Lipanthyl Supra este indicat ca supliment al dietei și altor tratamente nefarmacologice (de exemplu: activitate fizică, scădere ponderală) pentru următoarele:

• Tratamentul hipertrigliceridemiei severe cu sau fără valori mici ale HDL - colesterolului;

• Tratamentul hiperlipidemiei mixte, în cazul în care statinele sunt contraindicate sau nu sunt tolerate;

• Tratamentul hiperlipidemiei mixte la pacienți cu risc cardiovascular crescut, în asociere cu o statină, în cazul în care valorile trigliceridelor și HDL - colesterolului nu sunt controlate corespunzător.

Răspunsul terapeutic trebuie monitorizat prin determinări periodice ale concentraţiilor plasmatice ale lipidelor. În cazul în care nu s-a obținut un răspuns adecvat după câteva luni (de exemplu 3 luni), trebuie luate în considerare măsuri terapeutice complementare sau diferite.

Doze

Adulţi

Doza recomandată este de un comprimat filmatficată Lipanthyl Supra administrat o dată pe zi. Pacienţii cărora li se administrează o capsulă Lipanthyl 200 M pe zi, pot fi trecuţi la tratamentul cu un comprimat filmat Lipanthyl Supra 160 mg pe zi, fără alte ajustări ale dozei.

Populația specială Pacienţi vârstnici (≥ 65 ani)

La pacienţii vârstnici se recomandă administrarea dozelor de la adult.

Nu este necesară ajustarea dozelor. Se recomandă folosirea dozei uzuale, cu excepţia cazurilor de insuficienţă renală cu rata de filtrare glomerulară estimată < 60 ml/min/1,73 (vezi Pacienţi cu insuficienţă renală).

Insuficienţă renală

La pacienții cu afectare ușoară sau moderată a funcției renale o capsulă 100 mg fenofibrat standard sau fenofibrat micronizat 67 mg, o dată pe zi.

Pacienţi cu insuficienţă renală

Fenofibratul nu trebuie utilizat în cazurile de insuficienţă renală severă, definită prin eGFR <30 ml/min pe 1,73 m².

Dacă valoarea eGFR este între 30 şi 59 ml/min pe 1,73 m², doza de fenofibrat nu trebuie să depăşească 100 mg de produs standard sau 67 mg de produs micronizat o dată pe zi.

Dacă, pe durata urmăririi, eGFR scade în mod persistent sub 30 ml/min/1,73 m², administrarea fenofibratului trebuie întreruptă.

Insuficiență hepatică

Lipanthyl Supra 160 mg nu este recomandat pacienților cu insuficiență hepatică, din cauza lipsei datelor relevante pentru acești pacienți.

Populația pediatrică:

Siguranța și eficacitatea fenofibratului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită. Nu există date disponibile în acest sens. Prin urmare, utilizarea fenofibratului nu este recomandată la copii și adolescenți sub 18 ani.

Mod de administrare

Comprimatele filmate trebuie înghiţite întregi, în timpul mesei.

• Hipersensibilitate la fenofibrat sau la oricare dintre excipienţii prezentați la pct. 6.1.;

• Lipanthyl Supra 160 mg nu trebuie administrat la pacienţii cu hipersensibilitate la alune, ulei de arahide, lecitină din soia sau produse înrudite datorită riscului de apariţie a reacţiilor de hipersensibilitate.

• Insuficienţă hepatică severă (inclusiv ciroză biliară și anomalii persistente ale funcției hepatice);

• Afecţiuni cunoscute ale vezicii biliare;

• Insuficienţă renală severă (rata filtrării glomerulare estimate < 30 ml/min/1,73 m²);

• Pancreatită acută sau cronică, cu excepţia pancreatitei acute determinate de hipertrigliceridemie severă;

• Antecedente de reacţii fotoalergice sau fototoxice în timpul tratamentului cu fibraţi sau ketoprofen

Cauze secundare ale hiperlipidemiei:

Înaintea începerii tratmentului cu fenofibrat, trebuie luată în considerare tratarea cauzelor secundare ale hiperlipidemiei: diabet zaharat tip 2 necontrolat, hipotiroisim, sindrom nefrotic, disproteinemie, boală hepatică obstructivă, tratament farmacologic, alcoolism. În cazul pacientelor cu hiperlipidemie care utilizează estrogeni sau contraceptive care conţin estrogeni, trebuie stabilit dacă hiperlipidemia este primară sau secundară (creştere posibilă a valorilor lipidelor determinată de estrogenii administraţi pe cale orală).

Funcţia hepatică

Similar altor medicamente hipolipemiante, la unii pacienţi au fost raportate creşteri ale valorilor transaminazelor. În majoritatea cazurilor, aceste creşteri au fost tranzitorii, minore şi asimptomatice. Se recomandă monitorizarea valorilor serice ale transaminazelor la fiecare 3 luni în timpul primului an de tratament şi apoi periodic. Trebuie acordată atenţie pacienţilor care prezintă creşteri ale valorilor serice ale transaminazelor şi tratamentul trebuie întrerupt dacă valorile AST (SGOT) şi ALT (SGPT) cresc de 3 ori peste limita superioară a valorilor normale. La apariţia simptomelor specifice hepatitei (de exemplu, icter, prurit), vor fi efectuate teste de laborator pentru confirmare şi poate fi luată în considerare întreruperea tratamentului cu fenofibrat.

