SOMAKIT TOC 40 micrograme KIT PT. PREPARAT RADIOFARMACEUTIC
Informații referitoare la prescripția medicală
Lista de compensare
Emitere de informaţii
Restricţii pe bază de rețetă
Interacțiuni cu
Restricții de utilizare
Alte informații
Numele medicamentului
Forma farmaceutică
Deținătorul de licență
Data ultimei actualizări a RCP-ului
Utilizați aplicația Mediately
Obțineți mai rapid informații despre medicamente.
Peste 36k recenzii
RCP - SOMAKIT 40micrograme
Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.
După efectuarea marcării radioactive cu soluţie de clorură de galiu (68Ga), soluţia de edotreotidă de galiu (68Ga) obţinută este indicată pentru detectarea imagistică prin tomografie cu emisie de pozitroni (PET) a supra-expresiei receptorilor de somatostatină la pacienţi adulţi cu tumori neuroendocrine gastroenteropancreatice (TNE-GEP) confirmate sau suspectate bine diferenţiate în vederea localizării tumorilor primare şi a metastazelor acestora.
Medicamentul trebuie administrat numai de către profesioniștii din domeniul sănătătii, cu experienţă tehnică în folosirea şi manipularea agenților de diagnostic în medicina nucleară şi numai într-un spaţiu special amenajat pentru medicina nucleară.
Doze
Activitatea recomandată pentru un adult care cântărește 70 kg este între 100 şi 200 MBq, administrată prin injectare intravenoasă lentă.
Activitatea va fi adaptată la caracteristicile pacientului, tipul de cameră PET folosită şi modul de captare.
Vârstnici
Nu sunt necesare doze speciale pentru pacienţii vârstnici.
Insuficiență renală/hepatică
Siguranţa şi eficacitatea edotreotidei de galiu (68Ga) nu au fost stabilite la pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică.
Copii și adolescenți
Siguranţa şi eficacitatea edotreotidei de galiu (68Ga) nu au fost stabilite la copii şi adolescenţi, care necesită doze diferite faţă de adulţi. Nu se recomandă folosirea SomaKit TOC la pacienţi pediatrici.
Mod de administrare
SomaKit TOC este destinat exclusiv administrării intravenoase în doză unică. Acest medicament trebuie marcat radioactiv înainte de a fi administrat pacientului.
Activitatea edotreotidei de galiu (68Ga) trebuie măsurată cu un activimetru imediat înainte de injectare.
Injectarea edotreotidei de galiu (68Ga) trebuie să se efectueze intravenos pentru a evita extravazarea locală care ar duce la iradierea accidentală a pacientului şi artefacte imagistice.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6 şi 12. Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.
Obţinerea imaginilor
SomaKit TOC marcat radioactiv este adecvat utilizării în imagistica medicală PET. Imaginea captată trebuie să includă un cadru integral al corpului de la craniu până la jumătatea coapselor. Durata recomandată pentru obţinerea imaginilor este între 40 şi 90 de minute de la injectare. Momentul inițial și durata captării imaginilor trebuie adaptate în funcţie de echipamentul folosit, pacient şi caracteristicile tumorii, pentru a putea obţine cea mai bună calitate posibilă a imaginii.
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la oricare dintre componentele medicamentului farmaceutic marcat radioactiv.
Riscul reacțiilor de hipersensibilitate sau anafilactice
În cazul apariției reacțiilor de hipersensibilitate sau anafilactice, administrarea medicamentului trebuie oprită imediat şi, dacă este necesar, trebuie inițiat tratament intravenos. Pentru a permite acționarea imediată în caz de urgențe, medicamentele și echipamentele necesare, cum este sonda endotraheală, trebuie să fie disponibile imediat.
Justificarea raportului beneficiu-risc pentru fiecare caz în parte
Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie justificată de beneficiul posibil. Doza administrată în fiecare caz în parte trebuie să fie cât mai mică posibil pentru a obține informațiile de diagnostic necesare.
