FLUENZ SPRAY NAZ.,SUSP.

Fluenz este indicat pentru imunizarea activă în profilaxia gripei la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 ani şi mai puţin de 18 ani.

Fluenz trebuie utilizat în conformitate cu recomandările oficiale.

Doze

Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 ani și < 18 ani

Doza recomandată este de 0,2 ml, câte 0,1 ml în fiecare nară.

La copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 8 ani care nu au fost vaccinaţi anterior împotriva gripei sezoniere, trebuie administrată o a doua doză, după un interval de cel puţin 4 săptămâni.

Sugari și copii cu vârsta < 2 ani

Fluenz nu trebuie utilizat la sugari şi copii cu vârsta sub 2 ani, din cauza îngrijorărilor privind siguranţa în ceea ce privește ratele crescute de spitalizare și wheezing la această populație (vezi pct. 4.8).

Mod de administrare

Numai pentru utilizare pe cale nazală.

Fluenz nu trebuie în niciun caz injectat.

Fluenz se administrează în doze divizate, în ambele nări. După administrarea unei jumătăţi de doză într-o nară, se administrează imediat sau la scurt timp după a doua jumătate de doză în cealaltă nară. Persoana căreia i se administrează vaccinul poate respira normal în timp ce vaccinul este administrat – nu este nevoie ca doza să fie inhalată activ sau aspirată.

Fluenz trebuie administrat de către sau sub supravegherea unui profesionist din domeniul sănătății. Pentru instrucțiuni de manipulare a vaccinului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Instrucțiuni detaliate privind pregătirea și administrarea vaccinului sunt oferite în cadrul

„Instrucțiunilor de utilizare”.

• Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la gentamicină (pot exista urme reziduale).

• Reacție alergică severă (de exemplu anafilaxie), la ouă sau la proteinele din ou (de exemplu, ovalbumină).

• Copii şi adolescenţi cu imunodeficienţă clinică datorată unor afecţiuni sau terapiei imunosupresoare, cum sunt leucemii acute şi cronice, limfom, infecţie simptomatică cu HIV, deficienţe ale imunităţii celulare şi doze mari de corticosteroizi. Nu este contraindicată utilizarea Fluenz la persoane cu infecţie asimptomatică cu HIV sau la persoane cărora li se administrează corticosteroizi de uz topic/pe cale inhalatorie sau doze mici de corticosteroizi pe cale sistemică sau la cele cărora li se administrează corticosteroizi ca terapie de substituţie, de exemplu pentru insuficienţă suprarenală.

• Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani cărora li se administrează tratament cu salicilaţi, datorită asocierii sindromului Reye cu administrarea de salicilaţi în cursul infecţiei cu tulpini de virus gripal de tip „sălbatic” (vezi pct. 4.5).

Trasabilitatea

Pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul de lot ale medicamentului administrat trebuie înregistrate în mod clar.

Hipersensibilitate și anafilaxie

Ca în cazul majorităţii vaccinurilor, tratamentul medical adecvat și supravegherea trebuie să fie întotdeauna disponibile pentru abordarea terapeutică a unei eventuale reacţii anafilactice sau a unui eveniment grav de hipersensibilitate după administrarea Fluenz.

Afecțiuni concomitente și afecțiuni cronice

Fluenz nu trebuie administrat copiilor şi adolescenţilor cu astm bronşic sever sau care au în prezent wheezing, deoarece nu s-au efectuat studii clinice adecvate în cazul acestor grupuri de pacienţi (vezi pct. 4.8).

Administrarea Fluenz trebuie amânată la persoanele cu boli febrile acute severe sau cu infecții acute. Prezența unei infecții minore și/sau a febrei ușoare nu trebuie să ducă la amânarea vaccinării.

De asemenea, vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu obstrucție nazală, din cauza potențialului de absorbție redusă a vaccinului și a absenței datelor privind eficacitatea la această populație. Prezența unor simptome ușoare de răceală comună fără obstrucție nazală nu trebuie să ducă la amânarea vaccinării.

Sincopă

S-au observat cazuri de sincopă (leșin) după administrarea intranazală a medicamentului Fluenz (vezi pct. 4.8). Trebuie să fie disponibile proceduri pentru prevenirea accidentelor cauzate de leșin și pentru abordarea terapeutică a reacțiilor sincopale.

