ROPINIROL TEVA 8 mg COMPR. CU ELIB. PREL.

Tratamentul bolii Parkinson, în următoarele situaţii:

- Tratament iniţial în monoterapie, pentru a întârzia necesitatea iniţierii terapiei cu levodopa.

• în asociere cu levodopa, pe parcursul bolii, atunci când efectul levodopa dispare sau devine inconstant şi atunci când apar fluctuaţii ale efectului terapeutic (fluctuaţii de tip „sfârşit de doză” sau efecte de tip „on-off”)

Doze

Adulţi

Se recomandă stabilirea treptată a dozei, pentru fiecare pacient în parte, în funcţie de eficacitate şi tolerabilitate. Ropinirol Teva comprimate cu eliberare prelungită trebuie administrat o dată pe zi, la acelaşi moment al zilei. Comprimatele cu eliberare prelungită se pot administra cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).

Comprimatele cu eliberare prelungită de Ropinirol Teva trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie mestecate, zdrobite sau divizate.

Iniţierea tratamentului

Doza iniţială este de 2 mg ropinirol, administrată sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, o dată pe zi, în prima săptămână de tratament; doza trebuie crescută la 4 mg, o dată pe zi, în a doua săptămână de tratament. Răspunsul terapeutic poate fi observat în cazul administrării unei doze zilnice de ropinirol 4 mg comprimate cu eliberare prelungită.

Pacienţii care încep tratamentul cu o doză de 2 mg ropinirol pe zi, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită şi care prezintă reacţii adverse pe care nu le pot tolera, pot beneficia de trecerea la tratamentul cu ropinirol sub formă de comprimate filmate (cu eliberare imediată), administrat într-o doză zilnică mai mică, divizată în trei prize egale.

Schema terapeutică

Pacienţilor trebuie să li se administreze cea mai mică doză de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită la care se obţine controlul adecvat al simptomatologiei.

Dacă nu se poate realiza sau menţine controlul adecvat al simptomatologiei la administrarea unei doze zilnice de 4 mg ropinirol, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, doza zilnică poate fi crescută cu câte 2 mg o dată, la interval de o săptămână sau la intervale mai lungi, până la o doză zilnică de 8 mg ropinirol, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită.

Dacă controlul adecvat al simptomatologiei nu se poate realiza sau menţine la doza zilnică de 8 mg ropinirol, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, doza zilnică poate fi crescută cu câte 2 mg până la 4 mg, la interval de două săptămâni sau la intervale mai lungi. Doza zilnică maximă de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită este de 24 mg.

Se recomandă ca pacienţilor să li se prescrie numărul minim de comprimate cu eliberare prelungită, care asigură doza necesară recomandată, utilizând comprimatele cu eliberare prelungită cu cea mai mare concentraţie de ropinirol disponibile.

Dacă tratamentul este întrerupt pentru una sau mai multe zile, trebuie luată în considerare repetarea iniţierii tratamentului, prin stabilirea treptată a dozei (vezi mai sus).

Atunci când ropinirolul sub formă de comprimate cu eliberare prelungită este administrat ca adjuvant la tratamentul cu levodopa, doza de levodopa poate fi scăzută treptat, în funcţie de răspunsul clinic. În studiile clinice, la pacienţii tratați cu levodopa la care s-a administrat în asociere ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, doza de levodopa a fost scăzută treptat, cu aproximativ 30%. La pacienţii cu boală Parkinson avansată, trataţi cu ropinirol în asociere cu levodopa, în timpul fazei de stabilire treptată a dozei, pot să apară dischinezii. În studiile clinice s-a demonstrat că reducerea dozei de levodopa poate ameliora diskinezia (vezi pct. 4.8).

Când se schimbă tratamentul de la un alt agonist dopaminergic la ropinirol trebuie respectate recomandările deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă cu privire la întreruperea terapiei, înainte de iniţierea tratamentului cu ropinirol.

Similar altor agonişti dopaminergici, este necesară întreruperea gradată a tratamentului cu ropinirol, prin scăderea dozei zilnice, pe parcursul unei perioade de o săptămână (vezi pct. 4.4).