Insuficiență renală/hepatică
Se va acorda o atenţie specială raportului beneficiu-risc la aceşti pacienţi, deoarece este posibilă o expunere crescută la radiaţii.
Copii și adolescenți
Pentru informaţii privind utilizarea la populaţia pediatrică, vezi pct. 4.2.
Pregătirea pacientului
Pacientul trebuie să se hidrateze bine înainte de începerea examinării şi trebuie îndemnat să urineze cât mai des cu putinţă în primele ore de după examinare pentru a reduce radiaţia.
Erori de interpretare a imaginilor cu edotreotidă de galiu (68Ga)
Imaginile PET cu edotreotidă de galiu (68Ga) reflectă prezenţa receptorilor pentru somatostatină din ţesuturi.
Printre organele cu o asimilare fiziologică ridicată a edotreotidei de galiu (68Ga) se numără splina, rinichii, ficatul, glanda pituitară, glanda tiroidă şi glandele suprarenale. De asemenea, se poate observa asimilarea ridicată a edotreotidei de galiu (68Ga) și prin procesul uncinat al pancreasului.
O asimilare crescută a edotreotidei de galiu (68Ga) nu este specifică leziunilor TNE-GEP. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să cunoască faptul că pot fi necesare alte imagini sau investigații histologice și/sau alte investigații relevante pentru determinarea diagnosticului.
Dată fiind captarea fiziologică a galiului (68Ga), splenoza și splina intrapancreatică accesorie pot fi identificate accidental cu metode de diagnostic vizat prin receptorii de somatostatină. Au fost raportate cazuri în care astfel de captare a fost diagnosticată greșit ca tumoră neuroendocrină, ducând la intervenție inutilă. Tulburări la nivelul splinei (de exemplu, splenectomie, splenoză și splină accesorie intrapancreatică) trebuie, de asemenea, să fie luate în calcul ca factor relevant atunci când se raportează rezultatul diagnosticului vizat privind receptorii de somatostatină.
Înregistrarea unor rezultate pozitive implică evaluarea unei posibile alte boli, caracterizate prin concentraţii mari de receptori de somatostatină la nivel local. De exemplu, o creştere a densităţii receptorilor de somatostatină se poate înregistra în următoarele stări patologice: inflamaţii subacute (zone cu concentrat limfocitar, inclusiv ganglioni limfatici reactivi, de exemplu, după vaccinare), afecţiuni ale tiroidei (de exemplu autonomia funcțională a tiroidei şi tiroidita Hashimoto), tumori ale glandei pituitare, neoplasme pulmonare (carcinomul cu celule mici), meningioame, carcinom mamar, boala limfoproliferativă (de exemplu boala Hodgkin şi tipuri de limfoame non-Hodgkin) și tumori apărute din ţesut derivat embrionar din creasta neurală (de exemplu, paragangliom, carcinom medular tiroidian, neuroblastom, feocromocitom).
În cazul sindromului Cushing, o expunere pe termen lung la cortizol endogen în exces poate diminua expresia receptorilor de somatostatină, influenţând negativ imaginile rezultate prin asimilarea receptorilor de somatostatină cu edotreotidă de galiu (68Ga). Astfel, la pacienţii cu leziuni TNE-GEP şi sindrom Cushing, se recomandată normalizarea valorilor concentrațiilor plasmatice de cortizol, înainte de efectuarea imaginilor PET cu edotreotidă de galiu (68Ga).
Limitări ale investigațiilor de imagistică cu edotreotidă de galiu (68Ga)
În cazul leziunilor TNE-GEP, o asimilare mai intensă a edotreotidei de galiu (68Ga) faţă de normal este un indicator semnificativ. Cu toate acestea, leziunile TNE-GEP care nu exprimă o densitate suficientă a receptorilor de somatostatină nu pot fi vizualizate cu ajutorul edotreotidei de galiu (68Ga). Imaginile PET cu edotreotidă de galiu (68Ga) trebuie interpretate vizual, iar măsurarea semicantitativă a asimilării edotreotidei de galiu (68Ga) nu trebuie utilizată pentru interpretarea clinică a imaginilor.
