ALOFISEL 5 × 10{6}celule/ml DISPERSIE INJ.
Informații referitoare la prescripția medicală
Lista de compensare
Emitere de informaţii
Restricţii pe bază de rețetă
Alte informații
Numele medicamentului
Forma farmaceutică
Deținătorul de licență
Utilizați aplicația Mediately
Obțineți mai rapid informații despre medicamente.
Peste 36k recenzii
RCP - ALOFISEL 5 × 10{6} celule/ml
Alofisel este indicat pentru tratamentul fistulelor perianale complexe la pacienții adulți cu boala Crohn luminală non-activă/ușor activă, atunci când fistulele prezintă un răspuns inadecvat la cel puțin un tratament convențional sau biologic. Alofisel trebuie utilizat doar după toaletarea fistulelor (vezi
pct. 4.2).
Alofisel trebuie administrat numai de către medici specialiști, cu experiență în diagnosticarea și
tratarea afecțiunilor pentru care Alofisel are indicații.
Doze
O singură doză de darvadstrocel constă din 120 × 106 celule, furnizate în 4 flacoane. Fiecare flacon conține 30 × 106 celule în 6 ml de dispersie. Conținutul integral al celor 4 flacoane trebuie administrat pentru tratamentul a până la două leziuni interne și până la trei leziuni externe. Aceasta înseamnă că o doză de 120 × 106 celule poate fi utilizată pentru tratarea a până la trei canale de fistulă care se deschid în zona perianală.
Eficacitatea sau siguranța administrării repetate de Alofisel nu a fost stabilită.
Produsul medicinal nu mai este autorizat
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Datele privind utilizarea darvadstrocel la populația vârstnică sunt limitate; cu toate acestea, având în vedere natura celulară a darvadstrocel și modul de administrare local, nu se estimează că profilul beneficiu-risc al darvadstrocel la pacienții vârstnici va fi diferit de cel observat la pacienții
non-vârstnici. Prin urmare, nu se consideră necesară nicio ajustare a dozei la pacienții vârstnici.
Insuficiență hepatică
Nu sunt disponibile date privind utilizarea darvadstrocel la pacienții cu insuficiență hepatică. Cu toate acestea, având în vedere natura celulară a darvadstrocel și modul de administrare local, nu se estimează că profilul beneficiu-risc al darvadstrocel la pacienții cu insuficiență hepatică va fi diferit de cel observat la pacienții care nu prezintă insuficiență hepatică. Prin urmare, nu se consideră necesară nicio ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.
Insuficiență renală
Nu sunt disponibile date privind utilizarea darvadstrocel la pacienții cu insuficiență renală. Cu toate acestea, având în vedere natura celulară a darvadstrocel și modul de administrare local, nu se estimează că profilul beneficiu-risc al darvadstrocel la pacienții cu insuficiență renală va fi diferit de cel observat la pacienții care nu prezintă insuficiență renală. Prin urmare, nu se consideră necesară nicio ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea darvadstrocel la copii și adolescenți cu vârsta între 0 și 17 ani nu au fost încă
stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare
Administrare perilezională.
Pentru injectare în țesutul canalului fistulei într-un mediu chirurgical, sub anestezie (generală sau
locală) (vezi pct. 4.4), după cum se descrie mai jos.
În conformitate cu standardele pentru abordarea terapeutică a fistulelor perianale complexe, înaintea tratamentului este necesară caracterizarea fistulelor pacientului. Se recomandă ca cel puțin 2 până la 3 săptămâni înainte de ziua administrării să fie efectuată o operație pregătitoare, cuprinzând explorarea (sub anestezie) anatomiei fistulei (numărul de fistule existente și deschideri), topografiei (întindere și relația cu sfincterele și alți mușchi pelvieni) și a complicațiilor potențiale asociate (cum ar fi abcesele) și depistarea afectării mucoasei locale - dacă este ușoară sau inactivă. Se recomandă chiuretarea viguroasă a tuturor canalelor fistulei, cu accent special în zona de deschideri interne, folosind o chiuretă metalică. În cazul unui abces, sunt necesare incizarea și drenarea, și trebuie efectuate suturi Seton, dacă este cazul, conform procedurilor chirurgicale de rutină. Înainte de a programa administrarea Alofisel, chirurgul trebuie să se asigure că nu există niciun abces.
