ADACEL SUSP. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
Informații referitoare la prescripția medicală
Lista de compensare
Emitere de informaţii
Restricţii pe bază de rețetă
Continuare prescriere medic familie
Protocoale terapeutice
Alte informații
Numele medicamentului
Forma farmaceutică
Deținătorul de licență
Data ultimei actualizări a RCP-ului
Utilizați aplicația Mediately
Obțineți mai rapid informații despre medicamente.
Peste 36k recenzii
RCP - ADACEL
ADACEL (Tdap) este indicat pentru:
Imunizarea activă împotriva tetanosului, difteriei şi tusei convulsive la persoanele cu vârsta peste
4 ani, ca rapel după schema de vaccinare primară.
Protecția pasivă împotriva tusei convulsive la sugarii mici, ca urmare a imunizării materne în timpul
sarcinii (vezi pct. 4.2, 4.6 și 5.1).
ADACEL trebuie utilizat în conformitate cu recomandările oficiale.
Doze
Pentru toate categoriile de vârstă care au indicaţie de vaccinare, se recomandă administrarea prin injectare a unei singure doze (0,5 ml).
Adolescenților și adulților cărora li s-a efectuat o schemă de vaccinare incompletă sau necunoscută cu anatoxinele difterică sau tetanică împotriva difteriei sau tetanosului, li se poate administra o doză de ADACEL ca parte a unei scheme de vaccinare pentru a proteja împotriva tusei convulsive și, în majoritatea cazurilor, de asemenea şi împotriva tetanosului și difteriei. O lună mai târziu, poate fi administrată o doză suplimentară de vaccin care conține anatoxine difterică și tetanică (dT) urmată de o a treia doză de vaccin care conţine anatoxină difterică sau anatoxine difterică şi tetanică (dT) administrată la interval de 6 luni după prima doză, pentru a optimiza protecția împotriva bolii (vezi pct. 5.1). Numărul și schema de administrare a dozelor trebuie stabilite conform recomandărilor locale.
ADACEL poate fi utilizat pentru vaccinarea repetată pentru a stimula imunitatea la difterie, tetanos și pertussis la intervale de 5 până la 10 ani (vezi pct. 5.1).
ADACEL poate fi utilizat pentru abordarea terapeutică a leziunilor predispuse la tetanos, cu sau fără administrare concomitentă de Imunoglobulină Tetanică, conform recomandărilor oficiale.
ADACEL poate fi administrat la femei gravide în timpul celui de-al doilea sau al treilea trimestru de
sarcină, pentru a asigura protecția pasivă a sugarilor împotriva tusei convulsive (vezi pct. 4.1, 4.6
și 5.1).
Mod de administrare
Trebuie injectată intramuscular o singură doză (0,5 ml) de ADACEL. De preferinţă, locul de injectare
este muşchiul deltoid.
ADACEL nu trebuie injectat în regiunea fesieră; nu trebuie utilizate căile de administrare intradermică sau subcutanată (în cazuri excepţionale, poate fi luată în considerare calea subcutanată, vezi pct. 4.4).
Precauţii care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului
Pentru instrucţiuni privind manipularea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
ADACEL nu trebuie administrat persoanelor cu hipersensibilitate cunoscută
-
la vaccinurile împotriva difteriei, tetanosului sau tusei convulsive
-
la oricare dintre excipienţii vaccinului (vezi pct. 6.1)
-
la oricare dintre substanţele reziduale, rămase în urma procesului de fabricaţie (formaldehidă şi glutaraldehidă), care poate fi prezentă în cantităţi nedetectabile.
ADACEL nu trebuie administrat persoanelor care au prezentat encefalopatie de etiologie necunoscută
în decurs de 7 zile de la imunizarea anterioară cu un vaccin care conţine antigene pertussis.
Similar altor vaccinuri, administrarea de ADACEL trebuie amânată în cazul persoanelor care prezintă o afecţiune febrilă acută severă. Prezenţa unei infecţii minore nu reprezintă contraindicaţie pentru vaccinare.
ADACEL nu trebuie utilizat în cadrul schemei de vaccinare primare.
În ceea ce priveşte intervalul dintre administrarea unei doze de rapel cu ADACEL şi utilizarea dozelor de rapel anterioare cu vaccinuri difterice şi/sau tetanice, în general, trebuie respectate recomandările oficiale. Datele clinice au demonstrat faptul că nu există nicio diferenţă relevantă din punct de vedere clinic în ceea ce priveşte frecvenţa reacţiilor adverse determinate de administrarea ca rapel a vaccinului tetanic, difteric şi pertussis cel mai devreme la 4 săptămâni după administrarea anterioară a unei doze de vaccin tetanic şi difteric, comparativ cu cel puţin 5 ani de la vaccinarea anterioară.
Înainte de imunizare
Vaccinarea trebuie să fie precedată de anamneza completă (cu accent în special pe vaccinările anterioare şi posibilele reacţii adverse). La persoanele care au prezentat antecedente de reacţii adverse grave sau severe în decurs de 48 de ore de la administrarea unui vaccin care conţine excipienţi similari, administrarea vaccinului ADACEL trebuie analizată cu atenţie.
