FERINJECT 50 mg fer/ml DISPERSIE INJ./PERF.
Informații referitoare la prescripția medicală
Lista de compensare
Emitere de informaţii
Restricţii pe bază de rețetă
Interacțiuni cu
Alte informații
Numele medicamentului
Forma farmaceutică
Deținătorul de licență
Data ultimei actualizări a RCP-ului
Utilizați aplicația Mediately
Obțineți mai rapid informații despre medicamente.
Peste 36k recenzii
RCP - FERINJECT 50mg/ml
Ferinject este indicat pentru tratamentul carenţei de fer când (vezi pct. 5.1):
-
preparatele de fer orale nu sunt eficace.
-
preparatele de fer orale nu pot fi utilizate.
-
există o necesitate clinică de administrare rapidă de fer.
Diagnosticul de carenţă de fer trebuie să se bazeze pe analize de laborator.
Monitorizaţi cu atenţie pacienţii pentru semne şi simptome ale reacţiilor de hipersensibilitate în timpul şi după fiecare administrare de Ferinject.
Ferinject trebuie administrat numai atunci când există personal cu disponibilitate imediată care este instruit în evaluarea şi gestionarea reacţiilor anafilactice, într-un mediu unde pot fi asigurate facilităţi complete de resuscitare. Pacientul trebuie monitorizat pentru reacţii adverse timp de cel puţin 30 de minute după fiecare administrare de Ferinject (vezi punctul 4.4).
Doze
Dozele de Ferinject urmează o abordare etapizată: [1] determinarea necesarului individual de fer, [2] calcularea şi administrarea dozei (dozelor) de fer şi [3] efectuarea de evaluări după suplimentarea aportului de fer. Aceste etape sunt descrise mai jos:
Etapa 1: determinarea necesarului de fer
Necesarul individual pentru restabilirea nivelului de fer cu ajutorul Ferinject se determină pe baza greutăţii corporale şi a nivelului hemoglobinei (Hb) ale pacientului. Pentru determinarea necesarului total de fer, consultaţi Tabelul 1. Este posibil să fie necesare 2 doze pentru a reface necesarul total de fer. Consultați pasul 2 pentru dozele individuale maxime de fer.
Carenţa de fer trebuie confirmată de analize de laborator, aşa cum este specificat la pct. 4.1.
Tabelul 1: Determinarea necesarului total de fer
| Hb | Greutatea corporală a pacientului | |||
| g/dl | mmol/l | sub 35 kg | între 35 kg şi <70 kg | 70 kg şi peste |
| <10 | <6,2 | >30 mg/kg de greutate corporală | 1500 mg | 2000 mg |
| 10 – <14 | 6,2 – <8,7 | 15 mg/kg degreutate corporală | 1000 mg | 1500 mg |
| ≥14 | ≥8,7 | 15 mg/kg de greutate corporală | 500 mg | 500 mg |
Etapa 2: calcularea şi administrarea dozei (dozelor) maxime de fer individuale
În funcţie de necesarul total de fer determinat, doza (dozele) corespunzătoare de Ferinject trebuie administrate luându-se în considerare următoarele:
Adulți și adolescenți cu vârsta de 14 ani și peste
Doza unică de Ferinject administrată nu trebuie să depășească:
-
15 mg de fer/kg de greutate corporală (pentru administrare prin injecţie intravenoasă) sau 20 mg de fer/kg de greutate corporală (pentru administrare prin perfuzare intravenoasă)
- 1000 mg de fer (20 ml de Ferinject)
Doza cumulativă maximă recomandată de Ferinject este de 1000 mg de fer (20 ml de Ferinject) pe săptămână. Dacă necesarul total de fer este mai mare, atunci administrarea unei doze suplimentare trebuie să se facă la minimum 7 zile după prima doză.
Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 1 și 13 ani
O singură administrare de Ferinject nu trebuie să depășească:
-
15 mg de fer/kg de greutate corporală
- 750 mg de fer (15 ml de Ferinject)
Etapa 3: evaluări după restabilirea nivelului de fer
Reevaluarea trebuie efectuată de către clinician în funcţie de starea pacientului individual. Nivelul Hb trebuie reevaluat nu mai devreme de 4 săptămâni după ultima administrare de Ferinject pentru a se permite un timp adecvat pentru eritropoieză şi utilizarea ferului. În cazul în care pacientul necesită în continuare restabilirea nivelului de fer, necesarul de fer trebuie recalculat (vezi Pasul 1).
Copii cu vârsta sub 1 an
Eficacitatea și siguranța Ferinject nu au fost investigate la copiii cu vârsta sub 1 an. Prin urmare, Ferinject nu este recomandat pentru utilizare la copiii din această grupă de vârstă.
Pacienţi cu boală cronică de rinichi dependenți de hemodializă
La adulții și adolescenții cu vârsta de 14 ani și peste, care au boală cronică de rinichi și depind de hemodializă, nu trebuie depăşită o doză zilnică unică de maximum 200 mg de fer (vezi şi pct. 4.4).
La copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 13 ani cu boală renală cronică care necesită hemodializă, eficacitatea și siguranța Ferinject nu au fost investigate. Prin urmare, Ferinject nu este recomandat pentru utilizare la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 13 ani cu boală renală cronică care necesită hemodializă.
Mod de administrare
Ferinject trebuie administrat numai pe cale intravenoasă:
-
prin injectare – sau
-
prin perfuzare – sau
-
în timpul unei şedinţe de hemodializă sub formă nediluată, direct în braţul venos al dializorului. Ferinject nu trebuie administrat pe cale subcutanată sau intramusculară.
Injectare intravenoasă
Ferinject poate fi administrat prin injecţie intravenoasă folosindu-se dispersia nediluată. La adulți și adolescenți cu vârsta de 14 ani și peste, doza unică maximă este de 15 mg de fer/kg de greutate corporală, însă nu trebuie să depăşească 1000 mg de fer. La copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 13 ani, doza unică maximă este de 15 mg de fer/kg de greutate corporală, dar nu trebuie să depășească 750 mg de fer. Ratele de administrare sunt cele arătate în Tabelul 2:
Tabelul 2: Viteza de administrare pentru injectarea intravenoasă de Ferinject
| Volum de Ferinject necesar | Doză de fer echivalentă | Vitezǎ de administrare/Durată minimă de administrare |
| 2 – 4 ml | 100 – 200 mg | Fără durată minimă prescrisă |
| >4 – 10 ml | >200 – 500 mg | 100 mg fer/minut |
| >10 – 20 ml | >500 – 1000 mg | 15 minute |
Perfuzare intravenoasă
Ferinject poate fi administrat prin perfuzare intravenoasă, caz în care trebuie să fie diluat. La adulți și adolescenți cu vârsta de 14 ani și peste, doza unică maximă este de 20 mg de fer/kg de greutate corporală, însă nu trebuie să depăşească 1000 mg de fer. La copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 13 ani, doza unică maximă este de 15 mg de fer/kg de greutate corporală, dar nu trebuie să depășească 750 mg de fer.
Pentru perfuzare, Ferinject trebuie diluat numai în soluţie de clorură de sodiu 0,9% m/V sterilă, aşa cum este arătat în Tabelul 3. Notă: din motive de stabilitate, Ferinject nu trebuie diluat la concentraţii mai mici de 2 mg de fer/ml (fără a se include volumul dispersiei de carboximaltoză ferică). Pentru instrucţiuni suplimentare privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Tabelul 3: Schema de diluare a dispersiei de Ferinject pentru perfuzare intravenoasă
| Volum de Ferinject necesar | Doză de fer echivalentă | Volum maxim desoluţie de clorură de sodiu 0,9% m/V sterilă | Durată minimă de administrare |
| 2 – 4 ml | 100 – 200 mg | 50 ml | Fără durată minimăprescrisă |
| >4 – 10 ml | >200 – 500 mg | 100 ml | 6 minute |
| >10 – 20 ml | >500 – 1000 mg | 250 ml | 15 minute |
Utilizarea Ferinject este contraindicată în caz de:
-
hipersensibilitate la substanţa activă, la Ferinject sau la oricare dintre excipienţii săi enumeraţi la punctul 6.1
-
hipersensibilitate gravă cunoscută la alte medicamente cu fer administrate parenteral
-
anemie care nu se datorează carenţei de fer, de exemplu alte forme de anemie microcitară
-
date privind supraîncărcarea cu fer sau tulburări în utilizarea ferului
Reacţii de hipersensibilitate
Medicamentele cu fer administrate parenteral pot determina reacţii de hipersensibilitate, inclusiv reacţii anafilactice grave şi potenţial letale. Reacţii de hipersensibilitate au fost raportate, de asemenea după doze de complecşi parenterali cu fer administrate anterior fără evenimente. Au fost raportate reacții de hipersensibilitate care au evoluat la sindrom Kounis (arteriospasm coronarian alergic acut, care poate determina infarct miocardic, vezi pct. 4.8).
Riscul este ridicat la pacienţii cu alergii cunoscute, inclusiv alergii medicamentoase, inclusiv pacienţi cu antecedente de astm sever, eczeme sau alte alergii atopice.
Există, de asemenea, un risc crescut de reacţii de hipersensibilitate la complecşi parenterali cu fer la pacienţi cu afecţiuni imune sau inflamatorii (de exemplu, lupus eritematos sistemic sau poliartrită reumatoidă).
Ferinject trebuie administrat numai atunci când există personal cu disponibilitate imediată care este instruit în evaluarea şi gestionarea reacţiilor anafilactice, într-un mediu unde pot fi asigurate facilităţi complete de resuscitare. Fiecare pacient trebuie monitorizat pentru reacţii adverse timp de cel puţin 30 de minute după fiecare administrare de Ferinject. Dacă în timpul administrării apar reacţii de hipersensibilitate sau semne de intoleranţă, tratamentul trebuie oprit imediat. Trebuie să fie disponibile facilităţi pentru resuscitare cardiorespiratorie şi echipament pentru tratarea reacţiilor anafilactice acute, inclusiv soluţie de adrenalină 1:1000 injectabilă. Dacă este cazul, trebuie administrat un tratament suplimentar cu antihistaminice şi/sau corticosteroizi.
Osteomalacie hipofosfatemică
Hipofosfatemia simptomatică ce duce la osteomalacie și fracturi care necesită intervenție clinică, inclusiv chirurgie a fost raportată după punerea pe piață. Pacienților trebuie să li se indice să solicite asistență medicală dacă se confruntă cu o agravare a stării de oboseală, mialgii sau dureri la nivelul oaselor. Fosfatul seric trebuie monitorizat la pacienții care primesc mai multe administrări în doze mai mari sau tratament de lungă durată, precum și la pacienții cu factori de risc existenți în legătură cu hipofosfatemia. În cazul în care hipofosfatemia persistă, tratamentul cu carboximaltoză ferică trebuie reevaluat.
Insuficienţă hepatică sau renală
La pacienţii cu disfuncţie hepatică, administrarea ferului pe cale parenterală trebuie efectuată numai după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu. Administrarea ferului pe cale parenterală trebuie evitată la pacienţii cu disfuncţie hepatică la care supraîncărcarea cu fer este un factor precipitant, în special porfiria cutanată tardivă (PCT). Se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor de fer pentru a evita supraîncărcarea cu fer.
Nu sunt disponibile date privind siguranţa pacienţilor cu boală renală cronică, dependenţi de hemodializă, care primesc doze unice mai mari de 200 mg fer.
Infecţie
Ferul administrat parenteral trebuie utilizat cu precauţie în caz de infecţii acute sau cronice, astm bronşic, eczeme sau alergii atopice. Se recomandă ca tratamentul cu Ferinject să fie oprit la pacienţii cu bacteriemie curentă. De aceea, la pacienţii cu infecţii cronice trebuie evaluat raportul beneficiu/ risc, având în vedere supresia eritropoiezei.
Extravazare
Când se administrează Ferinject este necesară precauţie pentru a evita extravazarea paravenoasă. Extravazarea paravenoasă a Ferinject la locul administrării poate conduce la o iritaţie cutanată și la posibila modificare pe o durată îndelungată a culorii tegumentului în brun la locul de administrare. În cazul extravazării paravenoase, administrarea Ferinject trebuie întreruptă imediat.
Excipienţi
Ferinject conține până la 5,5 mg (0,24 mmol) de sodiu pe ml de dispersie nediluată, echivalent cu 0,3% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.
Absorbţia ferului administrat pe cale orală este redusă atunci când se administrează concomitent preparate parenterale care conţin fer. Prin urmare, dacă este necesar, tratamentul oral cu fer nu trebuie început timp de cel puţin 5 zile după ultima administrare a Ferinject.
Sarcina
Sunt disponibile date limitate privind utilizarea de Ferinject la femeile gravide (vezi pct. 5.1). Prin urmare, înainte de utilizarea în timpul sarcinii trebuie efectuată o atentă evaluare a raportului risc/beneficiu, iar medicamentul Ferinject nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar (vezi punctul 4.4).
Anemia prin deficit de fer apărută în primul trimestru de sarcină poate fi tratată, în multe cazuri, prin tratament oral cu fer. Tratamentul cu Ferinject trebuie să se limiteze la trimestrele al doilea şi al treilea dacă se consideră că beneficiul depăşeşte riscul potenţial, atât pentru mamă, cât şi pentru făt.
Bradicardia fetală poate să apară în urma administrării de fer parenteral. De obicei, este trecătoare și o consecință a unei reacții de hipersensibilitate la mamă. Copilul nenăscut trebuie monitorizat cu atenție în timpul administrării intravenoase de fer parenteral la gravide.
Datele obţinute la animale sugerează faptul că ferul eliberat din Ferinject poate traversa bariera feto- placentară şi că utilizarea sa pe parcursul sarcinii poate influenţa dezvoltarea scheletului fetal (vezi pct. 5.3).
Alăptarea
Studiile clinice au arătat că transferul de fer din Ferinject în laptele uman este neglijabil (≤1%). Pe baza datelor limitate provenite de la femei care alăptează, este puţin probabil ca Ferinject să reprezinte un risc pentru sugar.
Fertilitatea
Nu există date privind efectul Ferinject asupra fertilităţii la om. În studiile la animale, fertilitatea nu a fost afectată ca urmare a tratamentului cu Ferinject (vezi pct. 5.3).
Este puţin probabil ca Ferinject să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Tabelul 4 prezintă reacţiile adverse la medicament (RAM) raportate pe parcursul studiilor clinice în care peste 9.000 de subiecţi (inclusiv >100 de copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 1 și 17 ani) au primit Ferinject, precum şi pe cele raportate pe baza experienţei obţinute în urma punerii pe piaţă (pentru detalii, vezi notele de subsol ale tabelului).
Cea mai frecvent raportată RAM este greaţa (care apare la 3,2% dintre subiecţi), urmată de reacţii la locul de injectare/perfuzare, hipofosfatemie, cefalee, bufeuri, ameţeală şi hipertensiune arterială.
Reacţiile la locul de injectare/perfuzare cuprind mai multe RAM, care sunt, în mod individual, fie mai puţin frecvente, fie rare.
RAM cele mai grave sunt reacţiile anafilactice (rare); cazuri de deces au fost raportate. Vezi secţiunea
4.4 pentru detalii suplimentare.
Tabelul 4: Reacții adverse la medicament observate pe parcursul studiilor clinice și din experiența obținută în urma punerii de piață
| Clasificarea pe aparate,sisteme şi organe | Frecvente (≥1/100 și<1/10) | Mai puţin frecvente (≥1/1000 și <1/100) | Rare (≥1/10000 și<1/1000) | Frecvențăa necunoscută(1) |
| Tulburări ale sistemuluiimunitar | Hipersensibilitate | Reacții anfilactice | ||
| Tulburărimetabolice și de nutriție | Hipofosfatemie | |||
| Tulburări ale sistemuluinervos | Cefalee, ameţeală | Disgeuzie, parestezie | Pierderea conștienței(1) | |
| Tulburări psihice | Anxietate(2) | |||
| Tulburăricardiace | Tahicardie | Sindrom Kounis(1) | ||
| Tulburări vasculare | Bufeuri,hipertensiune arterială | Hipotensiune arterială | Presincopă(2),sincopă(2), flebită | |
| Tulburări respiratorii, toracice şimediastinale | Dispnee | Bronhospasm(2) | ||
| Tulburărigastro- intestinale | Greaţă | Durere abdominală,vărsături, constipare, diaree, dispepsie | Flatulență |
| Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat | Erupție cutanată(3), Prurit, urticarie, eritem | Angioedem(2), decolorare a pielii în alte zone ale corpului decât locul de administrare(2), paloare(2) | Edem facial(1) | |
| Tulburări musculo-scheletice şiale ţesutului conjunctiv | Artralgie, mialgie, dureri la nivelul extremităţilor, dorsalgie, spasme musculare | Osteomalacie hipofosfatemică(1) | ||
| Tulburărigenerale şi la nivelul locului de administrare | Reacţii la locul injectării/ perfuzării(4) | Pirexie, oboseală, frisoane, dureri în piept, edem periferic, indispoziție generală | Infecție asemănătoare gripei (al cărei debut poate varia de la câteva ore la mai multe zile)(2) | |
| Investigaţii diagnostice | Creşterea alaninaminotransferazei, creşterea aspartataminotransferazei, creşterea gamma- glutamiltransferazei, creșterea fosfatazei alcaline din sânge, creşterea lactatdehidrogenazeisanguine, |
-
RAM raportate în mod exclusiv după punerea pe piaţă, estimate ca fiind rare.
