ESOMEPRAZOL SUN 40 mg PULB. PT. SOL. INJ./PERF.
Informații referitoare la prescripția medicală
Lista de compensare
Emitere de informaţii
Restricţii pe bază de rețetă
Alte informații
Numele medicamentului
Forma farmaceutică
Deținătorul de licență
Data ultimei actualizări a RCP-ului
Utilizați aplicația Mediately
Obțineți mai rapid informații despre medicamente.
Peste 36k recenzii
RCP - ESOMEPRAZOL 40mg
Esomeprazol SUN 40 mg pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă este indicat la adulți pentru:
-
tratamentul antisecretor gastric, atunci când administrarea pe cale orală nu este posibilă, precum:
-
boala de reflux gastroesofagian (BRGE) la pacienții cu esofagită și/sau simptome severe de
reflux
-
vindecarea ulcerelor gastrice asociate tratamentului cu AINS
-
prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale asociate tratamentului cu AINS la pacienții cu risc.
-
-
prevenirea reapariției sângerării după efectuarea endoscopiei terapeutice pentru ulcerele gastrice sau
duodenale hemoragice acute.
Esomeprazol SUN 40 mg pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă este indicat la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 1 și 18 ani pentru:
-
tratamentul antisecretor gastric, atunci când administrarea pe cale orală nu este posibilă, precum:
- boala de reflux gastroesofagian (BRGE) la pacienții cu esofagită ulcerativă de reflux și/sau
simptome severe de reflux.
Doze
Adulți
Tratamentul antisecretor gastric, atunci când administrarea pe cale orală nu este posibilă
Pacienții cărora nu li se poate administra medicația pe cale orală, pot fi tratați prin administrare parenterală cu 20–40 mg o dată pe zi. Pacienții cu esofagită de reflux trebuie tratați cu 40 mg o dată pe zi. Pacienții tratați simptomatic pentru boală de reflux trebuie tratați cu 20 mg o dată pe zi.
Pentru vindecarea ulcerelor gastrice asociate tratamentului cu AINS, doza uzuală este de 20 mg o dată pe zi. Pentru prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale asociate tratamentului cu AINS, pacienții cu risc trebuie tratați cu 20 mg o dată pe zi.
De obicei, administrarea tratamentului pe cale intravenoasă este de scurtă durată, iar trecerea la administrarea tratamentului pe cale orală trebuie efectuată cât mai repede posibil.
Prevenirea reapariției sângerării ulcerelor gastrice și duodenale
După efectuarea endoscopiei terapeutice pentru ulcerele gastrice sau duodenale hemoragice acute, se vor administra 80 mg sub formă de perfuzie în bolus timp de 30 minute, urmată de o perfuzie intravenoasă continuă de 8 mg/oră, timp de 3 zile (72 ore).
Perioada de tratament parenteral trebuie urmată de tratament pe cale orală pentru a inhiba secreția gastrică acidă.
Mod de administrare
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Injecție
Doza de 40 mg
5 ml din soluția reconstituită (8 mg/ml) trebuie administrați ca injecție intravenoasă într-un interval de timp
de cel puțin 3 minute.
Doza de 20 mg
2,5 ml sau jumătate din soluția reconstituită (8 mg/ml) trebuie administrați ca injecție intravenoasă într-un interval de timp de cel puțin 3 minute. Orice soluție neutilizată trebuie aruncată.
Perfuzie
Doza de 40 mg
Soluția reconstituită trebuie administrată ca perfuzie intravenoasă într-un interval de 10 până la 30 minute.
Doza de 20 mg
Jumătate din soluția reconstituită trebuie administrată ca perfuzie intravenoasă într-un interval de 10 până la
30 minute. Orice soluție neutilizată trebuie aruncată.
Doză în bolus de 80 mg
Soluția reconstituită trebuie administrată sub formă de perfuzie intravenoasă continuă cu durata de
30 minute.
Doză de 8 mg/oră
Soluția reconstituită trebuie administrată sub formă de perfuzie intravenoasă continuă într-un interval de timp de 71,5 ore (la rata calculată de perfuzare de 8 mg/oră. Vezi pct. 6.3 pentru perioada de valabilitate a soluției reconstituite.).
Grupe speciale de pacienți
Insuficiență renală
Ajustarea dozei nu este necesară la pacienții cu insuficiență renală. Din cauza experienței limitate la pacienții cu insuficiență renală severă, acești pacienți trebuie tratați cu atenție (vezi pct. 5.2.).
Pacienți cu funcție hepatică alterată
BRGE: Ajustarea dozei nu este necesară la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, nu trebuie depășită o doză zilnică maximă de 20 mg de Esomeprazol SUN (vezi pct. 5.2).
Ulcere hemoragice: Ajustarea dozei nu este necesară la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, după o doză inițială în bolus de 80 mg de Esomeprazol SUN perfuzabil, doza de 4 mg/oră sub formă de perfuzie intravenoasă continuă timp de 71,5 ore poate fi suficientă (vezi pct. 5.2).
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.
Copii și adolescenți
Doze
Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 1 și 18 ani
Tratamentul antisecretor gastric, atunci când administrarea pe cale orală nu este posibilă
La pacienții care nu pot lua medicamente pe cale orală se poate administra tratament pe cale parenterală o dată pe zi, ca parte a unei scheme complete de tratament pentru BRGE (vezi dozele din tabelul de mai jos).
De obicei, tratamentul pe cale intravenoasă trebuie să fie pe termen scurt și trecerea la tratamentul pe cale
orală trebuie făcută cât mai repede posibil.
Dozele de esomeprazol recomandate pentru administrarea intravenoasă
| Grupa de vârstă | Tratamentul esofagitei ulcerative de reflux | Tratamentul simptomatic al BRGE |
| 1-11 ani | Greutate <20 kg: 10 mg o dată pe zi Greutate ≥20 kg: 10 mg sau 20 mg odată pe zi | 10 mg o dată pe zi |
| 12-18 ani | 40 mg o dată pe zi | 20 mg o dată pe zi |
Mod de administrare
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Injecție
Doza de 40 mg
5 ml din soluția reconstituită (8 mg/ml) trebuie administrați ca injecție intravenoasă într-un interval de timp de cel puțin 3 minute.