Imediat înainte de administrarea Alofisel, canalele fistulei trebuie toaletate, după cum urmează:
-
Dacă există suturi Seton, acestea trebuie scoase.
-
Identificarea poziției deschiderilor interne. Din acest motiv, se recomandă injectarea unei soluții de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) prin deschiderile externe până când iese prin deschiderile interne. Injectarea oricărei alte substanțe prin canalele fistulare, cum ar fi peroxid de hidrogen, albastru de metil, soluții de iod sau soluții de glucoză hipertone, nu este permisă, întrucât aceste substanțe compromit viabilitatea celulelor care se vor injecta (vezi pct. 4.4 și pct. 4.5).
-
Se efectuează o toaletare viguroasă a tuturor canalelor fistulei, cu un accent special asupra zonelor deschiderilor interne, utilizând o chiuretă metalică.
-
Se suturează deschiderile interne, pentru a le închide.
Produsul medicinal nu mai este autorizat
După toaletarea canalelor fistulare, Alofisel trebuie administrat conform următorilor doi pași:
-
Pregătire
-
Data expirării: data Alofisel trebuie reconfirmată; flacoanele trebuie apoi scoase din ambalajul exterior.
-
Se reface suspensia celulară prin scuturarea ușoară la nivelul fundului flacoanelor, până când se obține dispersia omogenă, evitând formarea bulelor. Fiecare flacon va fi utilizat imediat după refacerea suspensiei, pentru a preveni resedimentarea celulelor.
-
Se scoate capacul flaconului, se răstoarnă ușor flaconul și se aspiră întregul conținut, utilizând o seringă cu un ac convențional, cu un calibru ce nu trebuie să fie mai mic de 22G (vezi pct. 4.4).
-
Se înlocuiește acul cu un ac mai lung, cu un calibru de cel puțin 22G, pentru a ajunge la locurile vizate de injectare. De exemplu, este necesar un ac pentru anestezie vertebrală, cu o lungime de aproximativ 90 mm.
-
Se repetă pașii (b), (c) și (d) pentru fiecare flacon la rând, după injectarea celulelor dintr-un flacon.
-
-
Injectarea
Pentru deschiderile interne trebuie utilizate două flacoane, iar cele două rămase pentru injectare de-a lungul pereților canalelor fistulei (via deschiderile externe). După poziționarea vârfului acului în locul de injectare vizat, se efectuează o ușoară aspirare, pentru a evita administrarea intravasculară.
-
Injectarea în jurul deschiderilor interne ale canalelor fistulare: se introduce acul prin anus și se procedează, după cum urmează:
-
dacă există o singură deschidere internă, se injectează conținutul fiecăruia dintre cele două flacoane (unul după celălalt) sub formă de depozite mici în țesutul din jurul deschiderii interne unice.
-
În cazul în care există două deschideri interne, se injectează conținutul primului flacon, sub formă de depozite mici în țesutul din jurul unei deschideri interne. Apoi, se injectează conținutul celui de-al doilea flacon, în depozite mici, în țesutul din jurul celei de-a doua deschideri interne.
-
-
Injectarea de-a lungul pereților canalelor fistulare: se introduce acul prin deschiderile externe și, din interiorul lumenului fistular:
-
-
în cazul în care există o singură deschidere externă, se injectează separat conținutul fiecăruia dintre cele flacoane rămase, la nivel superficial în pereții țesutului, pe lungimea canalelor fistulare, realizând depozite mici de dispersie celulară.
-
Dacă există două sau trei deschideri externe, se injectează conținutul celor două
flacoane rămase, în mod egal între canalele asociate.
Procedura de injectare de-a lungul pereților canalelor fistulare trebuie efectuată pe baza informațiilor obținute în prealabil despre anatomia și topologia canalelor fistulare, așa cum s-a determinat în timpul caracterizării fistulei. Se va asigura faptul că celulele nu sunt injectate în lumenul canalelor fistulare, pentru a evita scurgerea celulelor.