Pancreas

Pancreatita a fost raportată la pacienţi cărora li se administrează fenofibrat (vezi pct. 4.3

„Contraindicații” şi 4.8 „Reacții adverse”). Aceasta poate reprezenta un semn de lipsă de eficacitate la pacienţii cu hipertrigliceridemie severă, un efect direct al medicamentului sau un fenomen secundar mediat prin formarea de calculi sau noroi biliar, în tractul biliar, ducând la obstrucţia canalului biliar comun.

Sistemul muscular

În timpul administrării fibraţilor sau altor medicamente hipolipidemiante s-au raportat cazuri de toxicitate musculară, inclusiv cazuri foarte rare de rabdomioliză, cu sau fără afectare renală. Incidenţa acestor tulburări creşte în caz de hipoalbuminemie şi insuficienţă renală în antecedente.

Pacienţii care prezintă factori predispozanţi pentru miopatie şi/sau rabdomioliză, incluzând vârsta peste 70 de ani, antecedente personale sau familiale de afecţiuni ereditare musculare, insuficienţă renală, hipotiroidism şi consum excesiv de alcool etilic, pot avea un risc crescut de apariţie a rabdomiolizei. În cazul acestor pacienţi trebuie evaluat atent raportul beneficiu - risc al tratamentului cu fenofibrat.

Trebuie suspectată apariţia afectării musculare la pacienţii care prezintă mialgie difuză, miozită, crampe musculare, stare de slăbiciune musculară şi /sau creşteri importante ale concentraţiei CPK (valori de peste 5 ori mai mari decât valoarea normală). În aceste cazuri, tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt.

Riscul de afectare musculară poate fi crescut dacă medicamentul este administrat în asociere cu un alt fibrat sau un inhibitor de HMG-CoA reductază, mai ales în cazul pre-existenţei unei boli musculare. În consecinţă, asocierea fenofibratului cu un inhibitor de HMG-CoA reductază sau alt fenofibrat trebuie rezervată pacienţilor cu dislipidemie mixtă severă şi risc crescut pentru evenimente cardiovasculare, fără istoric de boală musculară. Această modalitate de tratament asociat trebuie utilizată cu precauţie, iar pacienţii trebuie cu atenţie monitorizaţi pentru observarea promptă a semnelor de afectare musculară.

Funcţia renală

Lipanthyl Supra 160 mg este contraindicat în cazurile de insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.3

„Contraindicaţii”).

Lipanthyl Supra 160 mg trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. La pacienţii la care valorile ratei de filtrare glomerulară estimate sunt între 30 şi 59 ml/min/1,73 m² (vezi pct. 4.2) se impune ajustarea dozei.

La pacienţii trataţi cu fenofibrat în monoterapie sau în asociere cu statine au fost raportate creşteri reversibile ale creatininei serice. Creşterile creatininei serice s-au menţinut la niveluri în general stabile în timp, fără dovezi ale unor creşteri exponenţiale ale creatininei serice în contextul terapiei pe termen lung şi cu tendinţa revenirii la valorile iniţiale după întreruperea tratamentului.

În timpul studiilor clinice, 10% dintre pacienţii trataţi concomitent cu fenofibrat şi simvastatină, au prezentat creşteri ale creatininei de peste 30 μmol/l faţă de valorile iniţiale, comparativ cu 4,4% dintre cei trataţi cu o statină. 0,3% dintre pacienţii cu tratament asociat au prezentat creşteri relevante clinic ale creatininei până la valori > 200 μmol/l.

Tratamentul trebuie întrerupt atunci când nivelul creatininei depăşeşte cu 50% limita superioară a intervalului normal. Se recomandă măsurarea nivelului de creatinină în timpul primelor 3 luni de la iniţierea tratamentului şi, ulterior, la intervale periodice.

Excipienți:

Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conţine sodiu”.

Lipanthyl Supra 160 mg nu trebuie administrat pacienţilor alergici la lecitină din soia sau la produse similare, datorită riscului de reacţii de hipersensibilitate.

Anticoagulante orale

Fenofibratul potenţează efectul anticoagulantelor orale şi poate determina creşterea riscului de sângerare. La pacienţii care efectuează tratament cu anticoagulante orale, trebuie scăzută doza de anticoagulant cu aproximativ ⅓ la începutul tratamentului şi apoi trebuie ajustată treptat, dacă este necesar, în funcţie de monitorizarea valorilor INR (International Normalized Ratio). Prin urmare această asociere nu este recomandată.

