ADZYNMA 1500 UI PULB+SOLV. PT. SOL. INJ.
Informații referitoare la prescripția medicală
Lista de compensare
Emitere de informaţii
Restricţii pe bază de rețetă
Interacțiuni cu
Alte informații
Numele medicamentului
Forma farmaceutică
Deținătorul de licență
Utilizați aplicația Mediately
Obțineți mai rapid informații despre medicamente.
Peste 36k recenzii
RCP - ADZYNMA 1500UI
ADZYNMA este o terapie de substituție enzimatică (TSE) indicată pentru tratamentul deficitului de ADAMTS13 la pacienții copii și adulți cu purpură trombocitopenică trombotică congenitală (PTTc).
ADZYNMA se poate utiliza la toate grupele de vârstă.
Tratamentul cu ADZYNMA trebuie inițiat sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul pacienților cu tulburări hematologice.
Doze
Terapia de substituție enzimatică profilactică
-
40 UI/kg de greutate corporală, la interval de două săptămâni.
-
Frecvența utilizării dozelor profilactice poate fi ajustată la administrarea dozei de 40 UI/kg de greutate corporală o dată pe săptămână, în funcție de răspunsul clinic (vezi pct. 5.2).
Terapia de substituție enzimatică la nevoie, pentru episoade acute de TTP
În cazul unui episod acut de purpură trombocitopenică trombotică (PTT), doza recomandată de ADZYNMA pentru tratarea episoadelor acute de PTT este următoarea:
-
40 UI/kg de greutate corporală în ziua 1.
-
20 UI/kg de greutate corporală în ziua 2.
-
15 UI/kg de greutate corporală începând cu ziua 3, o dată pe zi, până la două zile după ce s-a
remis evenimentul acut (vezi pct. 5.1).
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Datele privind utilizarea ADZYNMA la pacienții cu vârsta peste 65 de ani sunt limitate. Pe baza rezultatelor analizei farmacocineticii populaționale, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Deoarece rADAMTS13 este o proteină recombinantă cu o greutate moleculară mare, aceasta nu este excretată renal și nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
Insuficiență hepatică
Deoarece rADAMTS13 este o proteină recombinantă cu greutate moleculară mare, aceasta este eliminată prin catabolizare (în loc de metabolizare la nivel hepatic) și nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).
Copii și adolescenți
Schema de administrare recomandată în funcție de greutatea corporală la copii este aceeași ca la adulți. Pe baza rezultatelor analizei farmacocineticii populaționale, poate fi probabil ca la sugarii cu greutate corporală < 10 kg să fie necesară ajustarea frecvenței de administrare a dozelor, de la o dată la interval de două săptămâni, la o doză pe săptămână (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Pentru administrare intravenoasă, numai după reconstituire.
ADZYNMA 500 UI și ADZYNMA 1 500 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă se administrează cu o viteză de 2 până la 4 ml pe minut.
Administrare la domiciliu sau autoadministrare
În cazul pacienților care tolerează bine injecțiile, poate fi luată în considerare administrarea la domiciliu sau autoadministrarea sub supravegherea unui profesionist din domeniul sănătății. Decizia
ca un pacient să treacă la administrarea la domiciliu sau la autoadministrare trebuie luată după evaluarea și recomandarea medicului curant. Medicul curant și/sau asistenta medicală trebuie să îi furnizeze pacientului și/sau persoanei care are grijă de pacient o instruire adecvată înainte de inițierea administrării la domiciliu sau a autoadministrării. Doza și frecvența administrării trebuie să rămână constante pe durata tratamentului la domiciliu și nu trebuie modificate fără consultarea medicului curant. Dacă pacientul prezintă semne precoce de hipersensibilitate în timpul administrării la domiciliu, procesul de administrare trebuie oprit imediat și trebuie inițiat un tratament adecvat (vezi pct. 4.4). Injecțiile ulterioare trebuie efectuate într-un centru clinic. Tratamentul trebuie monitorizat îndeaproape de către medicul curant.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Hipersensibilitate care poate pune viața în pericol la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Reacții de hipersensibilitate
Poate apărea hipersensibilitate de tip alergic, inclusiv reacții anafilactice. Pacienții trebuie să fie informați cu privire la semnele precoce ale reacțiilor de hipersensibilitate, inclusiv, dar fără a se limita la tahicardie, constricție toracică, wheezing și/sau detresă respiratorie acută, hipotensiune arterială, urticarie generalizată, prurit, rinoconjunctivită, angioedem, letargie, greață, vărsături, parestezii, agitație, care pot evolua spre șoc anafilactic. În cazul apariției semnelor și simptomelor de reacții alergice severe, trebuie întreruptă imediat administrarea acestui medicament și trebuie asigurat tratament de susținere adecvat.