Se masează ușor zona din jurul deschiderilor externe, timp de 20-30 secunde și se acoperă
deschiderile externe cu un pansament steril.
-
Hipersensibilitate la substanța activă, la serul bovin sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Produsul medicinal nu mai este autorizat
Trasabilitate
Trebuie să se aplice cerințele de trasabilitate ale medicamentelor pentru terapie celulară. Pentru a asigura trasabilitatea, numele și numărul lotului medicamentului și numele pacientului tratat trebuie păstrate pentru o perioadă de 30 ani de la data de expirare a medicamentului.
Aspecte generale
Alofisel poate conține cantități reziduale fie de gentamicină, fie de benzilpenicilină și streptomicină. Acest aspect trebuie luat în considerare la pacienții cu hipersensibilitate declarată la aceste clase de antibiotice.
Nu se recomandă anestezia locală, din cauza efectului necunoscut al anestezicelor administrate local asupra celulelor injectate (vezi pct. 4.2).
Injectarea oricărei alte substanțe, cu excepția soluției de clorură de sodiu 9 mg/ml (0.9%), prin canalele fistulei (de exemplu peroxid de hidrogen, albastru de metil, soluții de iod sau soluții de glucoză hipertone) (vezi pct. 4.2 și pct. 4.5), nu este permisă înaintea, în timpul sau după injectarea Alofisel, întrucât acestea pot compromite viabilitatea celulelor și, prin urmare, poate afecta eficacitatea tratamentului.
Alofisel nu trebuie administrat printr-un ac cu calibrul mai mic de 22G. Calibrul mai mic poate cauza afectarea celulelor în timpul injectării și poate compromite viabilitatea acestora și, prin urmare, poate afecta eficacitatea tratamentului.
Transmiterea unui agent infecțios
Întrucât Alofisel este un tratament cu celule stem vii, acesta nu poate fi sterilizat și există un risc de transmitere a agenților infecțioși, deși riscul este considerat a fi mic și cotrolat pe durata procesului de fabricare. Prin urmare, profesioniștii din domeniul sănătății care administrează darvadstrocel trebuie să monitorizeze pacienții pentru eventualele semne și simptome de infecție după tratament și să le administreze tratament adecvat, dacă este necesar.
Reacții la toaletare
Toaletarea fistulelor a fost asociată cu proctalgie și durere indusă de procedură (vezi pct. 4.8).
Donarea de sânge, organe, țesuturi și celule
Pacienții tratați cu Alofisel nu trebuie să doneze sânge, organe, țesuturi și celule pentru transplant.
Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile in vivo.
Studiile in vitro privind interacțiunile au demonstrat că viabilitatea celulelor și funcția imunomodulatoare a Alofisel nu sunt influențate de prezența concentrațiilor plasmatice relevante clinic ale medicamentelor convenționale utilizate pentru boala Crohn (infliximab, metotrexat și azatioprină).
Injectarea oricărei alte substanțe, cu excepția soluției de clorură de sodiu 9 mg/ml (0.9%), prin canalele fistulei (de exemplu peroxid de hidrogen, albastru de metil, soluții de iod sau soluții de glucoză hipertone) (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4) și utilizarea concomitentă a anestezicelor locale nu este recomandată, din cauza efectului necunoscut asupra celulelor injectate (vezi pct 4.4).
Produsul medicinal nu mai este autorizat
Sarcina
Nu există date privind utilizarea darvadstrocel la femeile gravide.
Nu sunt disponibile studii la animale privind toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Darvadstrocel nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă darvadstrocelul se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu Alofisel având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date.
Darvadstrocel nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Rezumatul profilului de siguranță
Pe baza studiului clinic și a datelor obținute ulterior introducerii medicamentului pe piață, reacțiile adverse la medicament raportate cel mai frecvent au fost abcesul anal, proctalgia și fistula anală, reacțiile adverse grave la medicament raportate cel mai frecvent fiind abcesul anal și fistula anală.
