NUWIQ 500UI PULB.+SOLV. PT. SOL. INJ.

Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factor VIII de coagulare, codul ATC: B02BD02.

Complexul factor VIII/factor von Willebrand este compus din două molecule (factor VIII și factor von Willebrand) cu funcții fiziologice diferite. Când este perfuzat la un pacient hemofilic, factorul VIII se leagă de factor von Willebrand din circulația sanguină a pacientului. Factorul VIII activat acționează ca un cofactor pentru factorul IX activat, accelerând conversia factorului X în factor X activat.

Factorul X activat transformă protrombina în trombină. Apoi, trombina transformă fibrinogenul în

fibrină, și se poate forma un cheag. Hemofilia A este o afecțiune ereditară a coagulării sanguine cu transmitere pe cromozomii sexuali, datorată valorilor scăzute ale factorului VIII:C și care determină hemoragii profuze la nivelul articulațiilor, mușchilor și organelor interne, fie spontane, fie ca rezultat al unui traumatism accidental sau prin intervenție chirurgicală. În urma tratamentului de substituție, valorile plasmatice ale factorului VIII sunt crescute, ducând la o corectare temporară a deficitului de factor VIII și a tendințelor de sângerare.

Adulți și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 65 ani

Profilaxie

Într-un studiu clinic la 32 de pacienți adulți, cu hemofilie A severă, consumul mediu de Nuwiq pentru profilaxie a fost de 468,7 UI/kg/lună.

Tratamentul sângerării

Doza medie pentru tratarea episoadelor de sângerare a fost de 33,0 UI/kg, la pacienții care erau tratați profilactic. Într-un alt studiu clinic, 22 de pacienți adulți au fost tratați după necesitate. În total au fost tratate 986 de episoade hemoragice, cu o doză medie de 30,9 UI/kg. În general, hemoragiile minore au necesitat doze ușor mai scăzute decât doza medie, iar hemoragiile mai severe au necesitat doze de până la de trei ori doza medie.

Profilaxie individualizată

Profilaxia individualizată bazată pe FC a fost evaluată la 66 PTA adulți cu hemofilie A severă. După o fază de profilaxie standard cu durata de 1-3 luni (administrare la fiecare două zile sau de 3 ori pe săptămână), 44 (67%) pacienți au trecut la o schemă de administrare bazată pe evaluarea FC proprie, iar 40 au finalizat de 6 luni de tratament profilactic în conformitate cu dozele și schema de tratament repartizate. Dintre acești pacienți, 34 (85%) au fost tratați de două ori pe săptămână sau mai rar.

33 (82,5%) pacienți nu au manifestat deloc sângerări, iar 36 (90,0%) pacienți nu au prezentat sângerări spontane. Valoarea medie ± DS pentru rata anuală a hemoragiilor a fost de 1,2 ± 3,9, iar valoarea medie ± DS pentru doză a fost de 52,2 ± 12,2 UI/kg pe injecție și 99,7 ± 25,6 UI/kg pe săptămână.

Trebuie reținut că rata anuală a hemoragiilor (RAH) nu este comparabilă între diferitele concentrate de factori și între studiile clinice diferite.

Copii și adolescenți

Datele au fost obținute de la 29 copii cu vârste cuprinse între 2 și 5 ani, 31 copii cu vârste cuprinse între 6 și 12 ani și un adolescent de 14 ani, tratați anterior. Doza medie pentru o perfuzie în tratament profilactic a fost de 37,8 UI/kg. Douăzeci de pacienți au utilizat doze medii de peste 45 UI/kg.

Consumul mediu lunar de Nuwiq pentru tratamentul profilactic a fost de 521,9 UI/kg. O doză medie mai mare de Nuwiq a fost necesară pentru tratarea hemoragiilor la copii (43,9 UI/kg) decât la adulți (33,0 UI/kg), și o doză medie mai mare a fost necesară pentru a trata hemoragiile de severitate moderată până la majoră decât cea pentru tratarea hemoragiilor minore (78,2 UI/kg față de

41,7 UI/kg). Copiii cu vârste mai mici, în general, au nevoie de doze medii mai mari (6-12 ani: 43,9 UI/kg; 2-5 ani: 52,6 UI/kg). Aceste date au fost coroborate printr-o urmărire pe termen lung a

49 dintre acești copii, care au fost tratați pe o perioadă suplimentară mediană de aproximativ 30 luni (interval cuprins între 9,5 și 52 luni); în timpul acestei perioade, 45% dintre copii nu au prezentat sângerări spontane.

Datele de la 108 pacienți netratați anterior cu hemofilie A severă (FVIII:C <1%) au fost obținute într-un studiu clinic prospectiv deschis. La majoritatea pacienților, tratamentul profilactic a fost început după apariția primului episod de sângerare care a necesitat tratament.

