Tratamentul bolii Parkinson:

• ca monoterapie pentru întârzierea necesităţii iniţierii terapiei cu levodopa. Ropinirolul poate fi utilizat ca terapie iniţială la pacienţii care necesită tratament dopaminergic.

• ca tratament adjuvant la terapia cu levodopa pe parcursul bolii, atunci când efectul levodopa dispare sau devine inconstant şi atunci când apar fluctuaţii în efectul terapeutic (fluctuaţii de sfârşit de doză sau efecte de tip “on-off”); în acest mod se poate reduce doza zilnică de levodopa.

  Schimbarea tratamentului de la ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare imediată la

  Requip-Modutab trebuie să fie efectuată sub supravegherea unui medic specialist în tratamentul bolii

  Parkinson.

Administrare orală

Adulţi
Se recomandă stabilirea treptată a dozei, în mod individual, în funcţie de eficacitate şi tolerabilitate.

Requip-Modutab comprimate cu eliberare prelungită trebuie administrat o dată pe zi, la acelaşi moment al zilei. Ropinirol comprimate cu eliberare prelungită se poate administra cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).
Comprimatele de Requip-Modutab trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie mestecate, zdrobite sau divizate.

Stabilirea treptată a dozei
Doza iniţială este de 2 mg ropinirol, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, o dată pe zi, în prima săptămână de tratament; doza trebuie crescută la 4 mg, o dată pe zi, în a doua săptămână de tratament. Un răspuns terapeutic poate fi observat în cazul administrării unei doze zilnice de 4 mg ropinirol, comprimate cu eliberare prelungită.

Pacienţii care încep tratamentul cu o doză de 2 mg ropinirol pe zi, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită şi care prezintă reacţii adverse, pe care nu le pot suporta, pot beneficia de trecerea la tratamentul cu ropinirol comprimate filmate (cu eliberare imediată), administrat într-o doză zilnică mai mică, divizată în trei prize egale.

Schema terapeutică
Pacienţii trebuie menţinuţi la cea mai mică doză de ropinirol, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, la care se obţine controlul simptomelor.

Dacă nu se poate realiza sau menţine un control suficient al simptomelor la administrarea unei doze zilnice de 4 mg ropinirol, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, doza zilnică poate fi crescută cu 2 mg o dată, la intervale de o săptămână sau la intervale mai lungi, până la o doză zilnică de 8 mg ropinirol, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită.

Dacă tot nu se realizează sau menţine un control suficient al simptomelor la doza zilnică de 8 mg ropinirol, sub formă de comprimate cu eliberare prelungită, doza zilnică poate fi crescută cu 2 mg până la 4 mg, la intervale de două săptămâni sau la intervale mai lungi. Doza zilnică maximă de ropinirol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită este de 24 mg.

Se recomandă ca pacienţilor să li se prescrie numărul minim de comprimate cu eliberare prelungită, care asigură doza necesară recomandată, folosind comprimatele cu eliberare prelungită cu cea mai mare concentraţie de ropinirol disponibile.

Dacă tratamentul este întrerupt pentru o zi sau mai multe, trebuie luată în considerare reînceperea tratamentului prin stabilirea treptată a dozei (vezi mai sus).

Când Requip-Modutab comprimate cu eliberare prelungită este administrat ca adjuvant la tratamentul cu levodopa, este posibil ca doza de levodopa să poată fi scăzută treptat, în funcţie de răspunsul clinic. În studiile clinice, la pacienţii la care s-a administrat concomitent Requip-Modutab comprimate cu eliberare prelungită, doza de levodopa a fost scăzută gradat, cu aproximativ 30%. La pacienţii cu boală Parkinson avansată, cărora li se administrează Requip-Modutab comprimate cu eliberare prelungită în asociere cu levodopa, pot să apară dischinezii în timpul stabilirii treptate a dozei de Requip-Modutab comprimate cu eliberare prelungită. În studii clinice s-a demonstrat că reducerea dozei de levodopa poate ameliora dischinezia (vezi pct. 4.8).

Când se schimbă tratamentul de la un alt agonist dopaminergic la ropinirol trebuie urmate recomandările deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă, cu privire la întreruperea medicaţiei, înainte de iniţierea tratamentului cu ropinirol.

Ca şi în cazul altor agonişti dopaminergici, oprirea tratamentului cu ropinirol trebuie să se facă treptat, prin reducerea numărului de doze zilnice administrate pe parcursul unei săptămâni (vezi pct. 4.4).

