IPRATROPIU/SALBUTAMOL CIPLA 0,5 mg/2,5 mg SOL. DE INHALAT PRIN NEBULIZATOR
Informații referitoare la prescripția medicală
Lista de compensare
Emitere de informaţii
Restricţii pe bază de rețetă
Alte informații
Numele medicamentului
Forma farmaceutică
Deținătorul de licență
Data ultimei actualizări a RCP-ului
Utilizați aplicația Mediately
Obțineți mai rapid informații despre medicamente.
Peste 36k recenzii
RCP - IPRATROPIU/SALBUTAMOL 0,5mg/2,5mg
Ipratropiu/Salbutamol Cipla este indicat pentru tratamentul bronhospamului la pacienţii adulți şi
adolescenţi cu boală pulmonară cronică obstructivă care necesită tratament simptomatic cu bromură de ipratropiu şi salbutamol.
Doze
Tratamentul trebuie inițiat și administrat sub supraveghere medicală, de exemplu în spital. Tratamentul
la domiciliu poate fi recomandat în cazuri excepționale (simptome severe sau pacienți cu experiență
care necesită doze mai mari) atunci când o doză mică de bronhodilatator beta-agonist cu acțiune rapidă a fost insuficientă pentru ameliorare, după recomandarea unui medic cu experiență.
Tratamentul cu soluția de inhalat prin nebulizator în fiolă monodoză trebuie întotdeauna început cu doza cea mai mică recomandată (1 fiolă monodoză). În cazuri foarte grave, pot fi necesare două fiole cu doză unică pentru ameliorarea simptomelor.
Pacientul trebuie instruit să se adreseze unui medic imediat în caz de dispnee acută cu agravarea rapidă. În plus, pacientul ar trebui să fie avertizat să solicite sfatul medicului în cazul în care un răspuns redus devine evident.
Administrarea trebuie oprită atunci când se obține o ușoară ameliorare a simptomelor. Doza recomandată este:
Adulţi (incluzând vârstnici, copii şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani)
Conţinutul unei fiole, de trei sau patru ori pe zi.
Copii şi adolescenţi
Ipratropiu/Salbutamol Cipla nu este recomandat pentru utilizare la copii sub vârsta de 12 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Insuficiență renală sau hepatică
Nu sunt disponibile date. Ipratropiu/Salbutamol Cipla soluție de inhalat prin nebulizator nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică și, prin urmare, trebuie administrat cu
precauție la acești pacienți.
Mod de administrare:
Pentru administrare inhalatorie.
Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator poate fi administrat cu ajutorul unui nebulizator corespunzător, de exemplu nebulizatorul PARI LC PLUS, unui nebulizator cu jet sau al unui ventilator cu presiune pozitivă intermitentă, după ce o fiolă monodoză a fost deschisă şi conţinutul acesteia a fost transferat în camera nebulizatorului. Utilizarea soluției pentru nebulizare nu este limitată la exemplele date, ci se poate baza pe experiența clinicianului. Pentru instrucțiuni
complete privind utilizarea nebulizatorului, pacientul trebuie instruit să citească cu atenție prospectul
respectivului dispozitiv înainte de a începe inhalarea.
Caracteristicile administrării medicamentului au fost studiate in vitro folosind dispozitivul de nebulizare PARI LC PLUS:
| Distribuțiamărimii picăturii(microni) | Rata de administrare a medicamentului (micrograme/min) | Total medicament administrat(micrograme/2,5 ml) | ||
| D10 | D50 | D90 | ||
| 1 | 4 | 11 | Salbutamol: 78,30Ipratropium: 15,31 | Salbutamol: 532,96Ipratropium: 106,23 |
Nu sunt disponibile informații cu privire la modelele de inhalare și depunere la nivel pulmonar pentru
sistemele de nebulizare care nu au fost studiate.
Utilizarea unui nebulizator alternativ, netestat, poate afecta depunerea de substanțe active la nivel pulmonar, aceasta la rândul său putând afecta eficacitatea și siguranța produsului, făcând necesară ajustarea dozei.
