M-M-RvaxPro este indicat pentru vaccinarea simultană rujeolică, urliană şi rubeolică a persoanelor începând de la vârsta de 12 luni (vezi pct. 4.2).

În circumstanţe speciale, M-M-RvaxPro poate fi administrat la sugari începând de la vârsta de 9 luni (vezi pct. 5.1).

Pentru utilizarea în timpul epidemiilor de rujeolă, sau pentru vaccinarea după expunere, sau pentru utilizare la persoane cu vârsta peste 9 luni nevaccinate anterior, care intră în contact cu femei gravide susceptibile şi la persoane susceptibile la parotidită epidemică şi rubeolă, vezi pct. 5.1.

M-M-RvaxPro trebuie utilizat pe baza recomandărilor oficiale.

Doze

• Persoane cu vârsta de 12 luni sau peste:

  Persoanelor cu vârsta de 12 luni sau peste trebuie să li se administreze o doză la o dată aleasă. O a doua doză poate fi administrată la cel puţin 4 săptămâni după prima doză, în conformitate cu recomandările oficiale. A doua doză este destinată persoanelor care, din orice motiv, nu au prezentat răspuns imunologic la prima doză.

• Sugari cu vârsta cuprinsă între 9 şi 12 luni:

  Datele privind imunogenitatea şi siguranţa au arătat că M-M-RvaxPro poate fi administrat la

  sugari cu vârsta cuprinsă între 9 şi 12 luni, în concordanţă cu recomandările oficiale sau când o protecţie timpurie este considerată necesară (de exemplu, creşă, situaţii epidemice sau călătorie într-o regiune cu prevalenţă mare a rujeolei). Aceşti sugari trebuie revaccinaţi la vârsta de 12

  până la 15 luni. Trebuie avută în vedere administrarea unei doze suplimentare de vaccin cu componentă rujeolică, conform recomandărilor oficiale (vezi pct. 5.1).

• Sugari cu vârsta sub 9 luni:

  Până în prezent nu sunt disponibile date cu privire la eficacitatea şi siguranţa administrării

  M-M-RvaxPro la copii cu vârsta sub 9 luni.

  Mod de administrare

  Vaccinul trebuie să fie injectat intramuscular (i.m.) sau subcutanat (s.c.).

  Locurile preferate de injectare sunt zona antero-laterală a coapsei la copii cu vârstă mai mică şi regiunea deltoidă la copii cu vârstă mai mare, adolescenţi şi adulţi.

  Vaccinul trebuie administrat subcutanat la pacienţi cu trombocitopenie sau cu orice tulburare de coagulare.

  Pentru precauţii care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului şi pentru

  instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

  A NU SE INJECTA INTRAVASCULAR.

Hipersensibilitate la orice vaccin rujeolic, urlian sau rubeolic sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1, inclusiv neomicină (vezi pct. 2 și 4.4).

Sarcină. În plus, sarcina trebuie evitată timp de 1 lună după vaccinare (vezi pct. 4.6).

Vaccinarea trebuie amânată în timpul evoluţiei oricărei boli cu febră > 38,5°C.

Tuberculoză activă netratată. Copiii care urmează tratament pentru tuberculoză nu au prezentat exacerbarea bolii când au fost imunizaţi cu vaccin cu virus rujeolic viu. Până în prezent, nu au fost

raportate studii privind efectele vaccinurilor cu virus rujeolic la copii cu tuberculoză netratată.

Discrazii sanguine, leucemii, limfoame de orice tip sau alte neoplasme maligne care afectează sistemele hematopoietic şi limfatic.

Terapie imunosupresivă curentă (inclusiv doze mari de corticosteroizi). Nu este contraindicată administrarea M-M-RvaxPro la persoanele cărora li se administrează corticosteroizi topic sau parenteral în doze mici (de exemplu, pentru profilaxia astmului bronșic sau terapia de substituţie).

