TRUMENBA 60micrograme/60micrograme SUSP. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA

Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, codul ATC: J07AH09 Mecanism de acțiune

Trumenba este un vaccin compus din 2 variante lipidate recombinante ale proteinei de legare a factorului H (fHbp). fHbp se găsește pe suprafața bacteriilor meningococe și ajută bacteriile să evite apărarea imună a gazdei.

Variantele de fHbp se separă în 2 subfamilii imunologic distincte, A și B și peste 96% din izolatele de meningococ serogrup B din Europa exprimă variante fHbp dintr-una din subfamilii pe suprafața bacteriană.

Imunizarea cu Trumenba, care conține câte o variantă fHbp din fiecare subfamilie A și B este destinată să stimuleze producția de anticorpi bactericizi, care să recunoască fHbp exprimată de meningococi.

Testul de exprimare a antigenului meningococic de suprafață (MEASURE) a fost dezvoltat pentru a corela nivelul de exprimare pe suprafață a fHbp cu distrugerea tulpinilor meningococice de serogrup B în testele bactericide serice cu complement uman (hSBA). O analiză a peste 2150 de izolate bacteriene de meningococ serogrup B invaziv, recoltate din anul 2000 până în 2014 în 7 țări europene, SUA și Canada a demonstrat că peste 91% dintre toate izolatele bacteriene de meningococ serogrup B au exprimat niveluri suficiente de fHbp pentru a fi susceptibile la distrugerea bacteriană prin anticorpii induși de vaccin.

Eficacitate clinică

Eficacitatea Trumenba nu a fost evaluată prin studii clinice. Eficacitatea vaccinului a fost dedusă prin demonstrarea inducerii răspunsului de anticorpi serici bactericizi la 4 tulpini meningococice de serogrup B testate (vezi pct. Imunogenitate). Cele 4 tulpini testate exprimă variante fHbp reprezentând cele 2 subfamilii (A și B) și, atunci când sunt administrate împreună, sunt reprezentative pentru tulpinile meningococice de serogrup B care provoacă boală invazivă.

Imunogenitate

Protecția împotriva bolii meningococice invazive este mediată de anticorpii serici bactericizi împotriva antigenelor bacteriene de suprafață. Anticorpii bactericizi acționează împreună cu complementul uman pentru a distruge meningococii. Acest proces este măsurat in vitro cu hSBA pentru meningococul de serogrup B. Un titru hSBA ≥ 1:4 este considerat ca protector împotriva bolii meningococice. În analiza de imunogenitate pentru Trumenba, a fost aplicată o valoare prag mai conservatoare a titrului hSBA de

≥ 1:8 sau 1:16, în funcție de tulpina hSBA.

Acoperirea vaccinului a fost investigată utilizând patru tulpini meningococice test primare reprezentative de serogrup B; două exprimând fHbp din subfamilia A (variantele A22 și A56) și două exprimând fHbp din subfamilia B (variantele B24 și B44).

Pentru a susține și a extinde în continuare amploarea acoperirii vaccinului, au fost utilizate suplimentar 10 tulpini meningococice test de serogrup B; acestea au inclus șase tulpini exprimând fHbp din subfamilia A(variantele A06, A07, A12, A15, A19 și A29) și patru tulpini exprimând fHbp din subfamilia B (variantele B03, B09, B15 și B16).

Imunogenitatea la subiecți cu vârsta de 10 ani și mai mult

Imunogenitatea Trumenba descrisă la acest punct include rezultate din studii clinice de fază 2 și fază 3:

• După schema de administrare cu 2 doze (0 și 6 luni) la subiecți cu vârsta de 10 până la 25 de ani, în SUA și Europa (Studiul B1971057);

• După schema de administrare cu 3 trei doze (0, 2 și 6 luni) la subiecți cu vârsta de 10 până la 25 de ani, la nivel global (Studiile B1971009 și B1971016); și

• După schemele de administrare cu 2 doze (0 și 6 luni) și cu 3 doze (0, 1-2 și 6 luni) la subiecți cu vârsta de 11 până la 18 ani în Europa (Studiul B1971012)

Studiul B1971057 este un studiu multicentric de fază 3, randomizat, controlat activ, cu observator orb, în care subiecții cu vârsta de 10 până la 25 de ani au primit Trumenba în lunile 0 și 6 (administrat concomitent cu MenACWY-CRM pentru prima doză) sau un vaccin meningococic pentavalent de investigație în lunile 0 și 6. În total, 1057 de subiecți au primit Trumenba și 543 de subiecți au primit vaccinul de investigație pentru control. Titrurile hSBA pentru tulpinile test primare sunt prezentate în Tabelul 1. Tabelul 2 prezintă titrurile hSBA față de cele 10 tulpini test suplimentare care susțin și extind amploarea acoperirii vaccinului demonstrată de cele 4 tulpini primare reprezentative.

