Metronidazolul este indicat în tratamentul infecţiilor provocate de microorganisme sensibile:

• amoebiază;

• tricomoniază urogenitală;

• vaginite nespecifice;

• lambliază (giardiază);

• tratament curativ în infecţii medico-chirurgicale cu germeni anaerobi sensibili;

• continuarea tratamentelor curative efectuate pe cale parenterală ale infecțiilor cu germeni anaerobi sensibili;

• în timpul intervenţiilor chirurgicale cu risc mare de infecţie, pentru profilaxia infecţiilor postoperatorii cu germeni anaerobi sensibili.

  În timpul administrării Metronidazol Arena 250 mg, trebuie respectate ghidurile oficiale pentru utilizarea adecvată a medicamentelor antimicrobiene.

  AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6350/2014/01-02

  Anexa 2

  Rezumatul Caracteristicilor Produsului

Amoebiază

Adulţi: doza uzuală este de 6 comprimate (1,5 g metronidazol) pe zi, administrate oral, divizat în 3 prize.

Copii: doza uzuală este de 30 – 40 mg metronidazol/kg/zi, administrată oral, divizată în 3 prize, fără a depăsi doza recomandată la adulţi.

În caz de abcese hepatice ameobiene, se recomandă asocierea tratamentului cu metronidazol cu evacuarea chirurgicală a abcesului.

Tratamentul se va administra timp de 7 zile consecutiv.

Trichomoniază:

Femei (uretrite şi vaginite): se recomandă o doză unică orală de 8 comprimate (2 g metronidazol) sau un tratament asociat timp de 10 zile consecutiv, cu 2 comprimate (500 mg metronidazol) pe zi, administrate oral şi un ovul pe zi.

Bărbaţi (uretrite): se recomandă tratament timp de 10 zile consecutiv, cu 2 comprimate (500 mg metronidazol) pe zi, administrate oral.

Lambliază (giardiază):

Adulţi: doza uzuală este de 3 – 4 comprimate (750 – 1000 mg metronidazol) pe zi, administrate oral, timp de 5 zile consecutiv.

Copii între 6 – 15 ani: doza uzuală este de 2 comprimate (500 mg metronidazol) pe zi, administrate oral.

Vaginite nespecifice:

Doza uzuală este de 2 comprimate (500 mg metronidazol) administrate oral, de 2 ori pe zi, timp de 7 zile consecutiv.

Concomitent, trebuie tratat şi partenerul. În anumite cazuri, se recomandă asocierea tratamentului oral cu administrarea de ovule.

Infecţii medico-chirurgicale cu germeni anaerobi:

Adulţi: doza uzuală este de 4 – 6 comprimate (1 – 1,5 g metronidazol) pe zi.

Copii între 6 – 15 ani: doza uzuală este de 20 – 30 mg metronidazol/kg şi zi.

Chimioprofilaxia infecţiilor chirurgicale:

Metronidazolul se va asocia cu antibiotice cu acţiune asupra enterobacteriilor.

Adulţi: doza uzuală este de 2 comprimate (500 mg metronidazol) la intervale de 8 ore, începând cu 48 ore înainte de intervenţie şi continuând 12 ore postoperator.

Copii între 6 – 15 ani: se foloseşte aceeaşi schemă de tratament, administrându-se doze de 20 – 30 mg metronidazol/kg şi zi.

Copii sub 6 ani: se recomandă folosirea altor forme farmaceutice, adecvate vârstei.

Hipersensibilitate la metronidazol, la nitroimidazoli sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Tratamentul cu metronidazol trebuie întrerupt dacă apar ataxie, ameţeli sau confuzie. Datorită riscului de afectare neurologică, se recomandă evitarea administrării medicamentului la pacienţii cu afecţiuni neurologice centrale sau periferice.

În timpul tratamentului cu metronidazol este necesară evitarea ingestiei băuturilor alcoolice, precum şi administrarea medicamentelor care conţin alcool etilic, deoarece pot să apară reacţii de tip disulfiram.

La om, metronidazolul nu a dovedit risc carcinogen; acesta a fost evidenţiat numai la anumite animale de laborator, în condiţiile administrării medicamentului în doze foarte mari, timp îndelungat.

Metronidazol este metabolizat în principal prin oxidare hepatica. În prezența insuficienței hepatice avansate poate apărea afectare substanțială a clearance-ului de metronidazol. Cumulare semnificativă poate apărea la pacienții cu encefalopatie hepatică rezultând concentrații plasmatice ridicate de metronidazol, care pot contribui la simptomele encefalopatiei. Prin urmare, Metronidazol Arena ar trebui să fie administrat cu precauție la pacienții cu encefalopatie hepatică. Doza zilnică trebuie redusă la o treime și poate fi administrată o dată pe zi.

La pacienţii cu antecedente de discrazie sanguină sau în cazul tratamentelor de lungă durată sau cu doze mari, se recomandă monitorizarea hemoleucogramei. Dacă apare leucopenie, continuarea administrării se va decide în funcţie de gravitatea infecţiei, după evaluarea raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic.

În caz de tratament prelungit este necesară monitorizarea apariției semnelor evocatoare de reacții adverse de tip neuropatie centrală sau periferică (parestezii, ataxie, vertij, crize convulsive).

Se consideră necesară monitorizarea clinică și paraclinică în cazul în care tratamentul depășește 10 zile.

La pacienții care sunt supuși hemodializei este necesară readministrarea de Metronidazol Arena.