Similar tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie disponibile pentru utilizare imediată tratament şi monitorizare medicală adecvate în caz de reacţii anafilactice rare determinate de administrarea vaccinului.
Dacă în decurs de 6 săptămâni de la administrarea anterioară a unui vaccin care conţine anatoxină tetanică a apărut sindromul Guillain-Barré, decizia de a administra orice vaccin care conţine anatoxină tetanică, inclusiv ADACEL, trebuie să se bazeze pe evaluarea atentă a beneficiilor potenţiale şi a riscurilor posibile.
ADACEL nu trebuie administrat persoanelor cu afecţiuni neurologice progresive, epilepsie necontrolată terapeutic sau encefalopatie progresivă, până la stabilirea unui tratament şi stabilizarea afecţiunii.
Imunogenitatea vaccinului poate fi redusă de tratamentul imunosupresor sau de imunodeficienţă. În acest caz, dacă este posibil, se recomandă amânarea vaccinării până la dispariţia acestor afecţiuni sau finalizarea tratamentului. Totuşi, vaccinarea pacienţilor infectaţi cu HIV sau a pacienţilor cu imunodeficienţă cronică, cum este SIDA, este recomandată, chiar dacă răspunsul imunologic poate fi limitat.
Precauţii la administrare
A nu se administra injectabil intravascular sau intradermic.
Injecţiile intramusculare trebuie efectuate cu precauţie la pacienţii trataţi cu anticoagulante sau la pacienţi cu tulburări de coagulare, din cauza riscului de hemoragie. În aceste situaţii, poate fi luată în considerare administrarea ADACEL prin injectare subcutanată profundă, deşi există risc crescut de reacţii locale.
Sincopa (leșinul) poate apărea după, sau chiar înainte, de administrarea vaccinurilor injectabile, inclusiv a ADACEL. Trebuie luate măsuri pentru a preveni traumatismele prin cădere și pentru a aborda terapeutic reacțiile de tip sincopă.
Capacele moi ale seringilor preumplute (1,5 ml) conțin un derivat de latex din cauciuc natural, care poate provoca reacții alergice la persoanele cu sensibilitate la latex.
Alte considerente
Similar oricărui vaccin, este posibil ca vaccinarea cu ADACEL să nu protejeze 100% persoanele
susceptibile.
Poate să apară un nodul persistent la locul de injectare în cazul utilizării tuturor vaccinurilor adsorbite,
în special dacă sunt administrate în straturile superficiale ale ţesutului subcutanat.
Trasabilitate
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Pe baza rezultatelor obţinute din studiile clinice, ADACEL poate fi administrat concomitent cu vaccinul gripal inactivat, vaccinul împotriva hepatitei B și vaccinul inactivat sau cu administrare orală împotriva poliomielitei. În plus, ADACEL poate fi administrat împreună cu vaccinul împotriva virusului papiloma uman (HPV) și/sau vaccinurile meningococice conjugate polizaharidice (serogrupurile A, C, Y și W) (MenACYW) (fie toate cele trei vaccinuri concomitent, fie câte două) (vezi pct. 4.8), conform recomandărilor locale.
În cazul administrării concomitente cu vaccinuri cu utilizare parenterală injectarea trebuie efectuată în membre diferite. Nu au fost efectuate studii de interacţiune cu alte vaccinuri, produse biologice sau alte medicamente. Totuşi, în conformitate cu ghidurile acceptate referitoare la vaccinare, deoarece ADACEL este un vaccin inactivat, poate fi administrat concomitent cu alte vaccinuri sau imunoglobuline, dar în locuri de injectare diferite.
În caz de tratament imunosupresor, vă rugăm să citiţi pct. 4.4.
Sarcina
ADACEL poate fi utilizat în al doilea sau al treilea trimestru de sarcină în conformitate cu recomandările oficiale (vezi pct. 4.2).
Datele privind siguranța provenite din 4 studii controlate, randomizate (310 rezultate obţinute din sarcini), 1 studiu observațional prospectiv (546 de rezultate obţinute din sarcini), 5 studii observaționale retrospective (124810 rezultate obţinute din sarcini) și din supravegherea pasivă a femeilor cărora li s-a administrat ADACEL sau ADACEL POLIO (Tdap-IPV, conținând aceleași cantități de antigene difterice, tetanice și pertussis ca și ADACEL) în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru nu au evidențiat reacții adverse legate de vaccinare asupra sarcinii sau a sănătății fătului/nou-născutului.
Similar altor vaccinuri inactivate, nu se anticipează că vaccinarea cu ADACEL în timpul oricărui trimestru ar fi dăunătoare pentru făt.
Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale.
Pentru informații privind răspunsurile imunologice la administrarea vaccinului în timpul sarcinii și
eficacitatea acestuia în prevenirea tusei convulsive la sugari, vezi pct. 5.1.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă substanţele active conţinute în ADACEL se elimină în laptele uman, dar s-a observat că anticorpii împotriva antigenelor din vaccin au fost transferaţi la puii de iepure alăptaţi. Două studii asupra dezvoltării la animale, efectuate la iepure, nu au evidenţiat efecte nocive ale anticorpilor materni induşi de vaccin asupra dezvoltării post-natale a puilor.