Datele care susțin eficacitatea edotreotidei de galiu (68Ga) în predicția și monitorizarea răspunsului terapeutic la terapia cu radionuclizi a receptorilor peptidici (TRRP) în TNE metastazate confirmate histologic sunt limitate (vezi pct. 5.1).
Folosirea concomitentă a analogilor de somatostatină
Este de preferat efectuarea imagisticii cu edotreotidă de galiu (68Ga) în ziua (zilele) dinaintea următoarei administrări a unui analog de somatostatină. Vezi pct. 4.5.
După procedură
Contactul apropiat cu copiii şi femeile gravide trebuie restricţionat în primele 12 ore după administrare.
Atenționări speciale
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.
Din cauza pH-ului acid al soluţiei de edotreotidă de galiu (68Ga), extravazarea accidentală poate cauza iritaţii locale. În cazul extravazării, trebuie oprită injectarea, trebuie schimbat locul de injectare iar zona afectată trebuie irigată cu soluţie de clorură de sodiu.
Precauţiile cu privire la pericolele pentru mediul înconjurător sunt incluse în pct. 6.6.
Somatostatina şi analogii acesteia sunt probabil într-o competiţie pentru a se lega de aceeaşi receptori pentru somatostatină. Astfel, în cazul tratamentului pacienților cu analogi de somatostatină, este de preferat efectuarea imagisticii cu edotreotidă de galiu (68Ga) în ziua (zilele) dinaintea următoarei administrări a analogului de somatostatină.
O expunere pe termen lung la cortizol endogen în exces poate diminua imaginea expresarea receptorilor de somatostatină, influenţând negativ imaginile rezultate prin asimilarea receptorilor de somatostatină cu edotreotidă de galiu (68Ga). La pacienţii cu sindrom Cushing, trebuie luată în considerare normalizarea cortizolului endogen înainte de efectuarea imaginilor PET cu SomaKit TOC.
Există anumite dovezi potrivit cărora corticosteroizii pot induce diminuarea răspunsului receptorilor de subtip 2 pentru somatostatină (SSTR2). Administrarea repetată a unor doze mari de glucocorticosteroizi înainte de administrarea edotreotidei de galiu (68Ga) poate cauza o expresie insuficientă a SSTR2 pentru o vizualizare adecvată a TNE pozitive pentru receptorii de somatostatină.
Femeile aflate la vârsta fertilă
Atunci când se intenționează administrarea de medicamente radiofarmaceutice unei femei aflate la vârsta fertilă, este important de stabilit dacă aceasta este gravidă sau nu. Până la proba contrarie, trebuie să se presupună că orice femeie căreia i-a întârziat menstruația este gravidă. Dacă există dubii cu privire la existenţa posibilă a unei sarcini (dacă femeii i-a întârziat menstruaţia, dacă menstruaţia este foarte neregulată etc.), pacientei trebuie să i se recomande tehnici alternative, care nu utilizează radiaţia ionizantă (dacă acestea există).
Sarcina
Nu există date disponibile în legătură cu utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. Procedurile cu radionuclizi efectuate în cazul femeilor gravide implică şi anumite doze de radiaţii asupra fătului. Prin urmare, în timpul sarcinii trebuie efectuate numai investigaţiile esenţiale, atunci când beneficiul potenţial depăşeşte cu mult riscul la care sunt supuşi mama şi fătul.
Alăptarea
Înainte de a administra medicamente radiofarmaceutice unei femei care alăptează, se va lua în considerare posibilitatea de a amâna administrarea radionuclidului până în momentul în care aceasta întrerupe alăptarea, precum şi alegerea celor mai adecvate medicamente radiofarmaceutice, ţinând cont de radioactivitatea excretată în laptele matern. Dacă administrarea este considerată necesară, alăptarea va fi întreruptă timp de 12 ore, iar laptele secretat în această perioadă va fi aruncat.