Studiul B1971009 a fost un studiu multicentric de fază 3 randomizat, controlat activ, cu observator orb, în care subiecților cu vârsta de 10 până la 18 ani li s-a administrat 1 din 3 loturi de Trumenba sau controlul activ cu vaccinul pentru virusul hepatitei A (VHA)/ser fiziologic (control). În total, la 2693 subiecți s-a administrat cel puțin 1 doză de Trumenba și la 897 s-a administrat cel puțin 1 doză de vaccin VHA/ser fiziologic. Studiul a evaluat siguranța, tolerabilitatea, imunogenitatea și demonstrarea posibilității de producere a 3 loturi de Trumenba administrate după o schemă 0, 2 și 6 luni. Titrurile hSBA pentru tulpinile primaretestate observate după a treia dozăîn lotul 1 și în grupul de control sunt prezentate în Tabelul 3. Rezultatele din loturile 2 și 3 nu sunt prezentate, deoarece au fost evaluate doar 2 tulpini reprezentative. Pentru loturile 2 și 3 au fost observate rezultate similare cu cele observate la lotul 1.

Studiul B1971016 a fost un studiu multicentric de fază 3 randomizat, controlat cu placebo, cu observator orb, în care subiecții cu vârsta de 18 până la 25 de ani au fost repartizați pentru a li se administra fie Trumenba în lunile 0, 2 și 6 fie ser fiziologic în lunile 0, 2 și 6 într-un raport de 3:1. În total, la 2471 subiecți s-a administrat Trumenba și la 822 s-a administrat ser fiziologic. Titrurile hSBA pentru tulpinile primare testate observate după a treia dozăsunt prezentate în Tabelul 3.

În studiile B1971009 și B1971016, a fost stabilită proporția de subiecți care au dobândit un titru hSBA

≥ 1:8 (variantele A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) sau 1:16 (variantele A06, A12, A19) împotriva celor 10 tulpini suplimentare de testare după 3 doze de Trumenba, administrate după o schemă 0, 2 și 6 luni. În cadrul celor două studii, majoritatea subiecților, variind de la 71,3 până la 99,3% pentru cele 6 tulpini ale subfamiliei A fHbp și 77,0% până la 98,2% pentru cele 4 tulpini ale subfamiliei B fHbp, au dobândit un titru hSBA ≥ 1:8 sau 16, în concordanță cu rezultatele observate cu cele 4 tulpini primare de testare.

În studiul B1971012, un studiu de fază 2 cu subiecți cu vârsta de 11 până la 18 de ani din Europa, au fost determinate titrurile hSBA după încheierea celor 2 scheme cu 3 doze (0, 1 și 6 luni și 0, 2 și 6 luni) și s-a determinat o schemă de 2 doze (0 și 6 luni) împotriva celor 4 tulpini primare de testare. La 1 lună după cea de-a treia doză, au fost observate răspunsuri imune similare, robuste și ample pentru ambele scheme cu 3 doze cu 86,1% până la 99,4% obținând titruri hSBA ≥ 1:8 sau 16 și 74,6% până la 94,2% obținând o creștere de 4 ori a titrului hSBA. La 1 lună după finalizarea schemei cu 2 doze (0 și 6 luni), 77,5% până la 98,4% au atins titruri hSBA ≥ 1: 8 sau 16 și 65,5% până la 90,4% au obținut o creștere de 4 ori a titrului hSBA.

Studiul B1971033 a fost un studiu de urmărire, deschis, cu subiecți înrolați anterior într-un studiu primar, inclusiv Studiul B1971012. Subiecții au luat parte la vizite într-un interval de 4 ani pentru recoltarea de probe de sânge și administrarea unei singure doze de rapel de Trumenba la aproximativ 4 ani după primirea seriei primare de 2 sau 3 doze de Trumenba. Titrurile hSBA la 4 ani după seria primară și la 26 de luni după doza de rapel pentru subiecții înrolați din Studiul primar B1971012 Grupul 1 (0, 1 și 6 luni), Grupul 2 (0, 2 și 6 luni) și Grupul 3 (0 și 6 luni) sunt prezentate în Tabelul 4. A fost observat un răspuns de tip rapel măsurat în funcție de hSBA la 1 lună după o doză de Trumenba, la aproximativ 4 ani după o schemă de vaccinare primară cu 2 doze (Grupul 3) sau cu 3 doze (Grupurile 1 și 2).

