ANDROJECT 1000 mg/4ml SOL. INJ.
Informații referitoare la prescripția medicală
Lista de compensare
Emitere de informaţii
Restricţii pe bază de rețetă
Interacțiuni cu
Restricții
Alte informații
Numele medicamentului
Forma farmaceutică
Deținătorul de licență
Data ultimei actualizări a RCP-ului
Utilizați aplicația Mediately
Obțineți mai rapid informații despre medicamente.
Peste 36k recenzii
RCP - ANDROJECT 1000mg/4ml
Terapia de substituţie cu testosteron pentru hipogonadismul masculin, în cazul în care deficitul de
testosteron a fost confirmat pe baza semnelor clinice şi prin teste biochimice (vezi pct. 4.4).
Doze
Se administrează injectabil un flacon de Androject (corespunzând unei cantităţi de 1000 mg de
undecanoat de testosteron) la fiecare 10-14 săptămâni.
Injecţiile cu această frecvență de administrare pot menţine o concentraţie suficientă de testosteron şi
nu conduc la acumularea medicamentului.
Inițierea tratamentului
Înainte de iniţiereatratamentului şi în perioada iniţierii acestuia, trebuie măsurate concentraţiile serice ale testosteronului.
În funcţie de concentraţiile serice ale testosteronului şi de simptomele clinice, primul interval între administrări poate fi redus la minimum 6 săptămâni, comparativ cu intervalul recomandat de 10 până la 14 săptămâni ca tratament de întreținere. Prin această doză de încărcare vor putea fi atinse mai rapid concentraţii suficiente de testosteron la starea de echilibru.
Tratamentul de întreținere și individualizarea tratamentului
Perioada dintre administrările injecţiilor trebuie să se situeze în intervalul recomandat de 10 până la 14 săptămâni. Concentraţiile serice de testosteron trebuie atent monitorizate pe parcursul tratamentului de întreţinere. Se recomandă determinarea cu regularitate a concentraţiilor serice ale testosteronului.
Determinările trebuie efectuate la finalul intervalului dintre administrări, luându-se în considerare simptomele clinice. Concentraţiile serice trebuie să se încadreze în treimea inferioară a intervalului normal. Concentraţiile serice mai mici decât cele normale indică necesitatea reducerii intervalului dintre administrări. În cazul unor concentraţii serice mari, se poate lua în considerare mărirea intervalului dintre administrări.
Grupe speciale de pacienți
Copii și adolescenți
Androject nu este indicat pentru administrare la copii şi adolescenţi şi nu a fost evaluat clinic la
persoane de sex masculin cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.4).
Pacienţi vârstnici
Datele limitate disponibile nu sugerează necesitatea ajustării dozei la pacienţi vârstnici (vezi pct. 4.4).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu au fost efectuate studii la pacienţi cu insuficiență hepatică. Utilizarea Androject este contraindicată
la pacienți de sex masculin cu tumori hepatice în prezent sau în antecedente (vezi pct. 4.3).
Pacienţi cu insuficienţă renală
Nu au fost efectuate studii la pacienţi cu afecţiuni renale.
Mod de administrare
Administrare intramusculară.
Injecţiile trebuie administrate foarte lent (timp de peste două minute). Androject este indicat strict pentru injectare intramusculară. Administrarea trebuie efectuată cu atenţie pentru a injecta Androject profund în muşchiul gluteal, după ce au fost luate măsurile uzuale de precauţie pentru administrarea intramusculară. Se recomandă atenţie specială pentru a evita injectarea intravasculară (vezi pct. 4.4
„Administrare”). Conţinutul flaconului trebuie injectat intramuscular imediat după deschidere.
Administrarea Androject este contraindicată la bărbaţii cu:
-
carcinom androgen-dependent al prostatei sau al glandei mamare
-
tumori hepatice în antecedente sau în prezent
-
hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Utilizarea Androject la femei este contraindicată.
Androject nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi.