Totuşi, efectul asupra nou-născuţilor alăptaţi în cazul administrării ADACEL la mamă nu a fost studiat. Având în vedere că ADACEL este inactivat, este puțin probabil să existe vreun risc pentru sugar. Trebuie evaluate riscurile şi beneficiile vaccinării, înainte de a decide imunizarea unei femei care alăptează.
Fertilitatea
ADACEL nu a fost evaluat în studii cu privire la fertilitate.
Nu s-au efectuat studii referitoare la efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. ADACEL nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice efectuate, ADACEL a fost administrat la un număr total de 4 546 persoane, dintre care 298 copii (cu vârsta între 4 şi 6 ani), 1 313 adolescenţi (cu vârsta între 11 şi 17 ani) şi 2 935 adulţi (cu vârsta între 18 şi 64 ani). Cele mai frecvent raportate reacţii adverse după vaccinare au inclus reacţiile la locul de injectare (durere, eritem şi tumefiere) care au apărut la 21% - 78% dintre persoanele vaccinate, cefaleea şi oboseala care au apărut la 16% - 44% dintre persoanele vaccinate.
Aceste semne şi simptome au fost, de obicei, de intensitate uşoară şi au apărut în decurs de 48 de ore de la vaccinare. Toate reacţiile adverse s-au remis fără sechele.
Analiza siguranței utilizării concomitente a ADACEL sau ADACEL POLIO, administrate împreună cu vaccinurile MenACYW (Menactra sau MenQuadfi) și/sau vaccinurile HPV (Gardasil sau Gardasil 9) a inclus 5 122 de subiecți sănătoși, de sex masculin și feminin, cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani, în cadrul a 6 studii clinice.
Profilul de siguranță general al ADACEL sau ADACEL POLIO fost similar atunci când toate cele trei vaccinuri au fost administrate concomitent, comparativ cu perechile administrate concomitent (ADACEL și Menactra sau ADACEL/ADACEL POLIO și Gardasil/Gardasil 9). Profilul de siguranță al ADACEL POLIO și Gardasil/Gardasil 9 administrate concomitent a fost similar cu cel al Gardasil/Gardasil 9 administrat singur.
În studiile clinice, reacțiile la locul de injectare (durere, eritem, tumefiere și echimoze), precum și cefaleea, starea generală de rău și mialgia au fost observate mai frecvent atunci când toate cele trei vaccinuri au fost administrate simultan sau câte două, comparativ cu momentul în care au fost administrate singure. Per total, diferențele observate în ceea ce privește reacțiile la locul de injectare au fost < 10%, în timp ce diferențele în ceea ce privește cefaleea, starea generală de rău și mialgia au variat de la < 10% la < 28%. Diferența în ceea ce privește ratele febrei între studiile clinice a fost
< 2%.
Majoritatea reacțiilor adverse au fost raportate ca fiind de intensitate ușoară până la moderată. Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1 000 şi <1/100)
Rare (≥1/10 000 şi <1/1 000)
Foarte rare (<1/10 000)
Cu frecvenţă necunoscută care nu poate fi estimată din datele disponibile
Tabelul 1 prezintă reacţiile adverse observate în cadrul studiilor clinice şi include, de asemenea, reacţii adverse suplimentare, care au fost raportate spontan în timpul utilizării ADACEL la nivel mondial, după punerea pe piaţă. Deoarece reacţiile adverse după punerea pe piață sunt raportate voluntar de către o populaţie de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze cu certitudine frecvenţa
acestora sau să se stabilească o relaţie cauzală cu expunerea la vaccin. De aceea, categoria de frecvenţă
„Cu frecvenţă necunoscută” este atribuită acestor reacţii adverse.