Soluţia de inhalat prin nebulizator din fiola monodoză este destinată doar pentru uz inhalator şi nu trebuie administrată oral sau parenteral.
-
Pregătiţi nebulizatorul în acord cu instrucţiunile fabricantului şi recomandările medicului dumneavoastră.
-
Detaşaţi atent o nouă fiolă din folia termosudată. Nu folosiţi niciodată o fiolă deja deschisă.
-
Deschideţi fiola prin simpla răsucire a capacului, având grijă să o ţineţi întotdeauna în poziţie verticală.
-
Dacă nu aţi fost instruit altfel de către medic, vărsaţi tot conţinutul fiolei de plastic în camera
nebulizatorului.
-
Asamblaţi nebulizatorul şi folosiţi-l aşa cum aţi fost instruit de către medicul dumneavoastră. Durata tratamentului pentru inhalarea unei doze complete este, de obicei, cuprinsă între 5 şi 15 minute.
-
După nebulizare, curăţaţi nebulizatorul conform instrucţiunilor fabricantului. Este important să păstraţi nebulizatorul curat.
Fiolele monodoză nu conţin conservanţi şi, ca atare, este important să se folosească conţinutul imediat după deschidere şi pentru fiecare administrare să fie folosită o nouă fiolă, pentru a evita contaminarea microbiană. Fiolele monodoză parţial folosite, deschise sau deteriorate trebuie aruncate.
Orice cantitate de soluţie de inhalat prin nebulizator rămasă în camera nebulizatorului trebuie aruncată.
Administrarea repetată trebuie să se facă la intervale de cel puțin 6 ore.
Doza zilnică nu trebuie să depăşească 4 fiole.
Este ferm recomandat ca Ipratropiu/Salbutamol Cipla să nu fie amestecat cu alte medicamente în acelaşi nebulizator.
Pacienţi cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă sau tahiaritmie.
Hipersensibilitate la substanțele active (sulfat de salbutamol, bromura de ipratropiu), la atropină sau derivații acesteia și/sau la alte anticolinergice/beta-simpatomimetice sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Pacienţii trebuie instruiţi să se adreseze imediat medicului, dacă observă agravarea acută, rapidă a dispneei sau reducerea răspunsului la tratament.
Pacienților cărora li se prescrie tratament antiinflamator regulat (de exemplu, corticosteroizi inhalatori) trebuie să li se recomande să continue să ia medicamentul antiinflamator chiar și atunci când
simptomele se reduc și nu mai necesită Ipratropiu/Salbutamol Cipla.
Creşterea frecvenţei de utilizare a bronhodilatatoarelor cu durată de acţiune scurtă, în special a beta-2 agoniştilor, pentru ameliorarea simptomelor indică deteriorarea controlului astmului şi pacienţii trebuie să solicite sfatul medicului cât mai curând posibil. În acest caz, schema terapeutică a
pacientului trebuie reevaluată.
Utilizarea excesivă a beta-agoniștilor cu acțiune de scurtă durată poate masca progresia bolii subiacente și poate contribui la deteriorarea controlului astmului bronșic, ceea ce duce la un risc crescut de exacerbări astmatice severe și de mortalitate.
Pacienții care iau mai mult de două ori pe săptămână salbutamol „în funcție de necesități”, fără a lua în considerare utilizarea profilactică înainte de efortul fizic, trebuie reevaluați (adică, simptomele în timpul zilei, trezirea pe timp de noapte și limitarea activității din cauza astmului bronșic) pentru
ajustarea corespunzătoare a tratamentului, deoarece acești pacienți prezintă risc de utilizare excesivă a
salbutamolului.
Hipersensibilitate:
Pot să apară reacţii de hipersensibilitate imediat după administrare, după cum s-a demonstrat din
raportările de cazuri rare de urticarie, angioedem, erupţii cutanate tranzitorii, bronhospasm, sau edem
orofaringian şi anafilaxie.