Androject trebuie administrat numai în cazurile demonstrate de hipogonadism (hiper- şi hipogonadotrofic) şi doar dacă orice altă etiologie responsabilă de aceste simptome a fost exclusă înaintea începerii tratamentului. Insuficienţa secreției de testosteron trebuie demonstrată în mod clar prin semne clinice (regresia caracteristicilor sexuale secundare, modificarea compoziţiei corporale, astenie, scăderea libido-ului, disfuncţie erectilă etc.) şi confirmată de două determinări separate ale concentraţiei de testosteron sanguin.
Pacienţi vârstnici
Experienţa privind siguranţa şi eficacitatea administrării Androject la pacienţi cu vârsta peste 65 de ani este limitată. În prezent, nu există un consens în ceea ce privește valorile de referință ale testosteronului pentru diferite grupe de vârstă. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că valorile serice fiziologice ale testosteronului scad pe măsura înaintării în vârstă.
Examinarea medicală şi testele de laborator
Examinarea medicală
Înainte de iniţierea tratamentului cu testosteron, toţi pacienţii trebuie examinaţi cu atenţie pentru a se exclude riscul de cancer de prostată preexistent. Trebuie realizată o monitorizare atentă şi periodică a prostatei şi sânilor în conformitate cu metodele recomandate (examinare prin tuşeu rectal şi măsurarea PSA seric) la pacienţii cărora li se administrează testosteron, cel puţin o dată pe an şi de două ori pe an la pacienţii vârstnici sau la pacienţii cu factori de risc (factori de risc clinici sau familiali). Trebuie luate în considerare recomandările ghidurilor locale privind monitorizarea siguranţei tratamentului de substituţie cu testosteron.
Teste de laborator
Concentraţia testosteronului trebuie monitorizată la momentul iniţial şi la intervale regulate pe parcursul tratamentului. Medicii trebuie să ajusteze doza pentru fiecare pacient pentru a asigura menţinerea nivelurilor fiziologice de testosteron. De asemenea, la pacienţii care urmează tratament androgenic pe termen lung, trebuie evaluaţi în mod regulat următorii parametri de laborator: valorile hemoglobinei și hematocritului, rezultatele testelor funcţionale hepatice și profilul lipidic (vezi pct. 4.8).
Având în vedere variabilitatea valorilor de laborator, toate determinările testosteronului trebuie
efectuate în acelaşi laborator.
Tumori
Androgenii pot accelera dezvoltarea unui cancer de prostată subclinic şi a hiperplaziei benigne de prostată.
Androject trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care au cancer de prostată și risc de hipercalcemie (şi hipercalciurie) din cauza metastazelor osoase. La aceşti pacienţi, se recomandă monitorizarea periodică a concentraţiilor serice ale calciului.
Au fost raportate cazuri de tumori hepatice benigne si maligne la utilizatorii de substanţe hormonale precum cele pe bază de androgeni. Dacă apar tulburări severe la nivelul abdomenului superior, creșterea în volum a ficatului sau semne de hemoragie intraabdominală la bărbații care utilizează Androject, existența unei tumori hepatice trebuie inclusă în diagnosticul diferențial.
Insuficienţă cardiacă, hepatică sau renală
La pacienţii cu insuficienţă cardiacă, hepatică sau renală severă sau cu boală cardiacă ischemică, tratamentul cu testosteron poate cauza complicaţii severe caracterizate prin edem asociat sau nu cu insuficienţă cardiacă congestivă. În acest caz, tratamentul trebuie întrerupt imediat.
Insuficienţă hepatică sau renală
Nu au fost efectuate studii pentru demonstrarea eficacităţii şi siguranţei acestui medicament la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Prin urmare, terapia de substituţie cu testosteron trebuie utilizată cu precauţie la aceşti pacienţi.
Insuficiență cardiacă
Trebuie acordată atenție pacienților predispuși la apariția edemelor, de exemplu în caz de insuficiență cardiacă, hepatică sau renală severă sau boală cardiacă ischemică, întrucât tratamentul cu androgeni poate duce la creşterea retenţiei de sodiu sau apă. În cazul unor complicaţii severe caracterizate prin apariţia edemelor asociate sau nu cu insuficiență cardiacă congestivă, tratamentul trebuie întrerupt imediat (vezi pct. 4.8).