Tabelul 1: Reacţii adverse din studii clinice şi experienţa după punerea pe piaţă la nivel mondial
| Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe | Frecvenţă | Copii(între 4 şi 6 ani) | Adolescenţi (între 11 şi17 ani) | Adulţi (între 18 şi64 ani) |
| Tulburări ale sistemuluiimunitar | Cu frecvenţănecunoscută | Reacţie de hipersensibilitate (anafilactică) (angioedem, edem, erupţie cutanată, hipotensiune arterială)* | ||
| Tulburări metabolice şi de nutriţie | Foarte frecvente | Anorexie (apetit alimentar redus) | ||
| Tulburări ale sistemuluinervos | Foarte frecvente | Cefalee | ||
| Cu frecvenţănecunoscută | Parestezie*, hipoestezie*, sindrom Guillain-Barré*, nevrită brahială*, pareză facială*, convulsii*, sincopă*, mielită* | |||
| Tulburări cardiace | Cu frecvenţănecunoscută | Miocardită* | ||
| Tulburărigastrointestinale | Foarte frecvente | Diaree | Diaree, greaţă | Diaree |
| Frecvente | Greaţă, vărsături | Vărsături | Greaţă, vărsături | |
| Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat | Frecvente | Erupţie cutanată | ||
| Cu frecvenţănecunoscută | Prurit*, urticarie* | |||
| Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv | Foarte frecvente | Durere generalizată sau slăbiciune musculară, artralgie sau tumefiere aarticulaţiilor | Durere generalizată sau slăbiciune musculară | |
| Frecvente | Durere generalizată sau slăbiciune musculară, artralgie sau tumefiere aarticulaţiilor | Artralgie sau tumefiere a articulaţiilor | ||
| Cu frecvenţănecunoscută | Miozită* | |||
| Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare | Foarte frecvente | Fatigabilitate/ astenie | Fatigabilitate/ astenie, stare generală de rău,frisoane | Fatigabilitate/ astenie, stare generală de rău |
| Durere, eritem, tumefiere la locul injectării | ||||
| Frecvente | Pirexie, frisoane,adenopatie axilară | Pirexie,adenopatie axilară | Pirexie, frisoane,adenopatie axilară | |
| Cu frecvenţă necunoscută | Echimoză la locul injectării*, abces steril la locul injectării*, nodul la locul injectării* | |||
* Reacţii adverse raportate după punerea pe piaţă
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
După administrarea de ADACEL la adolescenţi şi adulţi, au apărut reacţii extinse la nivelul locului de injectare (>50 mm), inclusiv tumefiere extinsă a membrului, care pornind de la nivelul locului de injectare poate să depăşească una sau ambele articulaţii. Aceste reacţii adverse debutează, de obicei, în decurs de 24 - 72 de ore de la vaccinare, putând fi însoţite de eritem, căldură locală, sensibilitate sau durere la nivelul locului de injectare şi se remit spontan în următoarele 3 – 5 zile.
Copii şi adolescenţi
Profilul de siguranţă al medicamentului ADACEL, după cum este prezentat în Tabelul 1, include date dintr-un studiu clinic efectuat la 298 copii cu vârsta cuprinsă între 4 şi 6 ani, la care s-au administrat anterior un total de 4 doze, inclusiv cele din cadrul schemei de vaccinare primară cu DTaP-IPV combinat cu Hib, la vârsta aproximativă de 2, 4, 6 şi 18 luni. În cadrul acestui studiu clinic, cele mai frecvente reacţii adverse apărute în decurs de 14 zile de la vaccinare au fost durere la locul injectării (la 39,6% dintre subiecţi) şi oboseală (la 31,5% dintre subiecţi).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478 - RO
e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro
Proprietăți farmacologice - ADACEL
Grupa farmacoterapeutică: antigen pertussis, purificat, în combinaţie cu anatoxine, codul ATC: J07AJ52
Studii clinice
Răspunsurile imunologice observate la o lună după vaccinarea cu ADACEL la 265 de copii, 527 de
adolescenţi şi 743 de adulţi, sunt prezentate în tabelul de mai jos.
Tabelul 2: Răspunsuri imunologice la copii, adolescenţi şi adulţi, la o lună de la vaccinarea cu ADACEL
| Anticorp Anti- | Criteriu | Copii (4 - 6 ani)1 (N=265)% | Adolescenţi (11 - 17ani)2 (N=527)% | Adulţi(18 - 64 ani)2 (N=743)% |
| Difterie (SN, UI/ml) | ≥0,1 | 100 | 99,8 | 94,1 |
| Tetanos (ELISA, UI/ml sau UE/ml) | ≥0,1 | 100 | 100 | 100 |
| Pertussis (ELISA, UE/ml) PTFHA PRNFIM | Răspuns la rapel3 | 91,988,194,694,3 | 92,085,694,594,9 | 84,482,793,885,9 |
DTaP: anatoxină difterică [doză pediatrică], tetanică și pertussis acelular; ELISA:analiză imunoenzimatică; UE: unități ELISA; UI: unități internaționale; N: numărul de participanți cu datele disponibile; SN: seroneutralizare.
1Studiul Td508 a fost efectuat în Canada la copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 6 ani.
2Studiul Td506 a fost efectuat în Statele Unite la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 11 și 17 ani și adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 64 de ani.
3Pentru copiii din studiul Td508 care au fost vaccinați anterior cu DTaP la vârsta de 2, 4, 6 și 18 luni, un răspuns la rapel este definit ca o creștere de 4 ori a titrului de anticorpi anti-pertussis. Pentru adolescenții și adulții din studiul Td506, un răspuns la rapel este definit ca o creștere de 2 ori a titrurilor de anticorpi anti-pertussis la participanții cu o concentrație ridicată pre-vaccinare și o creștere de 4 ori la participanții cu un titru scăzut pre-vaccinare.
S-a demonstrat că profilul de siguranţă şi imunogenitatea ADACEL la adulţi şi adolescenţi sunt comparabile cu cele observate în cazul administrării unei doze unice de vaccin diftero-tetanic (dT) adsorbit pentru adulţi, conţinând aceeaşi cantitate de anatoxină tetanică şi difterică.