Bronhospasm paradoxal:
Similar altor terapii inhalatorii, există riscul de bronhoconstricţie indusă de inhalaţie sau de bronhospasm paradoxal. Dacă acestea apar, pacientul va observa o agravare imediată a wheezing-ului şi a dispneei după administrarea dozei, care trebuie tratată rapid cu o formă de prezentare alternativă
sau cu un bronhodilatator diferit, cu acţiune rapidă. Tratamentul cu bromură de ipratropiu/salbutamol trebuie întrerupt imediat, iar pacientul trebuie evaluat şi, dacă este necesar, i se instituie o terapie alternativă.
Complicaţii oculare:
Există, de asemenea, cazuri rare raportate de complicaţii oculare, când aerosolii de bromură de ipratropiu, fie în monoterapie, fie în asociere cu agonişti beta2-adrenergici au fost incorect pulverizaţi în ochi. Pacienţii trebuie să fie instruiţi cum să folosească corect bromura de ipratropiu/salbutamol cu ajutorul nebulizatorului personal, şi avertizaţi să evite ca soluţia de inhalat prin nebulizator sau aburul să intre în contact cu ochii. Pentru a evita pătrunderea accidentală a medicamentului în ochi este preferabil ca administrarea suspensiei de inhalat prin nebulizator să se facă folosind piesa bucală, mai degrabă decât masca de faţă.
Aceste complicaţii oculare pot include midriază, înceţoşarea vederii, creşterea presiunii intraoculare, dureri oculare şi glaucom cu unghi îngust (inclusiv glaucom acut cu unghi îngust). În mod special, pacienţii care pot fi predispuşi la glaucom trebuie atenţionaţi, despre necesitatea folosirii protecţiei
oculare. Terapia antiglaucom este eficace în prevenirea glaucomului acut cu unghi îngust, la pacienţii predispuşi.
Durerea oculară sau discomfortul, vederea înceţoşată, vederea cu halou sau cu pete colorate împreună cu ochii roşii datorită congestiei conjunctivale sau edemul cornean pot fi manifestările unui glaucom acut cu unghi îngust. Dacă se manifestă orice asociere a acestor simptome, trebuie iniţiat un tratament cu picături oftalmice cu acţiune miotică şi pacientul trebuie să se adreseze imediat unui medic specialist.
Efecte sistemice
În următoarele situaţii, bromura de ipratropiu/salbutamol trebuie folosit doar după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu: diabet zaharat inadecvat controlat terapeutic, infarct miocardic recent şi/sau boală cardiacă organică severă sau tulburări vasculare, hipertiroidism, feocromocitom, hiperplazie
benignă de prostată, obstrucţie de evacuare a vezicii urinare şi risc de glaucom cu unghi îngust.
Efecte cardiovasculare
Trebuie luate măsuri de precauţie atunci când bromura de ipratropiu/salbutamol este utilizat de către pacienţi cu boli cardiace (insuficienţă cardiacă severă, boală ischemică, aritmii). Efectele
cardiovasculare pot fi observate în cazul administrării medicamentelor simpatomimetice, incluzând salbutamolul. Există date ulterioare punerii pe piaţă şi publicate în literatură referitoare la apariția rară a ischemiei miocardice în relaţie cu beta-agoniştii cu durată scurtă de acțiune, cum este salbutamol.
Pacienţii cu boli cardiace severe preexistente (de exemplu boală ischemică cardiacă, aritmii sau insuficienţă cardiacă severă) cărora li se administrează salbutamol pentru tratamentul unei boli
respiratorii trebuie instruiți să se adreseze medicului dacă prezintă dureri în piept sau alte simptome de agravare a bolii cardiace. Se impune prudenţă în evaluarea simptomelor cum sunt dispneea și durerea toracică, etiologia lor putând fi atât respiratorie, cât și cardiacă.