Doza de 20 mg
2,5 ml sau jumătate din soluția reconstituită (8 mg/ml) trebuie administrați ca injecție intravenoasă într-un interval de timp de cel puțin 3 minute. Orice soluție neutilizată trebuie aruncată.
Doza de 10 mg
1,25 ml din soluția reconstituită (8 mg/ml) trebuie administrați ca injecție intravenoasă într-un interval de
timp de cel puțin 3 minute. Orice soluție neutilizată neutilizată trebuie aruncată.
Perfuzie
Doza de 40 mg
Soluția reconstituită trebuie administrată ca perfuzie intravenoasă într-un interval de timp de 10 până la
30 minute.
Doza de 20 mg
Jumătate din soluția reconstituită trebuie administrată ca perfuzie intravenoasă într-un interval de timp de 10
până la 30 minute. Orice soluție neutilizată trebuie aruncată.
Doza de 10 mg
Un sfert din soluția reconstituită trebuie administrată ca perfuzie intravenoasă într-un interval de timp de 10
până la 30 minute. Orice soluție neutilizată trebuie aruncată.
Hipersensibilitate la substanța activă sau la alte benzimidazoli substituiți sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Esomeprazolul nu trebuie utilizat concomitent cu nelfinavir (vezi pct. 4.5).
În prezența oricărui simptom de alarmă (de exemplu, pierdere în greutate neintenționată semnificativă, vărsături recurente, disfagie, hematemeză sau melenă) și când ulcerul gastric este suspicionat sau confirmat, trebuie exclus diagnosticul de malignitate pentru că tratamentul cu esomeprazol poate ameliora simptomele și întârzia stabilirea diagnosticului.
Infecții gastrointestinale
Tratamentul cu inhibitori al pompei de protoni poate conduce la un risc ușor crescut de infecții
gastrointestinale, de exemplu cu Salmonella și Campylobacter (vezi pct. 5.1).
Absorbția vitaminei B12
Esomeprazol, la fel ca toate medicamentele antisecretoare gastrice, poate reduce absorbția vitaminei B12 (cianocobalamină), din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie avut în vedere în tratamentul pe termen lung la pacienții cu depozite scăzute sau factori de risc pentru absorbția redusă a vitaminei B12.
Hipomagneziemie
S-au raportat cazuri de hipomagneziemie severă la pacienții cărora li s-au administrat inhibitori ai pompei de protoni (IPP), cum este esomeprazolul, timp de cel puțin trei luni și, în cele mai multe cazuri, timp de un an. Pot apărea manifestări grave de hipomagneziemie, cum sunt fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, amețeală și aritmie ventriculară, dar acestea pot debuta insidios și pot fi ignorate. La cei mai mulți dintre pacienții afectați, hipomagneziemia s-a ameliorat după tratamentul de substituție cu magneziu și încetarea administrării IPP. La pacienții la care se anticipează un tratament prelungit sau cărora li se administrează IPP în asociere cu digoxin sau cu medicamente care pot cauza hipomagneziemie (de exemplu diuretice), profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare determinarea concentrațiilor de magneziu înaintea începerii tratamentului cu IPP și periodic în timpul tratamentului.
Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)
Inhibitorii pompei de protoni sunt asociați cu cazuri foarte puțin frecvente de LECS. Dacă apar leziuni, în special la nivelul zonelor pielii expuse la soare și dacă sunt însoțite de artralgie, pacientul trebuie să solicite imediat asistență medicală și profesionistul din domeniul sănătății trebuie să aibă în vedere încetarea tratamentului cu Esomeprazol SUN. LECS după un tratament anterior cu un inhibitor al pompei de protoni poate crește riscul de LECS cu alți inhibitori ai pompei de protoni.
Riscul de fractură
Inhibitorii pompei de protoni, în special atunci când sunt utilizate doze mari și tratament pe termen lung (mai mult de 1 an), pot determina creșterea moderată a riscului de fractură la nivelul șoldului, articulației mâinii și coloanei vertebrale, în special la vârstnici sau în prezența altor factori de risc cunoscuți. Studiile observaționale sugerează faptul că inhibitorii pompei de protoni pot crește riscul general de fractură cu
10-40%. Această creștere poate fi parțial cauzată de alți factori de risc. Pacienților cu risc de osteoporoză trebuie să li se acorde asistență medicală conform ghidurilor clinice curente și trebuie să li se recomande un aport adecvat de vitamina D și calciu.
Asocierea cu alte medicamente
Administrarea concomitentă a esomeprazolului cu atazanavir nu este recomandată (vezi pct. 4.5). Dacă asocierea atazanavirului cu un inhibitor al pompei de protoni este considerată inevitabilă, se recomandă monitorizarea clinică atentă în combinație cu creșterea dozei de atanazavir la 400 mg, cu ritonavir 100 mg; nu se va depăși doza de 20 mg de esomeprazol.
Esomeprazolul este un inhibitor al CYP2C19. La începerea sau încheierea tratamentului cu esomeprazol, trebuie avută în vedere posibilitatea interacțiunilor cu medicamente metabolizate prin intermediul CYP2C19. Este observată o interacțiune între clopidogrel și esomeprazol (vezi pct. 4.5). Relevanța clinică a acestei interacțiuni nu este clară. Ca măsură de precauție, trebuie descurajată utilizarea concomitentă de esomeprazol și clopidogrel.
Reacții adverse cutanate severe (RACS)
Foarte rar, în asociere cu esomeprazol au fost raportate reacții adverse cutanate severe (RACS), de exemplu, eritem polimorf (EP), sindrom Stevens-Johnson (SJS), necroliză epidermică toxică (NET), reacție la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), care pot pune viața în pericol sau pot fi letale.
Pacienții trebuie informați despre semnele și simptomele de reacție cutanată severă din EP/SSJ/NET/DRESS
și trebuie instruiți să se adreseze imediat medicului dacă observă orice semne și simptome ale acestei reacții.
Esomeprazolul trebuie oprit imediat la apariția semnelor și simptomelor de reacție cutanată severă și trebuie acordate îngrijiri medicale suplimentare/ efectuată monitorizarea atentă după cum este necesar. Tratamentul cu esomeprazol nu trebuie reluat la pacienții cu EM/SJS/NET/DRESS.