Adulți

Tabelul 2. Parametri farmacocinetici pentru Nuwiq (Doza: 50 UI/kg) pentru pacienți adulți tratați anterior (cu vârsta cuprinsă între 18-65 ani), cu hemofilie A severă (n = 20)

ASC = aria de sub curba (FVIII:C), T1/2 = timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare, IVR = recuperare incrementală in vivo, CL = Clearance, DS = Deviație standard

Tabelul 3. Parametri farmacocinetici pentru Nuwiq (Doza: 50 UI/kg) pentru copii tratați anterior cu vârsta de 6 până la 12 ani, cu hemofilie A severă (n = 12)

ASC = aria de sub curba (FVIII:C), T1/2 = timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare, IVR = recuperare incrementală in vivo, CL = Clearance DS = Deviație standard

Tabelul 4. Parametri farmacocinetici pentru Nuwiq (Doza: 50 UI/kg) pentru copii tratați anterior cu vârsta de 2 până la 5 ani, cu hemofilie A severă A (n = 13)

ASC = aria de sub curba (FVIII:C), T1/2 = timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare, IVR = recuperare incrementală in vivo, CL = Clearance, DS = Deviație standard

Copii și adolescenți

Așa cum se cunoaște din literatură, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare și recuperare au fost mai mic și clearance-ul mai mare la copiii mici decât la adulți, care ce se poate datora, în parte, volumului plasmatic pe kilogram greutate corporală cunoscut ca fiind mai mare la pacienții mai tineri.

Greutatea corporală ajustată pe subgrupuri

Tabelul 5. Parametri farmacocinetici pentru Nuwiq în funcție de greutatea corporală a pacienților (Doza: 50 UI/kg) pentru pacienți adulți tratați anterior (vârsta: 18-65 ani), cu hemofilie A severă (n = 20)

Greutate normală: IMC 18,5-25 kg/m², Supraponderali: IMC 25-30 kg/m², Obezi: IMC > 30 kg/m², DS = Deviație standard

Pulbere

Zahăr

Clorură de sodiu

Clorură de calciu dihidrat Hidroclorură de arginină Citrat de sodiu dihidrat Poloxamer 188

Solvent

Apă pentru preparate injectabile

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Numai seturile de perfuzare furnizate trebuie utilizate, deoarece eșecul tratamentului poate să apară ca urmare a adsorbției factorului VIII de coagulare uman pe suprafețele interne ale unor echipamente de injectare.

Flacon nedeschis

2 ani

Pe parcursul perioadei de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 25°C) pentru o singură perioadă care nu va depăși 1 lună. După scoaterea de la frigider, medicamentul nu trebuie din nou refrigerat. Notați pe cutia de ambalaj data la care începe păstrarea medicamentului la temperatura camerei.

După reconstituire

După reconstituire, stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 24 de ore, dacă se păstrează la temperatura camerei.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după reconstituire. Dacă nu este utilizat imediat, timpii de păstrare în timpul utilizării și condițiile dinaintea utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului.

Păstrați soluția reconstituită la temperatura camerei. A nu se păstra la frigider după reconstituire.

A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela.

A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condițiile de păstrare la temperatura camerei și condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

Nuwiq cu solvent furnizat într-o seringă preumplută

Fiecare ambalaj conține:

• 1 flacon de pulbere conține simoctocog alfa 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 sau 4000 UI într-un flacon din sticlă tip 1, închis cu un dop din cauciuc bromobutilic și sigilat cu un capac tip flip-off din aluminiu

• Solvent: 1 seringă din sticlă borosilicată preumplută care conține 2,5 ml apă pentru preparate injectabile

• 1 adaptor steril pentru flacon, pentru reconstituire, cu 1 ac de tip fluture și 2 tampoane cu alcool Nuwiq cu solvent furnizat într-un flacon

  Fiecare ambalaj conține:

• 1 flacon de pulbere conține simoctocog alfa 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 sau 4000 UI într-un flacon din sticlă tip 1, închis cu un dop din cauciuc bromobutilic și sigilat cu un capac tip flip-off din aluminiu

• Solvent: 1 flacon din sticlă de tip 1 care conține 2,5 ml apă pentru preparate injectabile

• 1 dispozitiv de transfer pentru reconstituire, 1 seringă de unică utilizare, 1 ac de tip fluture (set de perfuzare) și 2 tampoane cu alcool

și alte instrucțiuni de manipulare

Nuwiq cu solvent furnizat într-o seringă preumplută

Pulberea trebuie reconstituită numai cu solventul furnizat (2,5 ml apă pentru preparate injectabile), utilizând setul de injectare furnizat. Flaconul trebuie rotit ușor până când toată pulberea este dizolvată. După reconstituire, soluția trebuie trasă înapoi în seringă.