Trecerea de la tratamentul cu Requip comprimate filmate (cu eliberare imediată) la Requip-Modutab comprimate cu eliberare prelungită
Pacienţii pot fi trecuţi peste noapte de la tratamentul cu Requip comprimate filmate (cu eliberare imediată) la Requip-Modutab comprimate cu eliberare prelungită. Doza Requip-Modutab comprimate cu eliberare prelungită trebuie stabilită pe baza dozei zilnice totale de ropinirol, sub formă de comprimate cu eliberare imediată, administrate pacientului. În tabelul de mai jos sunt prezentate dozele de Requip- Modutab, comprimate cu eliberare prelungită, recomandate pacienţilor la care s-a înlocuit tratamentul anterior cu Requip, comprimate filmate cu eliberare imediată:

Trecerea de la tratamentul cu Requip comprimate filmate (cu eliberare imediată) la Requip-Modutab comprimate cu eliberare prelungită

După trecerea la Requip-Modutab, comprimate cu eliberare prelungită, doza poate fi ajustată în funcţie de răspunsul terapeutic (vezi “Stabilirea treptată a dozei” şi “Schema terapeutică”).

Requip-Modutab comprimate cu eliberare prelungită nu este recomandat a fi utilizat la copii cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu există date cu privire la siguranţă şi eficacitate.

Clearance-ul ropinirolului este scăzut cu aproximativ 15% la pacienţii în vârstă de 65 de ani şi peste. Deşi nu este necesară o ajustare a dozei, se recomandă ca doza de ropinirol să fie stabilită individual, cu monitorizarea atentă a tolerabilităţii, până la obţinerea unui răspuns clinic optim. La pacienţii în vârstă de 75 de ani şi peste, la iniţierea tratamentului, trebuie luată în considerare stabilirea dozelor într-un ritm mai lent.

La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance-ul creatininei între 30 şi 50 ml/min) nu s-a observat nicio modificare a clearance-ului ropinirolului, aceasta indicând faptul că, la aceste persoane, nu este necesară ajustarea dozelor.

Un studiu cu privire la utilizarea ropinirolului la pacienţii cu boală renală în ultimă fază (pacienţi hemodializaţi) a demonstrat că în cazul acestor pacienţi este necesară o ajustare a dozei astfel: doza iniţială recomandată de Requip Modutab este de 2 mg o dată pe zi. Ajustările ulterioare de doză trebuie stabilite în funcţie de tolerabilitate şi eficacitate. Doza maximă recomandată de Requip Modutab la pacienţii care fac în mod constant hemodializă este de 18 mg/zi. Nu sunt necesare doze suplimentare după hemodializă (vezi pct. 5.2).

Utilizarea ropinirol la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min) şi care nu fac în mod constant hemodializă nu a fost studiată.

• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

• Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) fără hemodializă regulată.

• Insuficienţă hepatică.

Somnolență și episoade de instalare bruscă a somnului

Ropinirolul a fost asociat cu somnolenţă şi episoade de instalare bruscă a somnului, în special la pacienţii cu boală Parkinson. Au fost raportate cazuri de instalare bruscă a somnului, în timpul activităţilor zilnice,

în unele cazuri neaşteptat, fără semne de avertizare (vezi pct. 4.8). Pacienţii trebuie informaţi despre această posibilitate şi sfătuiţi să fie atenţi atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje, pe durata tratamentului cu ropinirol. Pacienţii care au prezentat somnolenţă şi/sau un episod de instalare bruscă a somnului, trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor. Poate fi luată în considerare o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului.

Tulburări psihice sau psihotice

Pacienţii care prezintă tulburări psihice sau psihotice majore sau au în antecedente astfel de tulburări, trebuie trataţi cu agonişti dopaminergici doar dacă beneficiul terapeutic depăşeşte riscurile.

Controlul impulsurilor

Pacienții trebuie monitorizați periodic pentru controlul impulsurilor. Pacienții și aparținătorii trebuie informați cu privire la comportament compulsiv inclusiv:

dependenţa patologică de jocurile de noroc, hipersexualitate şi creştere a libidoului, cheltuieli sau cumpărături compulsive, mâncat compulsiv care pot apărea la pacienții tratați cu agoniști ai dopaminei, inclusiv Requip-Modutab. Reducerea dozei/întreruperea treptată trebuie luată în considerare în cazul apariției unor astfel de simptome.