Interferența cu analize de laborator
Creșterea valorilor cromograninei A (CgA) poate să interfere cu investigațiile pentru tumori neuroendocrine. Pentru a evita această interferență, tratamentul cu esomeprazol trebuie întrerupt cu cel puțin 5 zile înaintea evaluării CgA (vezi pct. 5.1). Dacă valorile CgA și gastrinei nu au revenit la intervalul de referință după determinarea inițială, evaluările trebuie repetate la 14 zile după întreruperea tratamentului cu inhibitor al pompei de protoni.
Acest medicament conține sodiu 0,74 mmol (sau 17 mg) per doză zilnică maximă de esomeprazol, adică practic „nu conține sodiu”.
Efecte ale esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente
Inhibitori de protează
S-a raportat că omeprazolul interacționează cu unii inhibitori de protează. Importanța clinică și mecanismele aflate la baza acestor interacțiuni raportate nu sunt întotdeauna cunoscute. Creșterea pH-ului gastric în cursul tratamentului cu omeprazol poate modifica absorbția inhibitorilor de protează. Alte posibile mecanisme de interacțiune sunt prin inhibarea CYP2C19.
Pentru atanazavir și nelfinavir au fost raportate concentrații serice scăzute în cazul administrării concomitente cu omeprazolul, administrarea concomitentă nefiind recomandată. Administrarea concomitentă
de omeprazol (40 mg o dată pe zi) și atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntari sănătoși a determinat o reducere semnificativă a expunerii la atazanavir (o scădere cu aproximativ 75% a ASC, Cmax și Cmin).
Creșterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat impactul omeprazolului asupra expunerii la atazanavir. Administrarea concomitentă de omeprazol (20 mg o dată pe zi) și atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg la voluntari sănătoși a determinat o reducere de aproximativ 30% a expunerii la atanazavir, comparativ cu expunerea observată în cazul administrării de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg o dată pe zi, fără omeprazol 20 mg o dată pe zi. Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) a redus valorile medii ale ASC, Cmax și Cmin pentru nelfinavir cu 36-39%, în timp ce valorile medii ale ASC, Cmax și Cmin pentru metabolitul activ farmacologic M8 au fost reduse cu 75-92%. Din cauza efectelor farmacodinamice și proprietăților farmacocinetice ale omeprazolului și esomeprazolului, administrarea concomitentă de esomeprazol și atanazavir nu este recomandată (vezi pct. 4.4), iar administrarea concomitentă de esomeprazol și nelfinavir este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Pentru saquinavir (administrat concomitent cu ritonavir) au fost raportate concentrații serice crescute (80-100%) în cursul tratamentului concomitent cu omeprazol (40 mg o dată pe zi). Tratamentul cu omeprazol
20 mg o dată pe zi nu a avut niciun efect asupra expunerii la darunavir (administrat concomitent cu ritonavir) și amprenavir (administrat concomitent cu ritonavir). Tratamentul cu omeprazol 20 mg o dată pe zi nu a avut niciun efect asupra expunerii la amprenavir (administrat sau nu concomitent cu ritonavir). Tratamentul cu omeprazol 40 mg o dată pe zi nu a avut niciun efect asupra expunerii la lopinavir (administrat concomitent cu ritonavir).
Metotrexat
Atunci când este administrat împreună cu IPP, s-au raportat creșteri ale nivelului de metotrexat la unii pacienți. În cazul administrării unei doze mari de metotrexat, trebuie avută în vedere întreruperea temporară a tratamentului cu esomeprazol.
Tacrolimus
În cazul administrării concomitente de esomeprazol, s-a raportat creșterea concentrațiilor serice ale tacrolimusului. Trebuie efectuată monitorizarea susținută a concentrațiilor de tacrolimus, precum și a funcției renale (clearance-ul creatininei) și, la nevoie, trebuie ajustată doza de tacrolimus.
Medicamente cu absorbție dependentă de pH
Scăderea acidității gastrice în timpul tratamentului cu omeprazol și alți IPP, poate crește sau scădea absorbția medicamentelor cu absorbție dependentă de pH-ul gastric. La fel ca în cazul altor medicamente care scad aciditatea intragastrică, absorbția medicamentelor precum ketoconazol, itraconazol și erlotinib poate scădea și absorbția digoxinului poate crește în timpul tratamentului cu esomeprazol. Tratamentul concomitent cu omeprazol (20 mg pe zi) și digoxin la subiecții sănătoși a crescut biodisponibilitatea digoxinului cu 10% (până la 30% la doi din zece subiecți). Toxicitatea digoxinului a fost raportată rar. Cu toate acestea, se recomandă precauție atunci când esomeprazolul este administrat în doze mari la pacienți vârstnici.
Monitorizarea tratamentului cu digoxin trebuie apoi reluată.
Medicamente metabolizate în citocromul CYP2C19
Esomeprazolul inhibă CYP2C19, enzima principală implicată în metabolizarea esomeprazolului. Prin urmare, când esomeprazolul este administrat concomitent cu medicamente metabolizate în citocromul CYP2C19, cum sunt diazepam, citalopram, imipramină, clomipramină, fenitoină, concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente pot fi crescute și poate fi necesară o reducere a dozei. Nu au fost efectuate studii in vivo pentru observarea interacțiunii medicamentoase în cazul unui regim de administrare intravenoasă a unei doze crescute (80 mg + 8 mg/oră). Efectul esomeprazolului asupra medicamentelor metabolizate în citocromul CYP2C19 poate fi mai pronunțat în timpul acestei scheme de tratament și pacienții trebuie monitorizați cu atenție pe durata tratamentului intravenos de 3 zile pentru reacții adverse.
Diazepam
Administrarea concomitentă, pe cale orală, de esomeprazol 30 mg a determinat o scădere cu 45% a
clearance-ului diazepamului, substrat al CYP2C19.
Fenitoină
Administrarea concomitentă, pe cale orală, de esomeprazol 40 mg și fenitoină a determinat o creștere cu 13% a concentrațiilor plasmatice minime ale fenitoinei la pacienții epileptici. Se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale fenitoinei când tratamentul cu esomeprazol este început sau întrerupt.