Nu s-au stabilit corelaţiile serologice în ceea ce priveşte protecţia împotriva tusei convulsive. Comparând cu datele obţinute din Studiile Sweden I de eficacitate împotriva pertussis, efectuate între 1992 şi 1996, în cadrul cărora imunizarea primară cu vaccinul DTaP pediatric cu pertussis acelular produs de Sanofi Pasteur a confirmat eficacitatea de 85% în ceea ce priveşte efectul protector împotriva tusei convulsive, se poate considera că ADACEL a determinat răspunsuri imunologice protectoare. După administrarea unei doze de rapel de ADACEL la adolescenţi şi adulţi, titrurile de anticorpi antipertussis pentru toate antigenele au fost mai mari decât cele observate într-un studiu de contaminare în cadrul aceleiaşi rezidenţe, inclus în studiul de eficacitate.
Tabelul 3: Raportul dintre TMG (titrurile medii geometrice) pentru anticorpi pertussis observate la o lună după administrarea unei doze de ADACEL la adolescenţi şi adulţi şi cele observate la o lună după vaccinarea cu DTaP la sugari, la vârsta de 2, 4 şi 6 luni, în studiul de eficacitate Sweden I (Populația PPI1)
| Adolescenţi(11-17 ani)2 | Adulţi(18-64 ani)2 | |
| Raport TMG ADACEL/DTaP3 (IÎ 95%) | Raport TMG ADACEL/DTaP3 (IÎ 95%) | |
| Participanți | N=524-526 | N=741 |
| Anti-PT | 3,6(2,8; 4,5) | 2,1(1,6; 2,7) |
| Adolescenţi(11-17 ani)2 | Adulţi(18-64 ani)2 | |
| Raport TMG ADACEL/DTaP3 (IÎ 95%) | Raport TMG ADACEL/DTaP3 (IÎ 95%) | |
| Anti-FHA | 5,4(4,5; 6,5) | 4,8(3,9; 5,9) |
| Anti-PRN | 3,2(2,5; 4,1) | 3,2(2,3; 4,4) |
| Anti-FIM | 5,3(3,9; 7,1) | 2,5(1,8; 3,5) |
DTaP: anatoxină difterică [doză pediatrică], tetanică și pertussis acelular; CMG: concentrația medie geometrică; N: numărul de participanți cu datele disponibile; PPI: imunogenitate per protocol 1Participanți eligibili pentru care au fost disponibile date privind imunogenitatea.
2Studiul Td506 a fost efectuat în Statele Unite la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 11 și 17 ani și adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 64 de ani. CMG ale anticorpilor, măsurate în unități ELISA au fost calculate separat pentru sugari, adolescenți și adulți.
3N = 80, numărul de sugari cărora li s-a administrat DTaP la vârsta de 2,4 și 6 luni pentru care sunt disponibile date după administrarea celei de a 3-a doze (seruri din Studiul de Eficacitate Sweden I au fost testate în același timp cu probe din studiul Td506).
4TMG rezultate în urma administrării ADACEL nu au fost inferioare TMG rezultate în urma
administrării DTaP (limita inferioară a IÎ 95% pentru raportul dintre TMG pentru ADACEL și DTaP
>0,67).
Persistența anticorpilor
Au fost efectuate studii serologice privind persistența anticorpilor la 3, 5 şi 10 ani, la subiecți imunizaţi anterior cu o singură doză de rapel de ADACEL. Persistența seroprotecţiei la difterie şi tetanos şi seropozitivitatea la pertussis este rezumată în Tabelul 4.
Tabelul 4: Persistența seroprotecţiei/Ratele de seropozitivitate (%) la copii, adolescenţi şi adulţi, la 3, 5 şi 10 ani după o doză de ADACEL (Populaţie PPI1)
| Copii(4-6 ani)2 | Adolescenţi(11-17 ani)3 | Adulţi(18-64 ani)3 | ||||||
| Moment de la administrarea ADACEL | 5 ani | 3 ani | 5 ani | 10 ani | 3 ani | 5 ani | 10 ani | |
| Participanți | N=128-150 | N=300 | N=204-206 | N=28-39 | N=292 | N=237-238 | N=120-136 | |
| Anticorp anti- | Seroprotecție/Seropozitivitate% | |||||||
| Difterie(SN, UI/ml) | ≥ 0,1 | 86,0 | 97,0 | 95,1 | 94,9 | 81,2 | 81,1 | 84,6 |
| ≥ 0,01 | 100 | 100 | 100 | 100 | 95,2 | 93,7 | 99,3 | |
| Tetanos(ELISA, UI/ml) | ≥ 0,1 | 97,3 | 100 | 100 | 100 | 99,0 | 97,1 | 100 |
| Pertussis(ELISA,EU/ml) | Sero-pozitivita-te4 | 63,3 | 97,3 | 85,4 | 82,1 | 94,2 | 89,1 | 85,8 |
| PT | ||||||||
| FHA | 97,3 | 100 | 99,5 | 100 | 99,3 | 100 | 100 | |
| PRN | 95,3 | 99,7 | 98,5 | 100 | 98,6 | 97,1 | 99,3 | |
| FIM | 98,7 | 98,3 | 99,5 | 100 | 93,5 | 99,6 | 98,5 | |
ELISA: analiză imunoenzimatică; UE: unități ELISA; UI: unități internaționale; N: numărul de participanți cu datele disponibile; PPI: imunogenicitate per protocol; SN: seroneutralizare.