Manie

Pacienții trebuie monitorizați în mod regulat pentru apariția maniei. Pacienții și persoanele care îi îngrijesc trebuie informați că simptomele maniei pot apărea cu sau fără simptomele tulburărilor de control al impulsurilor la pacienții tratați cu Requip-Modutab. Dacă apar astfel de simptome, trebuie luată în considerare reducerea dozei/întreruperea treptată a tratamentului.

Sindrom neuroleptic malign

Simptome sugestive ale sindromului neuroleptic malign au fost raportate la întreruperea bruscă a tratamentului dopaminergic. Prin urmare, se recomandă ca tratamentul să fie întrerupt treptat (vezi pct. 4.2).

Tranzit gastro-intestinal rapid

Requip-Modutab comprimate cu eliberare prelungită eliberează substanţa activă pe parcursul a 24 ore. Dacă are loc un tranzit gastro-intestinal rapid există riscul eliberării incomplete a substanţei active, însoţită de prezenţa reziduurilor substanţei active în scaun.

Hipotensiune arterială

Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, datorită riscului de hipotensiune arterială, mai ales la începutul tratamentului, la pacienţii cu boli cardiovasculare severe (mai ales insuficienţă coronariană).

Sindromul de sevraj la oprirea administrării agonistului dopaminergic (DAWS)

DAWS a fost raportat în cazul agoniștilor dopaminergici, inclusiv ropirinol (vezi pct. 4.2). Date limitate sugerează că pacienții cu tulburări de control al impulsurilor și cei cărora li se administrează doze zilnice mari și/sau doze cumulative mari de agoniști ai dopaminei pot prezenta un risc mai mare de apariție a DAWS. Simptomele sevrajului pot include apatie, anxietate, depresie, fatigabilitate, transpiraţii şi durere și nu răspund la levodopa. Pacienţii trebuie informaţi cu privire la potențialele simptome ale sevrajului înainte de reducerea dozelor și întreruperea tratamentului cu ropinirol. Pacienții trebuie monitorizaţi cu atenție în timpul reducerii treptate a dozelor și în timpul întreruperii tratamentului. În cazul existenței simptomelor severe și/sau persistenţei simptomelor de sevraj, se poate lua în considerare re-administrarea temporară de ropinirol la cea mai mică doză eficace.

Halucinaţii

Halucinaţiile sunt cunoscute ca reacție adversă la tratamentul cu agonişti dopaminergici şi cu levodopa. Pacienţii trebuie informaţi cu privire la posibila apariţie a halucinaţiilor.

Excipienți

Lactoză

Acest medicament conţine lactoză.

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Colorantul galben amurg

Doar pentru comprimatele cu eliberare prelungită de 4 mg: Requip Modutab 4 mg, comprimate cu eliberare prelungită conţine colorantul azoic galben amurg FCF (E 110), care poate provoca reacţii alergice.

Sodiu

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită de Requip Modutab (2, 4 și 8 mg) conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) pe comprimat, adică practic “ nu conține sodiu”.

Nu există interacţiuni farmacocinetice între ropinirol şi levodopa sau domperidonă, care să necesite

ajustarea dozelor acestor medicamente.

Neurolepticele şi alţi antagonişti dopaminergici cu acţiune centrală, cum sunt sulpiridă sau metoclopramidă, pot diminua eficacitatea ropinirolului, astfel încât trebuie evitată administrarea concomitentă a acestor medicamente cu ropinirol.

La pacienţii trataţi cu doze mari de estrogeni s-au observat concentraţii plasmatice crescute de ropinirol. La pacienţii trataţi deja prin metode de terapie de substituţie hormonală (TSH), tratamentul cu ropinirol poate fi iniţiat în mod obişnuit. Totuşi, dacă se întrerupe sau se începe TSH în cursul tratamentului cu ropinirol, poate fi necesară ajustarea dozei de ropinirol în funcţie de răspunsul clinic.

Ropinirolul este metabolizat, în principal, prin intermediul izoenzimei CYP1A2 a citocromului P 450. Un studiu farmacocinetic (în cadrul căruia s-au administrat doze de 2 mg ropinirol, comprimate cu eliberare imediată, de trei ori pe zi), la pacienţi cu boală Parkinson, a arătat că ciprofloxacina creşte Cmax şi ASC ale ropinirolului cu aproximativ 60%, respectiv 84%, cu un risc potenţial de reacţii adverse. De aceea, la pacienţii care sunt deja trataţi cu ropinirol poate fi necesară ajustarea dozei de ropinirol, atunci când medicamentele cunoscute că au efect inhibitor asupra izoenzimei CYP1A2, de exemplu ciprofloxacină, enoxacină sau fluvoxamină, sunt introduse în schema terapeutică sau tratamentul este întrerupt.