Imunogenitate
Ca în cazul tuturor proteinelor terapeutice, există un potențial de imunogenitate. Pacienții pot dezvolta anticorpi împotriva rADAMTS13 ca urmare a tratamentului cu ADZYNMA, ceea ce poate avea ca rezultat potențial o scădere a răspunsului la rADAMTS13 (vezi pct. 5.1). În cazul în care se suspectează astfel de anticorpi și există o lipsă de eficacitate, luați în considerare alte strategii terapeutice.
Conținut de sodiu
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per ml, adică practic „nu conține
sodiu”.
Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile.
Sarcina
Datele provenite din utilizarea ADZYNMA la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la
animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere
(vezi pct. 5.3). Utilizarea ADZYNMA în timpul sarcinii poate fi luată în considerare numai după o analiză individuală amănunțită a raportului risc/beneficiu efectuată de către medicul curant înainte și în timpul tratamentului.
Alăptarea
Există informații insuficiente cu privire la excreția de rADAMTS13 în laptele uman sau animal, dar este puțin probabil ca acesta să fie excretat în laptele uman, datorită greutății sale moleculare ridicate. Decizia de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe tratamentul cu ADZYNMA trebuie să țină cont de importanța medicamentului pentru mamă.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date la om cu privire la efectele rADAMTS13 asupra fertilității la bărbați și femei. Datele obținute la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității la masculi sau la femele (vezi pct. 5.3).
rADAMTS13 recombinat poate avea influență mică asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pot apărea amețeli sau somnolență în urma administrării de ADZYNMA (vezi pct. 4.8).
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvente reacții adverse raportate în studiile clinice au fost cefaleea (31,5%),
diareea (17,8%), amețelile (16,4%), infecția tractului respirator superior (15,1%), greața (13,7%) și
migrena (11%).
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Reacțiile adverse la medicamente (RAM) sunt indicate în Tabelul 1.
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos pe aparate, sisteme și organe MedDRA și în funcție de frecvență. Frecvențele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100), rare (≥ 1/10 000 și < 1/1 000), foarte rare (< 1/10 000); cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei clase de aparate, sisteme și organe (ASO), reacțiile adverse la medicament sunt prezentate în ordinea descrescătoare a frecvenței. În cadrul fiecărei categorii de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
Tabelul 1: Reacții adverse raportate la pacienții tratați cu ADZYNMA
| Clasificare MedDRA Aparate, sisteme și organe (ASO) | Reacție adversă în funcțiede termenul preferat (PT) | Clasa de frecvență în funcție de subiect |
| Infecții și infestări | Infecție a tractului respiratorsuperior | Foarte frecvente |
| Tulburări hematologice şi limfatice | Trombocitoză | Frecvente |
| Tulburări ale sistemului nervos | Cefalee | Foarte frecvente |
| Amețeli | Foarte frecvente | |
| Migrenă | Foarte frecvente | |
| Somnolență | Frecvente |
| Clasificare MedDRA Aparate, sisteme și organe (ASO) | Reacție adversă în funcțiede termenul preferat (PT) | Clasa de frecvență în funcție de subiect |
| Tulburări gastro-intestinale | Diaree | Foarte frecvente |
| Greață | Foarte frecvente | |
| Constipație | Frecvente | |
| Distensie abdominală | Frecvente | |
| Tulburări generale şi la nivelul loculuide administrare | Astenie | Frecvente |
| Senzație de cald | Frecvente | |
| Investigații diagnostice | Activitate ADAMTS13anormală | Frecvente |
Copii și adolescenți
Există informații limitate din studiile controlate cu ADZYNMA la copii. Evaluarea siguranței la copii se bazează pe datele de siguranță dintr-un studiu clinic de fază 3, care a comparat ADZYNMA cu terapiile pe bază de plasmă [plasmă proaspătă congelată (PPC), plasmă cumulată tratată cu solvent/detergent (S/D) sau concentrate de factorul VIII:factorul von Willebrand (FVIII:VWF), după cum a fost desemnat de către investigator] și un studiu de fază 3b. Studiile au inclus 20 de copii cu vârste cuprinse între 2 și 17 ani în cohorta pentru indicația profilactică și 1 copil cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani în cohorta pentru indicația cu administrare la nevoie. În general, profilul de siguranță la acești pacienți a fost similar cu cel observat la populația adultă.