Hipopotasemie
Tratamentul cu beta2-agonişti poate determina o hipopotasemie potenţial gravă. O atenţie specială trebuie acordată obstrucţiei severe a căilor respiratorii, deoarece acest efect poate fi potenţat de tratamentul concomitent cu derivaţi de xantine, diuretice şi steroizi. Hipopotasemia poate determina creşterea sensibilităţi aritmice la pacienţii trataţi cu digoxină. Suplimentar, hipoxia poate agrava efectele hipopotasemiei asupra ritmului cardiac. În aceste situaţii se recomandă monitorizarea
concentraţiilor plasmatice ale potasiului.
Tulburări de motilitate gastro-intestinală
Pacienţii cu fibroză chistică pot fi mult mai predispuşi la tulburări de motilitate gastro-intestinală şi, în consecinţă, bromura de ipratropiu, similar altor anticolinergice, trebuie folosită cu atenţie la aceşti
pacienţi.
Dacă este necesară utilizarea unor doze mai mari decât cele recomandate pentru controlul
simptomelor de bronhoconstricţie (sau bronhospasm), planul de tratament al pacientului trebuie
reevaluat.
Efecte la nivelul dentiţiei
Au fost raportate carii dentare asociate cu utilizarea salbutamolului. În special la copii şi
adolescenţi, se recomandă să se acorde atenție asigurării unei igiene orale adecvate și efectuării de
controale stomatologice regulate.
Acidoza lactică
Acidoza lactică a fost raportată în asociere cu doze mari terapeutice de beta-agonişti cu timp scurt de acțiune, administraţi intravenos sau prin nebulizare, mai ales la pacienţii trataţi pentru o exacerbare
acută a bronhospasmului în astmul bronșic sever sau boala pulmonară obstructivă cronică (vezi pct. 4.8 și 4.9). Creşterea nivelurilor lactaţilor poate duce la dispnee şi hiperventilaţie compensatorie,
simptome care pot fi interpretate greşit ca fiind semne ale tratamentului necorespunzător al astmului bronşic şi care pot duce la intensificarea tratamentului cu beta-agonişti cu timp scurt de acţiune. Este astfel recomandat ca pacienţii să fie monitorizaţi pentru depistarea nivelului crescut de lactat şi a acidozei metabolice consecutive.
Fiecare fiolă este gata de utilizare și nu necesită diluare. Cu toate acestea, unele tipuri de aplicații necesită volume mai mari de 2,5 ml: în aceste cazuri, adăugați soluție salină la bromura de ipratropiu/salbutamol pentru a obține volumul minim necesar.
Copii şi adolescenţi
Bromura de ipratropiu/salbutamol nu trebuie utilizat la copii (vezi pct. 4.2).
Administrarea concomitentă de beta2-agonişti suplimentari, corticosteroizi, anticolinergice şi derivaţi de xantine (de exemplu teofilina) poate intensifica efectul bromurii de ipratropiu/salbutamol asupra funcţiei respiratorii şi poate creşte severitatea reacţiilor adverse. Datorită interacţiunii
farmacodinamice antagoniste cu salbutamolul, poate să apară o scădere potenţial gravă a efectului la administrarea concomitentă cu beta-blocante, cum este propranololul.
Salbutamolul trebuie administrat cu precauţie la pacienţii aflaţi în tratament cu inhibitori de
monoaminoxidază sau antidepresive triciclice, deoarece se cunoaşte faptul că acestea potenţează efectul agoniştilor beta2-adrenergici.
Inhalarea de anestezice care conţin hidrocarburi halogenate, de exemplu halotan, tricloroetilenă şi enfluran, poate creşte susceptibilitatea la reacţiile adverse cardiovasculare ale beta2-agoniştilor, în consecinţă, fiind necesară o monitorizare strictă. Alternativ, se poate lua în considerare întreruperea
administrării bromurii de ipratropiu/salbutamol înaintea intervenţiei chirurgicale.
