FOSFAT DE CODEINA BIOEEL 15 mg COMPR.

Codeina se utilizează ca medicaţie simptomatică în caz de:

• tuse iritativă neproductivă;

• dureri de intensitate moderată (obişnuit în asociaţie cu un analgezic antipiretic, de exemplu paracetamol sau acid acetilsalicilic);

• cazuri selecţionate de diaree.

  Medicamentul se administrează numai adulţilor şi adolescenţilor cu vârsta peste 12 ani pentru tratamentul durerilor acute moderate, care nu sunt considerate a fi ameliorate de alte analgezice, cum sunt paracetamolul sau ibuprofenul (în monoterapie).

Codeina trebuie utilizată în doza minimă eficace şi pentru cea mai scurta perioadă de timp. Această doză poate fi administrată până la de 4 ori pe zi, la intervale de minimum 6 ore. Doza zilnică maximă de codeină nu trebuie să depăşească 240 mg.

Adulţi: 1-2 comprimate Fosfat de codeină Bioeel 15 mg comprimate (15 - 30 mg) la intervale de 6 - 8 ore.

Copii peste 12 ani: 2 - 3 mg/kg/zi, fracţionat la intervale de 4 - 6 ore, fără a depăşi 6 mg/kg/zi şi 1 mg/kg pentru o dată.

Obiectivele și oprirea tratamentului

Înainte de începerea tratamentului cu Fosfat de codeină Bioeel 15 mg comprimate, trebuie convenite

împreună cu pacientul o strategie de tratament care să includă durata și obiectivele tratamentului,

precum și un plan de terminare a tratamentului, în conformitate cu ghidurile de abordare terapeutică a durerii. În timpul tratamentului trebuie să existe un contact frecvent între medic și pacient pentru a evalua nevoia de a continua tratamentul, pentru a lua în considerare oprirea acestuia și a ajusta

dozele, dacă este necesar. Dacă pacientul nu mai necesită tratament cu codeină, se recomandă

reducerea treptată a dozei pentru a preveni simptomele de sevraj. În lipsa unui control adecvat al durerii, trebuie luată în considerare posibilitatea apariției hiperalgeziei, toleranței și progresiei bolii subiacente (vezi pct. 4.4).

Durata tratamentului

Durata tratamentului trebuie limitată la 3 zile, iar dacă nu se obţine ameliorarea

eficientă a durerii, pacienţii/persoanele care îi îngrijesc trebuie sfătuiţi să se adreseze

unui medic.

Fosfat de codeină Bioeel 15 mg comprimate nu ar trebui utilizat mai mult decât este necesar.

Copii cu vârsta sub 12 ani:

Codeina nu trebuie utilizată la copii cu vârsta sub 12 ani, din cauza riscului de toxicitate la opioide, ca urmare a metabolizării variabile şi imprevizibile a codeinei la morfină (vezi pct. 4.3 şi 4.4).

• Hipersensibilitate la codeină sau la oricare dintre excipienţii medicamentului;

• Insuficienţă respiratorie severă; hipersecreţie traheo-bronşică; criză de astm bronşic;

• Diaree acută toxiinfecţioasă, subocluzie sau ocluzie intestinală, intervenţii chirurgicale recente la nivelul căilor biliare (creşte presiunea biliară);

• Stări comatoase;

• La femei care alăptează (vezi pct.4.6);

• Copii sub 12 ani;

• La toţi copiii şi adolescenţii (cu vârsta cuprinsă între 0-18 ani) la care se efectuează

  tonsilectomie şi/sau adenoidectomie pentru tratamentul sindromului de apnee obstructivă în somn, din cauza unui risc crescut de apariţie a unor reacţii adverse grave şi care pun viaţa în pericol (vezi pct. 4.4).

• Datorită conţinutului în lactoză, medicamentul este contraindicat la pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, sindrom de malabsorbţie a glucozei şi galactozei sau deficit de lactază (Lapp).

• La pacienţi cunoscuţi ca metabolizatori ultra-rapizi CYP2D6.

Codeina nu se administrează timp îndelungat datorită riscului de dezvoltare a dependenţei. Codeina figurează pe lista substanţelor dopante (este interzisă la sportivi).

