Informații referitoare la prescripția medicală
Lista de compensare
Emitere de informaţii
Restricţii pe bază de rețetă
Alte informații
Numele medicamentului
Forma farmaceutică
Deținătorul de licență
Data ultimei actualizări a RCP-ului
Utilizați aplicația Mediately
Obțineți mai rapid informații despre medicamente.
Peste 36k recenzii
RCP - QUADRAMET 1,3GBq/ml
Quadramet este indicat pentru ameliorarea durerii osoase la pacienţii cu metastaze scheletice
osteoblastice multiple, dureroase, care captează, la scintigrafia osoasă, bifosfonaţi marcaţi cu techneţiu (99mTc).
Înaintea iniţierii terapiei, trebuie confirmată prezenţa metastazelor osteoblastice care captează bifosfonaţi marcaţi cu techneţiu (99mTc).
Quadramet trebuie administrat numai de către medici cu experienţă în utilizarea medicamentelor radiofarmaceutice şi după evaluarea completă a pacientului din punct de vedere oncologic, de către medici calificaţi.
Doze
Activitatea recomandată pentru Quadramet este de 37 MBq per kg de greutate corporală.
Insuficienţa renală
La acești pacienți trebuie acordată o atenție deosebită asupra activității care trebuie administrată, deoarece este posibilă o expunere crescută la radiații.
Copii şi adolescenţi
Quadramet nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Mod de administrare
Doar pentru o singură utilizare.
Quadramet trebuie administrat lent pe cale intravenoasă, timp de un minut, printr-o linie de perfuzie intravenoasă prestabilită. Quadramet nu trebuie diluat înaintea utilizării.
Pacienţii cu răspuns favorabil la Quadramet prezintă în general o ameliorare a durerii în intervalul de o săptămână după tratament. Ameliorarea durerii poate să persiste timp de 4 săptămâni până la 4 luni.
Pacienţii care prezintă o diminuare a durerii pot fi încurajaţi de către medicul lor să reducă utilizarea de analgezice opioide.
Administrarea repetată de Quadramet trebuie să se bazeze pe răspunsul individualul la tratamentul anterior şi pe simptomele clinice. Trebuie respectat un interval minim de 8 săptămâni, cu condiţia restabilirii unei funcţii adecvate a măduvei osoase.
Datele privind siguranţa administrării repetate sunt limitate şi se bazează pe utilizarea umanitară a medicamentului.
Pentru instrucţiuni privind prepararea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12. Pentru pregătirea pacientului, vezi punctul 4.4.
-
Hipersensibilitate la substanţa activă (etilen diamin tetrametilen fosfonat (EDTMP)) sau la compuşi fosfonaţi similari sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
-
Sarcină (vezi pct. 4.6).
-
Pacienţii supuşi chimioterapiei sau radioterapiei externe la nivelul hemicorpului într-o perioadă de 6 săptămâni precedente.
-
Utilizarea concomitentă cu chimioterapie mielotoxică (vezi pct. 4.5)
Risc potențial de hipersensibilitate sau reacții anafilactice
Dacă apar hipersensibilitate sau reacții anafilactice, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat și, dacă este necesar, trebuie început tratament intravenos. Pentru a acționa rapid în caz de urgență, medicamentele și echipamentele medicale necesare, precum tubul endotraheal şi ventilatorul, trebuie să fie disponibile imediat.
Justificarea individuală a raportului beneficiu/risc
Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie justificată de beneficiul potențial. În fiecare caz, activitatea administrată trebuie să fie cât mai mică posibil pentru a obține efectul terapeutic necesar.
La pacienţii care prezintă alterarea capacităţii hematopoietice a măduvei osoase din cauza terapiei precedente sau a bolii în sine, nu se recomandă utilizarea Quadramet cu excepţia cazului în care
beneficiile potenţiale ale terapiei depăşesc riscurile acesteia.
Insuficiență renală
La acești pacienți trebuie acordată o atenție deosebită asupra raportului risc-beneficiu, deoarece este posibilă o expunere crescută la radiații.