Tratamentul cu beta2-agonişti poate determina o hipopotasemie potenţial gravă. O atenţie specială trebuie acordată obstrucţiei severe a căilor respiratorii, deoarece acest efect poate fi potenţat de tratamentul concomitent cu derivaţi de xantine, diuretice şi steroizi. Pot să apară aritmii potenţial
grave în cursul administrării concomitente de digoxină şi bromura de ipratropiu/salbutamol. Riscul de
interacţiune este agravat de hipopotasemie, prin urmare potasemia trebuie monitorizată periodic. Hipopotasemia poate determina creşterea sensibilităţi aritmice la pacienţii trataţi cu digoxină.
Efectul altor medicamente anticolinergice poate fi potenţat.
Sarcina
Nu există date adecvate despre folosirea concomitentă a bromurii de ipratropiu şi a salbutamolului la gravide (în primele stadii ale sarcinii). În studiile la animale s-au evidenţiat câteva efecte nocive asupra fetusului, la doze foarte mari. La om, riscul potenţial nu este cunoscut. Bromura de ipratropiu/salbutamol nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar, şi nu va fi prescris decât cu prudenţă la gravide (în special în primul trimestru de sarcină).
Salbutamol
Experiența privind utilizarea beta-agoniștilor în primele stadii ale sarcinii sugerează că nu există un
efect nociv la doze care sunt utilizate în mod normal în terapia inhalatorie. Administrarea de doze
sistemice mari în ultimul stadiu al sarcinii poate provoca inhibarea contracțiilor uterine și poate
facilita apariția reacțiilor fetale/neonatale beta-2-specifice, cum sunt tahicardia și hipoglicemia. În condițiile administrării terapiei inhalatorii la doze recomandate, nu este de așteptat apariția acestor reacții adverse în ultimul stadiu al sarcinii.
Bromură de ipratropiu
Nu există date privind utilizarea în timpul sarcinii, la om. Studiile experimentale desfășurate la
animale nu au indicat apariţia de efecte nocive, directe sau indirecte, în timpul sarcinii. La om, riscul
potenţial nu este cunoscut.
Alăptarea
Salbutamolul poate fi utilizat în timpul alăptării. La om, nu se cunoaşte în ce măsură bromura de ipratropiu este excretată în laptele matern. Din cauza proprietăților sale farmacocinetice, este improbabil să fie excretată o cantitate mare în laptele matern. Prin urmare, bromura de ipratropiu/salbutamol poate fi utilizat în timpul alăptării. O decizie privind continuarea/întreruperea alăptării sau continuarea/întreruperea tratamentului cu bromură de ipatropium/salbutamol trebuie luată ținând cont de beneficiul alăptării pentru copil și de beneficiul tratamentului cu bromură de ipatropium/salbutamol pentru femeie.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii privind efectul asupra fertilității la om cu bromura de ipratropiu/salbutamol. Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, pacienții trebuie avertizați asupra faptului că pot suferi reacții adverse cum sunt
amețeala, tulburările de acomodare, midriaza și vederea încețoșată în cursul tratamentului cu bromură de ipratropiu/salbutamol. Dacă pacienții prezintă reacțiile adverse menționate mai sus, trebuie să evite activitățile potențial periculoase cum sunt conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
Multe dintre reacțiile adverse menționate pot fi atribuite proprietăților anticolinergice și beta2- simpatomimetice ale bromurii de ipratropiu/salbutamolului. Ca și în cazul tuturor terapiilor prin inhalare, bromura de ipratropiu/salbutamol poate prezenta simptome de iritație locală. Reacțiile
adverse la medicament au fost identificate din datele obținute în studiile clinice și din farmacovigilența după aprobarea medicamentului.
Cele mai frecvente reacții adverse raportate în studiile clinice au fost cefaleea, iritația gâtului, tusea, uscăciunea gurii, tulburările de motilitate gastro-intestinală (inclusiv constipație, diaree și vărsături), greață și amețeli.
Următoarele reacții adverse au fost raportate pe baza studiilor clinice care au inclus 3488 pacienți. Pe baza clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi organe, reacțiile adverse sunt listate în tabelul
de mai jos.
Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1000 şi <1/100), rare (≥10000 şi <1000), foarte rare (≥1/10000) și cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
| Clasificarea pe aparate, sisteme şiorgane | Simptom | Frecvenţă |
| Tulburări ale sistemului imunitar | Reacţie anafilactică,hipersensibilitate,angioedem al feţei, buzelor şilimbii | Rare |
| Tulburări metabolice şi de nutriţie | Hipopotasemie | Rare |
| Acidoza lactică (vezi pct. 4.4) | Cu frecvenţă necunoscută | |
| Tulburări psihice | Tulburări psihice | Rare |
| Nervozitate | Mai puţin frecvente | |
| Tulburări ale sistemului nervos | CefaleeAmeţeli, stare de nervozitate,tremor, vertij Transpiraţii | Mai puţin frecvente Mai puţin frecventeRare |
| Tulburări oculare | Tulburări de acomodare edem cornean, glaucom(1), durere oculară(1), creşterea presiunii intraoculare(1), midriază(1), vedereîncețoșată, hiperemieconjunctivală, vedere cuhalou | Rare |
| Tulburări cardiace | Palpitaţii, tahicardie, creşterea tensiunii arteriale sistoliceAritmiiAritmii cardiace, fibrilaţieatrială, ischemie miocardică (vezi pct. 4.4)*, tahicardie supraventriculară, scăderea tensiunii arteriale diastolice | Mai puţin frecventeRare |
| Tulburări respiratorii, toracice şimediastinale | Tuse, disfonie, iritație lanivelul gâtuluiBronhospasm, bronhospasm paradoxal(2) (adică bronhospasm indus deinhalaţie), uscăciune la nivelul gâtului, laringospasm, edem faringian | Mai puţin frecventeRare |
| Tulburări gastro-intestinale | Xerostomie, greațăTulburări de motilitate gastro-intestinală (de exemplu diaree, constipație, vărsături), carii dentare, edembucal, stomatită,tulburări ale gustului | Frecvente Rare |
| Afecţiuni cutanate şi ale ţesutuluisubcutanat | Reacţii cutanateHiperhidroză, erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, angioedem, prurit | Mai puţin frecventeRare |
| Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv | Spasme musculare,slăbiciune musculară,mialgie și crampe musculare | Rare |
| Tulburări renale şi ale căilorurinare | Retenţie urinară(3) | Rare |
| Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare | Astenie | Rare |
(1) au fost raportate complicaţii oculare atunci spray-ului de bromură de ipratropiu a intrat în contact cu ochii, fie singur, fie împreună cu agonişti beta2-adrenergici - vezi pct. 4.4.
(2) ca și în cazul altor terapii prin inhalare, după administrarea dozei poate apărea bronhospasmul paradoxal, cu o accentuare imediată a wheezing-ului și dispneei. Bronhospasmul paradoxal răspunde la un bronhodilatator cu administrare inhalatorie, cu acțiune rapidă şi trebuie tratat imediat. Administrarea bromurii de ipratropiu/salbutamol trebuie întreruptă imediat, pacientul trebuie evaluat și trebuie instituită o terapie alternativă, dacă este necesară - vezi pct. 4.4.
(3) riscul de retenție urinară poate fi crescut la pacienții cu obstrucție preexistentă a tractului urinar de ieșire
*Vezi pct. 4.4. pentru Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare. Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro
Simptome
Efectele acute ale supradozajului cu bromură de ipratropiu sunt ușoare și tranzitorii, datorită
absorbţiei sistemice scăzute după inhalare sau după administrarea orală. În consecinţă, orice efect al supradozajului este, cel mai probabil, legat de componenta salbutamol. Astfel, pacienţii trebuie monitorizaţi strict pentru a observa reacţiile toxice potenţiale ale supradozajului cu salbutamol.
Manifestările supradozajului cu salbutamol pot include: dureri de tip angină, hipertensiune arterială, hipotensiune arterială, creşterea frecvenţei pulsului, palpitații, hipopotasemie, tahicardie, aritmie, dureri toracice, tremor, eritem facial tranzitor, stare de neliniște, greață, hiperglicemie, acidoză metabolică, reacții psihotice și ameţeală. De asemenea, a fost observată acidoza metabolică în cazul supradozajului cu salbutamol.
