ZENCOPAN 40 mg PULB. PT. SOL. INJ.
Informații referitoare la prescripția medicală
Lista de compensare
Emitere de informaţii
Restricţii pe bază de rețetă
Alte informații
Numele medicamentului
Forma farmaceutică
Deținătorul de licență
Data ultimei actualizări a RCP-ului
Utilizați aplicația Mediately
Obțineți mai rapid informații despre medicamente.
Peste 36k recenzii
RCP - ZENCOPAN 40mg
ZENCOPAN este indicat la adulţi pentru tratamentul:
-
Esofagitei de reflux.
-
Ulcerului gastric şi duodenal.
-
Sindromului Zollinger-Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice.
Acest medicament trebuie administrat de către un profesionist în domeniul sănătăţii şi sub supraveghere medicală adecvată.
Administrarea intravenoasă de ZENCOPAN este recomandată numai dacă administrarea orală nu este adecvată. Sunt disponibile date cu privire la utilizarea intravenoasă timp de până la 7 zile. De aceea, imediat ce tratamentul pe cale orală este posibil, tratamentul cu pantoprazol intravenos trebuie
întrerupt şi înlocuit cu pantoprazol 40 mg pe cale orală.
Doze
Ulcer gastric şi duodenal, esofagită de reflux
Doza recomandată pentru administrare intravenoasă este de un flacon de ZENCOPAN (40 mg de pantoprazol) pe zi.
Sindromul Zollinger-Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice
Pentru controlul pe termen lung al sindromului Zollinger-Ellison şi al altor stări hipersecretorii
patologice pacienţii trebuie să-şi înceapă tratamentul cu o doză zilnică de 80 mg pantoprazol. Ulterior, doza poate fi ajustată prin creşterea sau reducerea acesteia, în funcţie de necesităţi, utilizându-se ca
reper măsurătorile secreţiei de acid gastric. În cazul dozelor zilnice de peste 80 mg, acestea trebuie
împărţite si administrate în două prize în fiecare zi. Este posibilă o creştere temporară a dozei la peste 160 mg de pantoprazol, dar aceasta nu trebuie aplicată pe perioade mai lungi decât este necesar pentru controlul corespunzător al acidităţii.
În cazul în care este necesar un control rapid al acidului, la majoritatea pacienţilor este suficientă o doză iniţială de 2 x 80 mg de ZENCOPAN pentru scăderea producerii de acid şi încadrarea în
intervalul dorit (<10 mEq/h) în termen de o oră.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de pantoprazol (o jumătate de flacon de 40 mg pantoprazol) (vezi pct. 4.4).
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea utilizării ZENCOPAN 40 mg pulbere pentru soluţie injectabilă la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. De aceea, ZENCOPAN 40 mg pulbere pentru soluţie injectabilă nu este recomandat pentru utilizare la pacienţii cu vârsta sub 18 ani.
Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.2, dar nu poate fi făcută nicio recomandare cu
privire la doze.
Mod de administrare
Soluţia gata de utilizare este reconstituită cu 10 ml de soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Pentru instrucţiuni privind reconstituirea vezi pct. 6.6. Soluţia reconstituită poate fi
administrată direct sau poate fi administrată după amestecarea cu 100 ml de soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau de soluţie injectabilă de glucoză 55 mg/ml (5%).
După reconstituire, soluţia trebuie utilizată în termen de 12 ore.
Medicamentul trebuie administrat intravenos într-un interval cuprins între 2 şi 15 minute.
Hipersensibilitate la substanţa activă, substituenţi cu benzimidazol, sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.6.1.
Tumori maligne gastrice
Răspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele unei tumori maligne gastrice şi poate întârzia diagnosticul. În prezenţa oricărui simptom de alarmă (de exemplu, pierdere semnificativă
neintenţionată în greutate, vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi când este
suspectat sau prezent ulcerul gastric, trebuie exclus caracterul malign.
Dacă simptomele persistă în ciuda unui tratament adecvat trebuie efectuate investigaţii suplimentare.
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe durata tratamentului. În cazul în care concentraţia serică de enzime hepatice creşte, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.2).