Imunodeficienţă umorală sau celulară severă (primară sau dobândită), de exemplu, imunodeficienţă combinată severă, hipogamaglobulinemie şi SIDA sau infecţie cu HIV simptomatică sau un procent de

limfocite-T CD4+ specific vârstei la copii cu vârsta sub 12 luni: CD4+ < 25%; copii cu vârsta între 12

şi 35 luni: CD4+ < 20%; copii cu vârsta între 36 şi 59 luni: CD4+ < 15% (vezi pct. 4.4).

La persoanele sever imunocompromise, care sunt vaccinate în mod necorespunzător cu vaccin care conţine componentă rujeolică, s-au raportat cazuri de encefalită rujeolică cu corpi de incluziune, pneumonită şi deces, ca o consecinţă directă a infecţiei diseminate cu virus rujeolic vaccinal.

Antecedente heredo-colaterale de imunodeficienţă congenitală sau ereditară, dacă nu se demonstrează imunocompetenţa potenţialului primitor de vaccin.

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Similar tuturor vaccinurilor injectabile, mijloacele de tratament adecvate trebuie să fie întotdeauna disponibile în cazul producerii unei reacţii anafilactice rare după administrarea vaccinului (vezi pct. 4.8).

Este posibil ca adulţii şi adolescenţii cu antecedente de reacţii alergice să prezinte un risc crescut de

anafilaxie sau reacţii anafilactoide. Pentru evidenţierea semnelor precoce ale unor astfel de reacţii, se recomandă monitorizare atentă după vaccinare.

Deoarece vaccinurile cu virusuri vii rujeolic şi urlian sunt produse pe culturi de celule embrionare de pui de găină, persoanele cu antecedente de reacţii anafilactice, anafilactoide sau alte reacţii imediate (de exemplu, urticarie, edem la nivelul cavităţii orale şi faringelui, dificultăţi de respiraţie, hipotensiune arterială sau şoc) după ingestia de ouă pot să aibă un risc crescut de a face reacţii de hipersensibilitate de tip imediat. Raportul potenţial risc-beneficiu trebuie să fie evaluat cu atenţie

înainte de a se lua în considerare vaccinarea în astfel de cazuri.

M-M-RvaxPro trebuie să fie administrat cu precauţie persoanelor cu antecedente personale sau heredo-colaterale de convulsii sau antecedente de leziuni cerebrale. Medicul trebuie să fie atent la creşterea temperaturii care poate să apară după vaccinare (vezi pct. 4.8).

Sugarii cu vârsta cuprinsă între 9 şi 12 luni vaccinaţi cu un vaccin care conţine componentă rujeolică în timpul epidemiei de rujeolă sau pentru alte situaţii, pot să nu prezinte răspuns imunologic după administrarea vaccinului datorită prezenţei anticorpilor circulanţi de origine maternă şi/sau a imaturităţii sistemului imun (vezi pct. 5.1).

Trombocitopenie

Acest vaccin trebuie administrat subcutanat la persoane cu trombocitopenie sau cu orice tulburare de coagulare deoarece la aceste persoane este posibil să apară sângerare în urma administrării intramusculare.

Persoanele care suferă de trombocitopenie pot prezenta agravarea acesteia după vaccinare. În plus, persoanele care au prezentat trombocitopenie după administrarea primei doze de M-M-RvaxPro (sau de vaccinuri care conţin componentele acestuia) pot prezenta trombocitopenie după administrarea dozelor ulterioare. Statusul serologic poate fi evaluat pentru a determina dacă este sau nu necesară administrarea unor doze suplimentare de vaccin. Raportul potenţial risc-beneficiu trebuie să fie evaluat cu atenţie înainte de a se lua în considerare vaccinarea în astfel de cazuri (vezi pct. 4.8).

Altele

Vaccinarea poate fi luată în considerare la pacienţii cu imunodeficienţe selectate atunci când beneficiile depăşesc riscurile (pacienţi seropozitivi asimptomatici, deficite ale subclaselor de IgG, neutropenie congenitală, boală granulomatoasă cronică şi boli de deficit al complementului).

