CARBAGLU 200mg COMPR. DISP.

Carbaglu este indicat pentru tratamentul:

• hiperamoniemiei datorate deficitului primar de N-acetilglutamat sintetază;

• hiperamoniemiei datorate acidemiei izovalerianice;

• hiperamoniemiei datorate acidemiei metilmalonice;

• hiperamoniemiei datorate acidemiei propionice.

Iniţierea tratamentului cu Carbaglu trebuie să se facă sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul bolilor metabolice.

Doze:

• Pentru deficitul de N-acetilglutamat sintetază:

  Pe baza experienţei clinice existente, tratamentul poate fi început chiar din prima zi de viaţă.

  Doza zilnică iniţială trebuie să fie de 100 mg/kg, cu o creştere până la 250 mg/kg dacă este necesar. Ea trebuie ajustată în mod individual, pentru a menţine concentraţiile plasmatice de amoniac în limite normale (vezi pct. 4.4).

  Pe termen lung, este posibil să nu fie nevoie de o creştere a dozei în funcţie de greutate, în condiţiile în care s-a obţinut un control metabolic adecvat; dozele zilnice se situează între 10 mg/kg şi 100 mg/kg.

  Testul de răspuns la acidul carglumic

  Înainte de iniţierea oricărui tratament pe termen lung, se recomandă testarea răspunsului individual la administrarea de acid carglumic. Exemple:

  • La un copil comatos, se începe cu o doză de 100 până la 250 mg/kg/zi şi se măsoară concentraţia plasmatică de amoniac cel puţin înainte de fiecare administrare; aceasta trebuie să se normalizeze în decurs de câteva ore de la începerea administrării Carbaglu.

  • La un pacient cu hiperamoniemie moderată se administrează o doză-test de 100 până la

  200 mg/kg şizi timp de 3 zile, în condiţiile unui aport constant de proteine, şi se determină în mod repetat concentraţia amoniacului plasmatic (înainte de mese şi la 1 oră după mese); doza se

  ajustează astfel încât să se menţină niveluri plasmatice normale de amoniac.

  • Pentru acidemia izovalerianică, acidemia metilmalonică şi acidemia propionică:

    Tratamentul trebuie iniţiat la instaurarea hiperamoniemiei la pacienţii cu acidemie organică. Doza zilnică iniţială este de 100 mg/kg, putând fi crescută până la maximum 250 mg/kg, dacă este necesar. Pe urmă, doza va fi ajustată în mod individual, astfel încât să se menţină concentraţiile plasmatice ale amoniacului în limite normale (vezi pct. 4.4).

    Insuficiență renală:

    Se recomandă precauție la administrarea Carbaglu pacienților care suferă de insuficiență renală. Este necesară ajustarea dozei, în funcție de nivelul RFG.

  • Pacienții cu insuficiență renală moderată (RGF 30-59 mL/min)

    • doza inițială recomandată este de 50 mg/kg/zi până la 125 mg/kg corp/zi la pacienți cu hiperamoniemie din cauza deficitului NAGS (N acetil glutamat sintetază) sau acidemiei organice,

    • pe termen lung, doza zilnică va fi cuprinsă între 5 mg/kg corp/zi și 50 mg/kg corp/zi și trebuie ajustată individual pentru a păstra în limite normale concentrațiile plasmatice de amoniac

  • Pacienții cu insuficiență renală severă (RFG ≤ 29 mL/min)

    • doza inițială recomandată este cuprinsă între 15 mg/kg corp/zi până la 40 mg/kg corp/zi pentru pacienți cu hiperamoniemie din cauza deficitului NAGS sau acidemiei organice,

    • pe termen lung, doza zilnică va fi cuprinsă între 2 mg/kg corp/zi până la 20 mg/kg corp/zi și trebuie ajustată individual pentru a păstra în limite normale concentrațiile plasmatice de amoniac

  Populație pediatrică

  Siguranța și eficiența Carbaglu în tratamentul pacienților pediatrici (de la naștere și până la vârsta de 17 ani) cu hiperamoniemie acută sau cronică prin deficit NAGS și hiperamoniemie acută datorată AIV, AP sau AMM au fost determinate, și pe baza pe acestor date, ajustarea dozelor la nou-născuți nu este considerată necesară.

  Mod de administrare:

  Acest medicament se administrează NUMAI pe cale orală (ingestie sau prin sonda nazo-gastrică cu ajutorul seringii, dacă este necesar).

  Pe baza datelor farmacocinetice şi a experienţei clinice se recomandă divizarea dozei zilnice totale în două până la patru prize, care vor fi administrate înainte de mese sau alăptare. Divizarea

  comprimatelor în jumătăţi permite obţinerea celor mai multe dintre ajustările de dozaj dorite. Ocazional, utilizarea sferturilor de comprimat se poate dovedi utilă pentru ajustarea dozei în conformitate cu prescripţia medicală.

  Comprimatele trebuie să fie dispersate într-un volum minim de 5-10 ml de apă şi ingerate imediat sau administrate printr-o administrare rapidă, cu ajutorul seringii, prin sonda nazo-gastrică.

  Suspensia are un gust uşor acid.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Este contraindicată alăptarea în timpul utilizării acidului carglumic (vezi pct. 4.6 şi 5.3).

Monitorizarea tratamentului

Concentraţiile plasmatice de amoniac şi aminoacizi trebuie menţinute în limite normale.

Întrucât datele disponibile referitoare la siguranţa utilizării acidului carglumic sunt foarte puţine, este recomandată supravegherea sistematică a funcţiilor hepatice, renale, cardiace, precum şi a parametrilor hematologici.

Recomandări pentru dietă

În cazul unei toleranţe scăzute la proteine, ar putea fi indicate restricţionarea aportului de proteine şi suplimentarea aportului de arginină.

Utilizarea la pacienți cu insuficiență renală

Doza de Carbaglu trebuie redusă la pacienți cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2)

Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile.

Sarcina

Pentru acidul carglumic, nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea la femeile gravide.

Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice minime asupra dezvoltării (vezi pct. 5.3). Medicamentul nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia gravidă.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă acidul carglumic este secretat în laptele matern la om, în schimb prezenţa lui a fost dovedită în laptele matern la şobolani (vezi pct. 5.3). Prin urmare, alăptarea este contraindicată în timpul utilizării acidului carglumic. (vezi pct. 4.3).

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse raportate sunt prezentate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţa de apariţie. Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente

(≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10.000 şi < 1/1.000), foarte rare (< 1/10.000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii

- Reacţii adverse în cazul deficitului de N-acetilglutamat sintetază

- Reacţii adverse în cazul acidemiei organice

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

În cazul unui pacient tratat cu acid carglumic, la care doza a fost crescută până la 750 mg/kg şizi, au apărut simptome de intoxicare care pot fi caracterizate ca o reacţie de tip simpatomimetic: tahicardie, transpiraţie profuză, secreţii bronhice crescute, creşterea temperaturii corporale şi agitaţie. Aceste simptome s-au remis după reducerea dozei.