Administrarea concomitentă cu inhibitori de protează HIV
Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV pentru care absorbţia este dependentă de pH-ul acid intra-gastric, cum este atazanavir, din cauza reducerii semnificative a biodisponibilităţii acestora (vezi pct. 4.5).
Infecţii gastrointestinale cauzate de bacterii
Tratamentul cu ZENCOPAN poate conduce la un risc uşor sporit de infecţii gastrointestinale cauzate
de bacterii precum Salmonella şi Campylobacter sau C. difficile.
Hipomagneziemie
Hipomagneziemia severă a fost raportat cu frecvență rară la pacienţii trataţi cu medicamente inhibitoare de pompă de protoni (IPP), cum este pantoprazol, timp de cel puţin trei luni şi în
majoritatea cazurilor timp de un an. Pot apărea manifestări grave ale hipomagneziemiei cum sunt fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameţeli şi aritmii ventriculare, însă aceste manifestări pot avea debut insidios şi pot fi trecute cu vederea. Hipomagneziemia poate duce la hipocalcemie şi/sau hipokaliemie (vezi pct. 4.8). La pacienţii cei mai afectaţi, în majoritatea cazurilor, simptomele de hipomagneziemie (și hipomagneziemie asociată hipocalcemie și/sau hipokaliemie) s-au
ameliorat după începerea tratamentului cu magneziu şi încetarea administrării de IPP.
În cazul pacienţilor la care se anticipează un tratament de lungă durată sau al celor cărora li se administrează IPP împreună cu digoxină sau alte medicamente care pot determina apariţia
hipomagneziemiei (de exemplu diuretice), profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să aibă în
vederea determinarea concentraţiei de magneziu din sânge înainte de începerea tratamentului cu IPP şi
periodic, în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
Administrarea de medicamente inhibitoare de pompă de protoni, în special în doze mari şi pe perioade
îndelungate (> 1 an), poate creşte moderat riscul de fractură de şold, fractură radio-carpiană şi de
coloană vertebrală predominant la pacienţii vârstnici sau la pacienţii cu alţi factori de risc cunoscuţi. Studiile observaţionale indică faptul că medicamentele inhibitoare de pompă de protoni pot determina creşterea cu 10-40% a riscului de fracturi. În anumite cazuri, respectiva creştere a riscului de fracturi este determinată de alţi factori de risc. Pacienţii cu risc de apariţie a osteoporozei trebuie trataţi conform ghidurilor clinice curente şi trebuie să beneficieze de un aport adecvat de vitamina D şi calciu.
Reacții adverse cutanate severe (RACS)
Reacțiile adverse cutanate severe (RACS), care includ eritemul polimorf (EP), sindromul Stevens-Johnson (SJS), necroliza epidermică toxică (NET) și reacția la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) care pot pune viața în pericol sau pot fi letale au fost raportate în asociere cu tratamentul cu pantoprazol cu frecvenţă necunoscută (vezi pct. 4.8). Pacienții trebuie informați asupra semnelor și simptomelor acestor reacţii și monitorizați îndeaproape pentru reacții cutanate.
Dacă apar semne și simptome care sugerează aceste reacții, pantoprazolul trebuie întrerupt imediat și
trebuie luat în considerare un tratament alternativ.
Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)
Inhibitorii de pompă de protoni sunt asociaţi cu cazuri foarte rare de LECS. Dacă leziunile apar, în special pe suprafeţele de piele expuse la soare, şi dacă sunt însoţite de artralgie, pacientul trebuie să caute ajutor medical imediat, iar profesionistul în domeniul sănătăţii trebuie să ia în considerare întreruperea tratamentului cu ZENCOPAN. Apariţia LECS după un tratament prealabil cu un inhibitor de pompă de protoni poate creşte riscul apariţiei LECS în cadrul administrării altor inhibitori de
pompă de protoni.
Interferențe cu testele de laborator
Creșterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu investigațiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita această interferență, tratamentul cu ZENCOPAN trebuie oprit temporar, pentru cel puțin cinci zile înainte de evaluarea CgA (vezi pct.
5.1). Dacă, după evaluarea inițială, valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA și gastrinei nu revin la valorile din intervalul de referință, trebuie repetate evaluările la 14 zile de la întreruperea tratamentului cu inhibitor de pompă de protoni.