Înainte de utilizare, medicamentul reconstituit trebuie inspectat vizual pentru depistarea particulelor și modificărilor de culoare. Medicamentul reconstituit este o soluție limpede, incoloră, fără particule străine și are un pH între 6,5 și 7,5. A nu se utiliza soluții care sunt tulburi sau care prezintă depozite.

Instrucțiuni pentru preparare și administrare

1. Se lasă seringa cu solvent (apă pentru preparate injectabile) și pulberea din flaconul închis să ajungă la temperatura camerei. Se pot ține în mână, până când devin la fel de calde ca mâna. Nu se utilizează nicio altă metodă pentru a încălzi seringa preumplută și flaconul. Această temperatură trebuie menținută pe parcursul reconstituirii.

2. Se înlătură capacul detașabil din plastic de pe flaconul cu pulbere, pentru a expune porțiunea centrală a dopului de cauciuc. Nu se îndepărtează dopul de culoare gri, sau inelul metalic din jurul părții de sus a flaconului.

3. Se șterge partea superioară a flaconului cu un tampon cu alcool. Se lasă alcoolul să se evapore.

4. Se dezlipește capacul din hârtie de pe ambalajul adaptorului pentru flacon. Nu se scoate adaptorul din ambalaj.

5. Se așează flaconul cu pulbere pe o suprafață plană, și se ține. Se ține ambalajul adaptorului și se plasează adaptorul pentru flacon deasupra porțiunii centrale a dopului din cauciuc al flaconului cu pulbere. Se apasă cu fermitate pe ambalajul adaptorului, până când vârful adaptorului penetrează dopul din cauciuc. Adaptorul se fixează la flacon când se finalizează apăsarea.

6. Se dezlipește capacul din hârtie de pe ambalajul seringii preumplute. Se ține capătul tijei pistonului și nu se atinge axul. Se atașează capătul filetat al tijei pistonului la pistonul seringii cu solvent. Se rotește tija pistonului în sensul acelor de ceasornic, până când se simte o ușoară rezistență.

7. Se rupe capacul de protecție din plastic al seringii cu solvent, secționându-l la nivelul perforațiilor capacului. Nu se atinge interiorul capacului sau vârful seringii. În cazul în care soluția nu este utilizată imediat, se închide seringa plină cu capacul de siguranță din plastic, pentru a o depozita.

8. Se scoate ambalajul de pe adaptor și se îndepărtează.

9. Se conectează ferm seringa cu solvent la adaptorul flaconului, prin rotire în sensul acelor de ceasornic, până când se simte o rezistență.

10. Se injectează încet tot solventul în flaconul cu pulbere, apăsând în jos tija pistonului.

11. Fără a se scoate seringa, se execută încet o mișcare circulară cu flaconul de câteva ori, pentru a dizolva pulberea. A nu se agita. Se așteaptă până când pulberea se dizolvă complet.

12. Se examinează vizual soluția finală înainte de o administra, pentru a se asigura faptul că nu conține particule. Soluția trebuie să fie limpede și, incoloră, practic fără particule vizibile. A nu se utiliza soluții tulburi sau care prezintă depuneri.

13. Se răstoarnă flaconul atașat la seringă și se extrage încet soluția finală în seringă. Se asigură faptul că întregul conținut al flaconului este transferat în seringă.

14. Se detașează seringa plină de pe adaptorul flaconului prin rotire în sensul invers al acelor de ceasornic și se îndepărtează flaconul golit.

15. Soluția este acum pregătită pentru utilizare imediată. A nu se păstra la frigider.

16. Se curăță locul ales pentru injectare cu unul din tampoanele cu alcool furnizate.

17. Se atașează la seringă setul de perfuzie furnizat.

    Se introduce acul din setul de perfuzare în vena aleasă. Dacă se utilizează un garou, pentru a face vena mai ușor vizibilă, acest garou trebuie îndepărtat înainte de a începe injectarea soluției.

    Sângele nu trebuie să intre în seringă, din cauza riscului de formare a cheagurilor de fibrină.

18. Se injectează soluția în venă cu o viteză mică, nu mai rapid de 4 ml pe minut.

Dacă se utilizează mai mult de un flacon de pulbere pentru un tratament, se poate folosi din nou același ac. Adaptorul pentru flacon și seringa sunt doar pentru o singură utilizare.

Nuwiq cu solvent furnizat într-un flacon

Pulberea trebuie reconstituită numai cu solventul furnizat (2,5 ml apă pentru preparate injectabile), utilizând dispozitivul de transfer furnizat. Dispozitivul de transfer trebuie atașat mai întâi la flaconul cu solvent și apoi la flaconul cu pulbere. În caz contrar, apare o pierdere de vid, iar transferul solventului în flaconul cu pulbere nu are loc. Dacă solventul nu este transferat complet în flaconul cu pulbere în timpul acestui proces, contactați Deținătorul Autorizației de Punere pe Piață.