Un nou-născut cu vârsta de 36 de ore a fost tratat cu ADZYNMA în cadrul utilizării ca terapie de ultimă instanță și nu au fost raportate probleme de siguranță sau imunogenitate după 2 ani de tratament profilactic.
Se așteaptă ca frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la copii să fie aceleași ca la adulți. Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
În studiile clinice au fost utilizate doze unice de până la 160 UI/kg, iar profilul de siguranță al acestora a fost, în general, în concordanță cu rezultatele studiilor clinice efectuate la pacienții cu PTTc.
În caz de supradozaj, pe baza acțiunii farmacologice a rADAMTS13, există un risc de sângerare potențial crescut (vezi pct. 5.1).
Proprietăți farmacologice - ADZYNMA 1500UI
Grupa farmacoterapeutică: Agenți antitrombotici, enzime, codul ATC: B01AD13
Mecanism de acțiune
rADAMTS13 este o formă recombinantă a ADAMTS13 endogene. ADAMTS13 este o metaloproteinază plasmatică dependentă de zinc, care reglează activitatea factorului von Willebrand (FVW) prin clivarea multimerilor mari și foarte mari ai VWF în unități mai mici, reducând astfel proprietățile de legare a VWF la trombocite și propensiunea acestuia de a forma microtrombi. Se așteaptă ca rADAMTS13 să reducă sau să elimine formarea spontană de microtrombi trombocite – FVW, care duce la consumul de trombocite și trombocitopenie la pacienții cu PTTc.
Efecte farmacodinamice
Imunogenitate
Anticorpii anti-medicament (AAM) au fost detectați foarte frecvent. Nu au fost observate dovezi ale impactului AAM asupra farmacocineticii, eficacității sau siguranței, totuși, datele sunt încă limitate (vezi pct. 4.4).
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitatea și siguranța clinică au fost evaluate în două studii în curs de desfășurare (Studiul 281102 și Studiul 3002).
Studiul 281102
ADZYNMA a fost studiat într-un studiu global de fază 3, prospectiv, randomizat, controlat, în regim deschis, multicentric, încrucișat pe două perioade, urmat de o perioadă de continuare cu un singur braț (Studiul 281102), de evaluare a eficacității și siguranței ADZYNMA în indicațiile de TSE profilactică și la nevoie, comparativ cu terapiile pe bază de plasmă la pacienții cu PTTc severă (activitate ADAMTS13 < 10%).
Terapia de substituție enzimatică profilactică la pacienții cu PTTc
Eficacitatea ADZYNMA în indicația de tratament profilactic la pacienți cu PTTc a fost evaluată la 46 de pacienți din cohorta profilactică, care au fost randomizați pentru a li se administra 6 luni de tratament profilactic, fie cu doza de 40 UI/kg (± 4 UI/kg) de ADZYNMA, fie cu terapii pe bază de plasmă (perioada 1), o dată pe săptămână (pentru pacienții care au fost tratați anterior cu terapii pe
bază de plasmă o dată pe săptămână, înainte de a fi incluși în studiu) sau la interval de două săptămâni, apoi au trecut la celălalt tratament timp de 6 luni (perioada 2). După perioadele 1 și 2, toți pacienții au intrat într-o perioadă de 6 luni de tratament cu ADZYNMA, cu un singur braț (perioada 3). Frecvența inițială de administrare a tratamentului profilactic cu ADZYNMA a fost la interval de două săptămâni la 35 de pacienți (76,1%) și o dată pe săptămână la 9 pacienți (19,6%).