Copii și adolescenți
Pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți, vezi pct. 4.2.
Este necesară o analiză atentă a indicației, deoarece doza efectivă per MBq este mai mare decât la adulți.
Nu trebuie utilizat concomitent cu alte bifosfonați dacă se constată o interferență la scanările osoase cu bifosfonați marcați cu tehnețiu (99mTc).
Mielosupresie
Nu se recomandă tratamentul pacienților cu funcție medulară compromisă. Trebuie efectuate hemoleucograme complete în decurs de 2 săptămâni înainte de începerea tratamentului. Înainte de inițierea tratamentului, trebuie luate în considerare următoarele praguri:
-
Hemoglobină < 100 g/l
-
Număr total de leucocite < 5 × 109/l
-
Număr absolut de neutrofile < 2 × 109/l
-
Număr de trombocite < 100 × 109/l
Pregătirea pacientului
Pacientului trebuie să i se recomande să consume (sau trebuie să i se administreze pe cale
intravenoasă) cel puţin 500 ml lichide înaintea injectării şi să urineze cât mai des posibil după injectare, pentru a reduce la minim expunerea vezicii urinare la radiaţii.
Pacienții cu probleme urinare (obstrucție sau incontinență) trebuie să fie cateterizați după administrare pentru a reduce la minimum riscul de contaminare radioactivă a îmbrăcăminții, a lenjeriei de pat și a mediului înconjurător al pacientului.
Deoarece Quadramet are un clearance rapid, precauţiile legate de radioactivitatea eliminată pe cale urinară trebuie să fie în conformitate cu reglementările locale.
După procedură
Contactul apropiat cu sugarii și femeile gravide trebuie restricționat timp de 48 de ore.
Din cauza riscului potenţial de supresie a funcţiei măduvei osoase ca urmare a administrării medicamentului, parametrii hematologici trebuie monitorizaţi săptămânal, timp de cel puţin
8 săptămâni, începând după 2 săptămâni de la administrarea Quadramet sau până la recuperarea satisfăcătoare a funcţiei măduvei osoase.
Atenţionări specifice
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per flacon, adică practic „nu conţine sodiu”.
Injecția paravenoasă trebuie evitată din cauza riscului de necroză tisulară locală. Injecția trebuie administrată strict intravenos pentru a evita depunerea locală și iradierea. În cazul unei injecții
paravenoase, injecția trebuie oprită imediat, iar locul injectării trebuie încălzit și menținut în poziție ridicată. În cazul apariției necrozei induse de radiație, poate fi necesară intervenția chirurgicală.
Deoarece sunt posibile efecte aditive asupra măduvei osoase, tratamentul nu trebuie administrat concomitent cu medicamente chimioterapice sau cu radioterapie externă.
Quadramet poate fi administrat după fiecare din aceste tratamente, după o perioadă suficientă pentru a permite recuperarea adecvată a funcţiei măduvei osoase.
Femei aflate la vârsta fertilă
Atunci când se intenționează administrarea unui preparat radiofarmaceutic unei femei cu potențial fertil, este important de stabilit dacă aceasta este gravidă sau nu. Oricare femeie la care este absentă o menstruaţie trebuie considerată gravidă, până la stabilirea etiologiei acestei absenţe a ciclului
menstrual. Dacă există incertitudini cu privire la posibila prezență a unei sarcini (dacă femeia prezintă o întârziere a ciclului menstrual, dacă menstruația este foarte neregulată etc.), pacientei trebuie să i se ofere tehnici alternative, care nu utilizează radiații ionizante (dacă acestea există). Trebuie să se
elimine cu atenţie orice eventualitate privind o posibilă sarcină.
Contracepție
Femeile aflate la vârsta fertilă și bărbații trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului şi pe întreaga perioadă de urmărire după tratament.
Sarcina
Utilizarea lexidronam pentasodic de samariu (153Sm) este contraindicată la femeile gravide (vezi pct. 4.3).