Contactul apropiat cu copiii trebuie restricţionat în primele 12 ore de la injectare. Fertilitatea
Nu au fost efectuat studii pentru evaluarea impactului asupra fertilităţii.
Edotreotida de galiu (68Ga) nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Expunerea la radiaţia ionizantă este legată de inducerea cancerului şi un potenţial de dezvoltare a defectelor ereditare. Deoarece doza eficientă este de 4,5 mSv, când se administrează activitatea maximă recomandată de 200 MBq, este de aşteptat ca aceste reacţii adverse să apară cu o probabilitate redusă.
Reacțiile adverse sunt împărțite pe grupe, în conformitate cu convenția MedDRA privind frecvențele: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100), rare (≥ 1/10000 și < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Frecvență necunoscută: durere la locul de injectare Descrierea anumitor reacții adverse
Au fost raportate cazuri în care captarea fiziologică a edotreotidei de galiu (68Ga) la nivelul țesutului splenic a fost diagnosticată greșit ca tumoră neuroendocrină, ducând la intervenție inutilă (vezi
pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
În cazul administrării unei supradoze de radiaţii, doza absorbită de pacient trebuie redusă, atunci când acest lucru este posibil, prin creşterea eliminării radionuclizilor din organism prin hidratare forţată și micţiune frecventă. Poate fi utilă estimarea dozei efective care a fost aplicată.
Proprietăți farmacologice - SOMAKIT 40micrograme
Grupa farmacoterapeutică: Radiofarmaceutice pentru diagnostic, alte medicamente radiofarmaceutice utilizate în scop diagnostic pentru detecţia tumorilor. Codul ATC: V09IX09.
Mecanism de acţiune
Edotreotida de galiu (68Ga) se leagă de receptorii pentru somatostatină. In vitro, acest medicament radiofarmaceutic se leagă cu un nivel ridicat de afinitate în principal de SSTR2 dar, într-o mai mică măsură şi de SSTR5.
In vivo, corelația semicantitativă nu a fost evaluată între asimilarea edotreotidei de galiu (68Ga) în tumori și densitatea SSTR în probe histopatologice, nici la pacienții cu TNE-GEP și nici în organele normale. Mai mult decât atât, legarea in vivo a edotreotidei de galiu (68Ga) de structuri sau receptori altele decât SSTR rămâne necunoscută.
Efecte farmacodinamice
La concentraţiile chimice folosite pentru examinările de diagnosticare, edotreotida de galiu (68Ga) nu pare să aibă un efect farmacodinamic relevant clinic.
Edotreotida este un analog de somatostatină. Somatostatina este un neurotransmițător din sistemul nervos central, dar este, de asemenea, un hormon care se leagă de celulele de origine neuroendocrină și inhibă eliberarea de hormon de creștere, insulină, glucagon și gastrină. Nu există date referitor la faptul dacă administrarea intravenoasă de edotreotidă produce variații ale nivelurilor serice de gastrină și glucagon.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Pentru detectarea localizării primare a TNE-GEP în cazul unor niveluri în creștere ale unui marker tumoral biochimic relevant sau în cazul metastazelor dovedite ale TNE, sensibilitatea și respectiv specificitatea PET cu edotreotidă de galiu (68Ga) în funcție de pacient au fost de 100 % (4/4) și, respectiv, 89 % (8/9), în studiul prospectiv realizat de Gabriel și colab., 2007. Rata de detectare a leziunilor a fost de 75% (3/4) în subgrupul de pacienți cu localizare primară a tumorii necunoscută în studiul prospectiv realizat de Frilling și colab., 2010. În studiul retrospectiv realizat de Schreiter și colab. 2014, comparația intra-individuală într-un subgrup de 20 de pacienți a arătat că edotreotida de galiu (68Ga) a permis localizarea tumorii primare la 9/20 (45 %) pacienți, în timp ce cu ajutorul pentetreotidei de indiu (111In) acest lucru a fost realizat la 2/20 (10 %) pacienți.