Vârsta medie (SD) a fost de 30,5 (16,0) ani (interval: 3 până la 58 de ani). Dintre cei 46 de pacienți, 4 (8,7%) aveau vârsta < 6 ani, 4 (8,7%) aveau vârsta cuprinsă între ≥ 6 și < 12 ani, 4 (8,7%) aveau vârsta cuprinsă între ≥ 12 și < 18 ani, iar 34 (73,9%) aveau vârsta ≥ 18 ani. Greutatea medie (DS) a fost de 65,9 kg (21,8) (interval: 18,5 până la 102,4 kg), iar majoritatea pacienților erau
caucazieni (65,2%) și erau de sex feminin (58,7%), dintre care 74,1% se aflau la vârsta fertilă.
Înainte de a se alătura studiului, majoritatea pacienților (69,6%) au utilizat tratament cu PPC, 21,7% au utilizat plasmă solvent/detergent (S/D), iar 6,5% au utilizat concentrat de FVIII-VWF.
Eficacitatea tratamentului profilactic cu ADZYNMA la pacienții cu PTTc a fost evaluată pe baza incidenței evenimentelor acute de PTT (definite prin scăderea numărului de trombocite [≥ 50% din valoarea inițială sau un număr de trombocite < 100 × 109/l] și o creștere a valorii lactat dehidrogenazei [LDH] [> 2 × valoarea inițială sau > 2 × limita superioară a valorilor normale (LSN)]), evenimente subacute de PTT (definite prin trombocitopenie sau anemie hemolitică microangiopatică și semne și simptome specifice organelor, inclusiv, dar fără a se limita la evenimente de disfuncție renală, evenimente cu simptome neurologice, febră, fatigabilitate/letargie și/sau dureri abdominale) și
manifestări ale PTT (cum ar fi trombocitopenie, anemie hemolitică microangiopatică, simptome neurologice, disfuncție renală și dureri abdominale), precum și incidența utilizării de doze suplimentare ca urmare a evenimentelor subacute de PTT (vezi Tabelul 2).
Tabelul 2: Rezultatele privind eficacitatea în cohorta cu indicație de terapie profilactică la pacienții cu PTTc (Perioadele 1 și 2)
| ADZYNMA N = 45 | Terapii pe bază de plasmăN = 46 | |
| Evenimente acute de PTT | ||
| Număr de subiecți cu evenimente(numărul de evenimente) | 0(0) | 1(1) |
| Evenimente subacute de PTT | ||
| Număr de subiecți cu evenimente(numărul de evenimente) | 1(1) | 6(7) |
| Numărul de subiecți la care s-a administrat o doză suplimentară ca urmare a unui eveniment subacut | 0 | 4 |
| Numărul de doze suplimentare utilizate ca urmare a unuieveniment subacut | 0 | 9 |
| Manifestări ale PTT | ||
| Evenimente de trombocitopeniea | ||
| Număr de subiecți cu evenimente(numărul de evenimente) | 13(49) | 23(91) |
| Rata evenimentelor anualizată pe bază de model,bLSM (ES) | 0,92 (0,262) | 1,72 (0,457) |
| Evenimente de anemie hemolitică microangiopaticăc | ||
| Număr de subiecți cu evenimente(numărul de evenimente) | 8(23) | 12(32) |
| Rata evenimentelor anualizată pe bază de model,bLSM (ES) | 0,37 (0,136) | 0,59 (0,194) |
| Evenimente cu simptome neurologiced | ||
| Număr de subiecți cu evenimente(numărul de evenimente) | 4(18) | 7(29) |
| Rata evenimentelor anualizată pe bază de model,bLSM (ES) | 0,13 (0,068) | 0,23 (0,109) |
| Evenimente de disfuncție renalăe | ||
| Număr de subiecți cu evenimente(numărul de evenimente) | 5(11) | 2(5) |
| Rata evenimentelor anualizată pe bază de model,bLSM (ES) | 0,17 (0,090) | 0,08 (0,052) |
| Evenimente de dureri abdominale | 2(4) | 6(8) |
| Număr de subiecți cu evenimente(numărul de evenimente) |
| Rata evenimentelor anualizată pe bază de model,bLSM (SE) | 0,09 (0,055) | 0,17 (0,086) |
LSM (least squares mean) = media celor mai mici pătrate; SE = eroare standard; PTT = purpură trombocitopenică trombotică.
