One-Alpha soluţie injectabilă este indicată pentru prevenirea şi tratamentul osteodistrofiei renale şi tratamentul hiperparatiroidismului secundar la pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă (boală renală cronică stadiul 5).

Mod de administrare

One-Alpha soluţie injectabilă trebuie administrată intravenos de trei ori pe săptămână la finalul şedinţei periodice de hemodializă. Trebuie administrată în bolus în decurs de aproximativ 30 de secunde, în linia de întoarcere (linia trebuie să fie cât mai scurtă posibil).

Fiolele trebuie agitate bine timp de cel puţin 5 secunde înainte de utilizare.

Iniţierea tratamentului cu aflacalcidol la pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă sau dializă peritoneală este indicată atunci când concentraţia serică de hormon paratiroidian intact (PTH) este > 300 pg/ml (33,0 pmol/l), pentru scăderea concentraţiei serice de PTH la valori situate în intervalul ţintă de 150-300 pg/ml (16,5 până la 33,0 pmol/l) sau conform recomandărilor ghidurilor în vigoare.

Doza de alfacalcidol trebuie stabilită cu atenţie pentru fiecare pacient prin monitorizarea concentraţiilor serice de PTH, calciu, fosfat, produsul calciu x fosfat şi fosfatază alcalină, iar doza trebuie ajustată până la atingerea concentraţiilor ţintă ale acestor parametri, conform recomandărilor ghidurilor terapeutice în vigoare.

Doze

Adulţi

Doza intravenoasă iniţială recomandată este de 1 microgram per şedinţă de dializă. Doza poate fi crescută la intervale de cel puţin o săptămână până când concentraţiile parametrilor de laborator monitorizaţi se încadrează în intervalul ţintă.

Doza maximă recomandată este de 6 micrograme per şedinţă de dializă şi de maximum 12 micrograme pe săptămână.

Vârstnici

Experienţa clinică cu alfacalcidol la pacienţi cu vârsta ≥65 de ani care efectuează şedinţe de dializă susţine faptul că dozele recomandate la adulţi pot fi administrate şi la vârstnici.

Copii şi adolescenţi

Nu au fost găsite informaţii în literatura de specialitate privind utilizarea alfacalcidol soluţie injectabilă administrată intravenos la copii şi adolescenţi.

În practica clinică, alfacalcidolul a fost administrat oral la copii şi adolescenţi care efectuează şedinţe de hemodializă sau dializă peritoneală ambulatorie permanentă (CAPD). Intervalul de dozaj descris în literatura de specialitate este 10 - 20 ng/kg şi zi (echivalent cu 0,010-0,020 micrograme/kg şi zi) doze administrate oral la sugari, copii şi adolescenţi cu vârsta ≥ 17 ani.

Insuficienţă hepatică

Eficacitatea alfacalcidolului este, în general, păstrată la pacienţi cu funcţionare redusă a ficatului. În cazurile cu insuficienţă hepatică severă, efectul alfacalcidolului poate fi scăzut ca urmare a scăderii hidroxilării alfacalcidolului la calcitriol sau ca urmare a scăderii absorbţiei, de exemplu datorită circulaţiei enterohepatice scăzute, putând fi necesară administrarea unei doze mai mari.

Dacă a fost omisă o doză, nu trebuie administrată o doză dublă data viitoare. Administrarea trebuie continuată conform schemei de administrare.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1. Hipercalcemie.

În timpul tratamentului cu One-Alpha trebuie monitorizate periodic nivelul calciului seric și al fosfatului seric. PTH-ul, fosfataza alcalină și produsul calciu x fosfat trebuie monitorizate așa cum este indicat clinic.

Hipercalcemia poate să apară la pacienţii trataţi cu One-Alpha. Din acest motiv, pacienţii trebuie informaţi cu privire la simptomele clinice determinate de hipercalcemie. Semnele hipercalcemiei sunt: anorexie, fatigabilitate, greaţă și vărsături, constipație sau diaree, poliurie, transpirații, cefalee, polidipsie, hipertensiune arterială, somnolență și vertij.

Hipercalcemia poate fi corectată rapid prin oprirea tratamentului până când nivelul plasmatic al calciului revine la normal (în aproximativ o săptămână). Tratamentul cu One-Alpha poate fi reluat cu doze mai mici (jumătate din doza anterioară) cu monitorizarea calciului.

Trebuie acordată atenţie la pacienţii cu aritmii cardiace deoarece aceste afecțiuni pot fi agravate de hipercalcemie.

Hipercalcemia prelungită poate agrava arterioscleroza, scleroza valvelor cardiace sau nefrolitiaza și, de aceea, trebuie evitată hipercalcemia prelungită când One-Alpha este folosit la acești pacienți. Alterarea

tranzitorie sau chiar de lungă durată a funcției renale a fost observată. One-Alpha trebuie, de asemenea, folosit cu precauție la pacienții cu calcificări ale țesutul pulmonar deoarece aceasta poate determina afectare cardiacă.