Imunogenitatea la grupe speciale de pacienți

Persoane cu vârsta de 10 ani și peste, cu deficit de complement sau disfuncție splenică

Studiul B1971060 a fost un studiu de fază 4, în cadrul căruia la 53 de participanți cu vârsta ≥ 10 ani, cu asplenie anatomică sau funcțională (N=51) sau deficit de complement (N=2) s-a administrat Trumenba în lunile 0 și 6, iar siguranța și imunogenitatea au fost comparate cu datele istorice provenite de la 53 de subiecți control sănătoși, cu potrivire de vârstă și sex echivalente, cărora li s-a administrat Trumenba conform aceleiași scheme de tratament. Proporțiile de subiecți cu titruri hSBA ≥

1:8 sau 1:16 împotriva celor 4 tulpini principale de testare, după 2 doze de Trumenba, la 1 lună după cea de-a doua vaccinare, sunt prezentate în Tabelul 5.

Imunogenitatea la persoane cu vârstă cuprinsă între 1 și 9 ani

Imunogenitatea Trumenba (schema 0-, 2- și 6-luni) la copii mici și copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 9 ani a fost evaluată în 2 studii de fază 2. La 1 lună după încheierea seriei de vaccinări, 81,4% până la 100% dintre subiecți obținuseră o valoare prag a titrului hSBA împotriva celor 4 tulpini meningococice primare testate (hSBA ≥ 1:16 pentru A22; ≥ 1:8 pentru A56, B24 și B44) comparativ cu 0,4% până la 6,5% la momentul inițial.

Datele privind persistența după încheierea seriei primare la copii cu vârsta cuprinsă între 1 și < 2 ani indică faptul că la 6 luni după încheierea seriei, 12,4%, 59,1%, 10,3%, și 40,4% dintre participanți și respectiv la 24 luni după încheierea seriei, 3,7%, 22,8%, 3,7%, și 12,5% dintre participanți menținuseră titruri hSBA ≥ 1:8 sau 1:16 împotriva tulpinilor primare testate A22, A56, B24 și B44. Un răspuns anamnestic a fost observat atunci când acești copii au primit o doză de rapel la aproximativ 24 de luni după încheierea seriei primare, la vârsta de 3 până la 5 ani, atunci când 92,6% până la 100,0% dintre participanți au obținut titruri hSBA ≥ 1:8 sau 1:16 împotriva celor 4 tulpini primare.

La copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 9 ani, la 6 luni după încheierea seriei de vaccinări, 32.5%, 82.4%, 15.5% și 10.4% dintre copii au menținut titruri hSBA ≥ 1:8 sau 1:16 împotriva tulpinilor primare testate A22, A56, B24 și, respectiv, B44. Nu există date privind persistența dincolo de 6 luni sau date despre doza de rapel la această grupă de vârstă.

Vezi pct. 4.2 pentru informații despre utilizarea la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 9 ani.

Nu este cazul.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltării.

Clorură de sodiu Histidină

Polisorbat 80 (E433)

Apă pentru preparate injectabile Pentru adsorbant, vezi pct. 2.

A nu se amesteca Trumenba în aceeași seringă cu alte vaccinuri sau medicamente.

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

5 ani.

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).

Seringile trebuie păstrate la frigider în poziție orizontală, pentru a minimaliza timpul de redispersare. A nu se congela.

0,5 ml suspensie într-o seringă preumplută (sticlă tip I) cu adaptor Luer Lok din plastic, un dop cu piston din cauciuc clorbutilic și cu un capac din cauciuc izopren brombutilic sintetic, cu o protecție rigidă din plastic pentru capac, cu sau fără ac. Capacul și pistonul din cauciuc al seringii preumplute nu sunt fabricate din cauciuc natural (latex).

Cutii cu 1, 5 și 10 seringi preumplute, cu sau fără ac.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

și alte instrucțiuni de manipulare

În timpul depozitării, în seringa preumplută care conține suspensia se pot observa un depozit alb și un supernatant limpede.

Înainte de utilizare, seringa preumplută trebuie agitată energic pentru a se asigura că se obține o suspensie omogenă de culoare albă.

A nu se utiliza vaccinul dacă nu poate fi redispersat.

Înainte de administrare vaccinul trebuie inspectat vizual pentru observarea particulelor în suspensie și a modificărilor de culoare. A nu se administra vaccinul în eventualitatea observării oricăror particule străine și/sau a modificării aspectului fizic.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.