De asemenea, acidoza metabolică a fost observată în cazul supradozajului cu salbutamol, incluzând acidoza lactică, care a fost raportată în asociere cu doze terapeutice ridicate, cât şi cu supradozaj cu beta-agonişti cu durată scurtă de acțiune, aşadar, monitorizarea acidului lactic seric precum și a acidozei lactice consecutive (în mod particular, dacă există persistența sau înrăutăţirea tahipneei, în ciuda îmbunătăţirii simptomelor de bronhospasm, precum wheezing) ar trebui indicate în stabilirea diagnosticului de supradozaj.
Abordare terapeutică
Tratamentul cu bromură de ipratropium/salbutamol trebuie întrerupt. Trebuie avută în vedere
monitorizarea echilibrului acido-bazic și a electroliţilor. Supradozajul cu salbutamol poate să
determine apariţia hipopotasemiei şi, în consecinţă, concentraţia plasmatică a potasiului trebuie monitorizată.
Antidotul preferat în supradozajul cu salbutamol este un beta-blocant cardioselectiv, dar aceste medicamente trebuie utilizate cu precauţie la pacienţii cu istoric de bronhospasm. La aceşti pacienţi este recomandată monitorizarea ECG. În cazul scăderii semnificative a tensiunii arteriale, se
recomandă substituţia volemică (de exemplu, prin administrarea de înlocuitori de plasmă).
Proprietăți farmacologice - IPRATROPIU/SALBUTAMOL 0,5mg/2,5mg
Grupa farmacoterapeutică: Adrenergice în combinație cu anticolinergic pentru tratamentul bolilor obstructive ale căilor respiratorii, codul ATC: R03A L02.
Mecanism de acţiune şi efecte farmacodinamice
Bromura de ipratropiu este un anticolinergic care inhibă reflexele mediate vagal prin antagonizarea acţiunii muscarinice a acetilcolinei, agentul transmiţător eliberat de nervul vag. După inhalarea de
bromură de ipratropiu, bronhodilataţia este în principal locală și specifică plămânilor, nefiind de natură sistemică.
Salbutamolul este un agonist beta2-adrenergic care acţionează pe musculatura netedă a căilor respiratorii producând relaxare musculară. Salbutamolul relaxează toată musculatura netedă, de la trahee la bronhiolele terminale, şi protejează împotriva provocărilor bronhoconstrictoare.
Bromura de ipratropiu/salbutamol asigură administrarea simultană de bromură de ipratropiu şi
salbutamol, producând efecte atât asupra receptorilor muscarinici, cât şi asupra receptorilor beta2- adrenergici, la nivel pulmonar. Aceasta generează o bronhodilataţie accentuată faţă de cea produsă de fiecare dintre substanţe în parte.
Copii și adolescenți
Bromura de ipratropiu/salbutamol nu a fost studiat la copii și adolescenți
Ipratropiu:
Absorbţie
Pe baza unei valori cumulative a excreției (CRE0-24h) de aproximativ 3-4%, intervalul
biodisponibilității sistemice pentru dozele inhalate de bromură de ipratropiu este estimat între 7 și 9%.
Distribuţie
Parametrii cinetici care descriu modelul de dispunere al bromurii de ipratropiu au fost calculați din concentrațiile plasmatice după administrarea i.v. Este observat un declin bifazic rapid al
concentrațiilor plasmatice.
Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru (Vdss) este de aproximativ 176 l (≈ 2,4 l/kg). Legarea medicamentului de proteinele plasmatice este minimă (mai puțin de 20%). Bromura de ipratropiu, la fel ca orice alt compus de amoniu cuaternar, nu este de așteptat să traverseze cu ușurință bariera hematoencefalică.
Metabolizare
Ipratropiul are un clearance total de 2,3 l/min și un clearance renal de 0,9 l/min. După administrarea prin inhalare, aproximativ 87%-89% din doză este metabolizată, probabil în principal la nivel hepatic, prin oxidare.