Testosteronul poate determina o creștere a tensiunii arteriale, iar Androject trebuie utilizat cu precauție la bărbații cu hipertensiune arterială.
Tulburări de coagulare
Ca regulă generală, trebuie avute întotdeauna în vedere limitările utilizării injecţiilor intramusculare la pacienţii cu tulburări hemoragice dobândite sau moştenite.
S-a raportat faptul că testosteronul şi derivaţii acestuia cresc activitatea anticoagulantelor orale de tipul
derivaţilor cumarinici (vezi pct. 4.5).
Testosteronul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu trombofilie sau cu factori de risc pentru tromboembolism venos (TEV), deoarece există studii după punerea pe piață şi raportări despre evenimente trombotice (de exemplu, tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, tromboză oculară) la aceşti pacienţi în timpul terapiei cu testosteron. La pacienții cu trombofilie, au fost raportate cazuri de TEV chiar și în timpul tratamentului concomitent cu anticoagulante și, de aceea, continuarea tratamentului cu testosteron după primul eveniment trombotic trebuie evaluată atent. În cazul continuării tratamentului, trebuie luate măsuri suplimentare pentru a reduce la minimum riscul individual de TEV.
Alte situații clinice
Androject trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu epilepsie și migrenă, deoarece aceste afecțiuni se
pot agrava.
Îmbunătățirea sensibilității la insulină poate să apară la pacienţii trataţi cu androgeni care ating concentraţii plasmatice normale ale nivelului testosteronului în urma tratamentului de substituţie. Prin urmare, poate fi necesară scăderea dozei de agenți hipoglicemianți.
Anumite semne clinice, precum iritabilitate, nervozitate, creştere ponderală, erecții prelungite sau
frecvente, pot indica expunerea excesivă la hormoni androgeni, ceea ce necesită ajustarea dozelor.
Apneea în somn preexistentă poate fi potenţată.
Sportivii cărora li se administrează tratament de substituție cu testosteron pentru hipogonadism masculin primar și secundar trebuie avertizați că acest medicament conține o substanță activă care poate produce o reacție pozitivă la testele anti-doping.
Tratamentul cu androgeni nu este adecvat pentru potențarea dezvoltării musculare la persoanele
sănătoase sau pentru îmbunătățirea abilităților fizice.
Tratamentul cu Androject trebuie întrerupt definitiv dacă simptomele expunerii excesive la androgen persistă sau reapar în timpul tratamentului cu doza recomandată.
Abuzul și dependența de medicamente
Testosteronul face obiectul abuzului, de obicei la doze mai mari decât cele recomandate pentru indicaţia (indicaţiile) aprobată (aprobate) şi în asociere cu alţi steroizi androgeni anabolizanţi. Abuzul de testosteron şi de alţi steroizi androgeni anabolizanţi poate determina reacţii adverse grave care includ: evenimente cardiovasculare (soldate cu deces în unele cazuri), hepatice şi/sau psihice.
Abuzul de testosteron poate determina dependenţă şi simptome de sevraj după reducerea semnificativă a dozei sau la întreruperea bruscă a utilizării. Abuzul de testosteron şi alţi steroizi androgeni anabolici prezintă riscuri grave pentru sănătate şi trebuie descurajat.
Administrare
La fel ca în cazul tuturor soluțiilor uleioase, Androject trebuie injectat strict intramuscular şi foarte lent (timp de minimum două minute). Microembolia pulmonară asociată soluțiilor uleioase poate conduce, în cazuri rare, la semne și simptome precum tuse, dispnee, stare de rău, hiperhidroză, durere toracică, amețeală, parestezie sau sincopă. Aceste reacţii pot apărea în timpul administrării fiecărei injecţiei sau imediat după aceea şi sunt reversibile. Prin urmare, pacientul trebuie ţinut sub observaţie în timpul fiecărei injecții şi imediat după administrarea după aceea, pentru a permite recunoașterea timpurie a posibilelor semne şi simptome de microembolie pulmonară uleioasă. Tratamentul este în general de susţinere, de exemplu prin administrarea suplimentară de oxigen.