Excipienţi cu efect cunoscut: sodiu
Acest medicament conţine sub 1 mmol de sodiu (23 mg) per flacon, adică practic „nu conţine sodiu”.
Medicamente cu proprietăţi farmacocinetice de absorbţie pH-dependente
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantoprazolul poate interfera cu absorbţia medicamentelor unde pH-ul gastric este un factor important al biodisponibilităţii orale, de exemplu unele antifungice azolice cum sunt ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul şi alte medicamente cum este erlotinibul.
Inhibitori de protează anti-HIV
Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol împreună cu inhibitori de protează, a căror absorbţie este dependentă de pH-ul acid intra-gastric cum este atazanavir, datorită reducerii semnificative a biodisponibilităţii acestora (vezi pct. 4.4).
Dacă această combinare a inhibitorilor de protează anti-HIV cu inhibitori de pompă de protoni este considerată absolut necesară, atunci se recomandă monitorizare clinică atentă (cum ar fi încărcătura
virală). Nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg pantoprazol. Doza de inhibitor de protează anti-HIV poate necesita ajustare.
Anticoagulante cumarinice (phenprocoumonă sau warfarină)
Administrarea concomitentă a pantoprazolului cu warfarină sau fenprocumonă nu a afectat farmacocinetica warfarinei, fenprocumonei sau INR (International normalised ratio). Totuşi au fost raportate cazuri de creştere a INR-ului şi a timpului de protrombină la pacienţi care au primit IPP
concomitent cu warfarină sau fenprocumonă. Creşterile INR-ului şi a timpului de protrombină poate duce la sângerare anormală şi chiar deces. Pacienţii trataţi cu pantoprazol şi warfarină sau fenprocumonă pot necesita monitorizarea creşterii INR-ului şi a timpului de protrombină.
Metotrexat
Au fost raportate concentraţii sanguine crescute de metotrexat la unii pacienţi la care s-au utilizat concomitent doze mari de metotrexat (de exemplu 300 mg) şi inhibitori de pompă de protoni. Prin urmare, în cazurile unde este utilizată o doză mare de metotrexat, spre exemplu cancer şi psoriazis, poate fi necesar să fie luată în considerare o întrerupere temporară a tratamentului cu pantoprazol.
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat extensiv la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de către CYP2C19, iar printre celelalte căi de metabolizare se numără oxidarea de către CYP3A4.
Studiile de interacţiune cu medicamente metabolizate pe aceste căi, cum este carbamazepina, diazepamul, glibenclamida, nifedipina şi contraceptivele orale care conţin levonorgestrel şi etinilestradiol nu au indicat interacţiuni semnificative clinic.
Nu poate fi exclusă interacţiunea dintre pantoprazol şi alte medicamente sau componente, care sunt metabolizate de acelaşi sistem enzimatic.
Rezultatele unei serii de studii privind interacţiunile au demonstrat că pantoprazolul nu afectează metabolizarea substanţelor active metabolizate de CYP1A2 (cum sunt cafeina, teofilina), CYP2C9 (cum sunt piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (cum este metoprololul), CYP2E1 (cum este etanolul) sau nu interferă cu absorbţia digoxinei asociată cu glicoproteina P.
Nu au fost semnalate niciun fel de interacţiuni cu antiacidele administrate concomitent.
Au fost, de asemenea, realizate studii de interacţiune la administrarea concomitentă a pantoprazolului cu anumite antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost observate niciun fel de interacţiuni relevante clinic.
Medicamente care inhibă sau induc CYP2C19:
Inhibitorii de CYP2C19, cum este fluvoxamina, pot creşte expunerea sistemică la pantoprazol. Trebuie luată în considerare reducerea dozei la pacienţii trataţi cu doze mari de pantoprazol, perioade lungi de timp, sau la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Inductorii enzimatici care afectează CYP2C19 şi CYP3A4, cum este rifampicina şi sunătoarea (Hypericum perforatum) pot reduce concentraţiile plasmatice a IPP care sunt metabolizaţi prin aceste sisteme enzimatice.
Interacțiuni medicament-test de laborator
Au fost raportate rezultate fals pozitive la unele teste screening pentru depistarea tetrahidrocanabinoizilor (THC) urinari la pacienți la care s-a administrat pantoprazol. Trebuie luată în considerare o metodă alternativă de confirmare pentru a verifica rezultatele pozitive.