Pacienţii cu imunodeficienţă care nu au contraindicaţii pentru această vaccinare (vezi pct. 4.3) pot să nu răspundă la fel de bine ca şi pacienţii imunocompetenţi; prin urmare, anumiţi pacienţi pot face rujeolă, oreion sau rubeolă în caz de contact, în pofida administrării corecte a vaccinului. Aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru depistarea simptomelor de rujeolă, oreion şi rubeolă.

Vaccinarea cu M-M-RvaxPro nu poate asigura protecţia tuturor persoanelor vaccinate.

Transmitere

La majoritatea persoanelor susceptibile, s-a constatat excreţia din gât sau nas a unor cantităţi mici de virus rubeolic viu atenuat timp de 7-28 zile după vaccinare. Nu există dovezi confirmate care să indice faptul că acest virus se transmite persoanelor susceptibile care intră în contact cu indivizii vaccinaţi. În consecinţă, transmiterea prin contact fizic, deşi este acceptată din punct de vedere teoretic ca fiind posibilă, nu este considerată ca fiind un risc semnificativ; cu toate acestea, a fost documentată transmiterea la sugar prin laptele matern a virusului rubeolic din componenţa vaccinului, dar fără vreun semn de boală clinică (vezi pct. 4.6).

Nu s-au raportat cazuri de transmitere a tulpinii atenuate Enders’ Edmonston a virusului rujeolic sau a tulpinii atenuate Jeryl Lynn a virusului urlian de la persoanele vaccinate la persoanele susceptibile cu care acestea vin în contact.

Sodiu

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 miligrame) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”.

Potasiu

Acest medicament conţine potasiu mai puţin de 1 mmol (39 miligrame) per doză, adică practic „nu conţine potasiu”.

Sorbitol (E 420)

Acest medicament conţine sorbitol 14,5 miligrame per doză. Efectul aditiv al administrării

concomitente a medicamentelor conținând sorbitol (sau fructoză) și aportul alimentar de sorbitol (sau

fructoză) trebuie luate în considerare.

Interferenţa cu analizele de laborator: vezi pct. 4.5.

Imunoglobulină

Nu trebuie administrată imunoglobulină (Ig) concomitent cu M-M-RvaxPro.

Administrarea de imunoglobulină concomitent cu M-M-RvaxPro poate influenţa răspunsul imun aşteptat. Vaccinarea trebuie să fie amânată cu cel puţin 3 luni după transfuzia de sânge sau plasmă sau după administrarea de imunoglobulină serică umană.

Administrarea de produse din sânge care conţin anticorpi anti-rujeolici, anti-urlieni sau anti-rubeolici, inclusiv preparate cu imunoglobulină, trebuie evitată timp de 1 lună după administrarea unei doze de M-M-RvaxPro, cu excepţia cazului când este considerată esenţială.

Analize de laborator

S-a raportat faptul că vaccinurile cu virusuri vii atenuate rujeolic, urlian şi rubeolic, administrate separat, pot determina o deprimare temporară a sensibilităţii cutanate la tuberculină. De aceea, dacă trebuie efectuat un test cu tuberculină, acesta trebuie să fie administrat în orice moment înainte de vaccinare, simultan cu aceasta sau la 4-6 săptămâni după vaccinarea cu M-M-RvaxPro.

Administrare concomitentă cu alte vaccinuri

M-M-RvaxPro poate fi administrat concomitent cu un vaccin pneumococic conjugat.

Datele clinice publicate susţin administrarea concomitentă a formulării anterioare a vaccinului

împotriva rujeolei, parotiditei epidemice şi rubeolei, fabricat de Merck Sharp & Dohme LLC, Rahway, NJ 07065, SUA (denumit în continuare MSD), cu alte vaccinuri administrate în copilărie, inclusiv DTaP (sau DTwP), IPV (sau OPV), HIB (Haemophilus influenzae tip b), HIB-VHB (Haemophilus influenzae tip b cu vaccin împotriva hepatitei B) şi VAR (varicelă).