Ciclosporină

S-au raportat câteva cazuri severe de insuficienţă renală reversibilă în timpul administrării concomitente de fenofibrat şi ciclosporină. De aceea, funcţia renală a acestor pacienţi trebuie monitorizată cu atenţie şi tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt în caz de alterare severă a parametrilor de laborator.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei sau alţi fibraţi

Riscul de apariţie a toxicităţii musculare grave este crescut în cazul în care un fibrat este utilizat concomitent cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei sau alţi fibraţi. Această modalitate de tratament asociat trebuie utilizată cu precauţie, iar pacienţii trebuie atent monitorizaţi pentru observarea promptă a semnelor de afectare musculară (vezi şi pct. 4.4. „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”).

Glitazone:

S-au raportat câteva cazuri de reducere reversibilă paradoxală a HDL-colestrolului, în timpul administrării concomitente a fenofibratului și glitazonelor. Prin urmare, se recomandă monitorizarea HDL-colestrolului în cazul în care una din aceste componente se adaugă schemei de tratament, precum și întreruperea tratamentului în cazul în care valoarea HDL-colestrolului este prea scăzută.

Enzimele citocromului P450

Studiile in vitro folosind microzomi hepatici umani au indicat faptul că fenofibratul şi acidul fenofibric nu sunt inhibitori ai citocromului (CYP) P450 izoformele CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP1A2. Aceştia sunt inhibitori slabi ai CYP2C19 şi CYP2A6 şi inhibitori slabi până la moderaţi ai CYP2C9 la concentraţii terapeutice.

Pacienţi cărora li se administrează concomitent fenofibrat şi medicamente cu indice terapeutic îngust metabolizate prin CYP2C19, CYP2A6 şi în special CYP2C9 trebuie atent monitorizaţi şi dacă este necesar se recomandă ajustarea dozei acestor medicamente.

Sarcina

Nu există date adecvate privind utilizarea fenofibratului la femeile gravide. Studiile la animale nu au demonstrat apariţia vreunui efect teratogen. S-au evidenţiat efecte embriotoxice în cazul administrării dozelor cuprinse în intervalul celor care determină toxicitate maternă (vezi pct. 5.3.”Date preclinice de

siguranță”). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. De aceea, Lipanthyl Supra 160 mg trebuie utilizat în timpul sarcinii numai după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu.

Alăptarea:

Nu există date despre excreția fenofibratului și/sau metaboliților lui în laptele matern. Nu poate fi exclus riscul pentru sugar. De aceea fenofibratul nu trebuie utilizat la femeile care alăptează.

Fertilitatea

Au fost observate efecte reversibile asupra fertilităţii la animale (vezi pct. 5.3 ”Date preclinice de siguranţă”). Nu există date clinice cu privire la fertilitate provenite din utilizarea Lipanthyl Supra 160 mg.

Lipanthyl Supra 160 mg nu are nici o influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul tratamentului cu fenofibrat sunt tulburările digestive, gastrice sau intestinale.

Următoarele reacţii adverse au fost observate în timpul studiilor clinice placebo - controlate (n= 2344) cu următoarele frecvenţe:

* În studiul FIELD, studiu randomizat placebo-controlat efectuat la 9795 pacienţi cu diabet zaharat de tip II, s-a observat o creştere semnificativă statistic a cazurilor de pancreatită la pacienţii la care s-a administrat fenofibrat comparativ cu cei la care s-a administrat placebo (0,8% versus 0,5%; p = 0,031). În acelaşi studiu, a fost observată o creştere semnificativă statistic a incidenţei embolismului pulmonar (0,7% în grupul placebo versus 1,1% în grupul cu fenofibrat; p = 0,022) şi o creştere nesemnificativă statistic a incidenţei trombozei venoase profunde (placebo: 1,0 % [48/4900 pacienţi] versus fenofibrat 1,4% [67/4895 pacienţi]; p = 0,074).

** În cadrul studiului FIELD, creşterea medie a nivelului de homocisteină sanguină la pacienţii trataţi cu fenofibrat a fost de 6,5 µmol/l, fiind reversibilă după întreruperea tratamentului cu fenofibrat. Riscul crescut de evenimente trombotice venoase poate fi corelat cu nivelul crescut de homocisteină. Semnificaţia clinică a acestui aspect nu este clară.

a Suplimentar acestor reacţii raportate din studiile clinice, următoarele efecte adverse au fost raportate spontan din experienţa obţinută după punerea pe piaţă a Lipanthyl Supra 160 mg. O frecvenţă precisă nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile şi de aceea frecvenţa acestora este clasificată ca “necunoscută”.

• Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: boală pulmonară interstiţială

• Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: rabdomioliză

• Tulburări hepatobiliare: icter, complicații ale litiazei biliare (colecistită, colangită, colică biliară).

• Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat: reacții cutanate severe (de exemplu: eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică).

• Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: fatigabilitate.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478-RO Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Până în prezent, nu s-a raportat nici un caz de supradozaj. Nu se cunoaşte un antidot specific. Dacă se suspectează un supradozaj, se administrează tratament simptomatic şi se instituie măsurile adecvate de susţinere a funcţiilor vitale. Fenofibratul nu se poate elimina prin hemodializă.