1Participanți eligibili pentru care au fost disponibile date privind imunogenicitatea pentru cel puțin un
anticorp la un moment specificat
2Studiul Td508 a fost efectuat în Canada la copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 6 ani.
3Studiul Td506 a fost efectuat în Statele Unite la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 11 și 17 ani și adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 64 de ani.
4Procentul de participanți cu anticorpi ≥ 5 UE/ml pentru PT, ≥ 3 UE/ml pentru FHA și PRN și ≥ 17 UE/ml pentru FIM pentru perioada de urmărire de 3 ani; ≥ 4 UE/ml pentru PT, PRN și FIM și ≥ 3 UE/ml pentru FHA pentru perioadele de 5 ani și 10 ani.
Imunogenitatea la persoanele nevaccinate anterior sau cu status-ul vaccinării necunoscut
După administrarea unei doze de ADACEL POLIO (Tdap-IPV; care conține aceleași cantități de anatoxine tetanice, difterice și antigene pertussis ca ADACEL) la 330 de adulți cu vârsta ≥40 de ani, cărora nu li se administrase niciun vaccin care să conțină anatoxină difterică și tetanică în ultimii
20 de ani:
-
≥95,8% dintre adulți au fost seropozitivi (≥ 5 EU/ml) pentru anticorpi la toate antigenele
pertussis conținute în vaccin,
-
82,4% și 92,7% au prezentat seroprotecţie împotriva difteriei la un prag de ≥0,1 și respectiv
≥0,01 UI/ml,
-
98,5% și 99,7% au prezentat seroprotecţie împotriva tetanosului la un prag ≥0,1 și respectiv
≥0,01 UI/ml,
-
și ≥98,8% au prezentat seroprotecţie împotriva poliomielitei (tipurile 1, 2 și 3) la un prag de diluție ≥1:8.
După administrarea a două doze suplimentare de vaccin care conţineau anatoxină difterică, tetanică și virus poliomielitic inactivat la un număr de 316 subiecți, la o lună și, respectiv, la șase luni după administrarea primei doze, ratele de seroprotecție împotriva difteriei au fost de 94,6% și 100%
(≥0,1 și, respectiv ≥0,01 UI/ml), împotriva tetanosului 100% (≥0,1 UI/ml) și împotriva poliomielitei (tipurile 1, 2 și 3) 100% (diluție ≥1:8).
Imunogenitatea după vaccinarea repetată
A fost evaluată imunogenitatea ADACEL după vaccinarea repetată la 10 ani după administrarea unei doze anterioare de ADACEL sau ADACEL POLIO. La o lună după vaccinare ≥ 98,5% dintre participanții la studiu au atins titruri de anticorpi seroprotectori (≥ 0,1 UI/ml) pentru difterie și tetanos și ≥ 84% au obținut răspunsuri de rapel la antigenele pertussis. (Un răspuns de rapel la antigenele pertussis a fost definit ca o concentrație de anticorpi post-vaccinare ≥ de 4 ori LLOQ dacă valoarea de pre-vaccinare a fost <LLOQ; ≥ de 4 ori valoarea de pre-vaccinare, dacă acesta a fost ≥ LLOQ, dar
< 4 ori LLOQ; sau de 2 ori valoarea de pre-vaccinare, dacă acesta a fost ≥ de 4 ori LLOQ). (LLOQ=Limita Inferioară a Cuantificării în analiza imunoenzimatică ELISA).
Pe baza datelor de urmărire serologică și a datelor de vaccinare repetată, ADACEL poate fi utilizat în locul unui vaccin dT pentru a stimula imunitatea la pertussis, în plus față de imunizarea pentru difterie și tetanos.
Imunogenitatea la femeile gravide
Răspunsurile anticorpilor anti-pertussis la femeile gravide sunt, în general, similare cu cele la femeile care nu sunt gravide. Vaccinarea în al doilea sau al treilea trimestru de sarcină este optimă pentru transferul de anticorpi către fătul în curs de dezvoltare.
Imunogenitatea împotriva pertussis la sugari (cu vârsta<3 luni) născuți de femei vaccinate în timpul sarcinii
Datele din 2 studii randomizate, controlate, publicate demonstrează titruri mai mari ale anticorpilor anti-pertussis la naștere și la vârsta de 2 luni (adică înainte de începerea vaccinării lor primare) la sugarii născuți de femei vaccinate cu ADACEL în timpul sarcinii comparativ cu sugarii născuți de femei care nu au fost vaccinate împotriva pertussis în timpul sarcinii.