Alăptarea
Înainte de administrarea de medicamente radiofarmaceutice unei mame care alăptează, trebuie să se ia în considerare posibilitatea întârzierii administrării radionuclidului până ce mama încetează alăptarea.
Nu sunt disponibile date clinice privind excreţia Quadramet în laptele matern. Dacă se consideră că este necesară administrarea, trebuie să se înlocuiască alăptarea cu utilizarea de lapte praf și să se arunce laptele muls.
Contactul apropiat cu sugarii trebuie să fie restricționat timp de 48 de ore. Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii privind fertilitatea.
Quadramet poate avea o influență redusă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice, la persoanele cărora li s-a administrat Quadramet, cel mai frecvent raportate reacții au fost trombocitopenia, anemia și leucopenia.
Cele mai importante reacții adverse grave asociate cu Quadramet sunt coagularea intravasculară diseminată, insuficiența măduvei osoase, hipersensibilitatea, reacția anafilactică, hemoragia
intracraniană, accidentul vascular cerebral și compresia măduvei spinării.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Tabelul următor cuprinde tipurile de reacții și simptomele observate, clasificate pe aparate, sisteme și organe. Frecvențele enumerate mai jos sunt definite folosind următoarea convenție:
Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și <1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100); rare (≥ 1/10 000 și < 1/1 000); foarte rare (< 1/10 000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabelul 2: Reacții adverse din studiile clinice și din perioada de supraveghere ulterioară punerii pe piață
| Aparate, sisteme și organe | Frecvență | Reacții adverse |
| Tulburări hematologice și limfatice | Foarte frecvente | Trombocitopenie2 Anemie2 Leucopenie2 |
| Mai puțin frecvente | Coagulare intravasculară diseminată2Insuficiență a măduvei osoase 2 | |
| Tulburări ale sistemului imunitar | Cu frecvență necunoscută | Hipersensibilitate1 Reacție anafilactică1 |
| Tulburări metabolice şi denutriţie | Mai puțin frecvente | Anorexie |
| Tulburări ale sistemului nervos | Mai puțin frecvente | Hemoragie intracraniană Accident vascular cerebral2 Compresie a măduvei spinării2 |
| Frecvente | Amețeli | |
| Tulburări gastro-intestinale | Frecvente | Greață |
| Mai puțin frecvente | Vărsături | |
| Cu frecvență necunoscută | Diaree1 | |
| Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat | Mai puțin frecvente | Hiperhidroză |
| Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv | Frecvente | Durere osoasă2 |
| Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare | Frecvente | Astenie |
1 Reacții adverse din raportările spontane
2 Vezi pct. Descrierea reacțiilor adverse selectate
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Raportările după punerea pe piaţă cu privire la trombocitopenie au inclus cazuri izolate de hemoragie intracraniană, precum şi cazuri cu evoluţie letală.
La pacienţii cărora li se administrează Quadramet s-au observat reducerea numărului de leucocite şi de trombocite şi anemie.
În studiile clinice, numărul leucocitelor şi trombocitelor s-a redus până la o limită inferioară de 40 % până la 50 % din valorile de bază, după 3 - 5 săptămâni de la administrarea unei doze şi în general a revenit la valorile precedente tratamentului, la 8 săptămâni după tratament.
În general, puţinii pacienţi care au prezentat toxicitate hematopoietică de gradul 3 sau 4 fuseseră supuşi în antecedente radioterapiei externe recente sau chimioterapiei sau aveau o afecţiune cu evoluţie rapidă, cu interesare probabilă a măduvei osoase.
Un număr mic de pacienţi au prezentat o amplificare tranzitorie a durerii osoase la puţin timp de la injectare (reacţie de exacerbare). Această reacţie este în general redusă şi limitată în timp şi apare în primele 72 ore de la injectare. Astfel de reacţii răspund în general la administrarea de analgezice.