La pacienţii cu afectare osoasă ca urmare a unei boli renale sau cu funcția renală sever scăzută, poate fi utilizat un chelator de fosfaţi simultan cu alfacalcidol pentru a preveni creșterea fosfatului seric și posibilele calcificări metastatice.

One-Alpha trebuie utilizată cu atenție la pacienții cu boli granulomatoase cum sunt sarcoidoza sau tuberculoza unde sensibilitatea la vitamina D este crescută datorită hidroxilării crescute.

Utilizarea concomitentă de glicozide digitalice în prezența hipercalcemiei determinată de administrarea vitaminei D crește potențialul de aritmii cardiace.

One-Alpha soluţie injectabilă conţine drept excipient 10% vol etanol (alcool etilic), adică până la 160 mg etanol per doză (corespunzând la 4 micrograme de alfacalcidol), echivalent cu 4 ml bere sau 1,7 ml vin. Conținutul de alcool etilic poate fi dăunător persoanelor cu etilism. Conținutul de alcool etilic trebuie avut în vedere la gravide şi femeile care alăptează, la copii şi adolescenţi şi grupurile cu risc crescut cum sunt pacienţii cu afecţiuni hepatice sau epilepsie.

One-Alpha soluţie injectabilă conţine 0,14 mmoli sodiu per doză (corespunzând la 4 micrograme de alfacalcidol). Medicamentele care conțin mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe doză sunt considerate practic că „nu conţin sodiu”.

Diuretice tiazidice și preparate care conţin calciu

Utilizarea concomitentă de diuretice tiazidice și preparate care conţin calciu poate creşte riscul de hipercalcemie. Trebuie monitorizată concentrația serică a calciului.

Alte preparate care conțin vitamina D

Utilizarea concomitentă de alte preparate care conțin vitamina D poate crește riscul de hipercalcemie. Trebuie evitată utilizarea mai multor analogi de vitamina D.

Anticonvulsivante

Anticonvulsivantele (de exemplu barbiturice, fenitoină, carbamazepină sau primidonă) au efect inductor enzimatic care determină creșterea metabolizării alfacalcidolului. La pacienţii trataţi cu anticonvulsivante pot fi necesare doze mai mari de One-Alpha.

Antiacide care conțin magneziu

Absorbția antiacidelor care conțin magneziu poate fi crescută de One-Alpha, crescând riscul de hipermagneziemie.

Preparate care conțin aluminiu

One-Alpha poate crește concentrația serică a aluminiului. Pacienții care iau preparate care conțin aluminiu (de exemplu hidroxid de aluminiu, sucralfat) trebuie monitorizați pentru semne de toxicitate legate de aluminiu.

Sarcina

Datele provenite din utilizarea alfacalcidolului la femeile gravide sunt limitate. Studiile efectuate la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).

One-Alpha nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar. Alăptare

Alfacalcidolul se excretă în laptele uman. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu One-Alpha având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.

Sugarii mamelor care folosesc alfacalcidol trebuie monitorizați cu atenție pentru hipercalcemie. Fertilitatea

Nu există studii clinice cu One-Alpha privind efectul asupra fertilității. Un studiu preclinic nu a arătat

efecte asupra fertilității la șobolan.

One-Alpha nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Totuși, pacientul trebuie informat că poate să apară amețeala în timpul tratamentului și să țină cont de aceasta în timp ce conduce vehicule sau folosește utilaje.

Estimarea frecvenței reacțiilor adverse se bazează pe analiza datelor cumulate din studiile clinice și raportările spontane.

Cele mai frecvent raportate reacţii adverse sunt diferite reacții cutanate cum ar fi prurit și erupții cutanate tranzitorii, hipercalcemie, durere/disconfort gastro-intestinal și hiperfosfatemie.

După punerea pe piaţă a fost raportată insuficiența renală.

Reacțiile adverse sunt prezentate conform clasificării MedDRA System Organ Class, iar reacțiile adverse individuale sunt prezentate începând cu reacţia raportată cel mai frecvent. În cadrul fiecărei grupări în funcţie de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Foarte frecvente ≥ 1/10

Frecvente ≥ 1/100 şi <1/10

Mai puțin frecvente ≥ 1/1000 şi <1/100

Rare ≥ 1/10000 şi <1/1000

Foarte rare < 1/10000

Copii și adolescenți

Profilul de siguranță observat este similar pentru copii și adulți.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Un aport excesiv de One-Alpha poate duce la dezvoltarea hipercalcemiei, totuși efectul este reversibil rapid după întreruperea administrării.

În cazurile severe de hipercalcemie trebuie instituite măsuri suportive generale: menţineţi pacientul bine hidratat prin perfuzii intravenoase cu soluție salină (diureză forțată), măsurați electroliții, calciul și indicatorii funcției renale, evaluați anomaliile electrocardiografice, mai ales la pacienții digitalizați. Mai specific, trebuie luat în considerare tratamentul cu glucocorticoizi, diuretice de ansă, bisfosfonați, calcitonină și, eventual, hemodializa cu conținut scăzut de calciu.