Deoarece acest medicament conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Asocieri nerecomandate:

• disulfiram: asocierea cu metronidazolul poate produce episoade de delir sau stări confuzionale;

• alcool etilic: pot să apară înroşirea feţei, senzaţie de căldură, vărsături, tahicardie; de aceea, în timpul tratamentului cu metronidazol trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice şi de medicamente care conţin alcool etilic.

• litiu

  Asocieri care necesită precauţii:

• anticoagulante orale: metronidazolul creşte efectul anticoagulantelor orale prin diminuarea metabolizării lor hepatice, cu risc de hemoragie; se recomandă controlul mai frecvent al timpului de protrombină şi al INR, cu ajustarea dozei de anticoagulant în timpul şi 8 zile după întreruperea tratamentului cu metronidazol.

  Asocieri de avut în vedere:

• fenobarbital sau fenitoină: la pacienții care primesc fenobarbital sau fenitoină metabolizarea metronidazolului este mult mai rapidă decât în mod normal, reducându-se timpul de înjumătăţire la aproximativ 3 ore;

• 5-fluorouracil: metronidazolul creşte toxicitatea 5-fluorouracilului prin reducerea clearance-ului acestuia.

• busulfan: metronidazolul crește toxicitatea busulfanului prin creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestuia.

• ciclosporină

  Influenţarea testelor de laborator:

  Metronidazolul poate imobiliza treponemele şi poate produce reacţie fals pozitivă la testul Nelson-Mayer.

Studiile privind efectele asupra funcţiei de reproducere efectuate la animale nu au relevat efecte teratogene sau fetotoxice. Datele obţinute de la un număr mare de paciente însărcinate, tratate cu metronidazol în primul trimestru de sarcină, nu au evidenţiat efecte malformative particulare.

Studii la un număr echivalent de paciente însărcinate, tratate cu metronidazol după primul trimestru de sarcină, nu au arătat efecte fetotoxice. În consecinţă, sarcina nu reprezintă o contraindicaţie în cazul în care administrarea medicamentului este absolut necesară. Nu sunt recomandate tratamentele de scurtă durată cu doze mari.

Deoarece metronidazolul se excretă în laptele matern, se recomandă, în funcţie de importanţa tratamentului pentru mamă, fie evitarea administrării, fie întreruperea alăptării.

De obicei, metronidazolul nu influenţează negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje; rareori au fost raportate vertij, confuzie, halucinații, convulsii sau tulburări vizuale tranzitorii. Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje în cazul în care apar astfel de simptome.

Reacţiile adverse sunt prezentate clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi în funcție de frecvenţă conform terminologiei MedDRA:

Foarte frecvente: ≥ 1/10

Frecvente: ≥ 1/100 şi < 1/10

Mai puţin frecvente: ≥ 1/1000 şi < 1/100

Rare: ≥ 1/10000 şi < 1/1000

Foarte rare: < 1/10000

Cu frecvenţă necunoscută care nu poate fi estimată din datele disponibile

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii

Tulburări hematologice şi limfatice

Foarte rare: neutropenie, agranulocitoză, trombopenie, pancitopenie

Tulburări ale sismemului imunitar

Cu frecventă necunoscută: angioedem, urticarie, febră

Tulburări metabolice și de nutriție Cu frecventă necunoscută: anorexie

Tulburări psihice

Foarte rare: tulburări psihice inclusiv confuzie și halucinații Cu frecventă necunoscută: stare depresivă

Tulburări ale sismemului nervos

Foarte rare: encefalopatie (manifestată, de exemplu, prin confuzie, febră, cefalee, halucinații, paralizii, sensibilitate la lumină, tulburări de vedere și de mișcare, torticolis) şi sindrom cerebelos subacut (manifestat, de exemplu, prin ataxie, dizartrie, afectarea mersului, nistagmus și tremor) care sunt reversibile la întreruperea tratamentului

• somnolență, amețeli, convulsii, cefalee

  Tulburări oculare

  Foarte rare: tulburări de vedere trecătoare, cum sunt diplopia și miopia

  Tulburări gastro-intestinale

  Cu frecventă necunoscută: afectarea gustului, inflamația limbii, mucozită orală, greață, vărsături, dureri epigastrice, diaree

  Tulburări hepatobiliare

  Foarte rare: creșterea enzimelor hepatice (AST, ALT, fosfataza alcalină), hepatită colestatică sau mixtă și leziuni hepatice, icter și pancreatită, care sunt reversibile la întrerupera tratamentelui

• cazuri de insuficiență hepatică care necesită transplant de ficat au fost raportate la pacientii tratati cu metronidazol în asociere cu alte medicamente antibiotice.

  Afecțiuni cutanate și ale țesutului cutanat

  Foarte rare: erupții cutanate, erupții pustuloase, prurit înroțirea feței

  Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjuctiv Foarte rare: mialgii, artralgii

  Tulburări renale ți ale căilor urinare

  Foarte rare: urină mai închisă la culoare datorită metabolitului metronidazolului.

  Raportarea reacţiilor adverse suspectate

  Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Doze orale unice de metronidazol, de până la 12 g au fost raportate la tentative de suicid și supradoze accidentale. Simptomele s-au limitat la vărsaturi, ataxie si dezorientare ușoară. Nu

există un antidot specific pentru supradozajul cu metronidazol. În caz de suspiciune de supradozaj masiv, tratament simptomatic și de susținere trebuie să fie instituit.