Voriconazol
Omeprazolul (40 mg o dată pe zi) a crescut Cmax și ASCτ pentru voriconazol (un substrat al CYP2C19) cu
15% și, respectiv, 41%.
Cilostazol
Omeprazolul, precum și esomeprazolul se comportă ca inhibitori ai CYP2C19. Omeprazolul administrat în doze de 40 mg la subiecți sănătoși în cadrul unui studiu încrucișat, a determinat creșterea Cmax și ASC pentru cilostazol cu 18% și, respectiv, 26%, iar pentru unul dintre metaboliții săi activi cu 29% și, respectiv, 69%.
Cisapridă
La voluntarii sănătoși, administrarea concomitentă, pe cale orală, de esomeprazol 40 mg și cisapridă a determinat o creștere cu 32% a ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) și o prelungire cu 31% a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t1/2), dar nu și o creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice maxime pentru cisapridă. Prelungirea ușoară a intervalului QTc observată după administrarea cisapridei în monoterapie nu a mai fost observată atunci când cisaprida s-a administrat concomitent cu esomeprazolul.
Warfarină
Într-un studiu clinic, administrarea concomitentă, pe cale orală, de esomeprazol 40 mg la pacienții tratați cu warfarină a evidențiat că timpii de coagulare au fost în limitele acceptate. Cu toate acestea, după punerea pe piață a esomeprazolului cu administrare orală, au fost raportate câteva cazuri izolate de creștere semnificativă clinic a INR, în timpul tratamentului concomitent. Se recomandă monitorizare când se începe sau întrerupe tratamentul concomitent cu esomeprazol în timpul tratamentului cu warfarină sau alți derivați de cumarină.
Clopidogrel
Rezultatele studiilor efectuate pe subiecți sănătoși au indicat o interacțiune farmacocinetică (FC)/farmacodinamică (FD) între clopidogrel (300 mg doză de încărcare/75 mg doză zilnică de întreținere) și esomeprazol (40 mg zilnic pe cale orală), ducând la o expunere scăzută la metabolitul activ al clopidogrelului cu o medie de 40% și rezultând în scăderea inhibării maxime a agregării plachetare (indusă de ADP) cu o medie de 14%.
La administrarea clopidogrelului concomitent cu o combinație cu doză fixă de esomeprazol 20 mg + ASA 81 mg, comparativ cu clopidogrel în monoterapie în cadrul unui studiu la subiecți sănătoși, a existat o scădere a expunerii cu aproape 40% a metabolitului activ al clopidogrelului. Cu toate acestea, nivelurile
maxime de inhibare a agregării plachetare (indusă de ADP) la acești subiecți au fost aceleași pentru grupurile de tratament cu clopidogrel și clopidogrel + combinația cu doză fixă (esomeprazol + ASA).
În studiile observaționale, precum și în studiile clinice, au fost raportate date inconsecvente cu privire la implicațiile clinice ale unei interacțiuni FC/FD a esomeprazol în evenimente cardiovasculare majore. Ca măsură de precauție, trebuie descurajată utilizarea concomitentă de clopidogrel.
Medicamente investigate fără interacțiuni relevante clinic
Amoxicilină sau chinidină
Nu au fost evidențiate efecte relevante clinic ale esomeprazolului asupra farmacocineticii amoxicilinei sau
chinidinei.
Naproxen sau rofecoxib
Studiile care evaluează administrarea concomitentă de esomeprazol și naproxen sau rofecoxib nu au identificat interacțiuni farmacocinetice relevante clinic în timpul studiilor pe termen scurt.
Efecte ale altor medicamente asupra parametrilor farmacocinetici ai esomeprazolului
Medicamentele care inhibă CYP2C19 și/sau CYP3A4
Esomeprazolul este metabolizat de către CYP2C19 și CYP3A4. Administrarea concomitentă, pe cale orală, de esomeprazol și un inhibitor al CYP3A4, claritromicină (500 mg de două ori pe zi), a determinat dublarea expunerii la esomeprazol (ASC). Administrarea concomitentă de esomeprazol și un inhibitor mixt al CYP2C19 și CYP3A4 poate determina mai mult decât dublarea expunerii la esomeprazol. Voriconazolul, inhibitor al CYP2C19 și CYP3A4, a determinat creșterea ASCτ pentru omeprazol cu 280%. O ajustare a dozei de esomeprazol nu este, în general, necesară în niciuna dintre aceste situații. Cu toate acestea, ajustarea dozei trebuie avută în vedere la pacienții cu insuficiență hepatică severă și dacă este indicat tratamentul pe termen lung.
Medicamentele care induc CYP2C19 și/sau CYP3A4
Medicamentele cunoscute pentru inducerea CYP2C19 sau CYP3A4 sau ambelor (precum rifampicina și sunătoarea) pot determina concentrații serice scăzute de esomeprazol prin accelerarea metabolizării esomeprazolului.
Copii și adolescenți
Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.
Sarcina
Nu sunt disponibile suficiente date clinice cu privire la expunerea la esomeprazol în timpul sarcinii. Datele din studiile epidemiologice privind administrarea unui amestec racemic de omeprazol la un număr mare de sarcini expuse nu au indicat malformații sau toxicitate fetală. Studiile la animale cu esomeprazol nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra dezvoltării embrionare/fetale. Studiile la animale cu amestecul racemic nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, nașterii sau dezvoltării postnatale. Trebuie manifestată precauție în cazul prescrierii de esomeprazol la femeile gravide.
Conform unui număr moderat de date (între 300 și 1000 de rezultate obținute din sarcini) la femeile gravide nu s-au evidențiat malformații sau toxicitate feto/neonatală pentru esomeprazol.
Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de
reproducere (vezi pct. 5.3).
Alăptare
Nu se cunoaște dacă esomeprazolul se excretă în laptele uman, nu sunt disponibile suficiente date clinice
privind efectele esomeprazol la nou-născuți/sugari. Esomeprazolul nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Studiile la animale cu amestec racemic de omeprazol administrat pe cale orală nu au indicat efecte asupra fertilității.
