Infanrix hexa este indicat pentru vaccinare primară şi de rapel a sugarilor de la vârsta de 6 săptămâni şi copiilor mici, împotriva difteriei, tetanosului, tusei convulsive, hepatitei B, poliomielitei şi a bolii determinate de Haemophilus influenzae tip b.

Administrarea Infanrix Hexa trebuie făcută conform recomandărilor oficiale.

Doze

Vaccinare primară

Schema de vaccinare primară constă din administrarea a două sau trei doze (câte 0,5 ml) care vor fi administrate conform recomandărilor oficiale (vezi tabelul de mai jos în secțiunea curentă şi pct. 5.1 pentru schemele de vaccinare evaluate în cadrul studiilor clinice).

Schema din Programul Extins de Imunizare (la vârsta de 6, 10, 14 săptămâni) poate fi utilizată numai dacă a fost administrată o doză de vaccin hepatitic B la naştere.

Dacă se administrează nou-născutului o doză de vaccin hepatitic B la naştere:

• Infanrix hexa poate fi utilizat ca înlocuitor pentru dozele suplimentare de vaccin hepatitic B după vârsta de 6 săptămâni. Dacă administrarea celei de-a doua doze de vaccin hepatitic B este necesară înaintea acestei vârste, atunci trebuie utilizat un vaccin hepatitic B monovalent.

• Infanrix hexa poate fi utilizat în programul de imunizare primară cu vaccin mixt pentavalent/hexavalent în conformitate cu recomandările oficiale.

  Trebuie respectate măsurile imunoprofilactice contra hepatitei B stabilite local.

  Infanrix hexa poate fi înlocuit de administrarea unui vaccin pentavalent împreună cu un vaccin hepatitic B.

  Vaccinare de rapel

  După schema de vaccinare primară cu Infanrix hexa cu 2 sau 3 doze trebuie administrată o doză rapel la cel puțin 6 luni după ultima din aceste prime doze. (vezi tabelul de mai jos din acestă secțiune și pct. 5.1 pentru programele evaluate in studiile clinice).

  Infanrix hexa poate fi utilizat ca doză de rapel la persoanele care au fost vaccinate anterior cu un alt vaccin hexavalent sau pentavalent DTPa-IPV+Hib asociat cu un vaccin monovalent împotriva hepatitei B în schema de vaccinare primară.

  Atunci când nu este disponibilă o doză de rapel cu un vaccin hexavalent DTPa (difterie, tetanos și pertussis acelular), trebuie administrată cel puțin o doză de vaccin Hib.

  Copii şi adolescenţi

  Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea Infanrix hexa la copiii cu vârsta peste 36 de luni. Nu sunt disponibile informaţii.

  Vaccinare primară	Vaccinare de rapel	Consideraţii generale
  Sugari născuţi la termen
  3-doze	Trebuie administrată o doză de rapel.	luni.
  2-doze	Trebuie administrată o doză de rapel.

  • Trebuie respectat un interval de cel puţin 1 lună între dozele administrate în cadrul vaccinării primare.

  • Trebuie administrată o doză de rapel la cel puţin 6 luni de la administrarea ultimei doze a schemei de vaccinare primare, preferabil înainte de vârsta de 18

  • Trebuie respectat un interval de cel puţin 2 luni între dozele administrate în cadrul vaccinării primare.

  • Trebuie administrată o doză de rapel la cel puţin 6 luni de la administrarea ultimei doze a schemei de vaccinare primare, preferabil între lunile 11 şi 13 de

  		viaţă.
  Sugari prematuri născuţi după cel puţin 24 săptămâni de sarcină
  3-doze	Trebuie administrată o doză de rapel.	luni.

  • Trebuie respectat un interval de cel puţin o lună între dozele administrate în cadrul vaccinării primare.

  • Trebuie administrată o doză de rapel la cel puţin 6 luni de la administrarea ultimei doze a schemei de vaccinare primare, preferabil înainte de vârsta de 18

  Mod de administrare

  Infanrix hexa se administrează intramuscular profund, de preferat în locuri alternative la administrări consecutive.

  Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanţele active, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la formaldehidă, neomicină şi polimixină.

Hipersensibilitate după o administrare precedentă de vaccinuri difteric, tetanic, pertussis, hepatitic B, poliomielitic sau Hib.

Infanrix hexa este contraindicat sugarilor sau copiilor mici cu antecedente de encefalopatie de etiologie necunoscută, apărută în primele 7 zile de la administrarea unui vaccin care conţine componente pertussis. În aceste situaţii, se va întrerupe vaccinarea pertussis, putându-se însă continua administrarea vaccinurilor diftero-tetanic, hepatitic B, poliomielitic şi Hib.