Sarcina
Un număr moderat de date la femeile gravide (între 300-1000 rezultate ale sarcinilor) nu indică nicio toxicitate malformativă sau feto/neonatală la ZENCOPAN.
Studiile la animale au arătat toxicitate reproductivă (vezi pct. 5.3).
Ca o măsură de precauţie, este preferabil a se evita utilizarea ZENCOPAN în timpul sarcinii.
Alăptarea
Studiile la animale au demonstrat excreţia de pantoprazol în laptele matern. Nu există informaţii suficiente privind excreţia pantoprazolului în laptele uman dar a fost raportată excreţia în laptele matern uman. Nu poate fi exclus riscul pentru nou-născuţi/sugari. De aceea o decizie cu privire la întreruperea alăptării sau întreruperea terapiei/abţinerea de la terapia cu ZENCOPAN trebuie luată
având în vedere beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile terapiei cu ZENCOPAN pentru mamă.
Fertilitatea
În urma studiilor la animale nu a existat nicio evidență a afectării fertilităţii după administrarea de
pantoprazol (vezi pct. 5.3).
Pantoprazol nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
Pot apărea reacţii adverse la medicament cum sunt ameţeală şi tulburări de vedere (vezi pct. 4.8). Dacă sunt afectaţi, pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
Se estimează că aproximativ 5% dintre pacienţi vor prezenta reacţii adverse la acest medicament
(RAM).
În tabelul de mai jos sunt enumerate reacţiile adverse raportate pentru pantoprazol, prezentate în următoarea ordine a frecvenţei: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1,000 şi <1/100); rare (≥1/10,000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (nu se poate efectua o estimare pe baza datelor disponibile). Pentru toate reacţiile adverse
raportate din experienţa ulterioară punerii pe piaţă, nu este posibilă o ordonare după frecvenţă şi de aceea sunt menţionate cu frecvenţă ”necunoscută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tabelul 1. Reacţiile adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantoprazol şi în experienţa ulterioară punerii pe piaţă
| Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe | Reacţie adversă | ||||
| Frecvenţă | |||||
| Frecvente | Mai puţinfrecvente | Rare | Foarte rare | Cu frecvenţă necunoscută | |
| Tulburări hematologi ce şilimfatice | Agranulocitoză | Thrombocito penie LeucopeniePancitopenie | |||
| Tulburări ale sistemuluiimunitar | Hipersensibilitate(inclusiv reacţiianafilactice şi şocanafilactic) | ||||
| Tulburări metabolice şi denutriţie | Hiperlipidemii şi creşteri ale nivelului de lipide (trigliceride, colesterol);Modificări ale greutăţii corporale | Hiponatrimie Hipomagnezemie (vezi pct. 4.4); Hipocalcemie(1); Hipopotasemie) | |||
| Tulburăripsihice | Tulburări ale somnului | Depresie (şi toate simptomele de agravare asociate) | Dezorientare (şi toate simptomele de agravare asociate) | Halucinaţii;Confuzie (înspecial la pacienţii predispuşi, precum şi agravarea acestor simptome în cazulpreexistenţei) | |
| Tulburări ale sistemuluinervos | Cefalee,Ameţeală | Modificări alegustului | Parestezie | ||
| Tulburărioculare | Tulburări de vedere/ vedere înceţoşată | ||||
| Tulburări gastrointest inale | Polipi ai glandelor fundice (benigni) | Diaree; Greaţă/ vărsături;Distensieabdominală şibalonare; Constipaţie Senzaţie de gură uscată; Durere şi disconfort în zonaabdominală | Colită microscopică | ||
| Tulburărihepatobiliar e | Concentraţiiserie crescute ale enzimelor | Creştereabilirubinemiei | Leziunihepatocelulare; Icter; | ||
| Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe | Reacţie adversă | ||||
| Frecvenţă | |||||
| Frecvente | Mai puţinfrecvente | Rare | Foarte rare | Cu frecvenţă necunoscută | |
| hepatice (transaminaze, γ-GT) | Insuficienţăhepatocelulară | ||||
| Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat | Erupţie cutanatătranzitorie / exantem / erupţie, Prurit | Urticarie Angioedem | Sindrom Stevens-Johnson; Sindrom Lyell;(NET);Reacţie la medicament cu eozinofilie şi simptome sistemice (DRESS); Eritem polimorf; Fotosensibilitate Lupus eritematos cutanat subacut(vezi pct. 4.4); | ||