Esomeprazolul are influență mică asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Au fost raportate reacții adverse cum sunt amețeala (mai puțin frecventă) și vederea încețoșată (mai puțin frecventă) (vezi pct. 4.8). Dacă sunt afectați, pacienții nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
Rezumatul profilului de siguranță
Cefaleea, durerea abdominală, diareea și greața sunt printre reacțiile adverse raportate cel mai frecvent în studiile clinice (precum și în urma utilizării după punerea pe piață). În plus, profilul de siguranță este similar
pentru diferitele forme farmaceutice, indicații de tratament, grupe de vârstă și grupe de pacienți. Nu au fost observate reacții adverse legate de doză.
Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel
Următoarele reacții adverse la medicament au fost identificate sau suspectate în programele de studii clinice pentru esomeprazol administrat pe cale orală sau intravenoasă și după punerea pe piață a medicamentului administrat pe cale orală. Reacțiile sunt clasificate în funcție de frecvență (foarte frecvente ≥1/10; frecvente
≥1/100 și <1/10; mai puțin frecvente ≥1/1000 și <1/100; rare ≥1/10000 și <1/1000, foarte rare <1/10000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
| Clasificarea pe aparate,sisteme și organe | Frecvență | Reacție adversă |
| Tulburări hematologice șilimfatice | Rare | Leucopenie, trombocitopenie |
| Foarte rare | Agranulocitoză, pancitopenie | |
| Tulburări ale sistemuluiimunitar | Rare | Reacții de hipersensibilitate, de exemplu febră, angioedem și reacțieanafilactică/șoc |
| Tulburări metabolice și de nutriție | Mai puținfrecvente | Edem periferic |
| Rare | Hiponatremie | |
| Frecvență necunoscută | Hipomagneziemie. (vezi pct. 4.4); hipomagneziemia severă se poate corela cu hipocalcemie. Hipomagneziemia poate fi de asemenea asociată cuhipokaliemie. | |
| Tulburări psihice | Mai puținfrecvente | Insomnie |
| Rare | Agitație, confuzie, depresie | |
| Foarte rare | Agresivitate, halucinații | |
| Tulburări ale sistemuluinervos | Frecvente | Cefalee |
| Mai puținfrecvente | Amețeală, parestezie, somnolență | |
| Rare | Tulburări ale gustului | |
| Tulburări oculare | Mai puținfrecvente | Vedere încețoșată |
| Tulburări acustice șivestibulare | Mai puținfrecvente | Vertij |
| Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale | Rare | Bronhospasm |
| Tulburări gastro-intestinale | Frecvente | Durere abdominală, constipație, diaree, flatulență, greață/vărsături, polipi aiglandelor fundice (benigni) |
| Mai puținfrecvente | Xerostomie | |
| Rare | Stomatită, candidoză gastro-intestinală | |
| Frecvență necunoscută | Colită microscopică | |
| Tulburări hepatobiliare | Mai puținfrecvente | Creștere a valorilor serice ale enzimelorhepatice |
| Rare | Hepatită cu sau fără icter | |
| Foarte rare | Insuficiență hepatică, encefalopatie la pacienții cu afecțiune hepatică preexistentă |
| Clasificarea pe aparate,sisteme și organe | Frecvență | Reacție adversă |
| Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat | Frecvente | Reacții la locul de administrare* |
| Mai puținfrecvente | Dermatită, prurit, erupție cutanată,urticarie | |
| Rare | Alopecie, fotosensibilitate | |
| Foarte rare | Eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică (NET), reacție la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice(DRESS) | |
| Frecvență necunoscută | Lupus eritematos cutanat subacut (vezi pct. 4.4) | |
| Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv | Mai puținfrecvente | Fractură la nivelul șoldului, articulațieimâinii sau coloanei vertebrale (vezi pct. 4.4) |
| Rare | Artralgie, mialgie | |
| Foarte rare | Slăbiciune musculară | |
| Tulburări renale și ale căilorurinare | Foarte rare | Nefrită interstițială: la unii pacienți a fost raportată concomitent insuficiență renală |
| Tulburări ale aparatului genital și sânului | Foarte rare | Ginecomastie |
| Tulburări generale și la nivelullocului de administrare | Rare | Stare generală de rău, hipersudorație |
* Reacțiile la nivelul locului de administrare au fost observate în mod special în cadrul unui studiu cu expunere la doză crescută administrată pe o perioadă de timp de 3 zile (72 ore) (vezi pct. 5.3).
Afectarea ireversibilă a vederii a fost raportată în cazuri izolate, la pacienții cu afecțiuni în stare critică și cărora li s-a administrat omeprazol (amestecul racemic) sub formă de injecție intravenoasă, în special la doze crescute, dar nu a fost stabilită o relație cauzală.
Copii și adolescenți
S-a efectuat un studiu randomizat, deschis, multinațional, pentru a evalua farmacocinetica unei singure doze de esomeprazol pe zi, în administrare intravenoasă, timp de 4 zile consecutiv, la copii și adolescenții cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani (vezi pct. 5.2). În total 57 pacienți (8 copii în grupa de vârstă 1 -5 ani) au fost incluși pentru evaluarea siguranței. Rezultatele privind siguranța sunt consecvente cu profilul de siguranță cunoscut pentru esomeprazol, fără a fi identificate noi semnale de alarmă.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro
Există o experiență foarte limitată referitoare la supradozajul intenționat. Simptomele descrise în legătură cu doza de 280 mg administrată pe cale orală au fost simptome gastro-intestinale și slăbiciune. Nu au fost raportate reacții adverse la dozele unice de 80 mg de esomeprazol administrate pe cale orală și la dozele de 308 mg de esomeprazol administrate pe cale intravenoasă într-un interval de timp de 24 ore. Nu se cunoaște un antidot specific. Esomeprazolul se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice și, ca urmare, nu este ușor dializabil. Similar oricărui alt caz de supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic și trebuie utilizate măsuri generale de susținere a funcțiilor vitale.
Proprietăți farmacologice - ESOMEPRAZOL 40mg
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente pentru tulburări de aciditate, inhibitori ai pompei de protoni, codul
ATC: A02BC05.
Esomeprazol este izomerul S al omeprazolului și reduce secreția acidă gastrică printr-un mecanism de acțiune țintit specific. Este un inhibitor specific al pompei acide din celulele parietale. Ambii izomeri S și R ai omeprazolului au activitate farmacodinamică similară.
