două ore după prelevarea celei dintâi (concentrații de vârf întârziate). Inițierea tratamentului cu acetilcisteină în primele 8-10 ore furnizează protecție completă împotriva deteriorării

hepatice, după care efectul este diminuat. Se poate utiliza acetilcisteina dacă concentrația de paracetamol este peste următoarele niveluri, la momentele respective după expunere: 1000 micromol/l la 4 ore, 700 micromol/l la 6 ore și 450 micromol/l la 9 ore. În cazul existenței simultate a alcoolismului, înfometării,

deshidratării, funcției hepatice deteriorată sau tratamentului cu medicamente care induc enzimele hepatice, acestea pot fi premise pentru stabilirea pragului pentru tratamentul cu antidot pentru aproximativ ¾ din

nivelurile menționate. Metoda de administrare este adaptată circumstanțelor (nivel de conștiență, tendința la vărsături, etc.). Cu toate acestea s-a demonstrat că administrarea intravenoasă de acetilcisteină este mai

eficace și sigură. Doza de acetilcisteină: intravenos, inițial 150 mg/kg în 200-300 ml soluție perfuzabilă izotonă timp de 15 minute, apoi 50 mg/kg în 500 ml soluție de glucoză 50 mg/ml timp de 4 ore și apoi 6,25 mg/kg și oră timp de 16 ore (75 mg/kg dizolvate în 500 ml soluție izotonă de glucoză și administrate timp de 12 ore). Dacă este necesar, volumele de lichide pot fi reduse. Pentru informații cu privire la o anumită

schemă de tratament, adresați-vă Biroului (local) de Informare Toxicologică. În situații excepționale, acetilcisteina poate fi administrată oral în cazul în care calea intravenoasă nu este disponibilă. Pentru

informații, adresați-vă Biroului (local) de Informare Toxicologică. Acetilcisteina poate furniza un anumit grad de protecție chiar și după 10 ore, dar în astfel de cazuri trebuie administrat tratament prelungit. De asemenea, acetilcisteina reduce mortalitatea în eventualitatea manifestării insuficienței hepatice induse de paracetamol (vă rugăm să discutați cu Biroului de Informare Toxicologică). Este necesară monitorizarea cu atenție a funcțiilor hepatică și renală, statusului de coagulare, statusului de lichide și electrolitic. Deseori este necesar tratamentul insuficienței hepatice și renale în cazurile unde termenul limită pentru administrarea

eficace a tratamentului cu antidot a fost depășit și sunt prezente concentrații plasmatice toxice. Hemoperfuzia poate fi indicată în circumstanțe speciale. În cazuri extreme, poate fi necesar transplantul hepatic.