Pentru copiii între 1 şi 6 ani este necesară utilizarea unor forme farmaceutice de codeină adecvate

vârstei (obişnuit la această vârstă comprimatele nu pot fi înghiţite) . La copiii mici dozele de

codeină mai mari de 0,3 mg/kg au potenţial convulsiv; riscul deprimării respiratorii este mai mare. Codeina este contraindicată la copiii mai mici de un an. La vârstnici, riscul deprimării respiraţiei este mare, iar tulburările dsiforice (agitaţie, stare confuză, halucinaţii) sunt mai frecvente. Aceste particularităţi sunt legate de insuficienţa proceselor de metabolizare şi epurare, ca şi de patologia proprie vârstei, înaintate (pneumopatii cronice, ateroscleroză avansată).

La pacienţii cu tuse productivă, prin înlăturarea reflexului de tuse, poate favoriza atenţia secreţiilor traheobronşice. Se impune prudenţă la bolnavii cu limitarea funcţiei respiratorii, emfizem pulmonar, fibroză pulmonară, bronhopneumopatie cronică obstructivă bronhoree, tuberculoză gravă, traumatisme toracice (codeina deprimă respiraţia şi interferă cu mecanismele compensatorii

declanşate de deficitul ventilaţiei pulmonare). La astmatici poate agrava fenomenele obstructive

(favorizează bronhospasmul).

Ca şi alte antidiareice simptomatice, codeina administrată la pacienţii cu diaree nu scade pierderea de lichide şi electroliţi şi poate întârzia eliminarea microorganismelor în caz de diaree infecţioasă.

Codeina nu se recomandă ca antidiareic la copii, deoarece poate fi cauză de dezechilibru hidroelectrolitic sever. Se recomandă prudenţă la bolnavii cu dureri abdominale acute

nediagnosticate (poate înlătura simptome esenţiale pentru diagnostic).

Utilizarea codeinei nu este recomandabilă la bolnavii cu colită ulceroasă (poate produce dilataţia

toxică a colonului) . De asemenea, trebuie evitată în caz de intervenţii chirurgicale recente la nivelul tractului gastro-intestinal. Codeina favorizează contracţia musculaturii netede biliare şi poate provoca spasm al sfincterului Oddi, ceea ce obligă la prudenţă în caz de diskinezie biliară sau litiază biliară.

Utilizarea trebuie evitată la pacienţii cu pancreatită. Hipovolemia, cordul pulmonar cronic, infarctul miocardic acut, starea de şoc favorizează accidentele hipotensive.

Este necesară prudenţă în caz de traumatisme craniene, deoarece codeina creşte presiunea lichidului cefalorahidian, deprimă respiraţia şi poate masca anumite simptome importante pentru diagnostic şi aprecierea evoluţiei clinice. Riscul convulsiv poate fi crescut când codeina se administrează la

pacienţi cu edem cerebral şi la epileptici. Stările confuzive pot fi agravate.

Hipotiroidismul creşte riscul reacţiilor toxice la codeină (întârzie epurarea metabolică, favorizează

deprimarea respiratorie).

Se recomandă evitarea medicamentului la bolnavii cu hipertrofie de prostată şi stricturi uretrale (favorizează retenţia de urină).

Deoarece codeina se metabolizează la nivel hepatic şi se elimină pe cale renală, se recomandă supravegherea atentă a pacienţilor cu insuficienţă hepatică sau renală; dozele se ajustează în funcţie de severitatea insuficienţei.

Toleranță și tulburare asociată consumului de opioide (abuz și dependență)

După administrarea repetată de opioide, cum este Fosfat de codeină Bioeel 15 mg comprimate, se pot

dezvolta toleranță, dependență fizică și psihologică și tulburare asociată consumului de opioide (TCO). Utilizarea repetată de Fosfat de codeină Bioeel 15 mg comprimate poate duce la tulburare asociată consumului de opioide (TCO). O doză mai mare și o durată mai lungă a tratamentului cu medicamente opioide pot mări riscul de apariție a TCO. Abuzul sau utilizarea greșită deliberată a

Fosfat de codeină Bioeel 15 mg comprimate poate duce la supradozaj și/sau deces. Riscul de apariție a TCO este crescut la pacienții cu antecedente personale sau familiale (părinți sau frați/surori) de

tulburări asociate consumului de substanțe (inclusiv tulburarea asociată consumului de alcool), la fumătorii activi sau la pacienții cu antecedente personale de alte tulburări psihice (de exemplu, depresie majoră, anxietate și tulburări de personalitate).