Mecanism de acțiune
Esomeprazolul este o bază slabă și este concentrat și convertit în forma activă în mediul puternic acid din canaliculii secretorii ai celulei parietale, unde inhibă enzima ATP-ază H+K+, enzimă care reprezintă pompa de acid, și inhibă atât secreția acidă bazală, cât și secreția acidă provocată.
Efecte farmacodinamice
După 5 zile de administrare orală a unor doze de esomeprazol 20 mg și 40 mg, s-a menținut un pH gastric peste 4 pentru un timp mediu de 13 ore și, respectiv, 17 ore pe durata de 24 ore la pacienții cu BRGE simptomatică. Efectul este similar, indiferent dacă esomeprazolul este administrat pe cale orală sau pe cale intravenoasă.
Utilizând ASC ca parametru înlocuitor pentru concentrația plasmatică, s-a evidențiat o relație între inhibarea secreției acide și expunere, ulterior administrării pe cale orală a esomeprazolului.
În timpul administrării intravenoase în bolus a dozei de încărcare de esomeprazol 80 mg de-a lungul unei perioade de timp de 30 minute, urmată de o perfuzie intravenoasă continuă de 8 mg/oră timp de 23,5 ore, s-a menținut un pH gastric peste 4 și peste 6 pentru un timp mediu de 21 ore și, respectiv, de 11-13 ore, pe durata a 24 ore la subiecții sănătoși.
Vindecarea esofagitei de reflux prin administrarea unei doze de esomeprazol 40 mg apare la aproximativ 78% dintre pacienți după 4 săptămâni și la 93% dintre pacienți după 8 săptămâni de tratament administrat pe cale orală.
Într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pacienții cu sângerare confirmată endoscopic asociată unui ulcer peptic, clasificată ca Forrest Ia, Ib, IIa sau IIb (9%, 43%, 38% și, respectiv, 10%) au fost randomizați pentru a li se administra esomeprazol soluție perfuzabilă (n=375) sau placebo (n=389). În urma hemostazei endoscopice, pacienții au primit fie esomeprazol 80 mg sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute, urmată de o perfuzie continuă de 8 mg pe oră, sau placebo timp de
72 ore. După perioada inițială de 72 ore, la toți pacienții s-a administrat esomeprazol 40 mg pe cale orală în regim deschis, timp de 27 zile, pentru supresia secreției acide. Rata de reapariție a sângerării în interval de 3 zile a fost de 5,9% pentru grupul tratat cu esomeprazol, comparativ cu 10,3% pentru grupul tratat cu placebo. La 30 zile de la finalizarea tratamentului, reapariția sângerării pentru grupul tratat cu esomeprazol față de grupul tratat cu placebo a fost de 7,7% comparativ cu 13,6%.
În timpul tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentrația plasmatică a gastrinei crește ca răspuns la scăderea secreției acide. De asemenea, CgA crește din cauza acidității gastrice scăzute. Creșterea nivelului CgA poate interfera cu investigațiile pentru tumori neuroendocrine.
Dovezile publicate disponibile sugerează că tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni trebuie încetat cu 5 zile până la 2 săptămâni anterior determinărilor CgA. Acest lucru va permite revenirea valorilor CgA, care ar putea fi fals crescute ca urmare a unui tratament cu IPP, în intervalul de referință.
În timpul tratamentului de lungă durată cu esomeprazol administrat pe cale orală, atât la copii, cât și la adulți s-a observat o creștere a numărului de celule enterocromafine în relație cu creșterea concentrațiilor serice de gastrină. Aceste descoperiri nu sunt considerate a avea semnificație clinică.
În timpul tratamentului de lungă durată cu medicamente antisecretorii, s-a raportat apariția chisturilor glandulare gastrice, cu o frecvență întrucâtva crescută. Aceste modificări reprezintă o consecință fiziologică a inhibării pronunțate a secreției acide, sunt benigne și par a fi reversibile.
Scăderea acidității gastrice prin orice metode, inclusiv inhibitorii pompei de protoni, crește numărul bacteriilor prezente în mod normal în tractul gastrointestinal. Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni poate conduce la un risc ușor crescut de infecții gastro-intestinale, de exemplu cu Salmonella și Campylobacter și, în cazul pacienților spitalizați, posibil de asemenea cu Clostridium difficile.
Copii și adolescenți
În cadrul unui studiu controlat cu placebo (98 pacienți cu vârsta cuprinsă între 1 și 11 luni) au fost evaluate eficacitatea și siguranța la pacienții cu semne și simptome de BRGE. S-a administrat esomeprazol 1 mg/kg o dată pe zi, pe cale orală, timp de 2 săptămâni (faza în regim deschis), fiind inclus un număr de 80 pacienți pentru o durată suplimentară de 4 săptămâni (faza în regim dublu-orb cu retragere a tratamentului). Nu s-a
înregistrat o diferență semnificativă statistic în grupul de tratament cu esomeprazol comparativ cu placebo în ceea ce privește criteriul final de evaluare primar, la întreruperea tratamentului ca urmare a agravării simptomelor.
În cadrul unui studiu controlat cu placebo (52 pacienți cu vârsta <1 lună) au fost evaluate eficacitatea și siguranța la pacienții cu simptome de BRGE. Esomeprazol 0,5 mg/kg o dată pe zi a fost administrat pe cale orală, pe o perioadă de timp de minimum 10 zile. Nu s-a înregistrat o diferență semnificativă statistic în grupul de tratament cu esomeprazol comparativ cu placebo în ceea ce privește criteriul final de evaluare primar sau o schimbare a frecvenței incidenței simptomelor de BRGE față de frecvența de referință.
Rezultatele studiilor pediatrice arată faptul că esomeprazol 0,5 mg/kg și 1,0 mg/kg administrat copiilor cu vârsta <1 lună și, respectiv, copiilor cu vârsta cuprinsă între 1 și 11 luni, a redus procentajul timpului mediu de menținere a pH-ului intraesofagian <4.
Profilul de siguranță s-a dovedit a fi similar cu cel observat în cazul adulților.