În primul studiu, la 33 de femei gravide s-a administrat ADACEL și la 15 s-a administrat placebo soluție salină, începând cu săptămâna 30 până la săptămâna 32 de sarcină. Concentrațiile medii geometrice (CMG) în UE/ml pentru anticorpii anti-pertussis la antigenele PT, FHA, PRN și FIM la sugarii născuți de femei vaccinate au fost de 68,8; 234,2; 226,8 și 1867,0 la naștere și respectiv, 20,6; 99,1; 75,7 și 510,4 la vârsta de 2 luni. La sugarii din grupul de control, CMG-urile corespunzătoare au
fost de 14,0; 25,1; 14,4 și 48,5 la naștere și de 5,3; 6,6; 5,2 și 12,0 la 2 luni. Rapoartele CMG
(ADACEL/grup de control) au fost de 4,9; 9,3; 15,8 și 38,5 la naștere și de 3,9; 15,0; 14,6 și 42,5 la
2 luni.
În cadrul celui de-al doilea studiu, la 134 de femei gravide s-a administrat ADACEL și la 138 s-a administrat un vaccin de control tetanic și difteric la o vârstă gestațională medie de 34,5 săptămâni. CMG-urile (UE/ml) pentru anticorpii anti-pertussis la antigenele PT, FHA, PRN și FIM la sugarii născuți de femei vaccinate au fost de 54,2; 184,2; 294,1 și 939,6 la naștere și, respectiv 14,1; 51,0; 76,8 și 220,0 la vârsta de 2 luni. La sugarii din grupul de control, CMG-urile corespunzătoare au fost 9,5; 21,4; 11,2 și 31,5 la naștere și 3,6; 6,1; 4,4 și 9,0 la 2 luni. Rapoartele CMG (ADACEL/grupul de
control) au fost de 5,7; 8,6; 26,3 și 29,8 la naștere și de 3,9; 8,4; 17,5 și 24,4 la 2 luni.
Aceste titruri mai mari de anticorpi trebuie să asigure sugarului imunitate pasivă împotriva pertussis în
primele 2 până la 3 luni de viață, după cum s-a demonstrat în studiile de eficacitate observaționale.
Imunogenitatea la sugari și copii mici născuți de femei vaccinate în timpul sarcinii
Pentru sugarii născuți de femei vaccinate cu ADACEL sau ADACEL POLIO în timpul sarcinii, imunogenicitatea vaccinării de rutină la sugari a fost evaluată în câteva studii publicate. Datele privind răspunsul sugarului la antigenele pertussis și non-pertussis au fost evaluate în primul an de viață.
Anticorpii materni derivați după vaccinarea cu ADACEL sau ADACEL POLIO în timpul sarcinii pot fi asociați cu diminuarea răspunsului imun al sugarului la imunizarea activă împotriva pertussis. Pe baza studiilor epidemiologice actuale, este posibil ca această diminuare să nu aibă relevanță clinică. Datele din mai multe studii clinice nu au arătat nicio diminuare relevantă din punct de vedere clinic în urma vaccinării în timpul sarcinii cu ADACEL sau ADACEL POLIO și asupra răspunsurilor sugarilor sau copiilor mici la antigenele difterice, tetanice, Haemophilus influenzae tip b, poliovirus inactivat sau pneumococice.
Eficacitatea împotriva pertussis la sugarii născuți de femei vaccinate în timpul sarcinii
Eficacitatea vaccinului în primele 2-3 luni de viață pentru sugarii născuți de femei vaccinate împotriva pertussis în al treilea trimestru de sarcină a fost evaluată în 3 studii observaționale. Eficacitatea generală este de > 90%.
Tabelul 5: Eficacitatea vaccinului (EV) împotriva tusei convulsive la sugarii mici, ale căror mame au fost vaccinate în timpul sarcinii cu ADACEL sau ADACEL POLIO în cadrul a 3 studii retrospective.
| Locație | Vaccin | EV (IÎ 95%) | Metoda de estimare a EV | Perioada de urmărire a sugarului |
| Marea Britanie | ADACEL POLIO | 93% (81; 97) | Studiu caz-control (model de „nepotrivire”) | 2 luni |
| StateleUnite ale Americii | ADACEL* | 91,4% (19,5;99,1) | Studiu de cohortă (model de „regresie”) | 2 luni |
| Marea Britanie | ADACEL POLIO | 93% (89; 95) | Screening (acoperirevaccinală) | 3 luni |
*Aproximativ 99% dintre femei au fost vaccinate cu ADACEL
În cazul vaccinurilor, nu este necesară evaluarea proprietăţilor farmacocinetice.
Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze repetate şi toxicitatea în timpul sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii şi dezvoltării postnatale.
Proprietăți farmaceutice - ADACEL
În absenţa studiilor de compatibilitate, ADACEL nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
A se păstra la frigider, la temperaturi cuprinse între 2°C şi 8°C.
A nu se congela. A se arunca vaccinul, dacă a fost congelat.
A se ţine seringa în cutie, pentru a fi protejată de lumină.
Datele de stabilitate indică faptul că componentele vaccinului sunt stabile la temperaturi până la 25°C timp de 72 de ore. La sfârșitul acestei perioade, ADACEL trebuie utilizat sau aruncat. Aceste date sunt destinate pentru a ghida profesioniștii din domeniul sănătății numai în cazul unei deviaţii temporare de temperatură.