Pe baza studiilor clinice efectuate cu vaccinul tetravalent rujeolic, urlian, rubeolic şi varicelic şi cu formularea anterioară a vaccinului combinat rujeolic, urlian şi rubeolic fabricat de MSD,

M-M-RvaxPro poate fi administrat concomitent cu un vaccin hepatitic A. În aceste studii clinice s-a demonstrat că răspunsurile imune nu au fost afectate, iar profilurile globale de siguranţă ale vaccinurilor administrate au fost similare.

Deoarece s-a dovedit că M-M-RvaxPro are profiluri de siguranţă şi imunogenitate similare cu formularea anterioară a vaccinului combinat rujeolic, urlian şi rubeolic, fabricat de MSD, poate fi luată în considerare experienţa dobândită în cazul utilizării acestui vaccin.

În cazul administrării altor vaccinuri cu virusuri vii atenuate, administrarea M-M-RvaxPro trebuie efectuată concomitent cu acestea în locuri diferite de injectare, sau la interval de o lună înainte sau după administrarea acestora.

Sarcina

Femeile gravide nu trebuie vaccinate cu M-M-RvaxPro.

Nu au fost efectuate studii cu M-M-RvaxPro la femeile gravide.

Într-o analiză a mai mult de 3 500 femei susceptibile, care se aflau, fără să ştie, în stadii incipiente ale sarcinii la momentul vaccinării cu un vaccin care conţinea virus rubeolic, nu a fost raportat niciun caz de sindrom rubeolic congenital. Supravegherea după punerea pe piață a identificat apariția sindromului rubeolic congenital asociat cu o tulpină de vaccin rubeolic, în urma vaccinării accidentale a unei femei gravide cu un vaccin rujeolic, urlian și rubeolic.

La administrarea vaccinurilor împotriva rujeolei sau oreionului la femeile gravide, nu a fost

documentată afectare fetală.

Vaccinarea accidentală a femeilor care nu ştiu că sunt gravide cu vaccinuri care conţin virus rujeolic, urlian sau rubeolic nu ar trebui să fie un motiv de întrerupere a sarcinii.

Sarcina trebuie să fie evitată timp de 1 lună după vaccinare. Femeile care intenţionează să rămână

gravide trebuie sfătuite să amâne.

Alăptarea

Studiile au demonstrat că femeile care alăptează după naştere, cărora li s-au administrat vaccinuri cu virus rubeolic viu atenuat pot secreta virusul în laptele matern şi îl pot transmite nou-născuţilor alimentaţi natural. Dintre nou-născuţii care prezintă dovezi serologice de infecţie rubeolică, niciunul nu a prezentat boală simptomatică. Nu se cunoaşte dacă virusul rujeolic sau urlian din componenţa vaccinului este secretat în laptele matern; de aceea, M-M-RvaxPro trebuie să fie administrat cu mare grijă femeilor care alăptează.

Fertilitatea

M-M-RvaxPro nu a fost evaluat în studiile de fertilitate.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Este de aşteptat ca M-M-RvaxPro să nu aibă nicio influenţă sau să aibă o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

1. Rezumatul profilului de siguranţă

   În studiile clinice, M-M-RvaxPro a fost administrat la 1 965 copii (vezi pct. 5.1), iar profilul general

   de siguranţă a fost comparabil cu cel al formulării precedente a vaccinului rujeolic, urlian şi rubeolic

   fabricat de MSD.

   Într-un studiu clinic, M-M-RvaxPro a fost administrat la 752 copii, fie intramuscular, fie subcutanat. Profilurile generale de siguranţă pentru fiecare cale de administrare au fost comparabile, cu toate că reacţiile la locul de injectare au fost mai puţin frecvente în grupul cu administrare i.m. (15,8%)

   comparativ cu grupul cu administrare s.c. (25,8%).

   S-au evaluat toate reacţiile adverse observate la 1 940 copii. La aceşti copii, reacţiile adverse asociate administrării vaccinului, prezentate succint în secţiunea b, au fost observate la persoanele care au fost vaccinate cu M-M-RvaxPro (cu excepţia raportărilor izolate, cu frecvenţă < 0,2%).