| Tulburări musculosch eletice şi aleţesutuluiconjunctiv | Fractură deşold, fractură radiocarpiană şi de coloană vertebrală(vezi pct. 4.4) | Arthralgie; Mialgie | Spasm muscular (2) | ||
| Tulburări renale şi urinare | Nefrită interstiţială tubulară (NTI) (cu posibilă progresie către insuficienţărenală) | ||||
| Tulburări ale aparatului genital şisânului | Ginecomastie | ||||
| Tulburări generale şi la nivelul locului deadministrar e | Trombofleb ită la locul de injectare | Astenie,oboseală şistare generală de rău | Creşterea temperaturii corporale; Edem periferic | ||
(1} Hipocalcemia și/sau hipokaliemia pot fi asociate cu apariția hipomagnezemiei (vezi pct 4.4)
(2) Spasm muscular ca o consecinţă a tulburării electrolitice
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro
Nu s-a raportat niciun simptom de supradozaj la om. Dozele de până la 240 mg administrate intravenos într-un interval de 2 minute au fost bine tolerate. Deoarece pantoprazolul este legat în proporţie mare de proteinele plasmatice, acesta nu este uşor dializabil. În caz de supradoză cu semne clinice de intoxicaţie, în afară de tratament simptomatic şi suportiv, pot fi făcute recomandări terapeutice specifice.
Proprietăți farmacologice - ZENCOPAN 40mg
Grupă farmacoterapeutică: Medicamente pentru tulburări legate de aciditate, inhibitori de pompă de
protoni, codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un substitut al benzimidazolului care inhibă secreţia de acid hidrocloric în stomac
prin blocarea specifică asupra pompelor de protoni ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este transformat în forma sa activă în mediul acid din jurul celulelor parietale unde va inhiba enzima H+, K+-ATPază, adică etapa finală a producţiei de acid clorhidric din stomac. Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia bazală cât şi pe cea stimulată de acid. La majoritatea pacienţilor, eliminarea simptomelor are loc în termen de 2 săptămâni. Ca şi în cazul altor inhibitori de pompă de protoni şi al inhibitorilor receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol reduce aciditatea din
stomac şi ca urmare provoacă o creştere a nivelului de gastrină, proporţional cu reducerea nivelului de aciditate. Creşterea nivelului de gastrină este reversibilă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzimă distal faţă de nivelul receptor al celulei, acesta poate inhiba secreţia de acid clorhidric în mod independent de stimularea provocată de alte substanţe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este acelaşi indiferent dacă medicamentul este administrat oral sau intravenos.
Efecte farmacodinamice
Valorile gastrinei a jeun cresc sub influenţa pantoprazolului. La utilizarea pe termen scurt, în majoritatea cazurilor aceste valori nu depăşesc limita superioară normală. În timpul unui tratament pe termen lung, nivelurile de gastrină se dublează, în cele mai multe cazuri. Cu toate acestea, o mărire
excesivă apare numai în cazuri izolate. Ca urmare, în timpul unui tratament de lungă durată o creştere uşoară spre moderată a numărului de celule endocrine (ECL) din stomac se constată într-un număr mic de situaţii (de la hiperplazie simplă la hiperplazie adenomatoidă). Totuşi, conform studiilor efectuate
până în prezent, nu a fost constatată formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipică) sau carcinoizi gastrici la om, după cum s-a descoperit în cadrul experimentelor efectuate în model animal (vezi pct. 5.3.).
Conform rezultatelor studiilor efectuate la animale, nu se poate exclude influenţa unui tratament de lungă durată cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini ai tiroidei.
Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentraţia plasmatică a gastrinei crește, ca reacție la secreția scăzută de acid. Valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA cresc și ca urmare a acidității gastrice scăzute. Valoarea crescută a concentraţiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu investigațiile pentru tumorile neuroendocrine.