ADACEL în seringi preumplute de 1,5 ml cu capac pentru vârf moale
0,5 ml suspensie în seringă preumplută (din sticlă tip I), prevăzută cu piston (din elastomer bromobutilic) și adaptor Luer lock, cu capac pentru vârf moale (care conține cauciuc).
Mărimi de ambalaj de 1 sau 10 seringi preumplute fără ac(ace).
Mărimi de ambalaj de 1 sau 10 seringi preumplute cu 1 sau 2 ac(ace) separat(separate) (oțel
inoxidabil).
Capacele moi ale seringilor preumplute conțin un derivat de latex din cauciuc natural.
ADACEL în seringi preumplute de 1 ml, cu capac pentru vârf rigid
0,5 ml suspensie în seringă preumplută (din sticlă tip I), prevăzută cu piston (din elastomer clorobutilic) și adaptor Luer lock, cu capac pentru vârf rigid (izopren bromobutil sintetic + polipropilenă).
Mărimi de ambalaj de 1 sau 10 seringi preumplute fără ac(ace).
Mărimi de ambalaj de 1 seringă preumplută cu 1 sau 2 ac(ace) separat(separate) (oțel inoxidabil). Mărime de ambalaj de 10 seringi preumplute cu câte 1 ac separat (oțel inoxidabil).
Mărimi de ambalaj de 1 sau 10 seringi preumplute cu ac separat (ace separate) prevăzut(e) cu scut de
siguranță (policarbonat).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
şi alte instrucţiuni de manipulare
Aspectul normal al vaccinului este de suspensie albă, uşor opalescentă, omogenă, care poate sedimenta și forma agregate sub formă de grămezi sau de fulgi în timpul depozitării. Înainte de administrarea vaccinului, a se agita bine seringa preumplută, pentru omogenizarea suspensiei. Dacă sunt prezente agregate, produsul poate fi agitat din nou până când se obține o suspensie omogenă.
Pregătirea pentru administrare
Seringa preumplută poate fi furnizată cu un adaptor Luer Lock cu capac pentru vârf moale (imaginea A) sau cu capac pentru vârf rigid (imaginea B). Seringa cu suspensie injectabilă trebuie inspectată vizual înainte de administrare. În cazul oricăror particule străine, scurgeri, activare prematură a pistonului sau etanșare defectuoasă a vârfului, aruncați seringa preumplută. Seringa este destinată pentru o singură utilizare și nu trebuie reutilizată.
Instrucțiuni de utilizare a seringii preumplute Luer Lock:
pistonul seringii
corpul seringii
capac pentru vârf moale
capacul seringii
Imaginea A: Seringă Luer Lock cu capac pentru vârf moale
| Pasul 1: Ținând capacul seringii cu o mână (evitați să țineți pistonul sau corpul seringii), trageți capacul vârfului. | |
| Pasul 2: Pentru a atașa acul la seringă, răsuciți ușor acul în sensul acelor de ceasornic în seringă până când se simte o ușoară rezistență. |
capac pentru vârf
corpul seringii
pistonul seringii
adaptor Luer Lock
Imaginea B: Seringă Luer Lock cu capac pentru vârf rigid
| Pasul 1: Ținând adaptorul Luer Lock cu o mână (evitați să țineți pistonul sau corpul seringii), deșurubați capacul vârfului răsucindu-l. | |
| Pasul 2: Pentru a atașa acul la seringă, răsuciți ușor acul în adaptorul Luer Lock al seringii până când se simte o ușoară rezistență. |
<Instrucțiuni de utilizare a acului securizat cu seringa preumplută Luer Lock:
Urmați pașii 1 și 2 de mai sus pentru a pregăti seringa Luer Lock și acul pentru atașare
| Imaginea C: Ac securizat (interiorul carcasei) | Imaginea D: Componentele acului securizat (pregătitepentru utilizare) |
| carcasă capacul butucului | scut desiguranțădispozitiv deprotecție |
| Pasul 3: Scoateți carcasa acului securizat direct. Acul este acoperit cu scutul de siguranță și cudispozitivul de protecție. | |
| Pasul 4:A: Îndepărtați scutul de siguranță de pe ac șidinspre corpul seringii în unghiul indicat.B: Trageți dispozitivul de protecție direct. | |
| Pasul 5: După ce injectarea este completă, blocați (activați) scutul de siguranță folosind una dintre cele trei (3) tehnici ilustrate cu o singură mână: activarea pe o suprafață, cu degetul mare sau cu degetul arătător.Notă: Activarea este verificată printr-un „clic” sonor și/sau tactil. | |
| Pasul 6: Inspectați vizual activarea scutului de siguranță. Scutul de siguranță trebuie să fie complet blocat (activat), așa cum se arată în figura C.Figura D arată că scutul de protecție NU este complet blocat (nu este activat). | |
| Atenționare: Nu încercați să deblocați (dezactivați) dispozitivul de siguranță forțând acul să iasă din scutul de siguranță. | |
>
Eliminare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
Capacul acelor nu trebuie pus la loc.