Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml este indicat pentru inhibarea şi prevenirea oscilaţiilor premature ale

valorilor hormonului luteinizant (LH), la femeile care urmează tratament prin hiperstimulare ovariană controlată pentru tehnici de reproducere asistată (TRA).

În studiile clinice, Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml a fost utilizat în cicluri în care hormonul uman

foliculostimulant (FSH) recombinant şi urinar, precum şi gonadotrofina umană de menopauză (hMG)

au fost utilizate pentru stimulare.

Doze

Tratamentul poate fi început în faza foliculară incipientă (ziua 2 sau 3 a ciclului menstrual) sau în mijlocul fazei luteale (ziua 21-23 a ciclului menstrual sau cu 5-7 zile înainte de debutul preconizat al menstrei). Hiperstimularea ovariană controlată cu gonadotrofine trebuie începută după aproximativ 2-4 săptămâni de tratament cu Gonapeptyl Zilnic. Răspunsul ovarian trebuie monitorizat clinic (inclusiv prin ecografie ovariană efectuată independent sau în asociere cu măsurarea concentraţiilor de estradiol) şi doza de gonadotrofine trebuie ajustată corespunzător. În momentul în care un număr

adecvat de foliculi a atins o dimensiune corespunzătoare, tratamentul cu Gonapeptyl Zilnic şi gonadotrofină este oprit şi se administrează o singură injecţie cu hCG pentru a induce maturarea

foliculară finală. Dacă fenomenul de inhibare nu este confirmat după 4 săptămâni (determinat numai pe baza buletinelor ecografice evidenţiind un endometru descuamat sau de preferinţă asociate cu măsurarea concentraţiilor de estradiol), trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu

Gonapeptyl Zilnic. Durata totală a tratamentului este, de obicei, cuprinsă între 4 şi 7 săptămâni. Atunci când se utilizează Gonapeptyl Zilnic, trebuie asigurat suportul fazei luteale, în conformitate cu

procedurile centrelor medicale de reproducere umană asistată.

Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică

Nu există recomandări specifice privind dozele pentru subiecţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Un studiu clinic a evidenţiat că riscul acumulării de triptorelină la pacientele cu insuficienţă hepatică şi

renală severă este mic (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi

Gonapeptyl Zilnic nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi pentru indicaţia terapeutică:

inhibarea şi prevenirea oscilaţiilor premature ale valorilor hormonului luteinizant (LH), la femeile care urmează tratament prin hiperstimulare ovariană controlată pentru tehnici de reproducere asistată (TRA).

Mod de administrare

Tratamentul cu Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu

experienţă în tratamentul infertilităţii. Gonapeptyl Zilnic este recomandat pentru administrare prin injectare subcutanată o dată pe zi în peretele abdominal inferior. După prima administrare, se

recomandă ca pacienta să rămână sub supraveghere medicală timp de 30 de minute, pentru a se asigura că nu există nicio reacţie alergică/pseudo-alergică la injectare. Facilităţi pentru tratamentul unor astfel de reacţii trebuie să fie imediat disponibile. Următoarele injecţii pot fi auto-administrate, în măsura în care pacienta cunoaşte semnele şi simptomele care pot indica hipersensibilitate, precum şi consecinţele unei asemenea reacţii şi necesitatea unei intervenţii medicale imediate. Locul injectării trebuie

schimbat cu regularitate pentru prevenirea lipoatrofiei. Pentru instrucţiuni privind utilizarea şi

manipularea, vezi pct. 6.6.

Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml este contraindicat în caz de:

• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

• Hipersensibilitate la hormonul eliberator de gonadotrofină (GnRH) sau la orice alt analog al GnRH

• Sarcină şi perioada de alăptare

Utilizarea agoniştilor GnRH poate cauza reducerea densităţii minerale osoase. La bărbaţi, datele preliminare sugerează că utilizarea unui bifosfonat în asociere cu un agonist GnRH poate reduce pierderea minerală osoasă.

Se recomandă prudenţă deosebită în cazul pacientelor cu factori suplimentari de risc pentru

osteoporoză (de exemplu, abuz cronic de alcool etilic, fumătoare, tratament pe termen lung cu medicamente care reduc densitatea minerală osoasă, de exemplu, anticonvulsivantele sau corticosteroizii, antecedente familiale de osteoporoză, malnutriţie).

Scăderea densităţii minerale osoase

Este probabil ca utilizarea agoniştilor GnRH să provoace reducerea densităţii minerale osoase în medie cu 1% pe lună pe parcursul unei perioade de tratament de şase luni. Fiecare reducere cu 10% a densităţii minerale osoase este corelată cu un risc mai crescut de aproximativ două-trei ori de producere a fracturilor.

Date disponibile în prezent sugerează că la majoritatea femeilor recuperarea pierderii osoase se produce după oprirea tratamentului.

Nu sunt disponibile date specifice pentru pacientele cu osteoporoză stabilită sau cu factori de risc pentru osteoporoză (de exemplu, abuz cronic de alcool etilic, fumătoare, tratament îndelungat cu medicamente care reduc densitatea minerală osoasă, de exemplu, anticonvulsivantele sau

corticosteroizii, antecedente familiale de osteoporoză, malnutriţie, de exemplu, anorexia nervoasă). Deoarece este mai probabil ca reducerea densităţii minerale osoase să afecteze cu precădere aceste paciente, tratamentul cu triptorelină trebuie luat în considerare în mod individual pentru fiecare

pacientă în parte şi trebuie iniţiat doar dacă, în urma unei evaluări foarte atente, se stabileşte că

beneficiile tratamentului depăşesc riscurile. Trebuie luate în considerare măsuri suplimentare pentru a contracara pierderea densităţii minerale osoase.

Trebuie să se confirme absenţa sarcinii înainte de prescrierea triptorelinei.

În cazuri rare, tratamentul cu agonişti GnRH poate dezvălui prezenţa unui adenom hipofizar cu celule gonadotrofe necunoscut anterior. Aceşti pacienţi pot prezenta o apoplexie hipofizară caracterizată prin cefalee bruscă, vărsături, tulburări vizuale şi oftalmoplegie.

Pacienţii care urmează tratament cu agonişti GnRH (cum este triptorelina) pot prezenta un risc crescut de apariţie a depresiei (care poate fi severă). Pacienţii trebuie informaţi asupra acestui risc şi trataţi corespunzător dacă apar simptome de depresie.

Au fost raportate modificări de dispoziţie. Pacienţii cu depresie cunoscută trebuie monitorizaţi

îndeaproape pe perioada tratamentului.

Stimularea ovariană trebuie efectuată sub supraveghere medicală strictă.

La pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică, triptorelina are un timp mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 7-8 ore, comparativ cu 3-5 ore la subiecţii sănătoşi. În ciuda acestei expuneri prelungite, este puţin probabil ca triptorelina să fie prezentă în circulaţia sanguină în momentul embriotransferului.

O atenţie specială trebuie acordată femeilor care prezintă semne şi simptome de afecţiuni alergice

active sau antecedente cunoscute de predispoziţie la alergii. Tratamentul cu Gonapeptyl Zilnic nu este recomandat la femeile cu afecţiuni alergice severe. Femeile cu potenţial fertil trebuie examinate cu

atenţie înainte de începerea tratamentului, pentru a exclude posibilitatea unei sarcini.

TRA se asociază cu un risc crescut de sarcini multiple, pierdere a sarcinii, sarcini ectopice şi malformaţii congenitale. De asemenea, aceste riscuri sunt valabile şi în cazul utilizării Gonapeptyl

Zilnic 0,1 mg/1 ml ca tratament adjuvant în hiperstimularea ovariană controlată. Utilizarea Gonapeptyl Zilnic în hiperstimularea ovariană controlată poate creşte riscul de sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO) şi chisturi ovariene.

La un număr mic de paciente predispuse, este posibil ca recrutarea foliculară, indusă de utilizarea analogilor GnRH şi gonadotrofinelor, să crească semnificativ, în special în cazul sindromului ovarelor polichistice.

Ca şi în cazul altor analogi GnRH, au existat raportări privind sindromul de hiperstimulare ovariană (SHSO) asociat cu utilizarea de triptorelină în combinaţie cu gonadotrofine.

Sindromul de hiperstimulare ovariană (SHSO):

SHSO este un eveniment medical distinct de hipertrofia ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom care se poate manifesta cu grade crescătoare de severitate. Cuprinde hipertrofie ovariană marcată,

concentraţii plasmatice mari ale steroizilor sexuali şi o creştere a permeabilităţii vasculare care poate avea ca rezultat o acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleurală şi, rar, pericardică.

Următoarele simptome pot fi observate în cazuri severe de SHSO: durere abdominală, distensie

abdominală, hipertrofie ovariană severă, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastro-intestinale, incluzând greaţă, vărsături şi diaree. Evaluarea clinică poate evidenţia hipovolemie,

hemoconcentraţie, dezechilibre ale electroliţilor, ascită, hemoperitoneu, efuziuni pleurale, hidrotorax, insuficienţă pulmonară acută şi evenimente tromboembolice.

Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină determină rar SHSO, cu excepţia cazului în care hCG este administrată pentru stimularea ovulaţiei. Prin urmare, în cazurile în care se manifestă SHSO, este prudent să se oprească administrarea hCG şi să se recomande pacientei să nu întreţină raporturi sexuale sau să utilizeze metode de barieră timp de cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa

rapid (între 24 de ore până la câteva zile) spre un eveniment medical grav, prin urmare pacientele

trebuie supravegheate timp de cel puţin două săptămâni după administrarea de hCG.