La unii pacienţi s-au semnalat compresiuni ale măduvei spinale sau ale rădăcinilor medulare,
coagulare intravasculară diseminată şi accidente cerebrovasculare. Astfel de evenimente pot fi corelate cu evoluţia bolii pacientului. Când sunt prezente metastaze la nivelul coloanei vertebrale cervico-
dorsale, nu poate fi exclusă posibilitatea unui risc crescut de compresiune la nivelul măduvei spinării.
Doza de radiaţii rezultată din expunerea terapeutică poate determina o incidenţă crescută de tumori maligne şi de mutaţii. În toate cazurile, este necesar să se asigure că riscurile care decurg din radiaţie nu depăşesc riscurile bolii propriu-zise. Doza efectivă este de 798 mSv atunci când se administrează activitatea maximă recomandată pentru un pacient cu greutatea de 70 kg, de 2 600 MBq.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
În cazul administrării unei supradoze de radiații cu Quadramet, doza absorbită de pacient trebuie redusă, acolo unde este posibil, prin creșterea eliminării radionuclidului din organism prin diureză forțată și golire frecventă a vezicii urinare. Poate fi utilă estimarea dozei efective care a fost aplicată.
Proprietăți farmacologice - QUADRAMET 1,3GBq/ml
Grupa farmacoterapeutică: diverse medicamente radiofarmaceutice cu efect analgezic. Codul ATC: V10BX02
Mecanism de acţiune
Quadramet prezintă afinitate pentru ţesutul scheletic şi se concentrează în zone cu turnover osos, în asociere strânsă cu hidroxiapatita.
Efecte farmacodinamice
Studiile la şobolan au demonstrat că medicamentul Quadramet se elimină rapid din sânge şi se
concentrează în zonele de creştere a matricei osoase, în mod specific în stratul de substanţă osteoidă pe cale de mineralizare.
Eficacitate şi siguranţă clinică
În studiile clinice care utilizează tehnici de imagine plană, Quadramet se acumulează cu un raport leziune-os normal de aproximativ 5 şi cu un raport leziune-ţesuturi moi de aproximativ 6. Astfel, zonele de interesare metastatică pot să acumuleze cantităţi semnificativ mai mari de Quadramet comparativ cu zonele adiacente de os normal.
Distribuţie
La pacienţi, Quadramet se elimină rapid din sânge. După 30 minute de la injectarea substanţei la 22 pacienţi, a rămas în plasmă numai 9,6 ± 2,8 % din activitatea administrată. La 4 şi la 24 ore,
radioactivitatea plasmatică s-a redus de la 1,3 ± 0,7 % la 0,05 ± 0,03 %.
Absorbția în organe
În studii, la 453 pacienţi cu diverse tumori maligne primare, captarea totală de Quadramet la nivelul scheletului a fost de 65,5 ± 15,5 % din activitatea administrată. S-a descoperit o corelaţie pozitivă între captarea la nivelul scheletului osos şi numărul localizărilor metastatice. Din contră, captarea scheletică a fost invers proporţională cu radioactivitatea plasmatică la 30 minute.
Eliminare
Excreţia urinară s-a realizat în special în primele 4 ore (30,3 ± 13,5 %). La 12 ore, 35,3 ± 136 % din activitatea administrată s-a eliminat prin urină. La pacienţii cu metastaze osoase extinse, excreţia urinară a fost mai redusă indiferent de cantitatea de substanţă radiofarmaceutică administrată.
Metabolizare
La analiza probelor de urină, radioactivitatea era prezentă sub formă de complex nemodificat.
Insuficiență renală
Nu a fost caracterizată farmacocinetica la pacienții cu insuficiență renală.
Produşii de radioliză de Sm-EDTMP au demonstrat toxicitate renală la şobolan şi câine cu o doză maximă fără efect toxic de 2,5 mg/kg.
După administrarea de doze repetate de samariu (153Sm)-EDTMP la câine, durata de recuperare a măduvei osoase deprimate şi de normalizare a parametrilor hematologici periferici a fost uşor prelungită în comparaţie cu perioada de recuperare după administrarea unei singure doze.