Similar altor vaccinuri, administrarea de Infanrix hexa trebuie amânată la subiecţii suferind de boli acute febrile severe. Prezenţa unei infecţii minore nu constituie o contraindicaţie pentru vaccinare.

Vaccinarea trebuie precedată de o anamneză atentă (în special privind posibilele reacţii adverse în urma unor vaccinări anterioare) şi de un examen clinic.

Ca la orice vaccin, un răspuns imun poate să nu fie obţinut la toate persoanele vaccinate (vezi pct. 5.1). Infanrix hexa nu va preveni bolile determinate de alte microorganisme patogene, în afară de

Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, virusul hepatitic B, virusul

poliomielitic sau Haemophilus influenzae tip b. Este de aşteptat ca hepatita D să fie prevenită prin imunizare, deoarece hepatita D (determinată de virusul delta) nu apare în absenţa infecţiei cu virusul hepatitic B.

Dacă oricare din următoarele evenimente poate fi legat temporal de administrarea unui vaccin cu componentă pertussis, decizia asupra administrării în continuare a unui vaccin cu componentă pertussis trebuie luată numai după o evaluare atentă:

• Temperatură > 40,0°C în primele 48 de ore de la vaccinare, fără alte cauze decelabile;

• Colaps sau stare asemănătoare şocului (episod de hipotonie-hiporeactivitate) în primele 48 de ore de la vaccinare;

• Plâns persistent, neconsolabil > 3 ore, apărut în primele 48 de ore de la vaccinare;

• Convulsii însoţite sau nu de febră, apărute în primele 3 zile de la vaccinare.

Pot fi unele circumstanţe, ca de exemplu incidenţa mare a tusei convulsive, în care beneficiul potenţial depăşeşte riscul posibil.

Ca şi în cazul celorlalte vaccinuri injectabile, trebuie să existe întotdeauna mijloacele medicale adecvate şi o supraveghere corespunzătoare pentru a se interveni în situaţiile rare de reacţii anafilactice la vaccin.

Ca în cazul oricărei alte vaccinări, raportul beneficiu-risc al imunizării cu Infanrix hexa sau amânarea acestei vaccinări trebuie evaluată cu atenţie la sugarii sau copiii care suferă de o afecţiune neurologică severă nou apărută sau progresivă.

Infanrix hexa trebuie administrat cu prudenţă subiecţilor cu trombocitopenie sau tulburări de coagulare, deoarece pot apare hemoragii în urma administrării intramusculare.

Vaccinul nu trebuie administrat intravenos sau intradermic.

Antecedentele personale de convulsii febrile, antecedentele familiale de convulsii sau de sindrom de moarte subită a sugarului (SMSS) nu constituie o contraindicaţie pentru utilizarea Infanrix hexa. Cei vaccinaţi care au antecedente de convulsii febrile trebuie urmăriţi îndeaproape, deoarece aceste evenimente adverse pot apărea în 2-3 zile după vaccinare.

Medicul trebuie să aibă în vedere că frecvenţa reacţiilor febrile este mai mare atunci când Infanrix Hexa este administrat concomitent cu un vaccin pneumococic conjugat (PCV7, PCV10, PCV13), sau cu un vaccin rujeolic-rubeolic-urlian-varicelic (ROR-V), comparativ cu frecvenţa reacţiilor produse după administrarea singulară de Infanrix Hexa. Aceste reacţii au fost în cea mai mare parte moderate (mai puţin sau egal cu 39ºC) şi tranzitorii (vezi pct 4.8).

În cazul administrării concomitente de Infanrix Hexa şi Prevenar 13 s-au observat creşterea frecvenţei convulsiilor (însoţite sau nu de febră) şi episoade de hipotonie-hiporeactivitate (EHH) (vezi pct. 4.8).

Administrarea profilactică de medicamente antipiretice înainte sau imediat după administrarea vaccinului poate reduce incidenţa şi intensitatea reacţiilor febrile post-vaccinare. Datele clinice obţinute pentru paracetamol şi ibuprofen sugerează faptul că utilizarea profilactică a paracetamolului poate reduce frecvenţa de apariţie a febrei în timp ce utilizarea profilactică a ibuprofenului a avut un efect limitat de reducere a frecvenţei de apariţie a febrei.

Utilizarea profilactică a medicamentelor antipiretice este recomandată pentru copiii cu tulburări convulsive sau cu antecedente de convulsii febrile.

Trebuie administrat tratament antipiretic conform recomandărilor locale de tratament. Grupe speciale de pacienţi

Infecţia HIV nu este considerată o contraindicaţie. La pacienţii imunodeprimaţi este posibil să nu se obţină răspunsul imun aşteptat.

Datele clinice indică faptul că Infanrix hexa poate fi administrat sugarilor născuţi prematur,

cu toate acestea, aşa cum este de aşteptat la această populaţie, a fost observat un răspuns imun mai scăzut pentru anumite antigene (vezi pct. 4.8 şi pct. 5.1).