Schimbarea tratamentului cu ropinirol sub formă de comprimate filmate (cu eliberare imediată) la Ropinirol Teva comprimate cu eliberare prelungită

Schimbarea tratamentului cu ropinirol sub formă de comprimate filmate (cu eliberare imediată) la administrarea de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită se poate face de la o zi la alta. Doza de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită trebuie stabilită pe baza dozei zilnice totale de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare imediată, administrată pacientului. În tabelul de mai jos sunt prezentate dozele de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită recomandate pacienţilor cărora li s-a schimbat tratamentul anterior cu ropinirol sub formă de comprimate filmate cu eliberare imediată :

Schimbarea tratamentului cu ropinirol sub formă de comprimate filmate (cu eliberare imediată) la Ropinirol Teva comprimate cu eliberare prelungită

După schimbarea tratamentului la Ropinirol Teva comprimate cu eliberare prelungită, doza poate fi ajustată în funcţie de răspunsul terapeutic (vezi Iniţierea tratamentului şi Schema terapeutică).

Întreruperea tratamentului

Întreruperea bruscă a tratamentului dopaminergic poate determina apariția sindromului neuroleptic malign (vezi pct. 4.4).

Copii şi adolescenţi

Ropinirol Teva comprimate cu eliberare prelungită nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea

Vârstnici

Clearance-ul ropinirolului scade cu aproximativ 15% la pacienţii cu vârsta de 65 ani sau peste. Deşi o ajustare a dozei nu este necesară, doza de ropinirol trebuie stabilită treptat, individual, cu monitorizarea atentă a tolerabilităţii, pentru obţinerea răspunsului clinic optim.

La pacienţii cu vârsta de 75 ani şi peste, la iniţierea tratamentului, trebuie luată în considerare stabilirea treptată mai lentă a dozelor.

Insuficienţă renală

La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance-ul creatininei între 30 şi 50 ml/min) nu a fost observată o schimbare a clearance-ului ropinirolului, acest lucru indicând că, la aceste persoane, nu este necesară ajustarea dozelor.

Un studiu cu privire la utilizarea ropinirolului la pacienţi cu boală renală în stadiu terminal (pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă) a arătat că ajustarea dozelor pentru aceşti pacienţi trebuie făcută astfel: doza iniţială recomandată este de 2 mg ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, administrată zilnic. Creşterea ulterioară a dozei trebuie să se bazeze pe tolerabilitate şi eficacitate. La pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă în mod regulat, doza maximă recomandată este de 18 mg ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită pe zi.

Nu este necesară administrarea unei doze suplimentare după şedinţele de hemodializă (vezi pct.5.2).

Nu a fost studiată utilizarea ropinirolului la pacienţi cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) care nu efectuează în mod regulat şedinţe de hemodializă.

Modul de administrare Administrare orală.

• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

• Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/min), în absenţa efectuării şedinţelor regulate de hemodializă.

• Insuficienţă hepatică.

Ropinirolul a fost asociat cu somnolenţă şi episoade de instalare bruscă a somnului, în special la pacienţii cu boală Parkinson. Au fost raportate cazuri de instalare bruscă a somnului, în timpul activităţilor zilnice, în unele cazuri neaşteptat, fără ca pacientul să-şi dea seama sau fără semne de avertizare (vezi pct. 4.8). Pacienţii trebuie informaţi despre această posibilitate şi sfătuiţi să fie atenţi atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje, pe durata tratamentului cu ropinirol. Pacienţii care au prezentat somnolenţă şi/sau un episod de instalare bruscă a somnului, trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor. Poate fi luată în considerare o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului.

Pacienţii care prezintă tulburări psihice sau psihotice majore, sau au antecedente de asemenea tulburări, trebuie trataţi cu agonişti dopaminergici doar dacă beneficiul terapeutic depăşeşte riscurile.

Pacienţii trebuie monitorizaţi regulat pentru dezvoltarea de tulburări de control al impulsului. Pacienţii şi persoanele care au grijă de pacienți trebuie să fie conştienţi de faptul că simptomele comportamentale ale tulburărilor de control al impulsului, incluzând dependenţa patologică de jocurile de noroc, creştere a libidoului, hipersexualitate, cumpărături sau cheltuieli compulsive, poftă de mâncare crescută şi mâncat excesiv, pot să apară la pacienţii trataţi cu agoniştii dopaminergici, inclusiv Ropinirol Teva. În cazul în care apar astfel de simptome, trebuie luate în considerare reducerea dozei/întreruperea tratamentului.