Nu s-au efectuat studii de mutagenitate sau de carcinogenitate a produsului radioactiv Sm-EDTMP, dar, având în vedere doza de radiaţie rezultată în urma expunerii terapeutice, trebuie să se considere că produsul prezintă risc genotoxic sau carcinogen.
Într-o serie de teste in vivo şi in vitro, produsul non-radioactiv Sm-EDTMP nu a prezentat potenţial mutagen. Aceleaşi rezultate s-au observat cu Sm-EDTMP îmbogăţit cu produşi de degradare prin radioliză.
Într-un studiu privind potenţialului carcinogen al EDTMP, la doze mari s-au dezvoltat osteosarcoame la şobolan. În absenţa proprietăţilor genotoxice, aceste efecte pot fi atribuite proprietăţilor chelatoare ale EDTMP, care determină tulburări ale metabolismului osos.
Nu s-au efectuat studii pentru a determina efectul Quadramet asupra reproducerii.
Proprietăți farmaceutice - QUADRAMET 1,3GBq/ml
EDTMP total (EDTMP.H2O).
Sare sodică de calciu-EDTMP (Ca). Sodiu total (Na).
Apă pentru preparate injectabile.
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
O zi de la perioada de referinţă pentru activitate, indicată pe etichetă.
A se utiliza în primele 6 ore de la decongelare. După decongelare, a nu se recongela.
Quadramet este furnizat congelat în gheaţă carbonică.
A se păstra la congelator -10°C până la -20°C în ambalajul original.
Pentru condițiile de păstrare după decongelarea medicamentului, vezi pct. 6.3.
Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să se facă în conformitate cu reglementările naționale privind materialele radioactive.
Flacon de sticlă transparentă de 15 ml de tip I, conform Farmacopeei Europene, închis cu un dop de clorbutil/cauciuc natural, acoperit cu un strat de teflon şi cu folie de aluminiu pentru sigilarea capacului.
Fiecare flacon conţine 1,5 ml (2 GBq la momentul de referință) până la 3,1 ml (4 GBq la momentul de referință) de soluţie injectabilă.
şi alte instrucţiuni de manipulare
Atenţionare generală
Medicamentele radiofarmaceutice trebuie să fie recepționate, utilizate și administrate numai de către persoane autorizate, în medii clinice desemnate. Recepționarea, păstrarea, utilizarea, transferul și
eliminarea acestora sunt supuse reglementărilor și/sau autorizațiilor corespunzătoare emise de autoritățile competente oficiale.
Medicamentele radiofarmaceutice trebuie preparate într-un mod care să îndeplinească atât cerințele privind siguranța radiațiilor, cât și pe cele privind calitatea farmaceutică. Trebuie adoptate precauții aseptice corespunzătoare.
Pentru instrucţiuni privind prepararea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.
Dacă integritatea flaconului este compromisă oricând în timpul preparării acestui medicament, acesta nu trebuie utilizat.
Procedurile de administrare vor fi efectuate cu minimizarea riscului de contaminare a medicamentului și de iradiere a operatorilor. Ecranarea adecvată este obligatorie.
Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice determină riscuri asupra altor persoane din cauza radiaţiilor externe sau a contaminării prin intermediul picăturilor de urină, vărsătură etc.
Pregătirea este susceptibilă să determine o doză relativ mare de radiații pentru majoritatea pacienților. Administrarea de Quadramet poate avea ca rezultat un risc semnificativ pentru mediu. Acest lucru poate fi de interes pentru membrii de familie apropiați ai persoanelor care urmează un tratament sau pentru publicul larg, în funcție de nivelul de activitate administrat.
Trebuie luate măsuri de precauție adecvate în conformitate cu reglementările naționale în ceea ce privește activitatea eliminată de pacienți, pentru a evita orice contaminare.
Quadramet poate conține 154-Eu cu o perioadă de înjumătățire de 8,5 ani, care va rămâne în schelet după terapia cu Quadramet. Acest lucru trebuie luat în considerare pentru eliminarea deșeurilor
radioactive și atunci când sunt activate sistemele de alarmă împotriva radiațiilor.