Eliminare
După administrarea prin inhalare, aproximativ 3,2% din cantitatea de radioactivitate legată de medicament, adică compusul părinte și metaboliții, este eliminată prin urină. Radioactivitatea totală excretată prin materiile fecale a fost de 69,4% pentru această cale de administrare. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare al radioactivității legate de medicament, după inhalare, este de 3,2 ore. Metaboliții urinari principali se leagă slab de receptorul muscarinic și trebuie priviți ca fiind ineficace.
Salbutamol
Absorbţie
Salbutamolul este rapid şi complet absorbit după administrarea orală, fie prin inhalare fie pe cale gastrică, având o biodisponibilitate orală de aproximativ 50%. Media concentraţiei plasmatice maxime pentru salbutamol, de 492 pg/ml, se înregistrează în decurs de trei ore de la inhalarea
combinației ipratropiu/salbutamol.
Distribuţie
Parametrii cinetici au fost calculați pe baza concentrațiilor plasmatice după administrarea i.v.
Volumul aparent de distribuţie (Vz) este de aproximativ 156 l (≈ 2,5 l/kg). Numai 8% din cantitatea de medicament se leagă de proteinele plasmatice. Salbutamolul traversează bariera hematoencefalică, atingând aproximativ 5% din concentraţia plasmatică.
Metabolizare şi eliminare
În urma acestei administrări unice inhalatorii, aproximativ 27% din doza estimată administrată prin piesa bucală este excretată nemodificată în urina pe 24 ore. Timpul mediu terminal de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare este de aproximativ 4 ore, cu un clearance mediu total de 480 ml/min și un
clearance mediu renal de 291 ml/min.
Salbutamol este metabolizat prin conjugare la salbutamol 4'-O-sulfat. Enantiomerul R(-)- al
salbutamolului (levosalbutamol) este metabolizat în mod preferenţial și, prin urmare, este eliminat din
organism mai rapid decât enantiomerul S(+) –. După administrarea intravenoasă, excreția urinară a fost completă după aproximativ 24 ore. Cea mai mare parte din doză a fost excretată sub forma
compusului părinte (64,2%), iar 12% a fost excretată sub forma conjugatului sulfat. După
administrarea orală, excreția urinară a medicamentului nemodificat și a conjugatului sulfat a fost de
31,8% și, respectiv, 48,2% din doză.
Caracteristicile absorbției combinației bromură de ipratropiu – sulfat de salbutamol
Administrarea concomitentă a bromurii de ipratropiu și a sulfatului de salbutamol nu potențează absorbția sistemică a niciuneia dintre componente, prin urmare activitatea aditivă a combinaţiei
bromură de ipratropiu/salbutamol se datorează unui efect local combinat la nivel pulmonar, în urma inhalării.
Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, carcinogenitatea sau toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
Proprietăți farmaceutice - IPRATROPIU/SALBUTAMOL 0,5mg/2,5mg
Clorură de sodiu
Acid sulfuric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
Nedeschis: 2 ani
După scoaterea din ambalajul de folie: 3 luni
După deschiderea fiolei: A se utiliza imediat, a se elimina orice cantitate neutilizată.
A se păstra la temperaturi sub 25ºC. A nu se păstra la frigider sau congela.
A se ţine fiolele în punga exterioară sau în cutie, pentru a fi protejate de lumină.
Fiecare fiolă din polietilenă de joasă densitate conține 2,5 ml soluție incoloră pentru nebulizare.
Cinci fiole din plastic sunt împachetate într-o pungă triplu laminată (film de poliester/folie de
aluminiu/film de polietilenă) și ambalate în cutii de carton conținând 10, 20, 40, 60, 80 sau 100 fiole. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
şi alte instrucţiuni de manipulare
De unică folosinţă. A se utiliza imediat după prima deschidere a fiolei. A se elimina imediat după prima utilizare.
Fiolele parțial utilizate, deschise sau deteriorate trebuie eliminate în conformitate cu reglementările
locale.