Au fost raportate reacţii anafilactice suspectate după injectarea Androject.
Informații referitoare la excipienți
Acest medicament conține 2000 mg benzoat de benzil în fiecare flacon de 4 ml, echivalentul a 500 mg/ml.
Anticoagulante orale
S-a raportat că testosteronul şi derivaţii săi cresc activitatea anticoagulantelor orale de tipul derivaţilor cumarinici. Pacienţii cărora li se administrează anticoagulante orale necesită o monitorizare atentă, în special la începutul și la sfârşitul tratamentului cu androgeni. Se recomandă intensificarea monitorizării timpului de protrombină şi a determinărilor valorilor INR.
Insulină și alte antidiabetice
Androgenii pot îmbunătăți toleranța la glucoză și pot reduce necesarul de insulină sau de alte antidiabetice la pacienții cu diabet zaharat (vezi pct. 4.4). Prin urmare, pacienții cu diabet zaharat trebuie monitorizați mai ales la începutul sau la finalul tratamentului și periodic în timpul tratamentului cu Androject.
Utilizarea concomitentă a unui tratament de substituție a testosteronului și a inhibitorilor
co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT-2) a fost asociată cu un risc crescut de eritrocitoză. Întrucât ambele substanțe pot crește în mod independent valorile hematocritului, există posibilitatea unui efect cumulativ (vezi și pct. 4.4). Se recomandă monitorizarea valorilor hematocritului și hemoglobinei la pacienții cărora li se administrează ambele tratamente.
Alte interacţiuni
Administrarea concomitentă de testosteron și ACTH sau corticosteroizi poate accentua formarea edemelor; prin urmare, aceste substanţe active trebuie administrate cu precauție, în special la pacienţii cu afecţiuni cardiace sau hepatice sau la pacienţii predispuşi la formarea edemelor.
Interacţiuni cu rezultatele testelor de laborator: hormonii androgeni pot determina scăderea concentraţiilor de globulină care leagă tiroxina, ceea ce determină o scădere a concentrațiilor serice totale de T4 şi creşterea gradului de captare a T3 şi T4 pe rășini. Concentrațiile plasmatice ale hormonului tiroidian liber rămân nemodificate şi nu există dovezi clinice de insuficiență tiroidiană.
Androject nu are nicio influenţă asupra capacității de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Rezumatul profilului de siguranță
Referitor la reacţiile adverse asociate utilizării androgenilor, vă rugăm să consultaţi şi pct. 4.4.
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate în timpul tratamentului cu Androject sunt acneea şi
durerea la locul de injectare.
Microembolia pulmonară la injectarea soluțiilor uleioase poate conduce, în cazuri rare, la semne și simptome precum tuse, dispnee, stare de rău, hiperhidroză, durere toracică, amețeală, parestezie sau
sincopă. Aceste reacții pot apărea în timpul sau imediat după injectare și sunt reversibile. Cazurile suspectate de către companie sau raportor ca reprezentând microembolie pulmonară la soluția uleioasă au fost rar raportate în timpul studiilor clinice (la ≥ 1/10000 și < 1/1000 injecții), precum și după punerea pe piață (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate suspiciuni de reacții anafilactice după injecția cu Androject.
Androgenii pot accelera progresia cancerului de prostată subclinic și a hiperplaziei benigne de prostată.
În Tabelul 1 de mai jos sunt prezentate reacţiile adverse la medicament (RAM) raportate în legătură cu
Androject, conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi organe (ASO).
Frecvenţele se bazează pe datele din studiile clinice şi sunt definite astfel: frecvente (≥ 1/100 și
< 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100) și rare (≥ 1/10 000 și < 1/1 000). RAM au fost înregistrate în 6 studii clinice pentru autorizare (N = 422) şi sunt considerate cel puţin posibil legate cauzal de Androject.
Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel
Tabelul 1: Frecvenţa relativă a RAM la bărbaţi, în funcţie de clasele ASO MedDRA – pe baza datelor cumulate din şase studii clinice, N=422 (100,0%), mai exact N=302 bărbaţi cu hipogonadism trataţi cu doze injectabile i.m.de 4 ml şi N=120 trataţi cu doze de 3 ml TU (testosteron undecanoat)
250 mg/ml
| Aparate, sistemeşiorgane | Frecvente(≥ 1/100 până la <1/10) | Mai puţin frecvente(≥ 1/1000 până la < 1/100) | Rare(≥ 1/10000 pânăla < 1/1000) |
| Tulburări hematologice şi limfatice | PolicitemieValori crescute ale hematocritului* Număr crescut de eritrocite*Valori crescute ale hemoglobinei* | ||
| Tulburări alesistemului imunitar | Hipersensibilitate | ||
| Tulburări metabolice și de nutriție | Creştere în greutate | Apetit alimentar crescut Valori crescute ale hemoglobinei glicozilate Hipercolesterolemie Valori crescute ale trigliceridelor sanguine Valori crescute alecolesterolului sanguin | |
| Tulburări psihice | DepresieTulburări emoţionaleInsomnie Agitaţie AgresivitateIritabilitate | ||
| Tulburări alesistemului nervos | CefaleeMigrenăTremor | ||
| Tulburărivasculare | Bufeuri | Tulburări cardiovasculareHipertensiune arterială Ameţeală |
| Tulburări respiratorii, toraciceşi mediastinale | Bronşită Sinuzită Tuse Dispnee SforăitDisfonie | Microemboliepulmonară uleioasă | |
| Tulburărigastrointestinale | DiareeGreață | ||
| Tulburărihepatobiliare | Valori anormale aletestelor funcţiei hepatice Valori crescute ale aspartat aminotransferazei | ||
| Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat | Acnee | Alopecie EritemErupţie cutanată tranzitorie1 PruritXerodermie | |
| Tulburări musculoscheletice şi ale ţesutului conjunctiv | ArtralgieDurere la nivelul extremităţilor Afecţiuni musculare2 Rigiditate musculoscheletală Valori crescute alecreatinfosfokinazei serice | ||
| Tulburări renale şi ale căilor urinare | Scăderea fluxului urinar Retenţie urinară Afecţiuni ale tractului urinarNicturie Disurie | ||
| Tulburări ale aparatului genital şi sânului | Valori crescute ale antigenului specific prostateiModificări anormale ale prostatei la examinareHiperplazie benignă de prostată | Neoplazie intraepitelială prostaticăIndurația prostateiProstatităAfecţiuni prostatice Tulburări ale libidoului Durere testiculară Indurarea sânilor Durere la nivelul sânilor GinecomastieValori crescute ale estradiolului seric Valori crescute aletestosteronului sanguin | |
| Tulburări generale şi la nivelul locului deadministrare | Diverse tipuri de reacţii la locul injectării3 | Fatigabilitate Astenie Hiperhidroză4 |
*Frecvenţa respectivă a fost observată în legătură cu utilizarea medicamentelor care conţin testosteron. Este prezentat cel mai apropiat termen MedDRA pentru a descrie o anumită reacţie adversă.
Sinonimele sau stările aferente nu sunt prezentate, dar trebuie luate în considerare.
1Erupție cutanată inclusiv erupție de tip papular
2Afecțiuni musculare: spasme musculare, întindere musculară și mialgie
3Diferite tipuri de reacții la locul injectării: durere la locul injectării, disconfort la locul injectării, prurit la locul injectării, eritem la locul injectării, hematom la locul injectării, iritație la locul injectării, reacție la locul injectării
4Hiperhidroză: hiperhidroză și transpirații nocturne Descrierea reacțiilor adverse selectate
În cazuri rare, microembolia pulmonară asociată soluțiilor uleioase poate duce la semne şi simptome precum tuse, dispnee, stare generală de rău , hiperhidroză, durere toracică, ameţeală, parestezie sau sincopă. Aceste reacţii pot apărea în timpul administrării injecției sau imediat după aceea şi sunt reversibile. Cazurile suspectate de către companie sau raportor ca reprezentând microembolism pulmonar la soluţie uleioasă au fost rar raportate în studiile clinice (la ≥ 1/10000 şi
<1/1000 injecţii), precum şi după punerea pe piaţă (vezi pct. 4.4).