Dovezile publicate disponibile sugerează că tratamentul cu inhibitori de pompă de protoni trebuie întrerupt cu 5 zile până la 2 săptămâni înainte de evaluările CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea să revină la valorile din intervalul de referință.
Farmacocinetică generală
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. În intervalul de dozare cuprins între 10 şi 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după administrarea orală, cât şi după cea intravenoasă.
Distribuţie
Legarea pantoprazolului de proteinele serice este de aproximativ 98 %. Volumul de distribuţie este de
aproximativ 0,15 l/kg
Metabolizare
Substanţa este metabolizată aproape exclusiv în ficat. Principala cale de metabolizare este demetilarea de către CYP2C19, cu o conjugare ulterioară cu sulfatul, iar printre celelalte căi de metabolizare se
numără oxidarea de către CYP3A4.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire final este de aproximativ 1 oră, iar clearance-ul este de circa 0,1 l/oră/kg. Au existat câteva cazuri de eliminare întârziată la unii subiecţi. Din cauza legăturii specifice a pantoprazolului cu pompele de protoni din celula parietală, timpul de înjumătăţire a eliminării nu este corelat cu o durată de acţiune mult mai lungă (inhibarea secreţiei de acid).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul fiind excretat prin fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât şi în urină, este desmetilpantoprazolul, care este conjugat cu sulfatul. Timpul de înjumătăţire al principalului metabolit (aproximativ 1,5 h) nu este cu mult mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupe speciale de pacienţi
Metabolizatori lenţi
Aproximativ 3 % din populaţia europeană prezintă un deficit funcţional al enzimei CYP2C19 şi aceste persoane au fost identificate ca metabolizatori lenţi. La aceşti pacienţi, metabolizarea pantoprazolului este catalizată probabil în principal de CYP3A4. După administrarea unei doze unice de pantoprazol de 40 mg, aria medie de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a fost de aproximativ 6 ori mai mare la metabolizatorii lenţi decât la subiecţii cu enzima CYP2C19 funcţională (metabolizatori extensivi). Valorile medii ale concentraţiilor plasmatice maxime au crescut cu aproximativ 60 %.
Aceste constatări nu au afectat dozarea pantoprazolului.
Insuficienţă renală
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă renală (inclusiv pacienţi cărora le se efectuează dializă). Ca şi în cazul subiecţilor sănătoşi, timpul de înjumătăţire al pantoprazolului este scurt şi în această situaţie. Pantoprazolul va fi dializat numai în
cantităţi foarte reduse. Deşi principalul metabolit are un timp de înjumătăţire întârziat într-o proporţie moderată (2 – 3 h), excreţia este totuşi rapidă şi astfel nu are loc acumularea.
Insuficienţă hepatică
Cu toate că, pentru pacienţii cu ciroză hepatică (clasele Child A şi B) valorile timpului de înjumătăţire cresc până la 7 - 9 h şi valorile ASC se măresc cu un coeficient cuprins între 5 - 7, concentraţia serică maximă este doar uşor mărită cu un coeficient de 1,5 în comparaţie cu subiecţii sănătoşi.
Vârstnici
O uşoară creştere a valorilor ASC şi Cmax la voluntarii în vârstă faţă de subiecţii mai tineri nu este nici
ea relevantă din punct de vedere clinic.
Copii şi adolescenţi
După administrarea unor doze unice intravenoase de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la copii cu
vârste cuprinse între 2 şi 16 ani nu s-a constatat nicio asociere semnificativă între clearance-ul
pantoprazolului şi vârstă sau greutatea corporală. Valoarea ASC şi volumul de distribuţie au fost conforme cu datele obţinute la adulţi.
Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice convenţionale privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În cadrul unor studii cu durata de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate la şobolani au fost identificate neoplasme neuroendocrine. În plus, în prestomacul şobolanilor s-au găsit papiloame cu celule scuamoase. Mecanismul care duce la formarea carcinoizilor gastrici prin benzimidazoli substituiţi a fost investigat cu atenţie şi duce la concluzia că aceasta este o reacţie secundară la
nivelurile extrem de ridicate de gastrină serică care apar la şobolan în timpul tratamentului cronic cu doze mari. În timpul studiilor cu durata de doi ani efectuate pe rozătoare s-a observat un număr ridicat de tumori hepatice la şobolan şi la femelele de şoarece şi au fost interpretate ca fiind rezultatul unei rate metabolice înalte a pantoprazolului în ficat.