a Scădere a numărului de trombocite ≥ 25% de la valoarea inițială sau un număr de trombocite < 150 × 109/l.
b Dintr-un model binominal negativ cu efecte mixte.
c Creștere a LDH > 1,5 × valoarea inițială sau > 1,5 × LSN.
d Tulburări ale sistemului nervos (de exemplu, cefalee, confuzie, tulburări de memorie, iritabilitate, parestezie, disartrie, disfonie, tulburări de vedere, simptome motorii focale sau generalizate, inclusiv convulsii).
e Creștere a creatininei serice > 1,5 × valoarea inițială.
Rezultatele globale privind eficacitatea ADZYNMA au fost consecvente pe tot parcursul studiului,
inclusiv în perioada 3 și la toate grupele de vârstă.
Terapia de substituție enzimatică la nevoie pentru episoadele acute de PTT
Eficacitatea terapiei de substituție enzimatică la nevoie pentru episoadele acute de PTT a fost evaluată pe baza proporției evenimentelor acute de PTT care au răspuns la ADZYNMA, atât în cohorta cu indicație de terapie profilactică, cât și în cea cu indicație de administrare la nevoie, pe toată durata studiului.
Un eveniment acut de PTT care a răspuns la ADZYNMA a fost definit ca fiind un eveniment de PTT remis atunci când numărul de trombocite a fost ≥ 150 × 109/l sau numărul de trombocite a fost în limita a 25% din valoarea inițială, oricare dintre acestea apare mai întâi, iar LDH ≤ 1,5 × valoarea inițială sau ≤ 1,5 × LSN, fără a necesita utilizarea unui alt medicament care conține ADAMTS13.
Cohorta pentru indicația de administrare la nevoie a inclus 5 pacienți adulți (≥ 18 ani) și 1 copil
(< 6 ani). Pacienții înrolați în această cohortă au avut în total 7 evenimente acute de PTT. Dintre acești 6 pacienți, 2 pacienți au fost randomizați pentru a li se administra tratament la nevoie cu ADZYNMA, iar 4 pacienți au fost randomizați pentru a li se administra terapii pe bază de plasmă. Toate cele
7 evenimente acute de PTT s-au remis în maximum 5 zile după utilizarea tratamentului, fie cu ADZYNMA, fie cu terapii pe bază de plasmă.
Majoritatea pacienților (66,7%) erau de sex masculin, caucazieni (50%), cu o mediană a vârstei (minimum, maximum) de 20 (5, 36) de ani, o greutate medie (DS) de 56,4 (18,6) kg și o mediană a greutății corporale (minimum, maximum) de 64,3 (23,0, 74,0) kg.
Studiul 3002 (studiu de continuare)
Pacienții care au finalizat studiul de fază 3 (Studiul 281102) au fost eligibili pentru a se înrola într-un studiu de continuare pe termen lung (Studiul 3002). Cohorta cu indicație de terapie profilactică a inclus 65 de pacienți, dintre care 40 au fost preluați din Studiul 281102, iar 25 au fost pacienți netratați anterior. Dintre cei 40 de pacienți preluați, 7 (17,5%) aveau vârsta cuprinsă între ≥ 12 și < 18 ani, iar 33 (82,5%) aveau vârsta ≥ 18 ani. Dintre cei 25 de pacienți netratați anterior, 3 (12%) aveau vârsta
< 6 ani, 3 (12%) aveau vârsta cuprinsă între ≥ 6 și < 12 ani, 3 (12%) aveau vârsta cuprinsă între ≥ 12 și
< 18 ani, iar 16 (64%) aveau vârsta ≥ 18 ani. Cohorta pentru indicația de administrare la nevoie a inclus 1 pacient cu vârsta cuprinsă între ≥ 6 și < 12 ani. Toți pacienții au fost tratați cu ADZYNMA. Durata medie și maximă a tratamentului profilactic a fost de 0,98 ani, respectiv de 2,17 ani. Ratele de incidență a evenimentelor acute și subacute de PTT și a manifestărilor de PTT au fost în concordanță cu rezultatele Studiului 281102.