În cazul administrării schemelor de vaccinare primară la sugarii născuţi prematur (născuţi la ≤ 28 săptămâni de sarcină) şi în special în cazul celor cu antecendente de imaturitate respiratorie, trebuie luate în considerare riscul potenţial de apariţie a apneei şi necesitatea monitorizării funcţiei respiratorii timp de 48-72 ore.

Deoarece beneficiul vaccinării este mare la aceşti nou-născuţi, vaccinarea nu trebuie evitată sau amânată. Interacţiuni cu testele de laborator

Deoarece excreţia antigenului polizaharidic capsular Hib se face prin urină, un test pozitiv de urină poate fi observat în decurs de 1- 2 săptămâni de la vaccinare. Trebuie efectuate alte teste pentru a putea confirma infecţia cu Hib în această perioadă.

Excipienți cu efect cunoscut

Infanrix hexa conține acid para-aminobenzoic. Poate provoca reacții alergice (chiar întârziate) și, în mod excepțional, bronhospasm.

Vaccinul conține fenilalanină 0,0298 micrograme per fiecare doză. Fenilalanina poate fi dăunătoare persoanelor cu fenilcetonurie (FCU), o tulburare genetică rară, în care concentrația de fenilalanină este crescută, din cauză că organismul nu o poate elimina în mod corespunzător.

Vaccinul conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. Vaccinul conține potasiu mai puțin de 1 mmol (39 mg) per doză, adică practic „nu conţine potasiu”.

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Infanrix Hexa poate fi administrat concomitent cu vaccinuri pneumococice zaharidice conjugate (PCV7, PCV10 şi PCV13), vaccinul meningococic conjugat pentru serogrup C (CRM197 şi TT conjugat), vaccinul meningococic conjugat pentru serogrupurile A, C, W-135 şi Y (TT conjugat), vaccinul meningococic conjugat pentru serogrup B (MenB), vaccinul rotavirus oral şi vaccinul rujeolic-rubeolic-urlian-varicelic (ROR-V).

Datele nu au evidenţiat interacţiuni relevante clinic în ceea ce priveşte producerea de anticorpi faţă de fiecare din antigenele individuale, deşi a fost observat răspunsul imun inconstistent pentru poliovirus de tip 2 la administrarea concomitentă cu Synflorix (seroprotecţia variind de la 78% la 100%) şi o creştere a ratelor răspunsului imun la antigenul PRP (Hib) din compoziţia Infanrix hexa după administrarea a 2 doze la 2 şi 4 luni, în cazul administrării concomitente cu vaccin pneumococic conjugat cu toxoid tetanic sau cu vaccin meningococic (vezi pct. 5.1). Relevanţa clinică a acestor observaţii nu este cunoscută.

Atunci când Infanrix Hexa a fost administrat concomitent cu MenB şi vaccinuri pneumococice conjugate au fost înregistrate rezultatele eterogene în ceea ce priveşte răspunsurile la poliovirusul inactivat de tip 2, antigenul pneumococic conjugat serotip 6B şi antigenul pertactina pertussis, însă aceste date nu sugerează interacţiuni clinice semnificative.

Datele din studiile clinice indică faptul că, atunci când Infanrix Hexa este administrat concomitent cu vaccinuri pneumococice conjugate, frecvenţa reacţiilor febrile este mai mare comparativ cu cea constatată după administrarea singulară de Infanrix Hexa. Datele din cadrul unui studiu clinic indică faptul că atunci când Infanrix Hexa este administrat concomitent cu vaccinul ROR-V, frecvenţa reacţiilor febrile este mai mare comparativ cu cea constatată după administrarea singulară de Infanrix Hexa şi similară cu cea observată după administrarea singulară a vaccinului ROR-V (vezi pct. 4.8). Răspunsul imun nu este afectat.

Din cauza riscului crescut de apariţie a febrei, durerii la locul injectării, pierderii apetitului alimentar şi iritabilităţii la administrarea Infanrix Hexa concomitent cu vaccinul MenB şi vaccinul pneumococic conjugat septavalent, se pot lua în considerare vaccinări separate atunci când acest lucru este posibil.

Ca în cazul altor vaccinuri, este de aşteptat ca la pacienţi la care se administrează terapie imunosupresoare să nu se obţină un răspuns imun adecvat.

Deoarece Infanrix hexa nu este recomandat adulţilor, nu există date adecvate privind administrarea la om în cursul sarcinii sau alăptării şi nici studii adecvate privind afectarea funcţiei de reproducere la animale.

Nu sunt relevante.

Rezumatul profilului de siguranţă

Aşa după cum s-a observat în cazul DTPa şi a vaccinurilor combinate care conţin DTPa, s-a raportat o creştere a reactogenităţii locale şi febră după rapelul cu Infanrix hexa în comparaţie cu primovaccinarea.