Persoane imunocompromise

Persoanele cărora li se administrează vaccinul trebuie informate că Fluenz este un vaccin care conţine un virus viu, atenuat şi că există posibilitatea de transmitere a acestui virus la persoanele imunocompromise. Persoanele cărora li se administrează vaccinul trebuie să evite, pe cât posibil, contactul apropiat cu persoane care sunt sever imunocompromise (de exemplu, persoane cărora li se face un transplant de măduvă osoasă şi care necesită izolare) timp de 1 – 2 săptămâni după vaccinare. În studiile clinice, concentrația maximă a virusului din vaccin a fost observată după 2 – 3 zile de la vaccinare. În situaţiile în care nu poate fi evitat contactul cu persoanele care sunt sever imunocompromise, trebuie evaluat riscul potenţial de transmitere a virusului din acest vaccin gripal, comparativ cu riscul infectării cu virusul gripal de tip „sălbatic” şi de transmitere a acestei infecţii.

Eficacitatea Fluenz în prevenirea bolii gripale la persoanele imunocompromise nu a fost evaluată (vezi pct. 4.8).

Informații generale

Fluenz nu trebuie în niciun caz injectat.

Nu există date cu privire la siguranţa administrării intranazale a Fluenz la copiii cu malformaţii craniofaciale necorectate.

Fluenz nu trebuie administrat copiilor şi adolescenţilor cărora li se administrează tratament cu salicilaţi (vezi pct. 4.3). Timp de 4 săptămâni după vaccinare, nu trebuie administraţi salicilaţi copiilor şi adolescenţilor, cu excepţia cazului în care este indicat din punct de vedere medical, deoarece a fost observată apariţia sindromului Reye în cazul utilizării salicilaţilor în cursul infecţiei cu tulpini de virus gripal de tip „sălbatic”.

Fluenz poate fi administrat concomitent cu următoarele vaccinuri vii atenuate: rujeolic, urlian, rubeolic, varicelic şi vaccin cu virus poliomielitic administrat pe care orală.

Nu a fost studiată administrarea Fluenz concomitent cu vaccinuri inactivate.

Nu a fost evaluată utilizarea concomitentă a Fluenz cu medicamente antivirale active împotriva virusurilor gripale A şi/sau B. Cu toate acestea, având în vedere potenţialul medicamentelor antivirale pentru gripă de a reduce eficacitatea Fluenz, se recomandă să nu se administreze vaccinul decât după un interval de 48 ore de la întreruperea tratamentului antiviral pentru gripă. Administrarea medicamentelor antivirale pentru gripă într-un interval de 2 săptămâni de la vaccinare poate afecta răspunsul la vaccin.

În cazul administrării concomitente de medicamente antivirale pentru gripă şi Fluenz, trebuie evaluată necesitatea revaccinării pe baza discernământului clinic.

Sarcina

Există un număr moderat de date privind utilizarea Fluenz la femeile gravide. Nu au existat dovezi de reacţii adverse materne semnificative la 138 de femei gravide cu antecedente de vaccinare cu Fluenz, înregistrate într-o bază de date cu solicitări de asigurări de sănătate din SUA.

Nu s-au înregistrat complicaţii sau dezvoltări fetale anormale în cele mai mult de 300 de cazuri raportate în baza de date AstraZeneca privind siguranța administrării vaccinului la femeile gravide.

Cu toate că studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice nocive directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere, iar datele obţinute după punerea pe piaţă oferă un anumit grad de siguranţă în cazul administrării necorespunzătoare a vaccinului, Fluenz nu este recomandat în timpul sarcinii.

Alăptarea

Datele disponibile limitate sugerează că Fluenz nu se excretă în laptele uman. Cu toate acestea, deoarece există date limitate pentru a evalua efectele asupra sugarului alăptat și având în vedere că unele virusuri sunt excretate în laptele uman, Fluenz nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Fertilitatea

Nu există date cu privire la efectele posibile ale Fluenz asupra fertilităţii masculine şi feminine.

Fluenz nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Rezumat al profilului de siguranţă

Cea mai frecventă reacţie adversă este congestia nazală/rinoreea (56,7%). Lista tabelară a reacţiilor adverse

Următoarele reacții adverse au fost raportate în urma administrării vaccinurilor gripale (cu virusuri vii, cu administrare nazală) trivalente și tetravalente în timpul studiilor clinice și în urma experienței după punerea pe piață. Reacţiile adverse sunt prezentate în funcție de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme și organe (SOC). În cadrul fiecărei categorii din clasificarea pe aparate, sisteme și organe, reacțiile adverse sunt enumerate în ordinea descrescătoare a frecvenței. În cadrul fiecărei categorii de frecvență, reacțiile adverse sunt enumerate în ordinea descrescătoare a gravității. Frecvențele de apariție a reacțiilor adverse sunt definite utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000) și frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tabelul 1 Reacții adverse

a Experiența după punerea pe piață

Copii și adolescenți

Într-un studiu clinic controlat cu un comparator activ (MI-CP111), la sugari şi copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 luni a fost observată o frecvenţă crescută a spitalizărilor (determinate de orice cauză),