Copii și adolescenți
În general, eficacitatea la copii și adolescenți a fost similară cu cea observată la adulți.
Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu ADZYNMA la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul
purpurei trombocitopenice trombotice congenitale. (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
Condiții excepționale
Acest medicament a fost autorizat în „condiții excepționale”. Aceasta înseamnă că din cauza rarității bolii nu a fost posibilă obținerea informațiilor complete privind acest medicament.
Agenția Europeană pentru Medicamente va revizui în fiecare an orice informații noi disponibile și acest RCP va fi actualizat, după cum va fi necesar.
Profilul farmacocinetic (FC) al ADZYNMA a fost determinat pe baza analizării datelor privind
activitatea ADAMTS13 din studiile clinice.
În urma administrării intravenoase a unei doze unice de ADZYNMA cu valori de 5 UI/kg, 20 UI/kg și 40 UI/kg la adulți și adolescenți, s-au observat creșteri legate de doză ale activității ADAMTS13 individuale, care au atins un maxim la aproximativ 1 oră după administrare sau mai devreme. La doza clinică de 40 UI/kg, timpul de înjumătățire mediu (DS) și timpul mediu de permanență (TMP) la adulți și adolescenți au fost de 47,8 (13,7) ore, respectiv de 63,8 (16,0) ore.
Parametrii de farmacocinetică populațională privind activitatea ADAMTS13 în urma administrării intravenoase a dozei de ADZYNMA 40 UI/kg la adulți, adolescenți și copii mai mici sunt descriși în Tabelul 3.
Tabelul 3: Parametrii farmacocinetici ai activității ADAMTS13 în urma administrării intravenoase de ADZYNMA la pacienții cu PTTc
| Parametru (unitate) | Medie (DS) Minima; maxima(N = 83) |
| Cmax (UI/ml) | 1,13 (0,29)0,72; 2,29 |
| ASC(UI x oră/ml) | 72,8 (37,4)38,7; 274 |
| Durată activitate ADAMTS13 peste 10%(zile) | 8,85 (2,45)4,51; 14,0 |
ASC = aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp a activității ADAMTS13;
Cmax = activitate maximă ADAMTS13.
Notă: 1 UI/ml de activitate ADAMTS13 corespunde unei activități normale medii de 100%.
Administrarea intravenoasă a dozei de ADZYNMA 40 UI/kg a dus la expuneri de aproximativ 5 ori mai mari la activitatea ADAMTS13 (Cmax, ASC și durată activitate ADAMTS13 peste 10%) și o variabilitate mai mică, în comparație cu terapiile pe bază de plasmă.
Grupe speciale de pacienți
Vârstă, sex, rasă și alți factori intrinseci
Pe lângă schema terapeutică în funcție de greutatea corporală, nu au fost identificați factori intrinseci, cum ar fi vârsta, sexul, rasa, rata de filtrare glomerulară estimată (RFGe) la momentul inițial și bilirubinemia la momentul inițial, ca fiind covariabile care să aibă un impact asupra FC a ADAMTS13.
Caracteristicile FC ale activității ADAMTS13 (TMP, volumul de distribuție la starea de echilibru [Vse] și clearance-ul [Cl]) au fost similare la toate grupele de vârstă la pacienții cu PTTc. Schema terapeutică pentru administrarea ADZYNMA în funcție de greutatea corporală oferă parametri farmacocinetici similari pentru activitatea ADAMTS13 (Cmax și activitatea ADAMTS13 medie [Cmed]) la diferitele grupe de vârstă, inclusiv la copii cu vârsta < 12 ani.
La sugari cu greutate corporală < 10 kg, durata mediană de activitate ADAMTS13 peste 10% a fost estimată a fi mai scurtă (aproximativ 5-6 zile), comparativ cu cea observată la adulți (aproximativ 10 zile).
Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doză unică, toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării, toleranță locală și imunogenitate. Nu au fost efectuate studii de evaluare a potențialului mutagen și cancerigen al rADAMTS13.