Într-un studiu efectuat la copii și adolescenți cu BRGE (vârsta <1 până la 17 ani) la care s-a administrat tratament cu IPP pe termen lung, 61% dintre copii au dezvoltat grade minore de hiperplazie a celulelor ECL, fără semnificație clinică cunoscută și fără dezvoltarea gastritei atrofice sau a tumorilor carcinoide.
Distribuție
Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru la subiecții sănătoși este de aproximativ 0,22 l/kg de greutate corporală. Esomeprazolul se leagă de proteinele plasmatice în proporție de 97%.
Metabolizare
Esomeprazolul este complet metabolizat prin intermediul sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP). Cea mai mare parte a metabolizării esomeprazolului depinde de forma polimorfă a enzimei CYP2C19, care răspunde de formarea metaboliților hidroxil și desmetil ai esomeprazolului. Restul depinde de o altă izoformă specifică, CYP3A4, responsabilă pentru formarea esomeprazol sulfonei, principalul metabolit prezent în plasmă.
Eliminare
Parametrii de mai jos reflectă, în principal, proprietățile farmacocinetice la indivizii care au enzima CYP2C19 funcțională, denumiți metabolizatori extensivi.
Clearance-ul plasmatic total este de aproximativ 17 l/oră după administrarea unei doze unice și de aproximativ 9 l/oră după administrări repetate. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 1,3 ore după administrarea de doze unice zilnice repetate.
Esomeprazolul este eliminat complet din plasmă între administrări, fără nicio tendință de acumulare în timpul administrării zilnice unice.
Metabolitul principal al esomeprazolului nu are niciun efect asupra secreției gastrice acide. Aproximativ 80% dintr-o doză orală de esomeprazol se excretă ca metabolit în urină, iar restul prin materiile fecale. Mai puțin de 1% din compusul de bază se regăsește în urină.
Liniaritate/Non-liniaritate
Aria de sub curba de concentrație plasmatică în funcție de timp (ASC) crește după administrări repetate de esomeprazol. Această creștere este dependentă de doză și relevă o relație non-liniară între doză și ASC după administrări repetate. Această dependență de doză și timp se datorează unei scăderi a metabolizării la primul pasaj hepatic și clearance-ului sistemic, posibil ca urmare a inhibării enzimei CYP2C19 de către esomeprazol și/sau a metabolitului său sulfonă.
După administrarea repetată de injecții intravenoase în doză de 40 mg, valoarea medie a concentrației plasmatice maxime a medicamentului este de aproximativ 13,6 micromoli/l. Valoarea medie a concentrației plasmatice maxime a medicamentului după administrarea pe cale orală a dozelor corespunzătoare este de aproximativ 4,6 micromoli/l. O creștere mai mică (de aproximativ 30%) a valorii ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp poate fi observată după administrarea pe cale intravenoasă, comparativ cu administrarea pe cale orală. S-a înregistrat o creștere dependentă de doză a valorii ASC, după administrarea de esomeprazol sub formă de perfuzie cu durata de 30 minute (40 mg, 80 mg sau 120 mg), urmată de o perfuzie continuă (4 mg/oră sau 8 mg/oră) timp de 23,5 ore.
Grupe speciale de pacienți
Metabolizatori lenți
Aproximativ 2,9±1,5% din populație nu prezintă enzima CYP2C19 funcțională și se numesc metabolizatori lenți. La acești indivizi, metabolizarea esomeprazolului este probabil catalizată, în principal, de către CYP3A4. După administrarea repetată de doze unice zilnice de esomeprazol 40 mg pe cale orală, expunerea totală medie a fost cu aproximativ 100% mai mare la metabolizatorii lenți decât la subiecții cu enzimă CYP2C19 funcțională (metabolizatorii extensivi). Media concentrațiilor plasmatice maxime a înregistrat o creștere cu aproximativ 60%. Diferențe similare au fost observate în cazul administrării pe cale intravenoasă de esomeprazol. Aceste aspecte nu au nicio implicație în ceea ce privește dozajul esomeprazolului.
Sex
După o doză unică de esomeprazol 40 mg administrată pe cale orală, expunerea totală medie este cu aproximativ 30% mai mare la femei decât la bărbați. Nu se observă diferențe între sexe după administrarea repetată de doze zilnice unice. Diferențe similare au fost observate în cazul administrării esomeprazolului pe cale intravenoasă. Aceste aspecte nu au nicio implicație în ceea ce privește dozajul esomeprazolului.
Insuficiență hepatică
Metabolizarea esomeprazolului la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară până la moderată poate fi afectată. Rata metabolizării este scăzută la pacienții cu disfuncție hepatică severă, determinând dublarea expunerii totale a esomeprazolului. Ca urmare, nu trebuie depășită o doză maximă de 20 mg la pacienții cu BRGE cu disfuncție severă. Pentru pacienții cu ulcere hemoragice și insuficiență hepatică severă, după administrarea dozei inițiale în bolus de 80 mg, administrarea unei doze de 4 mg/oră sub formă de perfuzie intravenoasă continuă timp de 71,5 ore poate fi suficientă. Esomeprazolul sau metaboliții săi principali nu prezintă tendință de acumulare la administrarea unei doze zilnice unice.
Insuficiență renală
Nu s-au efectuat studii la pacienții cu funcție renală redusă. Deoarece rinichii sunt responsabili pentru excreția metaboliților esomeprazolului, dar nu și pentru eliminarea compusului de bază, nu se așteaptă ca metabolizarea esomeprazolului să fie modificată la pacienții cu insuficiență renală.
Vârstnici
Metabolizarea esomeprazolului nu s-a modificat semnificativ la subiecții vârstnici (cu vârsta cuprinsă între
71-80 ani).
Copii și adolescenți
În cadrul unui studiu randomizat, deschis, multinațional, cu doză repetată, esomeprazolul a fost administrat ca doză unică, sub formă de injecție cu durata de 3 minute, timp de patru zile. Studiul a inclus un număr total de 59 pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani, dintre care 50 pacienți (7 copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 5 ani) au finalizat studiul și au ajuns în etapa de evaluare a farmacocineticii esomeprazolului.