Înainte de începerea tratamentului cu Fosfat de codeină Bioeel 15 mg comprimate și în timpul tratamentului, trebuie convenite cu pacientul obiectivele tratamentului și un plan de oprire (vezi pct. 4.2). Înainte și în timpul tratamentului, pacientul trebuie informat și cu privire la riscurile și semnele de TCO, așa cum sunt prezentate în prospect.. Dacă apar aceste semne, pacienții trebuie să se adreseze medicului.

,

Pacienții vor avea nevoie de monitorizare pentru a observa semne ale comportamentului specific

dependenților de anumite substanțe (de exemplu, dacă solicită prea devreme rezerve noi). Aceasta

include evaluarea medicamentelor opioide și a medicamentelor psihoactive administrate concomitent (de exemplu benzodiazepinele). Pentru pacienții cu semne și simptome de TCO, trebuie avută în vedere consultarea unui specialist în dependență.

Tulburări respiratorii în timpul somnului

Opioidele pot cauza tulburări respiratorii în timpul somnului, inclusiv apnee în somn de tip central (CSA) și hipoxemie legată de somn. Consumul de opioide mărește riscul de CSA, independent de doză. La pacienții care se confruntă cu CSA, luați în considerare reducerea dozei totale de opioide.

Ca și în cazul altor opioide, în cazul unui control insuficient al durerii ca răspuns la o doză crescută de codeină, trebuie luată în considerare posibilitatea hiperalgeziei induse de opioide.

Poate fi indicată o reducere a dozei sau o evaluare a tratamentului.

Tulburări hepatobiliare

Codeina poate cauza disfuncția și spasmul sfincterului lui Oddi, mărind astfel riscul de simptome ale afecțiunilor tractului biliar și de pancreatită. Prin urmare, codeina trebuie administrată cu

precauție la pacienții cu pancreatită și boli ale tractului biliar.

Metabolismul CYP2D6

Codeina este metabolizată la morfină, metabolitul său activ, de către enzima hepatică CYP2D6. Dacă pacientul prezintă un deficit enzimatic sau lipsa completă a enzimei, nu se va obţine un efect

analgezic adecvat. Estimările indică faptul că până la 7% din populaţia caucaziană poate avea acest deficit. Dacă însă pacientul este un metabolizator rapid sau ultra-rapid, există un risc crescut de

apariţie a reacţiilor adverse ale toxicităţii la opioide, chiar şi pentru dozele prescrise uzual. Aceşti pacienţi metabolizează rapid codeina la morfină, ceea ce determină concentraţii plasmatice de morfină mai mari decât cele preconizate.

Simptomele generale ale toxicităţii la opioide includ confuzie, somnolenţă, respiraţie superficială, mioză, greaţă, vărsături, constipaţie şi lipsa poftei de mâncare. În cazuri severe, acestea pot include simptome ale deprimării circulatorii şi respiratorii, care pot pune viaţa în pericol şi, foarte rar, pot fi letale.

Estimările prevalenţei metabolizatorilor ultra-rapizi în diferitele populaţii sunt rezumate mai jos:

Utilizare post-chirurgicală la copii

Au existat raportări în publicaţii despre faptul că administrarea post-chirurgicală a codeinei la copii, după tonsilectomie şi/sau adenoidectomie efectuate pentru tratamentul sindromului de apnee

obstructivă în somn, a provocat evenimente adverse rare, dar care au pus viaţa în pericol, inclusiv deces (vezi şi pct. 4.3) . Toţi copiii au fost trataţi cu doze de codeină aflate în intervalul de doze adecvat; cu toate acestea, s-a evidenţiat că aceşti copii erau, fie metabolizatori ultra-rapizi, fie metabolizatori rapizi, în ceea ce priveşte capacitatea lor de a metaboliza codeina la morfină.

Copii cu funcţia respiratorie compromisă

Utilizarea codeinei nu este recomandată la copii care pot avea funcţia respiratorie compromisă, ca în cazul tulburărilor neuromusculare, afecţiunilor cardiace sau respiratorii severe, infecţiilor tractului respirator superior sau pulmonare, politraumatismelor sau procedurilor chirurgicale ample. Aceşti factori pot agrava simptomele toxicităţii la morfină.

Este contraindicată administrarea la pacienţii aflaţi în tratament cu agonişti-antagonişti morfinici (nalbufină, buprenorfină, pentazocină), datorită riscului declanşării sindromului de abstinenţă.

Hipnoticele, sedativele, tranchilizantele, anestezicele generale, antihistaminicele sedative, alţi derivaţi morfinici acţionează aditiv cu codeina privind efectul sedativ şi deprimant respirator. Asocierea cu băuturile alcoolice creşte fenomenele de deprimare psihomotorie. Codeina nu se asociază cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) datorită riscului toxic mare.

Asocierea codeinei cu medicamente antihipertensive creşte riscul accidentelor hipotensive. Asocierea codeinei cu medicaţia expectorantă favorizează retenţia secreţiilor traheobronşice.

Utilizarea concomitentă a Fosfat de codeină Bioeel 15 mg comprimate cu gabapentinoizi

(gabapentină și pregabalină) poate cauza detresă respiratorie, hipotensiune arterială, sedare profundă, comă sau deces (vezi pct. 4.4).

Codeina se administrează în primul trimestru de sarcină numai la indicaţia strictă a medicului. Este contraindicată înaintea naşterii şi în timpul travaliului din cauza riscului de deprimare respiratorie la nou-născut.

Codeina nu trebuie utilizată în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).

La dozele terapeutice obişnuite, codeina şi metabolitul său activ pot fi prezenţi în lapte în doze foarte mici şi este puţin probabil să provoace efecte negative la sugarul alăptat. Cu toate acestea, dacă pacientul este un metabolizator ultra-rapid CYP2D6, concentraţii mai mari ale metabolitului activ, morfina, pot fi prezente în lapte şi, în cazuri foarte rare, pot determina simptome de toxicitate la opioide la sugar, care pot fi letale

Datorită sedării şi scăderii activităţii reflexe, codeina influenţează negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Ca urmare, utilizarea codeinei este contraindicată la persoanele care conduc vehicule sau folosesc utilaje.

Potenţialul de dependenţă este relativ mic când codeina este utilizată în dozele recomandate, timp limitat. Riscul de dependenţă creşte pentru dozele mari administrate timp îndelungat.

Ca reacţii adverse au fost semnalate, relativ frecvent, somnolenţă, cefalee uşoară, constipaţie, greaţă şi vărsături (ultimele mai ales la începutul tratamentului). Rareori se produc tulburări de somn, tinitus, uscăciunea gurii, dispnee, foarte rar reacţii alergice severe. Dozele mari pot provoca euforie, tulburări de vedere, spasme ale musculaturii netede intestinale şi biliare, hipotensiune arterială,

sincopă, deprimare respiratorie, edem pulmonar, creşterea tonusului musculaturii netede a vezicii

urinare.

Dependența de medicamente

Utilizarea repetată a Fosfat de codeină Bioeel 15 mg comprimate poate duce la dependență de medicament, chiar și în doze terapeutice. Riscul de dependență de medicament poate varia în funcție de factorii de risc individuali ai pacientului, de doză și de durata tratamentului cu medicamente opioide (vezi pct. 4.4).

Tulburări hepatobiliare

Codeina poate cauza disfuncția și spasmul sfincterului lui Oddi, mărind astfel riscul de simptome ale afecțiunilor tractului biliar și de pancreatită. Prin urmare, codeina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu pancreatită și boli ale tractului biliar.

Tulburări gastro-intestinale cu frecvență necunoscută:

• pancreatită

  Tulburări hepatobiliare, cu frecvență necunoscută:

• disfuncția sfincterului lui Oddi

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.

Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO

e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Intoxicaţia acută cu codeină se manifestă prin deprimarea centrilor respiratori (cianoză, bradipnee,

apnee), apatie, somnolenţă, chiar comă, mioză, convulsii, fenomene histaminice (edem facial, prurit, erupţii urticariene, hipotensiune arteriaIă), vărsături, retenţie de urină, edem pulmonar (rar).

Tratamentul constă în evacuare gastrică şi asistarea respiraţiei. În intoxicaţia gravă se utilizează ca antidot naloxona.