   Comparativ cu prima doză, administrarea celei de-a doua doze de M-M-RvaxPro nu este asociată cu creşterea incidenţei şi severităţii simptomelor clinice, inclusiv a celor care sugerează apariţia unei reacţii de hipersensibilitate.

   În plus, sunt disponibile alte reacţii adverse raportate în timpul utilizării după punerea pe piaţă a

   M-M-RvaxPro şi/sau în cadrul studiilor clinice şi după punerea pe piaţă a formulărilor precedente ale vaccinurilor monovalente şi combinate rujeolice, urliene şi rubeolice, fabricate de MSD, indiferent de relaţia de cauzalitate sau frecvenţă şi sunt prezentate în secţiunea b. Frecvenţa acestor evenimente

   adverse este clasificată ca fiind „frecvență necunoscută” atunci când nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile. Aceste date au fost raportate pe baza a peste 400 milioane doze distribuite la nivel

   internaţional.

   Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la utilizarea M-M-RvaxPro au fost: febră (38,5°C sau mai mare); reacţii la nivelul locului de injectare incluzând durere, edem şi eritem.

2. Lista sub formă de tabel a reacţiilor adverse

   Reacţiile adverse sunt grupate pe categorii de frecvenţă utilizând următoarea convenţie:

   [Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); Mai puţin frecvente (≥ 1/1 000 şi < 1/100); Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)]

   Reacţii adverse	Frecvenţă
   Infecţii şi infestări
   Nasofaringită, infecţie a căilor respiratorii superioare sau infecţie virală	Mai puţin frecvente
   Meningită aseptică†, rujeolă atipică, epididimită, orhită, otită medie, parotidită, rinită, panencefalită sclerozantă subacută†	Cu frecvenţă necunoscută
   Tulburări hematologice şi limfatice
   Limfadenopatie regională, trombocitopenie	Cu frecvenţănecunoscută
   Tulburări ale sistemului imunitar
   Reacţie anafilactoidă, anafilaxie şi fenomene asociate cum sunt angioedem, edem facial şi edem periferic	Cu frecvenţă necunoscută
   Tulburări psihice
   Plânset	Mai puţin frecvente

   Reacţii adverse	Frecvenţă
   Iritabilitate	Cu frecvenţă necunoscută
   Tulburări ale sistemului nervos
   Convulsii afebrile sau crize convulsive, ataxie, ameţeli, encefalită†, encefalopatie†, convulsii febrile (la copii), sindrom Guillain-Barré, cefalee,encefalită rujeolică cu corpi de incluziune (MIBE) (vezi pct. 4.3), paralizieoculară, nevrită optică, parestezie, polinevrită, polineuropatie, nevrită retrobulbară, sincopă	Cu frecvenţă necunoscută
   Tulburări oculare
   Conjunctivită, retinită	Cu frecvenţă necunoscută
   Tulburări acustice şi vestibulare
   Surditate de cauză neurologică	Cu frecvenţănecunoscută
   Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
   Rinoree	Mai puţin frecventă
   Spasm bronşic, tuse, pneumonie, pneumonită (vezi pct. 4.3), dureri în gât	Cu frecvenţă necunoscută
   Tulburări gastro-intestinale
   Diaree sau vărsături	Mai puţin frecvente
   Greaţă	Cu frecvenţă necunoscută
   Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
   Erupţie cutanată morbiliformă sau alte tipuri de erupţii cutanate	Frecvente
   Urticarie	Mai puţin frecventă
   Paniculită, prurit, purpură, induraţie a tegumentului, sindromStevens-Johnson, granulom cutanat (asociat cu virusul rubeolic derivat din vaccin)	Cu frecvenţă necunoscută
   Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
   Artritㆠşi/sau artralgie† (de obicei tranzitorie şi rar cronică), mialgie	Cu frecvenţă necunoscută
   Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
   Febră (38,5°C sau mai mare), eritem la locul de injectare, durere la locul deinjectare şi edem la locul de injectare	Foarte frecvente
   Echimoze la locul de injectare	Frecvente
   Erupţie cutanată la locul de injectare	Mai puţin frecventă
   Senzaţie de arsură şi/sau înţepătură de scurtă durată la locul de injectare, stare generală de rău, papilită, edem periferic, inflamare, sensibilitate laatingere, vezicule la locul de injectare, papulă şi eritem la locul de injectare	Cu frecvenţă necunoscută
   Tulburări vasculare
   Vasculită	Cu frecvenţă necunoscută