La pacienţii cu boli cardiovasculare severe (în special insuficienţă coronariană), din cauza riscului de hipotensiune arterială, este recomandată monitorizarea tensiunii arteriale, în special la începutul tratamentului.

TevaA fost raportat sindromul de dereglare dopaminergică (SDD).

Ropinirol Teva comprimate cu eliberare prelungită eliberează substanţa activă pe parcursul a 24 ore. În condițiile unui tranzit gastro-intestinal rapid, există riscul eliberării incomplete a substanţei active, însoţită de prezenţa reziduurilor substanţei active în scaun.

Sindrom neuroleptic malign

La întreruperea bruscă a tratamentului dopaminergic au fost raportate simptome sugestive de sindrom neuroleptic malign. Prin urmare, se recomandă întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.2).

Sindrom de sevraj la oprirea administrării agonistului dopaminei (dopamine agonist withdrawal syndrome DAWS)

La administrarea agoniştilor dopaminergici, printre care şi ropinirol, au fost raportate cazuri de DAWS (vezi punctul 4.8) Dacă se intenţionează întreruperea tratamentului la pacienţi cu boala Parkinson, dozele de ropinirol trebuie reduse treptat (vezi punctul 4.2). Date limitate sugerează că pacienţii care prezintă tulburări de control al impulsurilor şi sunt trataţi cu doze zilnice şi/sau cumulate mari de agonişti dopaminergici pot fi expuşi unui risc crescut de apariţie a DAWS. Simptomele de sevraj pot include apatie, anxietate, depresie, oboseală, transpiraţii şi durere şi nu răspund la tratamentul cu levodopa. Pacienţii trebuie informaţi cu privire la simptomele de sevraj potenţiale înainte de reducerea dozelor şi întreruperea administrării ropinirolului. Pe parcursul întreruperii treptate a tratamentului prin reducerea dozelor, pacienţii trebuie atent monitorizaţi. În cazul simptomelor de sevraj severe şi/sau persistente, se poate lua în considerare reluarea administrării de ropinirol în cea mai mică doză eficace.

Halucinații

Halucinaţiile sunt cunoscute ca reacţie adversă a tratamentului cu agonişti dopaminici şi levodopa. Pacienţii trebuie informaţi despre posibilitatea apariţiei halucinaţiilor.

TevaExcipienți

Lactoză

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Glucoză (componentă a maltodextrinei)

Pacienţii cu sindrom rar de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Ulei de ricin

Acesta poate cauza disconfort gastric şi diaree.

Sodiu

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1mmol (23 mg) per comprimat filmat, adică practic „nu conţine sodiu”.

Nu există interacţiuni farmacocinetice între ropinirol şi levodopa sau domperidonă, care să necesite ajustarea dozelor acestor medicamente.

Neurolepticele şi alţi antagonişti dopaminergici cu acţiune centrală, cum sunt sulpiridă sau metoclopramid, pot diminua eficacitatea ropinirolului, astfel încât utilizarea concomitentă a acestor medicamente cu ropirinolul trebuie evitată.

La pacienţii trataţi cu doze mari de estrogeni s-a observat creşterea concentraţiilor plasmatice de ropinirol. La pacienţii care utilizează deja terapie de substituţie hormonală (TSH), tratamentul cu ropinirol poate fi iniţiat conform schemei terapeutice uzuale. Dacă se întrerupe sau se începe TSH în cursul tratamentului cu ropinirol, poate fi necesară ajustarea dozei de ropinirol, în concordanţă cu răspunsul clinic.

Ropinirolul este metabolizat în principal prin intermediul izoenzimei CYP1A2 a citocromului P450. Un studiu de farmacocinetică (efectuat cu o doză de 2 mg ropinirol comprimate filmate (cu eliberare imediată), administrată de trei ori pe zi), la pacienţii cu boala Parkinson a arătat că ciprofloxacina a crescut Cmax şi ASC ale ropinirolului cu 60% şi respectiv 84%, cu un risc potenţial de evenimente adverse. Prin urmare, la pacienţii care sunt trataţi deja cu ropinirol, poate fi necesară ajustarea dozei de ropinirol, atunci când medicamentele cunoscute că au efect inhibitor asupra izoenzimei CYP1A2, de

exemplu ciprofloxacina, enoxacina sau fluvoxamina, sunt introduse în schema terapeutică sau tratamentul cu acestea este întrerupt.

La pacienţii cu boală Parkinson, un studiu de farmacocinetică (în cadrul căruia s-au administrat doze de 2 mg ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare imediată de trei ori pe zi) cu privire la interacţiunea între ropinirol şi teofilină, un substrat al CYP1A2, nu a relevat nicio modificare în farmacocinetica ropinirolului sau a teofilinei.

Este cunoscut faptul că fumatul induce metabolizarea prin intermediul CYP1A2 şi, de aceea, poate fi necesară o ajustare a dozei de ropinirol, dacă pacienţii încep sau renunţă la fumat în timpul tratamentului cu ropinirol.

La pacienţii care au fost trataţi concomitent cu antagonişti ai vitaminei K şi ropinirol au fost raportate cazuri de valori neconcordante ale INR. Este necesară o creştere a supravegherii clinice şi biologice (evaluarea INR).

Sarcina

Nu există date adecvate cu privire la utilizarea ropinirolului la gravide. Concentrațiile de ropinirol pot crește treptat în timpul sarcinii (vezi pct. 5.2).

Studiile efectuate la animale au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Deoarece nu se cunoaşte riscul potenţial la om, nu se recomandă utilizarea ropinirolului în timpul sarcinii, decât dacă beneficiul matern potenţial depăşeşte riscul potenţial la făt.

Alăptarea

Ropinirolul nu trebuie administrat la femeile care alăptează, deoarece poate inhiba lactaţia.

Fertilitatea

Nu există date referitoare la efectele asupra fertilităţii la om.

Pacienţii trataţi cu ropinirol care prezintă somnolenţă şi/sau episoade de somn cu instalare bruscă trebuie informaţi să evite conducerea vehiculelor sau activităţile în cadrul cărora afectarea vigilenţei îi poate pune pe ei sau pe alţii în pericol de rănire gravă sau deces (de exemplu, folosirea utilajelor), până când dispar episoadele recurente şi somnolenţa (vezi pct. 4.4).

Reacţiile adverse raportate sunt prezentate mai jos pe clase de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Aceste reacţii adverse au fost raportate în cadrul studiilor clinice efectuate cu ropinirol administrat în monoterapie sau ca tratament adăugat la terapia cu levodopa

Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în studiile clinice pentru boala Parkinson pentru

ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită sau cu eliberare imediată, în doze de până la 24 mg pe zi sau după punerea pe piață.

*Agresivitatea a fost asociată cu reacţii psihotice şi cu simptome compulsive.

** Somnolenţa a fost raportată foarte frecvent în cadrul studiilor clinice cu ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare

imediată utilizat în terapia adăugată şi frecvent în cadrul studiilor clinice cu ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită utilizat în terapia adăugată.

*** La pacienţii cu boală Parkinson avansată dischineziile pot apărea în timpul stabilirii inițiale a dozei de ropinirol. În cadrul studiilor clinice s-a demonstrat că o reducere a dozei de levodopa poate ameliora dischinezia (vezi punctul 4.2).

****Greaţa a fost raportată foarte frecvent în cadrul studiilor clinice cu cu ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare imediată utilizat în terapia adăugată şi frecvent în cadrul studiilor clinice cu ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită utilizat în terapia adăugată.

Sindrom de sevraj la oprirea administrării agonistului dopaminei

Pot apărea reacţii adverse non-motorii la reducerea treptată sau oprirea administrării agoniştilor dopaminei, incluzând ropinirol (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Simptomele de supradozaj cu ropinirol sunt legate de acţiunea sa dopaminergică. Aceste simptome pot fi ameliorate prin tratament corespunzător cu antagonişti dopaminergici, cum sunt neurolepticele sau metoclopramida.