Tabelul de mai jos descrie expunerea sistemică la esomeprazol după administrarea medicamentului pe cale intravenoasă, sub formă de injecție cu durata de 3 minute, la pacienții copii și adolescenți și la subiecții adulți sănătoși. Valorile din tabel reprezintă mediile geometrice (intervalul). Doza de încărcare de 20 mg, pentru adulți, a fost administrată sub formă de perfuzie cu durata de 30 minute. Valoarea Css, max a fost măsurată la un interval de timp de 5 minute după administrarea dozei, pentru toate grupele de copii și adolescenți, și la un interval de timp de 7 minute după administrarea dozei la adulții care au primit doză de 40 mg și după încetarea perfuziei la administrarea dozei de 20 mg la adulți.
| Grupa devârstă | Grupă de dozaj | ASC(µmol*oră/l) | Css,max (µmol/l) |
| 0-1 lună* | 0,5 mg/kg (n=6) | 7,5 (4,5-20,5) | 3,7 (2,7-5,8) |
| 1-11 luni* | 1,0 mg/kg (n=6) | 10,5 (4,5-22,2) | 8,7 (4,5-14,0) |
| 1-5 ani | 10 mg (n=7) | 7,9 (2,9-16,6) | 9,4 (4,4-17,2) |
| 6-11 ani | 10 mg (n=8) | 6,9 (3,5-10,9) | 5,6 (3,1-13,2) |
| 20 mg (n=8)20 mg (n=6)** | 14,4 (7,2-42,3)10,1 (7,2-13,7) | 8,8 (3,4-29,4)8,1 (3,4-29,4) | |
| 12-17 ani | 20 mg (n=6) | 8,1 (4,7-15,9) | 7,1 (4,8-9,0) |
| 40 mg (n=8) | 17,6 (13,1-19,8) | 10,5 (7,8-14,2) | |
| Adulți | 20 mg (n=22) | 5,1 (1,5-11,8) | 3,9 (1,5-6,7) |
| 40 mg (n=41) | 12,6 (4,8-21,7) | 8,5 (5,4-17,9) |
* Un pacient din grupa de vârstă de la 0 la 1 lună a fost definit ca pacient cu vârstă corectată de ≥32 săptămâni complete și <44 săptămâni complete, unde vârsta corectată reprezintă suma vârstei gestaționale și a vârstei după naștere, exprimată în săptămâni complete. Un pacient din grupa de vârstă de la 1 la 11 luni a avut vârsta corectată de
≥44 săptămâni complete.
** Doi pacienți au fost excluși din studiu, 1 dintre ei fiind, cel mai probabil, un metabolizator lent al citocromului
CYP2C19, iar 1 deoarece se afla în tratament concomitent cu un inhibitor al enzimei CYP3A4.
Previziunile bazate pe modelele matematice indică faptul că valoarea Css,max după administrarea pe cale intravenoasă de esomeprazol sub formă de doză de încărcare în bolus cu durata de 10 minute, 20 minute și 30 minute, va fi redusă în medie cu 37% până la 49%, cu 54% până la 66%, respectiv cu 61% până la 72%,
pentru toate grupele de vârstă și dozaj, comparativ cu administrarea dozei sub formă de injecție intravenoasă
cu durata de 3 minute.
Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării. Reacțiile adverse neobservate în studiile clinice, dar semnalate la animale la valori de expunere similare cu cele clinice și cu posibilă relevanță pentru utilizarea clinică, au fost următoarele:
Studiile privind carcinogenitatea orală la șobolan tratat cu amestec racemic au evidențiat hiperplazia celulelor enterocromafine gastrice și apariția de tumori carcinoide. Aceste efecte gastrice sunt rezultatul hipergastrinemiei susținute, pronunțate, secundară producției reduse de acid gastric și se observă după tratamentul de lungă durată cu inhibitori ai secreției acide gastrice la șobolan. În cadrul programului preclinic pentru forma farmaceutică intravenoasă a esomeprazolului, nu au fost înregistrate evenimente de hiperreactivitate a vaselor de sânge, însă s-a raportat o ușoară reacție inflamatorie a țesutului la locul injectării, după injecție subcutanată (paravenoasă) (vezi pct. 4.8).
Proprietăți farmaceutice - ESOMEPRAZOL 40mg
Acest medicament nu trebuie administrat împreună cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct.
6.6.
18 luni
Perioada de valabilitate după reconstituire
Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării au fost demonstrate timp de 12 ore la temperatura de 30°C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu se utilizează imediat, timpii de păstrare și condițiile înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu trebuie să depășească 24 ore la 2-8°C, numai dacă reconstituirea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.
A se păstra la temperaturi sub 30°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Pentru condițiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.
5 ml în flacon tubular din sticlă incoloră tip I cu dop gri din cauciuc și capsă detaşabilă gri din aluminiu.
Mărimea ambalajului: cutie cu 1 flacon, cutie cu 1x10 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
și alte instrucțiuni de manipulare
Soluția reconstituită trebuie inspectată vizual pentru prezența de particule și a modificărilor de culoare înainte de administrare. Trebuie utilizate numai soluții limpezi. Soluția are pH-ul de 9,00-11,00.
Osmolalitatea este între 300 și 350 mOsm. Numai pentru o singură utilizare.
Dacă nu se va utiliza toată cantitatea de soluție reconstituită din flacon, soluția neutilizată trebuie eliminată în conformitate cu reglementările locale.
Injecție de 40 mg
Soluția injectabilă pentru administrare intravenoasă (8 mg/ml) se obține dizolvând conținutul flaconului de
esomeprazol 40 mg cu 5 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9% de uz intravenos.
Soluția injectabilă reconstituită este limpede și incoloră până la galben foarte deschis.
Perfuzie de 40 mg
Soluția perfuzabilă se obține dizolvând conținutul unui singur flacon de esomeprazol 40 mg cu până la
100 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9% de uz intravenos.
Soluția perfuzabilă reconstituită este limpede și incoloră până la galben foarte deschis.
Perfuzie de 80 mg
Soluția perfuzabilă se obține dizolvând conținutul a două flacoane de esomeprazol 40 mg cu până la 100 ml
de soluție de clorură de sodiu 0,9% de uz intravenos.
Soluția perfuzabilă reconstituită este limpede și incoloră până la galben foarte deschis.