   † vezi pct. c

3. Descrierea reacţiilor adverse selectate Meningită aseptică

S-au raportat cazuri de meningită aseptică după vaccinarea împotriva rujeolei, parotiditei epidemice şi rubeolei. Deşi s-a demonstrat o relaţie de cauzalitate între alte tulpini de virus urlian conţinute în vaccin şi meningita aseptică, nu există nicio dovadă care să determine legătura între vaccinul cu virus urlian Jeryl Lynn şi meningita aseptică.

Encefalita şi encefalopatia

La persoanele sever imunocompromise, care sunt vaccinate în mod necorespunzător cu vaccin care conţine componentă rujeolică, s-au raportat cazuri de encefalită rujeolică cu corpi de incluziune,

pneumonită şi deces, ca o consecinţă directă a infecţiei diseminate cu virus rujeolic vaccinal (vezi

pct. 4.3); de asemenea, s-a raportat infecție diseminată cu virus urlian și rubeolic vaccinal.

Panencefalita sclerozantă subacută

Nu există dovezi conform cărora vaccinul rujeolic poate determina panencefalită sclerozantă subacută (PESS). S-au raportat cazuri de PESS la copii care nu aveau antecedente de infecţie cu virus rujeolic de tip sălbatic, dar cărora li s-a administrat vaccinul rujeolic. Este posibil ca unele dintre aceste cazuri să se fi datorat rujeolei neidentificate în primul an de viaţă sau, posibil, vaccinării

împotriva rujeolei. Rezultatele unui studiu retrospectiv caz-control, efectuat de Centrele Americane de Control şi Prevenire a Bolii, sugerează că efectul general al vaccinului rujeolic a fost acela de a proteja împotriva PESS, prevenind apariţia rujeolei cu riscul său inerent de PESS.

Artralgia şi/sau artrita

Artralgia şi/sau artrita (de obicei tranzitorii şi, rareori, cronice) şi polinevrita sunt caracteristice infectării cu virusul rubeolic de tip sălbatic şi variază ca frecvenţă şi gravitate în raport cu vârsta şi sexul, fiind mai grave la femeile adulte şi mai puţin grave la copii sub vârsta pubertăţii. După vaccinarea copiilor, reacţiile la nivelul articulaţiilor sunt, în general, mai puţin frecvente (0-3%) şi de scurtă durată. La femei, incidenţa artritei şi artralgiei este în general mai mare faţă de cea observată la copii (12-20%), iar reacţiile par să fie mai accentuate şi de durată mai lungă. Simptomele pot persista luni sau, în cazuri rare, ani. Incidenţa reacţiilor care apar la adolescente pare a fi intermediară, între cea observată la copii şi cea observată la femeile adulte. Chiar şi la femei mai în vârstă (35-45 ani), aceste reacţii sunt în general bine tolerate şi rareori interferează cu activităţile normale.

Artrita cronică

Artrita cronică a fost asociată cu infecţie cu virus rubeolic de tip sălbatic şi cu persistenţa virusului şi/sau a antigenului viral izolat din ţesuturile organismului. Cei cărora li s-a administrat vaccinul au prezentat doar rareori simptome articulare cronice.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.

Administrarea unei doze mai mari decât doza recomandată de M-M-RvaxPro a fost raportată rar şi

profilul reacţiilor adverse a fost comparabil cu cel observat la doza recomandată de M-M-RvaxPro.