O comparație prospectivă intra-individuală a arătat că edotreotida de galiu (68Ga) detectează leziunile mai bine decât pentetreotida de indiu (111In). A fost observată o rată de detectare a leziunilor de 100% (40/40) față de 85% (34/40) în studiul realizat de Hofmann și colab, 2001, în care au fost recrutați pacienți cu TNE dovedite histologic cu localizare bronșică (n=2) sau intestinală (n=6). În studiul realizat de Buchmann și colab., 2007, care a cuprins 27 de pacienți, majoritatea cu TNE-GEP (59%) sau TNE cu localizare primară necunoscută (30%), edotreotida de galiu (68Ga) a identificat 279 leziuni față de 157 leziuni vizualizate cu ajutorul pentetreotidei de indiu (111In) . În studiul realizat de Van Binnebeek și colab., 2015, care a cuprins 53 pacienți cu TNE-GEP metastatice (majoritatea TNE-GEP (n=39) sau TNE cu origine necunoscută (n=6)), rata de detectare în funcție de leziune pentru edotreotida de galiu (68Ga) a fost de 99,9 % (1098/1099) față de 60 % (660/1099) pentru pentetreotida de indiu (111In), pe baza scanărilor efectuate la monitorizare. În studiul realizat de Lee și colab, 2015, care a cuprins 13 pacienți cu TNE-GEP , a fost detectat un număr total de 35 leziuni pozitive la 10 pacienți, fie prin PET/CT cu edotreotidă de galiu (68Ga), fie prin SPECT/CT cu pentetreotidă de indiu (111In), în timp ce 3 pacienți nu au prezentat nicio leziune pozitivă prin niciuna din metodele imagistice. Edotreotida de galiu (68Ga) a detectat 35/35 (100%) leziuni față de 19/35=54% pentru SPECT/CT cu pentetreotidă de indiu (111In). În studiul realizat de Kowalski și colab., 2003, care a cuprins 4 pacienți cu TNE-GEP, edotreotida de galiu (68Ga) a demonstrat o rată de detectare mai bună în funcție de pacient (100%) decât pentetreotida de indiu (111In) (50%).
Datele disponibile privind eficacitatea clinică a edotreotidei de galiu (68Ga) pentru indicația de predicție și monitorizare a răspunsului terapeutic la terapia cu radionuclizi a receptorilor peptidici (TRRP) în TNE metastatice confirmate histologic sunt limitate. Au fost depuse cinci studii, unul dintre acestea fiind un studiu prospectiv (Gabriel și colab., 2009) și patru fiind retrospective (Kroiss și colab., 2013, Ezziddin și colab., 2012, Kratochwil și colab., 2015 și Luboldt și colab., 2010a). În studiul realizat de Gabriel și colab., 2009, edotreotida de galiu (68Ga) pre-TRRP a fost comparat cu CT sau RMN, utilizînd criteriile de evaluare a răspunsului în cazul tumorilor solide (RECIST). PET și CT cu edotreotidă de galiu (68Ga) au arătat un rezultat concordant la 32 pacienți (70%) și discrepanțe la 14 pacienți (30%), dintre care 9 au prezentat progresia bolii, iar 5 remisiune.
Studiul retrospectiv realizat de Kroiss și colab., 2013, care a cuprins 249 pacienți cu TNE a arătat că TRRP nu influențează semnificativ asimilarea semicantitativăa edotreotidei de galiu (68Ga) la PET, cu excepția metastazelor hepatice ale pacienților cu TNE, însă în studiu nu au existat confirmări histologice. Celelalte trei studii retrospective au recrutat eșantioane mici (cuprinse între 20 și 28 pacienți cu TNE-GEP sau cu cancer de origine necunoscută) și au constatat că asimilarea semicantitativă la scanările PET cu edotreotidă de galiu (68Ga) pre-TRRP a fost corelată cu dozele absorbite de tumoră per activitatea injectată a primului ciclu de tratament ulterior, au fost diferite în leziunile clasificate cu răspuns la tratament față de cele clasificate fără răspuns la tratament după trei cicluri de TRRP și au ajutat la separarea metastazelor hepatice de țesutul hepatic normal.