În plus faţă de reacţiile adverse menţionate mai sus, în timpul tratamentului cu preparate ce conţin testosteron au fost raportate nervozitate, ostilitate, apnee în somn, diverse reacţii cutanate, incluzând seboree, hirsutism, creşterea frecvenţei erecţiilor şi, în cazuri foarte rare, icter.
În general, terapia cu doze mari de preparate pe bază de testosteron întrerupe sau suprimă în mod reversibil spermatogeneza, determinând astfel reducerea dimensiunii testiculelor; în cazuri rare, terapia de substituţie cu testosteron pentru hipogonadism poate cauza erecţii persistente, dureroase (priapism). Administrarea în doze mari sau pe termen lung creşte uneori incidența retenţiei de apă şi a edemelor.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro
Proprietăți farmacologice - ANDROJECT 1000mg/4ml
Grupa farmacoterapeutică: androgeni, derivaţi de 3-oxoandrosten (4),codul ATC: G03BA03.
Undecanoatul de testosteron este un ester al androgenului natural, testosteronul. Forma activă, testosteronul, rezultă prin clivarea catenei laterale.
Testosteronul este cel mai important hormon androgen masculin, fiind sintetizat în principal în
testicule şi într-o proporție mai mică în cortexul glandelor suprarenale.
Testosteronul este responsabil de exprimarea caracteristicilor masculine în timpul vieții fetale, în copilăria timpurie şi în timpul dezvoltării la pubertare, iar ulterior de menţinerea fenotipului masculin şi a funcţiilor androgen-dependente (de exemplu, spermatogeneza, glandele sexuale accesorii). De asemenea, exercită funcţii la nivelul pielii, muşchilor, sistemului osos, rinichilor, ficatului, măduvei osoase şi SNC.
În funcţie de organul ţintă, spectrul activităţilor testosteronului este în special androgenic (de exemplu, la nivelul prostatei, veziculelor seminale, epididim) sau anabolizant proteic (la nivel muscular, osos, renal, hepatic, în hematopoeză).
Efectele testosteronului în anumite organe apar după conversia periferică a testosteronului în estradiol, care se leagă apoi de receptorii estrogenului în nucleul celulei ţintă, de exemplu glanda hipofiză, ţesutul adipos, creier, oase şi celulele testiculare Leydig.
Absorbţie
Androject este un preparat retard de undecanoat de testosteron, cu administrare intramusculară, care evită astfel efectul primului pasaj hepatic. După injectarea intramusculară a undecanoatului de testosteron sub formă de soluţie uleioasă, compusul este eliberat treptat din preparatul retard şi este clivat aproape complet de esterazele serice în testosteron şi acid undecanoic. O creştere a concentraţiilor serice de testosteron peste valorile bazale poate fi măsurată după o zi de la administrare.
Concentraţii la starea de echilibru
După prima injectare intramusculară a 1000 mg de undecanoat de testosteron la bărbaţi hipogonadici, au fost obţinute valori medii ale Cmax de 38 nmol/l (11 ng/ml) după 7 zile. A doua doză a fost administrată la 6 săptămâni după prima injecţie şi a determinat atingerea concentraţiilor maxime de testosteron de circa 50 nmol/l (15 ng/ml). Pentru următoarele 3 administrări a fost păstrat un interval constant de 10 săptămâni între administrări, iar concentraţiile la starea de echilibru au fost atinse între a 3-a şi a 5-a administrare. Valorile medii ale Cmax şi Cmin de testosteron la starea de echilibru au fost de aproximativ 37 (11 ng/ml) şi, respectiv, 16 nmol/l (5 ng/ml). Variaţia mediană intra- şi
interindividuală (coeficient de variație, %) a valorilor Cmin a fost de 22% (interval: 9-28%) şi,
respectiv, 34% (interval: 25-48%).