Lista sub formă de tabel a reacțiilor adverse
Următoarea prezentare a reacțiilor adverse se bazează pe experiența din studiile clinice și ulterioară punerii medicamentului pe piață și este clasificată pe aparate, sisteme și organe. Frecvența reacțiilor adverse este definită din experiența studiilor clinice utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100), rare (≥ 1/10 000 și
< 1/1 000), foarte rare (< 1/10 000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabelul 1. Reacții adverse
| Aparate, sisteme și organe | Frecvența | Reacții adverse |
| Infecții și infestări | Frecvente | Abces anal* |
| Tulburări gastro-intestinale | Frecvente | Proctalgie*,† |
| Frecvente | Fistulă anală* | |
| Leziuni, intoxicații și complicațiilegate de procedurile utilizate | Frecvente | Durere procedurală † |
*Observate și în experiența ulterioară introducerii medicamentului pe piață
†Reacțiile la toaletare apar în decurs de până la șapte zile după pregătirea fistulei pentru administrarea tratamentului.
Produsul medicinal nu mai este autorizat
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Următoarele reacții adverse au fost identificate în cadrul studiului clinic pivot, multicentric ADMIRE-CD.
Abces anal
Până în săptămâna 52, 20 (19,4%) pacienți din grupul de tratament cu Alofisel și 14 (13,7%) pacienți din grupul de control au dezvoltat 21 și 19 abcese anale, dintre care 4 și 5 abcese anale din grupurile respective (3,9% pacienți în ambele grupuri) au fost de intensitate severă. Abcesul anal asociat tratamentului a fost raportat la 8 (7,8%), respectiv 9 (8,8%) pacienți din grupul cu Alofisel, respectiv din grupul de control. Până în săptămâna 104, 15 (14,6%) și 8 (7,8%) pacienți au dezvoltat 15 și 9 abcese anale în grupurile de tratament cu Alofisel și de control.
Proctalgie
Până în săptămâna 52, 15 (14,6%) pacienți din grupul de tratament cu Alofisel și 12 (11,8%) pacienți din grupul de control au dezvoltat 20 și 17 proctalgii, niciuna dintre aceste proctalgii nefiind gravă, în niciun grup, până în săptămâna 104. Proctalgia asociată tratamentului a fost raportată la 5 (4,9%), respectiv 8 (7,8%) pacienți din grupul cu Alofisel, respectiv din grupul de control. Nu există pacienți în grupul Alofisel cu proctalgie cu intensitate severă și 3,9% dintre pacienți din grupul de control au prezentat 4 proctalgii cu intensitate severă.
Fistulă anală
Până în săptămâna 52, 11 (10,7%) pacienți din grupul de tratament cu Alofisel și 8 (7,8%) pacienți din grupul de control au dezvoltat 12 și 8 fistule anale, niciunul dintre aceste evenimente nefiind de intensitate severă. Fistula anală asociată tratamentului a fost raportată la 3 (2,9%), respectiv 3
(2,9%) pacienți din grupul cu Alofisel, respectiv din grupul de control. Până în săptămâna 104, 5 (4,9%) pacienți din grupul de tratament cu Alofisel și un (< 1,0%) pacient din grupul de control au dezvoltat 5 și, respectiv, 1 fistulă anală gravă.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.
Proprietăți farmacologice - ALOFISEL 5 × 10{6} celule/ml
Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, alte imunosupresoare, codul ATC: L04AX08. Mecanism de acțiune
Darvadstrocel conține celule stem expandate prelevate din țesut adipos (eASC), care prezintă efecte imunomodulatoare și antiinflamatoare la nivelul locurilor cu inflamație.
De regulă, fistulele anale se prezintă drept fisuri care penetrează lumenul intestinal și suprafața pielii zonei perianale și sunt caracterizate de inflamație locală, exacerbată de infecțiile bacteriene și contaminarea cu materii fecale. În zona inflamată, este prezentă infiltrarea limfocitelor activate și eliberarea locală a citokinelor inflamatorii.
Produsul medicinal nu mai este autorizat
Citokinele inflamatorii, în special IFN-γ, eliberate de celulele imune activate (adică, limfocite), activează eASC. După activare, eASC inhibă proliferarea limfocitelor activate și reduc eliberarea citokinelor pro-inflamatorii. Această activitate imunoregulatoare reduce inflamația, fapt care poate permite vindecarea țesutului din proximitatea canalului fistular.
Efect farmacodinamic
În cadrul studiului ADMIRE-CD, 63/103 din populația de pacienți tratați cu eASC au fost analizați pentru prezența anticorpilor donor-specifici (DSA, donor-specific antibodies) la momentul inițial și în săptămâna 12. În săptămâna 12, 23/63 (36%) a demonstrat o producere de DSA. Dintre pacienții cu DSA în săptămâna 12, 7/23 30% au eliminat DSA până în săptămâna 52. Lipsa generației DSA de novo s-a observat între săptămâna 12 și săptămâna 52. Nu a fost observată la subiecții testați nicio asociere între rezultatele DSA și siguranță sau eficacitate până la săptămâna 52.
Eficacitate clinică
Eficacitatea Alofisel a fost evaluată în cadrul studiului ADMIRE-CD. Acesta a fost un studiu clinic randomizat, în regim dublu-orb, cu grup paralel de tratament, controlat cu placebo, multicentric, de evaluare a eficacității și siguranței Alofisel pentru tratamentul fistulelor anale complexe la pacienții cu boală Crohn.
În total au fost randomizați 212 pacienți și la 205 pacienți s-a administrat o injecție locală fie cu darvadstrocel 120 × 106 celule, fie cu placebo, într-un raport de 1:1. Pacienții aveau fistule perianale cu scurgeri complexe, cu un răspuns inadecvat la cel puțin unul dintre următoarele tratamente: antibiotice, imunosupresoare sau anti-TNF. În timpul studiului a fost permisă utilizarea concomitentă a dozelor stabile de imunosupresoare (18% dintre pacienți) sau anti-TNF (33%) sau ambele (28%).
Criteriul de evaluare final principal a fost remisiunea combinată în săptămâna 24 după tratamentul de studiu, definită ca închiderea clinică a tuturor fistulelor tratate (absența scurgerilor, în ciuda compresiei ușoare cu degetul) și absența colectării (> 2 cm) confirmată cu ajutorul unui examen IRM central în regim orb. Criteriile de evaluare finale secundare cheie au fost definite drept remisiune (închiderea clinică a tuturor fistulelor tratate) și răspuns clinic (închiderea clinică a cel puțin 50% dintre toate fistulele tratate) în săptămâna 24. În plus, până în săptămâna 52 s-a efectuat o urmărire pe termen lung.
| Grupul de tratament cu Alofisel (Alofisel+îngrijire standard*)N = 103 | Grupul de control (Placebo+îngrijire standard*)N = 102 | Valoarea p | |
| Remisiune combinată în săptămâna 24 (% pacienți) | 52 | 35 | 0,019 |
| Remisiune combinată în săptămâna 52 (% pacienți) | 56 | 38 | 0,009 |
* Inclusiv drenarea abcesului, amplasarea/eliminarea suturilor Seton, chiuretajul, suturarea deschiderilor interne și
tratamentele medicale
Rezultatele criteriilor de evaluare finale secundare cheie indică faptul că procentele de pacienți cu remisiune clinică în săptămâna 24 au fost de 55% în grupul de tratament cu Alofisel și de 42% în grupul de control (p = 0,052), iar cifrele corespondente pentru răspuns au fost de 69% și de 55% (p = 0,039).
Procentele de pacienți cu remisiune clinică în săptămâna 52 au fost de 59.0% în grupul de tratament cu Alofisel și de 41% în grupul de control (p = 0,012), iar cifrele corespondente pentru răspuns au fost de 66% și 55% (p = 0,114). La un număr limitat de pacienți urmăriți până în săptămâna 104, remisiunea clinică în săptămâna 104 a fost de 56% în grupul de tratament cu Alofisel și de 40% în grupul de control.
Produsul medicinal nu mai este autorizat
În grupul de tratament cu Alofisel, procentul de pacienți care au prezentat remisiune combinată în săptămâna 24 și care ulterior au dezvoltat un abces/fistulă anală până în săptămâna 52 a fost de 2,9% (3/103), în timp ce procentul de pacienți fără remisiune combinată în săptămâna 24 care ulterior au dezvoltat un abces/fistulă anală până în săptămâna 52 a fost de 9,7% (10/103).
În grupul de control, procentul de pacienți care au prezentat remisiune combinată în săptămâna 24, care au dezvoltat un abces/fistulă anală până în săptămâna 52, a fost de 4,9% (5/102), în timp ce procentul de pacienți fără remisiune combinată în săptămâna 24 care au dezvoltat un abces/fistulă anală până în săptămâna 52 a fost de 2,9% (3/102).
Copii și adolescenți
Agenția Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Alofisel la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți în tratamentul fistulei anale (vezi pct. 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
Tipul și utilizarea clinică vizată a darvadstrocel sunt de așa natură încât studiile convenționale de
farmacocinetică (absorbție, distribuție, metabolizare și eliminare) nu se aplică.
S-au efectuat studii de biodistribuție în modele preclinice, cu obiectivul de a evalua persistența eASC la locul de injectare și potențiala migrare în alte țesuturi, aparate sau organe. După injectarea perianală și intrarectală a eASC umane la șobolanii atimici, celulele au fost prezente la nivelul rectului și al jejunului, la locul de injectare, timp de cel puțin 14 zile și nu s-au putut detecta după 3 luni. eASC nu au fost prezente în niciunul dintre țesuturile analizate după 3 sau 6 luni.
Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
farmacologice privind evaluarea siguranței și toxicitatea după doze repetate.
Nu s-au efectuat studii de toxicitate asupra funcției de reproducere și de dezvoltare pentru darvadstrocel, deoarece studiile de biodistribuție preclinică nu au indicat migrarea și integrarea eASC în organele aparatului reproducător după utilizarea de eASC pe diverse căi de administrare.
Efectul expandării ex vivo asupra stabilității genetice a celulelor a fost evaluat in vitro, fără o indicație
a potențialului carcinogen.
Proprietăți farmaceutice - ALOFISEL 5 × 10{6} celule/ml
Dulbecco’s Modified Eagle´s Medium (DMEM) (conține aminoacizi, vitamine, săruri și carbohidrați). Albumină umană.
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
A se păstra la temperaturi între 15 °C și 25 °C.
A se păstra medicamentul în permanență în ambalajul primar pentru a fi protejat de lumină și umiditate și în interiorul recipientului de expediere, până la administrarea sa, pentru a menține temperatura prevăzută.
A se păstra recipientul ferit de surse de căldură și de lumină directă. A nu se păstra la frigider sau congela.
A nu se iradia sau steriliza în alt mod.
și echipamente speciale pentru utilizare, administrare sau implantare
Flacon din sticlă de tipul I. Fiecare flacon conține 6 ml de dispersie de eASC și este închis cu dop din cauciuc și capsă demontabilă fără filet. Flacoanele sunt amplasate în interiorul unei cutii din carton.
Mărimea ambalajului: 4 flacoane.
1 doză constă din 4 flacoane a câte 6 ml (în total 24 ml).
și alte instrucțiuni de manipulare
Pregătire înainte de administrare
Alofisel nu trebuie filtrat sau administrat printr-un ac cu calibrul mai mic de 22G (vezi pct. 4.4). Imediat înainte de utilizare, Alofisel trebuie refăcut ca suspensie celulară prin lovirea ușoară la nivelul fundului flacoanelor, până când se obține dispersia omogenă, evitând formarea bulelor.
Pentru mai multe informații privind utilizarea Alofisel, vezi pct. 4.2.
Măsuri de precauție care trebuie luate pentru eliminarea medicamentului
Medicamentul neutilizat și toate materialele care au intrat în contact cu Alofisel (deșeuri solide și lichide) trebuie manipulate și eliminate ca deșeuri potențial infecțioase, în conformitate cu ghidurile locale privind manipularea materialelor de origine umană.