Rezumatul în format tabelar al reacţiilor adverse

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Frecvenţele pe doze sunt definite după cum urmează:

Foarte frecvente: (≥1/10)

Frecvente: (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente: (≥1/1 000 şi <1/100)

Rare: (≥1/10 000 şi <1/1 000)

Foarte rare: (<1/10 000)

În cadrul studiilor clinice (date obţinute de la mai mult de 16000 subiecţi) şi pe parcursul supravegherii post punere pe piaţă au fost raportate următoarele reacţii adverse legate de administrarea medicamentului.

1Copiii primovaccinaţi cu vaccinuri pertussis de tip acelular au o probabilitate mai mare de a prezenta reacţii de tip edem după administrarea rapelului în comparaţie cu copiii primovaccinaţi cu vaccinuri pertussis de tip celular. Aceste reacţii se remit în medie în 4 zile.

2 Reacţii adverse provenite din raportări spontane.

• Experienţa în administrarea concomitentă:

  Analiza frecvenţelor de raportare după punerea pe piaţa sugerează un potenţial risc crescut de convulsii (însoţite sau nu de febră) şi EHH la compararea grupurilor pentru care s-a raportat administrarea concomitentă de Infanrix hexa cu Prevenar 13 faţă de cele pentru care s-a raportat doar administrarea Infanrix hexa.

  În studiile clinice în care la unii dintre subiecţii vaccinaţi s-a administrat Infanrix hexa concomitent cu Prevenar (PCV7), ca doză de rapel (a 4-a) din ambele vaccinuri, a fost raportată febră ≥ 38°C la 43,4% din doze la sugarii la care s-au utilizat concomitent dozele de Prevenar şi Infanrix hexa, comparativ cu 30,5% din sugarii la care s-a administrat vaccinul hexavalent în monoterapie. A fost observată febră ≥ 39,5°C la 2,6% şi 1,5% din sugarii cărora li s-a administrat Infanrix hexa cu sau fără Prevenar (vezi pct. 4.5). Incidenţa şi

  severitatea febrei după administrarea concomitentă a celor două vaccinuri în cadrul schemei de imunizare primară a fost mai mică decât cea observată după rapel.

  Datele din cadrul studiilor clinice arată o incidenţă similară a febrei când Infanrix Hexa este administrat concomitent cu alt vaccin pneumococic zaharidic conjugat.

  În cadrul unui studiu clinic unde unora dintre subiecţii vaccinaţi li s-a administrat o doză de rapel de Infanrix Hexa concomitent cu vaccin rujeolic-rubeolic-urlian-varicelic (ROR-V), a fost raportată febră ≥ 38.0°C la 76,6% din copii la care s-a administrat vaccin ROR-V şi Infanrix Hexa în acelaşi timp, comparativ cu 48% la copii la care s-a administrat doar Infanrix Hexa şi 74,7% la copii la care s-a administrat doar vaccin ROR-

  V. Febră mai mare de 39,5°C a fost observată la 18% din copii la care s-a administrat concomitent Infanrix Hexa şi vaccin ROR-V, comparativ cu 3,3% la copii la care s-a administrat numai Infanrix Hexa şi 19,3% la copii la care s-a administrat numai ROR-V (vezi pct. 4.5).

• Siguranţa la sugarii prematuri:

  Infanrix Hexa a fost administrat în cadrul schemelor de vaccinare primară la peste 1000 sugari prematuri (născuţi după 24 până la 36 săptămâni de sarcină), iar la peste 200 sugari prematuri a fost administrat ca rapel în al doilea an de viaţă. În studiile clinice comparative, a fost obsevată o rată similară a simptomelor la sugarii prematuri şi la cei născuţi la termen (vezi pct. 4.4 pentru informaţii despre apnee).

  • Siguranța la sugari și copii mici ale căror mame au fost vaccinate cu dTpa în timpul sarcinii

  În 2 studii clinice, Infanrix hexa a fost administrat la peste 500 de subiecți născuți de mame vaccinate cu dTpa (n=341) sau placebo (n=346) în timpul celui de al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 5.1). Profilul de siguranță al Infanrix hexa a fost similar indiferent de expunerea/neexpunerea la dTpa în timpul sarcinii.

• Experienţa cu vaccinul hepatitic B:

În cazuri extrem de rare, au fost raportate reacţii alergice asemănătoare bolii serului, paralizie, neuropatie, nevrită, hipotensiune arterială, vasculită, lichen plan, eritem polimorf, artrită, slăbiciune musculară, sindrom Guillain-Barre, encefalopatie, encefalită si meniningită. Relaţia cauzală cu vaccinul nu a fost stabilită.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj.