FOSCAN 4mg/ml SOL. INJ.

Foscan este indicat pentru tratamentul paleativ al pacienţilor cu carcinom cu celule scuamoase în

stadiu avansat, la nivelul capului şi gâtului, care nu au răspuns la terapii anterioare şi pentru care nu sunt adecvate radioterapia, chirurgia sau chimioterapia sistemică.

Terapia fotodinamică cu Foscan trebuie să fie administrată doar în centre specializate de oncologie unde o echipă multidisciplinară evaluează tratamentul pacientului şi sub supravegherea medicilor cu experienţă în terapia fotodinamică.

Doze

Doza este de 0,15 mg/kg greutate corporală.

Copii şi adolescenţi

Administrarea Foscan nu este relevantă la copii şi adolescenţi. Mod de administrare

Foscan este administrat printr-o canulă fixată intravenos într-o venă proximală de calibru mare, preferabil în fosa antecubitală, sub formă de injecţie intravenoasă unică timp de nu mai puţin de 6 minute. Permeabilitatea canulei fixate trebuie să fie testată înaintea injectării şi luate toate precauţiile împotriva extravazării (vezi pct. 4.4.).

Culoarea purpuriu închis a soluţiei şi flacoanele de culoare brună fac controlul vizual pentru decelarea particulelor imposibil. De aceea, ca măsură de precauţie, trebuie folosit un filtru intercalat pe linia de perfuzie, care este prevăzut în ambalaj. Foscan nu trebuie diluat sau administrat împreună cu clorură de sodiu sau altă soluţie apoasă.

Doza necesară de Foscan se administrează prin injectare intravenoasă lentă, în nu mai puţin de 6 minute. Timp de 96 ore după administrarea Foscan, locul de tratat trebuie expus radiaţiei luminoase cu o lumină cu lungimea de undă de 652 nm dintr-o sursă laser autorizată. Lumina trebuie să fie eliberată

pe întreaga suprafaţă a tumorii folosind microlentile cu fibră optică autorizate. Pe cât posibil, suprafaţa expusă radiaţiei luminoase trebuie extinsă dincolo de marginea tumorii la o distanţă 0,5 cm.

După injectarea Foscan, lumina trebuie administrată timp de cel puţin 90 ore şi cel mult 110 ore.

Doza radiaţiei luminoase incidente este de 20 J/cm², corespunzătoare unei puteri iradiante de 100 mW/cm² pe suprafaţa tumorii, implicând un timp de expunere la radiaţia luminoasă de aproximativ 200 secunde.

Fiecare câmp va fi expus radiaţiei luminoase o singură dată la fiecare cură de tratament. Pot fi expuse mai multe câmpuri care nu se suprapun. Este necesară precauţie pentru a se asigura că nicio zonă de ţesut nu primeşte mai mult decât doza de expunere la radiaţia luminoasă specificată. Ţesutul din afara zonei ţintă trebuie să fie acoperit complet pentru a se evita fotoactivarea prin lumină difuzată sau reflectată.

A doua cură de tratament poate fi administrată, dupa cum consideră medicul, pacienţilor la care o

necrozare şi o extirpare suplimentară a tumorii este considerată necesară, cu un interval recomandat de minim 4 săptămâni între cure.

• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.

• Porfirie sau alte boli exacerbate de către lumină.

• Hipersensibilitate la porfirine.

• Tumori cunoscute că erodează într-un vas de sânge major din zonă sau adiacent locului expus radiaţiei luminoase.

• O procedură chirurgicală planificată în următoarele 30 zile.

• Coexistenţa unei boli oftalmice care este posibil să necesite examinare cu lampa cu fantă luminoasă în următoarele 30 de zile.

• Existenţa unei terapii cu un medicament fotosensibilizant.

Toţi pacienţii cărora li se administrează Foscan devin temporar fotosensibili. Trebuie luate precauţii pentru a se evita expunerea pielii şi a ochilor la lumina directă a soarelui sau la lumina artificială

puternică timp de 15 zile după injectare. Reacţiile de fotosensibilizare ale pielii sunt determinate de lumina vizibilă, în consecinţă produsele care protejează faţă de razele ultraviolete nu oferă protecţie. Este important ca pacienţii să fie reintroduşi treptat la lumina normală (vezi recomandările privind protecţia pacienţilor faţă de lumină la sfârşitul acestui paragraf).

Timp de 6 luni după tratamentul cu Foscan trebuie evitată expunerea directă şi prelungită la lumina soarelui a braţului injectat. Ca măsură de precauţie, dacă sunt programate activităţi prelungite în aer liber, braţul injectat trebuie protejat prin purtarea unei cămăşi colorate cu mânecă lungă.

Clinicienii trebuie să cunoască faptul că majoritatea efectelor toxice asociate cu tratamentul

fotodinamic sunt efecte locale considerate a fi o consecinţă a fotoactivării. Fotoactivarea induce

leziuni tisulare locale care determină un răspuns inflamator acut. Acest răspuns este asociat în mod frecvent cu edem şi durere, urmate de necroză. Efectul fotodinamic poate duce de asemenea la lezarea ţesutului înconjurător, ceea ce poate provoca fistulă, perforaţie sau ruptură vasculară precum şi infecţie şi, ulterior, sepsis. Prin urmare este important ca în timpul fotoactivării prin expunerea la radiaţia

luminoasă cu laser să se acorde atenţie protejării ţesutului normal din jurul tumorii împotriva

fotoactivării, prin tehnici corespunzătoare de expunere la radiaţia luminoasă şi ecranare. Abordarea terapeutică proactivă a efectelor locale şi diminuarea fotoactivării la nivelul zonelor netumorale este importantă pentru controlarea riscurilor.

Este necesară precauţie pentru a preveni extravazarea la locul injectării. Dacă apare extravazare, zona se va proteja de lumină timp de cel puţin 3 luni. Nu este cunoscut beneficiul injectării locului unde s-a produs extravazarea cu o altă substanţă.

Au fost raportate reacţii adverse, incluzând colangita, colecistita, abcesul hepatic şi perforaţia esofagiană, în cazul administrării medicamentului pentru indicaţii neaprobate în tratamentul stricturilor biliare maligne şi mezoteliomului. În urma fotoactivării există riscul lezării zonei înconjurătoare.

Intervenţiile chirurgicale neplanificate sau de urgenţă atunci când Foscan a fost administrat în ultimele 30 de zile trebuie să fie efectuate numai dacă este absolut necesar şi dacă potenţialul beneficiu

terapeutic depăşeşte riscul pentru pacient. Toate precauţiile trebuie luate pentru a se evita expunerea directă a pacientului la radiaţia luminoasă a lămpilor chirurgicale în timpul acestor intervenţii. În

schimb, este recomandată utilizarea lanternelor frontale.

Unele puls-oximetre pot produce lumină cu lungime de undă apropiată de cea folosită pentru

fotoactivarea Foscan. Oximetrele trebuie repoziţionate cel puţin la fiecare 10-15 minute, pentru a evita riscul de arsuri locale ale pielii.

Durerea, alta decât durerea la locul injectării, enumerată la pct. 4.8, poate să necesite administrarea de AINS sau analgezice opioide pentru o perioadă scurtă de timp după tratament. Durerea apare în ziua următoare expunerii la radiaţia luminoasă şi durează de obicei 2-4 săptămâni.

Expunerea căilor respiratorii la radiaţia luminoasă poate duce la inflamaţie locală şi edem. Trebuie anticipate complicaţiile care pot rezulta (dispnee sau chiar obstrucţia căilor respiratorii care duce, de exemplu, la intubaţie sau traheotomie). Trebuie avut în vedere tratamentul profilactic cu corticosteroizi.

Clinicienii trebuie să sfătuiască pacienţii să respecte următoarele precauţii indicate în prospect.

• Pălărie cu bor larg: pentru cap, gât, nas şi urechi;

• Eşarfă: pentru cap şi gât;

• Ochelari de soare cu apărători laterale: pentru ochi şi pielea din jurul lor;

• Bluză cu mâneci lungi: pentru partea superioară a corpului/braţe;

• Pantaloni lungi: pentru partea de jos a corpului/picioare;

• Mănuşi: pentru mâini, încheieturi şi degete;

• Şosete: pentru picioare şi glezne;

• Pantofi închişi: pentru picioare;

• Nu purtaţi haine prea subţiri, pentru că acestea nu vă vor proteja de lumina puternică. Purtaţi haine închise la culoare, cu ţesătură

• Dacă vă expuneţi din greşeală la soare, puteţi avea senzaţie de

Acest medicament conţine 48% vol etanol (alcool etilic), adică până la 4,2 g pe doză, echivalent a 84 ml bere sau 35 ml vin pe doză. Nu se recomandă celor care suferă de alcoolism. Acest aspect trebuie avut în vedere în cazul femeilor gravide sau care alăptează, la copii şi la grupuri de pacienţi cu risc înalt, cum sunt cei cu boli hepatice sau epilepsie. Cantitatea de alcool din acest medicament poate modifica efectele altor medicamente. Cantitatea de alcool din acest medicament poate afecta capacitatea de a conduce sau de a folosi utilaje.

Există posibilitatea de exacerbare a fotosensibilităţii pielii, dacă temoporfina este folosită cu alte substanţe active fotosensibilizante. Această reacţie a fost raportată cu 5-fluororacil aplicat topic.

Nu s-au observat alte interacţiuni. Un studiu in vitro cu ţesut hepatic uman a arătat că nu există

posibilitate de interacţiune medicamentoasă prin inhibarea enzimelor citocromului P-450 de către temoporfină.

Sarcina

Datele provenite din utilizarea temoporfinei la femeile gravide sunt inexistente. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Foscan nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii impune tratament cu temoporfină.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul şi până la 3 luni după tratament/ului.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă temoporfina/metaboliţii acesteia se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. Alăptarea trebuie întreruptă timp de cel puţin o lună în urma injecţiei cu Foscan.

Fertilitatea

Nu s-au studiat efectele Foscan asupra fertilităţii la om.

Cantitatea de alcool etilic din acest medicament poate afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce sau de a folosi utilaje.

Pe baza profilului farmacodinamic se presupune că temoporfina prezintă siguranţă sau este puţin probabil de a produce un efect. Pentru a evita problemele de fotosensibilitate este recomandat să nu se conducă vehicule în primele 15 zile după injectare sau să se folosească utilaje numai dacă această activitate se poate efectua în condiţii de lumină redusă, conform precauţiilor de expunere la radiaţia

luminoasă recomandate (vezi pct. 4.4.). Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor poate să se facă în condiţii de expunere la radiaţia luminoasă normală sau la lumina zilei numai după ce fotosensibilitatea s-a atenuat.

Sumarul profilului de siguranţă

Toţi pacienţii cărora li se administrează Foscan vor deveni temporar fotosensibili şi trebuie să fie instruiţi să respecte precauţiile de a evita lumina soarelui şi lumina puternică de interior. În ceea ce priveşte reacţiile adverse prezentate sub formă de tabel, tulburările gastro-intestinale, afecţiunile

cutanate şi tulburările generale şi la nivelul locului de administrare reprezintă reacţiile adverse observate cel mai frecvent.

Majoritatea reacţiilor toxice asociate cu tratamentul fotodinamic sunt reacţii locale observate în regiunea expusă la radiaţia luminoasă şi ocazional la ţesuturile din jur. Reacţiile adverse locale sunt caracteristice unui răspuns tisular inflamator acut, produs de fotoactivare, şi includ frecvent edem şi durere urmate de necroză (vezi pct. 4.4).

Pot apărea reacţii de fotosensibilitate; cu toate acestea, respectarea recomandărilor privind protecţia faţă de lumină (vezi pct. 4.4 de mai sus) şi evitarea luminii artificiale excesive pe parcursul expunerii la radiaţia luminoasă reduce acest risc.

Numărul scăzut de pacienţi trataţi nu a permis identificarea reacţiilor adverse care să poată fi

clasificate ca mai puţin frecvente şi rare. Durerea la locul injectării este tranzitorie şi poate fi micşorată prin încetinirea ritmului injectării. Pentru tratamentul altor tipuri de durere enumerate la acest punct, vezi pct. 4.4.

Reacţii adverse prezentate sub formă de tabel

Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

1 Ca o consecinţă a infecţiei locale

2 În zona fotoactivată

3 Ca o consecinţă a edemului local Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

În cazul unui supradozaj, tratamentul cu laser ar produce o necrozare mai profundă a tumorii decât s-ar aştepta să se producă la doza recomandată. Expunerea tumorii la radiaţie luminoasă trebuie realizată

dacă potenţialul beneficiu justifică riscul potenţial al necrozării excesive. Dacă tumora nu este expusă la radiaţie luminoasă este necesară o perioadă de cel puţin 4 săptămâni între supradozaj şi readministrarea de Foscan.

Este de aşteptat ca reacţiile adverse asociate cu supradozajul să fie limitate la reacţii de fotosensibilitate. Expunerea la lumină ambientală după supradozaj creşte riscul reacţiilor de

fotosensibilitate. Studiile clinice publicate au arătat că durata şi intensitatea fotosensibilităţii la doza recomandată de 0,15 mg/kg a fost redusă cu o treime faţă de doza de 0,3 mg/kg. Studiile la animale au arătat anumite modificări hematologice şi biochimice (scăderea trombocitelor, eritrocitelor şi

hemoglobinei, creşterea numărului neutrofilelor, fibrinogenului, bilirubinei, trigliceridelor şi a colesterolului).

Se recomandă respectarea strictă a regimului de reducere a intensităţii luminii. Un test de

fotosensibilitate al pielii trebuie făcut înainte ca pacientul să se întoarcă la condiţii normale de luminozitate.

Nu se cunosc simptome sistemice specifice care să fie asociate cu supradozajul. Este necesar tratament de susţinere.

Nu sunt disponibile informaţii asupra expunerii excesive la radiaţia laser peste durata stabilită în timpul tratamentului. S-a notat o distrucţie tisulară crescută.