SHSO poate fi mai sever şi mai prelungit în cazul apariţiei unei sarcini. Cel mai adesea, SHSO apare după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge un grad maxim de severitate în aproximativ şapte până la zece zile după tratament. De obicei, SHSO se rezolvă în mod spontan o dată cu debutul menstrei.

Dacă apare o formă severă de SHSO, tratamentul cu gonadotrofină trebuie întrerupt dacă este încă în curs de administrare, pacienta trebuie spitalizată şi iniţiat tratamentul specific pentru SHSO, de

exemplu repaus, perfuzie intravenoasă cu soluţii electrolitice sau coloidale şi heparină.

Acest sindrom apare cu o incidenţă mai mare la pacientele cu boală polichistică ovariană.

Riscul apariţiei SHSO poate fi mai mare în cazul utilizării de agonişti ai GnRH în asociere cu gonadotrofine, faţă de utilizarea gonadotrofinelor în monoterapie.

Chisturi ovariene:

Chisturile ovariene pot să apară în faza iniţială a tratamentului cu un agonist al GnRH. Acestea sunt, de obicei, asimptomatice şi nefuncţionale.

Interacţiunile Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml cu alte medicamente nu au fost investigate pentru această indicaţie.

Nu poate fi exclusă posibilitatea interacţiunilor cu medicamente utilizate în mod frecvent, inclusiv medicamente al căror efect este eliberarea de histamină.

În cazul administrării concomitente de triptorelină cu medicamente care afectează secreţia de gonadotrofine hipofizare, se recomandă prudenţă şi monitorizarea statusului hormonal al pacientei.

Sarcina

Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml nu este indicat în timpul sarcinii. Posibilitatea unei sarcini trebuie

exclusă înainte de iniţierea tratamentului de fertilizare. Pe durata tratamentului şi până la reluarea menstruaţiilor trebuie utilizate metode contraceptive non-hormonale. Dacă o pacientă rămâne gravidă în timpul administrării de triptorelină, tratamentul trebuie întrerupt.

Nu există dovezi clinice care să sugereze existenţa unei legături de cauzalitate între triptorelină şi orice

anomalii ulterioare în dezvoltarea ovocitului sau în sarcină sau în finalizarea sarcinii, în cazurile în

care triptorelina este utilizată în tratamentul de fertilizare.

Datele foarte limitate privind utilizarea triptorelinei în timpul sarcinii nu indică un risc crescut de malformaţii congenitale. Studiile la animale au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere

(vezi pct. 5.3). Date fiind efectele farmacologice, influenţa nefavorabilă asupra sarcinii şi a produsului de concepţie nu poate fi exclusă.

Alăptarea

Gonapeptyl Zilnic nu este indicat pentru utilizare în timpul alăptării.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, datorită profilului său farmacologic, este posibil ca Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml să nu aibă nicio influenţă sau să aibă o influenţă neglijabilă asupra capacităţii pacientelor de a conduce

vehicule şi de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse raportate frecvent (≥ 2%) în timpul tratamentului cu Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml în studiile clinice, fie înainte de, fie pe durata administrării concomitente cu

gonadotrofine, sunt prezentate în tabelul de mai jos. Cele mai frecvente reacţii adverse sunt cefalee

(27%), hemoragie vaginală/pete (24%), durere abdominală (15%), inflamare la locul injectării (12%)

şi greaţă (10%).

Este posibil să se producă bufeuri de intensitate uşoară până la severă şi hiperhidroză, care nu necesită,

de obicei, întreruperea tratamentului.

La începutul tratamentului cu Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml, administrarea în asociere cu gonadotrofine poate duce la sindromul de hiperstimulare ovariană. Este posibil să apară hipertrofie ovariană, dispnee, dureri pelvine şi / sau abdominale (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare). Hemoragie genitală, inclusiv menoragie sau metroragie pot să apară la începutul tratamentului cu Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml.

Apariţia chisturilor ovariene a fost raportată frecvent (1%) în timpul fazei iniţiale a tratamentului cu

Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml.

În timpul tratamentului cu triptorelină, unele reacţii adverse au demonstrat un model general de evenimente hipo-estrogenice asociate cu blocada hipofizo-ovariană, cum sunt tulburări ale somnului, cefalee, modificare a dispoziţiei, uscăciune vulvovaginală, dispareunie şi scădere a libidoului.

Dureri la nivelul sânilor, spasme musculare, artralgii, creştere în greutate, greaţă, dureri abdominale, disconfort abdominal, astenie, episoade de vedere înceţoşată şi tulburări de vedere pot să apară în timpul tratamentului cu Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml.

Cazuri izolate de reacţii alergice, localizate sau generalizate, au fost raportate după injectarea de

Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml..

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Supradozajul la om poate duce la o durată prelungită de acţiune. În caz de supradozaj, tratamentul cu

Gonapeptyl Zilnic 0,1 mg/1 ml trebuie întrerupt (temporar).

Nu au fost raportate reacţii adverse ca urmare a supradozajului.