La pacienţii cu boală Parkinson, un studiu asupra interacţiunii farmacocinetice între ropinirol (în cadrul căruia s-au administrat doze de 2 mg, comprimate cu eliberare imediată, de trei ori pe zi) şi teofilină, un substrat CYP1A2, nu a demonstrat nicio modificare în farmacocinetica ropinirolului sau a teofilinei.

Este cunoscut faptul că fumatul induce metabolizarea prin intermediul CYP1A2 şi, de aceea, poate fi necesară o ajustare a dozei de ropinirol, dacă pacienţii încep sau renunţă la fumat în timpul tratamentului cu ropinirol.

La pacienţii care au fost trataţi cu o combinaţie de antagonişti ai vitaminei K şi ropinirol au fost raportate cazuri de valori dezechilibrate ale INR. Este necesară o creştere a supravegherii clinice şi biologice (INR).

Sarcina

Nu există date adecvate cu privire la utilizarea ropinirolului la gravide. Concentraţiile de ropinirol pot creşte treptat în timpul sarcinii (vezi pct. 5.2).

Studiile la animale au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Deoarece nu se cunoaşte riscul potenţial la om, nu se recomandă utilizarea ropinirolului în timpul sarcinii, decât dacă beneficiul matern potenţial depăşeşte riscul potenţial la făt.

Alăptarea

Metaboliţii ropinirolului au dovedit că trec bariera sânge-lapte, trecând în cantităţi mici în laptele femelelor şobolani care alăptează. Nu este cunoscut dacă ropinirol si metaboliţii săi sunt excretaţi în laptele uman. Nu poate fi exclus riscul pentru sugar.

Ropinirol nu trebuie administrat la femeile care alăptează, deoarece poate inhiba lactaţia.

Fertilitatea

Nu există date cu privire la efectele ropinirolului asupra fertilităţii umane. In ceea ce priveşte fertilitatea femelelor şobolani, efectele au fost observate la implantare dar nu au fost observate efecte în ceea ce priveşte fertilitatea la șobolanii masculi (vezi pct. 5.3).

Requip-Modutab poate afecta capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Pacienţii trataţi cu ropinirol şi care prezintă halucinaţii, somnolenţă şi/sau episoade de instalare bruscă a somnului, trebuie informaţi să evite conducerea vehiculelor sau activităţile în care afectarea vigilenţei îi poate pune pe ei sau pe alţii în pericol de rănire gravă sau deces (de exemplu folosirea utilajelor), până când dispar episoadele recurente şi somnolenţa (vezi pct. 4.4).

Reacţiile adverse raportate sunt prezentate mai jos, în funcţie de frecvenţă şi de clasificarea pe aparate, sisteme şi organe. Aceste reacţii adverse au fost raportate în cadrul studiilor clinice cu ropinirol administrat în monoterapie sau ca tratament adjuvant la terapia cu levodopa.

Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în cadrul studiilor clinice pentru boala Parkinson pentru Requip-Modutab comprimate cu eliberare prelungită sau cu eliberare imediată în doze de până la 24 mg pe zi, sau după punerea pe piaţă.

*Agresivitatea a fost asociată cu reacţii psihotice şi cu simptome compulsive.

** Somnolenţa a fost raportată foarte frecvent în cadrul studiilor clinice cu comprimatele cu eliberare imediată utilizate în terapia adjuvantă şi frecvent în cadrul studiilor clinice cu comprimatele cu eliberare prelungită utilizate în terapia adjuvantă.

*** La pacienţii cu boală Parkinson avansată dischineziile pot apărea în timpul stabilirii initiale a dozei de ropinirol. În cadrul studiilor clinice a fost demonstrat că o reducere a dozei de levodopa poate ameliora dischinezia (vezi pct. 4.2).

****Greaţa a fost raportată foarte frecvent în cadrul studiilor clinice cu comprimatele cu eliberare

imediată utilizate în terapia adjuvantă şi frecvent în cadrul studiilor clinice cu comprimatele cu eliberare prelungită utilizate în terapia adjuvantă.

***** La reducerea dozelor sau întreruperea administrării agoniştilor dopaminergici, inclusiv ropinirol, pot apărea reacţii adverse non-motorii (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Simptomele de supradozaj la ropinirol sunt legate de acţiunea sa dopaminergică. Aceste simptome pot fi ameliorate prin tratament adecvat cu antagonişti dopaminergici, cum sunt neuroleptice sau metoclopramidă.