Distribuţie
După injectarea intravenoasă, edotreotida de galiu (68Ga) este eliminată rapid din sânge după eliminarea bi-exponenţială a dozei cu timp de înjumătăţire de 2,0 ± 0,3 minute şi, respectiv, 48 ± 7 minute.
Absorbţie în organe
Organul cu cea mai mare absorbţie fiziologică de edotreotidă de galiu (68Ga) este splina, urmată de rinichi. Absorbţia în ficat şi în glanda pituitară, tiroidă şi glandele suprarenale este mai mică. De asemenea, poate fi observată o absorbție fiziologică mare a edotreotidei de galiu (68Ga) de către procesul uncinat al pancreasului. După 50 de minute de la administrarea intravenoasă, acumularea de edotreotidă de galiu (68Ga) pare să se stabilizeze în toate organele.
S-a observat că absorbţia în organe nu depinde de vârstă în ţesuturile umane normale şi, de asemenea, nu depinde nici de sex (cu excepţia glandei tiroide şi a capului pancreasului).
Eliminare
Nu au fost detectaţi metaboliţi radioactivi în ser timp de 4 ore de la injectarea intravenoasă a edotreotidei de galiu (68Ga).
Aproximativ 16% din doza de edotreotidă de galiu (68Ga) este eliminată din corp prin urină în 2 până la 4 ore. Peptida este eliminată prin rinichi ca un compus intact.
Timp de înjumătăţire
Dat fiind faptul că rata de eliminare este substanţial mai mică faţă de timpul de înjumătăţire al galiului (68Ga) (68 min), timpul de înjumătăţire biologic va avea un impact scăzut asupra timpului de înjumătăţire efectiv al medicamentului, ceea ce ulterior ar fi de așteptat că va fi ceva mai puţin de 68 minute.
Insuficiență renală/hepatică
Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică.
Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au indicat riscuri speciale pentru edotreotida de galiu (68Ga) la oameni.
Evaluarea toleranţei la nivel local a indicat semne de inflamaţie uşoară spre moderată în regiunea perivasculară la anumite animale, care pot fi atribuite pH-ului acid al soluţiei.
Nu au fost efectuate studii privind fertilitatea, embriologia, mutagenicitatea sau carcinogenicitatea pe termen lung.
În ceea ce priveşte noul excipient (1,10-fenantrolina), în timpul studiului privind toxicitatea efectuat cu formula din SomaKit TOC inclusiv 1,10-fenantrolina într-o doză de 400 de ori mai mare decât doza pentru om, nu au fost remarcate semne de toxicitate.
Studiile privind genotoxicitatea pentru 1,10-fenantrolina disponibile în literatura de specialitate indică rezultate negative pentru testul privind mutaţiile bacteriene (testul Ames), în timp ce într-un test al celulelor limfom la şoarece, s-a demonstrat o posibilă genotoxicitate la concentraţii de 750 de ori mai mari decât concentraţia maximă de 1,10-fenantrolină din sângele pacienţilor. Cu toate acestea, chiar presupunând cea mai nefavorabilă referinţă pentru limitele impurităţilor genotoxice şi carcinogenice, riscul privind cantitatea urmelor lăsate de 1,10-fenantrolină în formula SomaKit TOC este considerat neglijabil la doza care va fi administrată pacienţilor: expunerea la 1,10-fenantrolina (5 µg/doză) este de 24 ori mai mare faţă de nivelul de asimilare zilnică acceptabil pentru impuritatea genotoxică
(120 µg/zi pentru expuneri <1 lună).