Flaconul trebuie rotit ușor până când toată pulberea este dizolvată. După reconstituire, soluția trebuie trasă înapoi în seringa de unică utilizare furnizată. Înainte de utilizare, medicamentul reconstituit trebuie inspectat vizual pentru depistarea particulelor și modificărilor de culoare. Medicamentul reconstituit este o soluție limpede, incoloră, fără particule străine și are un pH între 6,5 și 7,5. A nu se utiliza soluții care sunt tulburi sau care prezintă depozite.

Instrucțiuni pentru preparare și administrare

1. Se lasă solventul (apă pentru preparate injectabile) din flaconul închis și pulberea din flaconul închis să ajungă la temperatura camerei. Se pot ține în mână, până când devin la fel de calde ca mâna. Nu se utilizează nicio altă metodă pentru a încălzi cele două flacoane. Această temperatură trebuie menținută pe parcursul reconstituirii.

2. Se înlătură capacele detașabile din plastic de pe flaconul cu pulbere și de pe flaconul cu solvent, pentru a expune porțiunea centrală a dopului de cauciuc. Nu se îndepărtează dopul de culoare gri, sau inelul metalic din jurul părții de sus a flaconului.

3. Se șterge partea superioară a ambelor flacoane cu un tampon cu alcool. Se lasă alcoolul să se evapore. Nu atingeți dopurile din cauciuc după ce le-ați șters cu tamponul cu alcool.

4. Se dezlipește capacul de pe ambalajul blisterului dispozitivului de transfer. Nu se scoate dispozitivul de transfer din ambalajul său.

5. Se așează flaconul cu solvent pe o suprafață plană, și se ține ferm. Fără a scoate ambalajul tip blister, așezați partea albastră a dispozitivului de transfer deasupra flaconului cu solvent și apăsați ferm, în linie dreaptă, până când se fixează în poziție. Nu rotiți în timpul atașării.

6. Țineți flaconul cu solvent, îndepărtați ambalajul secundar de pe dispozitivul de transfer, lăsând dispozitivul de transfer atașat ferm de flaconul cu solvent.

7. Așezați flaconul cu pulbere pe o suprafață plană și țineți-l. Răsturnați rapid flaconul cu solvent, cu dispozitivul de transfer atașat. Așezați partea albă a dispozitivului de transfer deasupra flaconului cu pulbere și apăsați ferm până când se fixează în poziție. Nu rotiți în timpul atașării. Solventul va curge automat în flaconul cu pulbere.

8. Fără a se scoate dispozitivul de transfer cu flaconul cu solvent atașat, se execută încet o mișcare circulară cu flaconul de câteva ori, pentru a dizolva pulberea. A nu se agita. Se așteaptă până când pulberea se dizolvă complet.

9. Demontați prin deșurubare dispozitivul de transfer în două componente și aruncați flaconul de solvent gol împreună cu partea albastră a dispozitivului de transfer.

10. Se examinează vizual soluția finală înainte de o administra, pentru a se asigura faptul că nu conține particule. Soluția trebuie să fie limpede și, incoloră, practic fără particule vizibile. A nu se utiliza soluții tulburi sau care prezintă depuneri.

11. Atașați seringa de unică utilizare la partea albă din plastic a dispozitivului de transfer, rotind-o în sens orar.

12. Se răstoarnă flaconul atașat la seringă și se extrage încet soluția finală în seringă. Se asigură faptul că întregul conținut al flaconului este transferat în seringă.

13. Se detașează seringa plină de pe partea albă a dispozitivului de transfer prin rotire în sensul acelor de ceasornic și se îndepărtează flaconul golit împreună cu partea albă a dispozitivului de transfer.

14. Soluția este acum pregătită pentru utilizare imediată. A nu se păstra la frigider.

15. Se curăță locul ales pentru injectare cu unul din tampoanele cu alcool furnizate.

16. Se atașează la seringă setul de perfuzie furnizat (ac de tip fluture).

    Se introduce acul din setul de perfuzare în vena aleasă. Dacă se utilizează un garou, pentru a face vena mai ușor vizibilă, acest garou trebuie îndepărtat înainte de a începe injectarea soluției.

    Sângele nu trebuie să intre în seringă, din cauza riscului de formare a cheagurilor de fibrină.

17. Se injectează soluția în venă cu o viteză mică, nu mai rapid de 4 ml pe minut.

Dacă se utilizează mai mult de un flacon de pulbere pentru un tratament, se poate folosi din nou același ac. Dispozitivul de transfer și seringa sunt doar pentru o singură utilizare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.