Distribuție
În serul subiecţilor de sex masculin, circa 98% din testosteronul circulant este legat de SHBG (globulina de legare a hormonilor sexuali) şi de albumină. Doar fracţiunea liberă de testosteron este considerată activă biologic. După administrarea intravenoasă a testosteronului la bărbaţi vârstnici, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a testosteronului a fost de aproximativ 1 oră şi s-a determinat un volum aparent de distribuţie de circa 1,0 l/kg.
Biotransformare
Testosteronul generat prin clivare esterică din undecanoatul de testosteron este metabolizat şi excretat în acelaşi mod ca testosteronul endogen. Acidul undecanoic este metabolizat prin ß-oxidare în acelaşi mod ca alţi acizi carboxilici alifatici. Metaboliţii activi majori ai testosteronului sunt estradiolul şi dihidrotestosteronul.
Eliminare
Testosteronul este metabolizat în cea mai mare parte pe cale hepatică şi extrahepatică. După administrarea de testosteron radiomarcat, circa 90% din compusul radioactiv este detectat în urină sub formă de conjugaţi ai acidului glucoronic şi ai acidului sulfuric, iar 6% este detectat în materiile fecale după parcurgerea circuitului enterohepatic. Metaboliţii urinari includ androsteronul şi etiocolanolonul. După administrarea intramusculară a acestei formule retard, viteza de eliberare este caracterizată printr-un timp de înjumătăţire de 90±40 zile.
Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice nu au evidenţiat alte efecte în afara celor ce pot fi explicate prin profilul
hormonal al Androject.
Testosteronul s-a dovedit a fi nemutagen in vitro, utilizând modelul mutaţiei bacteriene inverse (testul Ames) sau celule ovariene de hamster. În studiile efectuate la animale de laborator a fost identificată o corelaţie între tratamentul cu hormoni androgeni şi anumite tipuri de cancer. Datele experimentale din studiile la şobolan au evidenţiat o creştere a incidenţei cancerului de prostată după tratamentul cu testosteron.
Este cunoscut faptul că hormonii sexuali facilitează dezvoltarea anumitor tumori induse de agenţi
carcinogeni cunoscuţi. Relevanţa clinică a acestei ultime observaţii nu este cunoscută.
Studiile privind efectele asupra fertilităţii la rozătoare și primate au indicat că tratamentul cu
testosteron poate afecta fertilitatea prin suprimarea spermatogenezei în manieră dependentă de doză.
Proprietăți farmaceutice - ANDROJECT 1000mg/4ml
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Flacon din sticlă brună, cu dop din cauciuc bromobutilic, sigilat cu capsă detașabilă din aluminiu cu
disc din plastic de culoare portocalie, continând 4 ml soluție injectabilă. Mărimea ambalajului: Cutie cu 1 flacon a 4 ml.
Precauţii speciale pentru eliminare şi alte instrucţiuni de manipulare
La temperaturi scăzute, proprietățile acestei soluții pe bază de ulei se pot modifica temporar (de exemplu, vâscozitate crescută, aspect tulbure). Dacă se păstrează la temperatură scăzută, medicamentul trebuie adus înainte de utilizare la temperatura camerei sau la temperatura corpului.
Soluţia pentru injectare intramusculară trebuie inspectată vizual înainte de utilizare şi trebuie utilizate
doar soluţiile clare, fără particule vizibile.
Medicamentul este de unică utilizare şi orice soluţie neutilizată trebuie eliminată în conformitate cu
reglementările locale.
Flaconul este numai pentru utilizare unică. Conţinutul flaconului trebuie administrat intramuscular imediat după aspirarea acestuia în seringă. După îndepărtarea capacului din plastic (A), nu îndepărtaţi inelul metalic (B) sau capacul sertizat (C).