într-un interval de 180 zile de la administrarea ultimei doze de vaccin (6,1% în cazul Fluenz, comparativ cu 2,6% în cazul vaccinului gripal injectabil). Majoritatea spitalizărilor au fost determinate de infecţii la nivelul tractului gastrointestinal şi tractului respirator care au apărut la mai mult

de 6 săptămâni după vaccinare. Rata spitalizărilor nu a fost crescută în cazul subiecţilor cu vârsta de 12 luni şi peste, cărora li s-a administrat Fluenz. În acelaşi studiu, la copii cu vârsta cuprinsă

între 6 şi 23 de luni a fost observată o frecvenţă crescută a wheezing-ului, într-un interval de 42 de zile (5,9% în cazul Fluenz, comparativ cu 3,8% în cazul vaccinului gripal injectabil). Frecvenţa de apariţie a wheezing-ului nu a fost crescută la subiecţii cu vârsta de 2 ani şi peste, cărora li s-a administrat Fluenz. Utilizarea Fluenz nu este indicată la sugari şi copii cu vârsta sub 2 ani (vezi pct. 4.2).

Afecțiuni concomitente și afecțiuni cronice.

Într-un studiu (D153-P515) efectuat la copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani cu astm bronșic (Fluenz: n=1114, vaccin gripal trivalent injectabil: n=1115), nu au existat diferențe semnificative între grupurile de tratament în ceea ce privește incidența exacerbărilor astmului bronșic, valoarea medie a debitului expirator maxim, scorul simptomelor de astm bronșic sau scorul trezirilor din timpul nopții. Incidența wheezing-ului în primele 15 zile după vaccinare a fost mai mică la subiecții vaccinați cu Fluenz, comparativ cu subiecții vaccinați cu vaccin inactivat (19,5% comparativ cu 23,8%, p=0,02).

Într-un studiu efectuat la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani cu astm bronșic moderat până la sever (Fluenz: n=24, placebo: n=24), criteriul primar de siguranță, modificarea în procente a volumului expirator forțat într-o secundă (VEF1) anticipat, măsurat înainte și după vaccinare, nu a fost diferit între brațele de tratament.

Deși profilul de siguranță la copii și adolescenți cu astm bronșic ușor până la moderat a fost stabilit, datele provenite de la copii cu alte afecțiuni pulmonare sau cu boli cardiovasculare, metabolice sau renale cronice sau cu alte afecțiuni medicale cronice subiacente sunt limitate. Într-un studiu efectuat la adulți cu vârsta de 60 de ani și peste (n=3242), un procent mare de persoane prezentau afecțiuni medicale cronice subiacente (87%), care au inclus tulburări cardiace (15%), tulburări respiratorii, toracice și mediastinale (13%) și diabet zaharat (9,6%). Profilul de siguranță al Fluenz la aceste persoane a fost comparabil cu profilul de siguranță observat la persoanele fără aceste afecțiuni.

Persoane imunocompromise

La copiii seropozitivi (infecție HIV prezentă) (n=24) și copiii seronegativi (infecție HIV absentă) (n=25) cu vârsta cuprinsă între 1 și 7 ani, și la copiii și adolescenții seropozitivi (infecție HIV prezentă) cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani care au primit terapie antiretrovirală stabilă (Fluenz: n=122, vaccin injectabil trivalent: n=121), frecvența și durata răspândirii virusului din vaccin au fost comparabile cu cele observate la persoanele sănătoase. Nu au fost identificate reacții adverse asupra încărcăturii virale HIV sau a numărului de celule CD4 după administrarea Fluenz.

Douăzeci de copii și adolescenți cu imunitatea compromisă ușor până la moderat, cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani (cărora li se administra chimioterapie și/sau radioterapie sau care primiseră recent chimioterapie) au fost randomizați în raport de 1:1 pentru a li se administra Fluenz sau placebo.

Frecvența și durata răspândirii virusului din vaccin la acești copii și adolescenți imunocompromiși au fost comparabile cu cele observate la copiii și adolescenții sănătoși.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

Supradozajul cu Fluenz este puțin probabil datorită formei de prezentare a acestuia ca un singur aplicator nazal preumplut. Administrarea unei doze mai mari decât cea recomandată de Fluenz a fost raportată rar iar profilul reacțiilor adverse a fost comparabil cu cel observat la doza recomandată de Fluenz.