S-a observat o uşoară creştere a modificărilor neoplastice ale tiroidei în grupul şobolanilor care au primit cea mai mare doză (200 mg/kg). Incidenţa acestor neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol în descompunerea tiroxinei în ficatul şobolanului. Nu sunt aşteptate efecte secundare asupra glandei tiroide, deoarece doza terapeutică la om este scăzută.
Într-un studiu de reproducere peri-postnatal la șobolan, conceput pentru a evalua dezvoltarea osoasă, au fost observate semne de toxicitate la pui (mortalitate, greutate corporală medie mai mică, creștere medie mai mică în greutate corporală și creștere osoasă redusă) la expuneri (Cmax) de aproximativ 2 ori mai mari decât expunerea clinică la om. Până la sfârșitul fazei de recuperare, parametrii osoși au fost
similari între grupuri și greutățile corporale au avut, de asemenea, tendința spre reversibilitate după o perioadă de recuperare fără medicamente. Creșterea mortalității a fost raportată numai la puii de
șobolan înainte de înțărcare (până la vârsta de 21 de zile), care se estimează că corespunde sugarilor cu vârsta de până la 2 ani. Relevanța acestei descoperiri pentru populația pediatrică este neclară. Un studiu anterior peri-postnatal la șobolani la doze puțin mai mici nu a găsit efecte adverse la 3 mg/kg în comparație cu o doză mică de 5 mg/kg în acest studiu.
Investigaţiile nu au evidenţiat dovezi cu privire la fertilitate redusă sau efecte teratogenice.
S-a studiat penetrarea placentei la şobolan şi s-a descoperit că aceasta sporeşte odată cu avansarea gestaţiei. Ca urmare, concentraţia de pantoprazol la fetus creşte cu puţin înainte de naştere.
Proprietăți farmaceutice - ZENCOPAN 40mg
Acest medicament nu trebuie amestecat cu ale medicamente cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.
Flaconul nedesfăcut: 2 ani.
După reconstituire, sau reconstituire şi diluare, stabilitatea chimică şi fizică a utilizării a fost
demonstrată pentru 12 ore la 25°C.
Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie folosit imediat. Dacă nu este folosit imediat, intervalele şi condiţiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie în mod normal să depăşească 12 ore la nu mai mult de 25°C.
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
A se păstra flaconul în ambalajul exterior pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţii de păstrare ale medicamentului reconstituit şi/sau diluat vezi pct. 6.3.
Flacon din sticlă transparentă tip I, cu dop de cauciuc clorobutilic de culoare gri, sigilat cu capsă de
aluminiu.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
O soluţie gata de utilizare este realizată prin injectarea a 10 ml de soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) în flaconul care conţine pulberea. Aspectul medicamentului după reconstituire este acela al unei soluţii transparente, incolore sau de culoare uşor gălbuie. Această soluţie poate fi
administrată direct sau poate fi administrată după amestecarea cu 100 ml de soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau cu o soluţie injectabilă de glucoză 55 mg/ml (5%). Trebuie folosite pentru diluţie recipiente din sticlă sau plastic.
După reconstituire sau reconstituire şi diluare, stabilitatea chimică şi fizică a utilizării a fost demonstrată pentru 12 ore la o temperatură de 25° C.
Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie folosit imediat. Dacă nu este folosit imediat intervalele şi condiţiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului.
ZENCOPAN nu trebuie reconstituit sau amestecat cu alţi solvenţi în afară de cei specificaţi. Acest medicament trebuie administrat intravenos într-un interval cuprins între 2-15 minute.
Dimensiunea recomandată a acelor este 21G.
Conţinutul flaconului este destinat exclusiv pentru o utilizare. Orice medicament rămas în recipient
sau al cărui aspect vizual s-a modificat (de exemplu, dacă se observă că soluţia este tulbure sau apare
un precipitat) trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Pungi de plastic pentru reconstituire: Pungi de perfuzie de tip policină şi dop cu răsucire pentru diluţie.
Dimensiuni de ambalaj: 1, 10, 50 flacoane.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.