-
RAM raportate după punerea pe piaţă care sunt observate, de asemenea, în condiţii clinice.
-
Include următorii termeni preferaţi: erupție cutanată (RAM raportată individual determinată ca fiind mai puțin frecventă) și erupție cutanată eritematoasă generalizată, maculară, maculopapulară, pruritică (toate RAM individuale determinate ca fiind rare).
-
Include, fără a se limita la, următorii termeni preferaţi: durere, hematom, decolorare, extravazare, iritare, reacţie la locul de injectare/perfuzare (toate RAM individuale determinate ca fiind mai puțin frecvente) și parestezie la locul de injectare/perfuzare (RAM individuală determinată ca fiind rară).
Copii
Profilul de siguranță pentru copiii și adolescenții cu vârsta cuprinsă între 1 și 17 ani este comparabil cu cel al adulților. 110 pacienți copii au primit Ferinject în 7 studii clinice. Nu au fost raportate RAM grave. RAM care nu sunt grave raportate au fost: hipofosfatemie (n = 5), urticarie (n = 5), reacții la locul de injectare/perfuzare (n = 4), dureri abdominale (n = 2), bufeuri (n = 2), cefalee (n = 2), pirexie (n = 2), creșterea enzimelor hepatice (n = 2) și erupții cutanate (n = 2). Constipația, gastrita, hipertensiunea arterială, pruritul și setea au fost raportate doar o singură dată.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro
Administrarea Ferinject în cantităţi care depăşesc cantitatea necesară pentru corectarea carenţei de fer la momentul administrării poate determina acumularea ferului în locurile de depozitare, ducând în final la hemosideroză. Monitorizarea parametrilor ferului, cum sunt feritina serică şi saturaţia transferinei (TSAT), poate contribui la identificarea acumulărilor de fer. Dacă a avut loc o acumulare de fer, trataţi conform practicii medicale standard, de ex. luaţi în considerare utilizarea unui chelator de fer.
Proprietăți farmacologice - FERINJECT 50mg/ml
Grupa farmacoterapeutică: Fer trivalent, preparate parenterale, codul ATC: B03AC
Ferinject dispersie injectabilă/perfuzabilă este o soluţie coloidală care conţine un complex de fer sub formă de carboximaltoză ferică.
Complexul are rolul de a furniza, într-o manieră controlată, fer utilizabil de proteinele de transport şi depozitare a ferului în organism (transferină şi, respectiv, feritină).
Utilizarea de către hematii a 59Fe din Ferinject marcat radioactiv a variat între 91% şi 99% la subiecţii cu carenţă de fer (CF) şi între 61% şi 84% la subiecţii cu anemie de cauză renală la 24 de zile după administrarea dozei.
Tratamentul cu Ferinject conduce la o creştere a numărului de reticulocite, a nivelurilor de feritină serică şi a nivelurilor de TSAT la valori înscrise în limite normale.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Eficacitatea şi siguranţa Ferinject au fost studiate în diferite sectoare terapeutice care necesitau fer administrat intravenos pentru a corecta carenţa de fer. Principalele studii sunt descrise în detaliu mai jos.
Cardiologie
Insuficienţă cardiacă cronică
Studiul CONFIRM-HF a fost un studiu dublu-orb, randomizat, cu 2 ramuri care a comparat Ferinject (n = 150) cu placebo (n = 151) la subiecţi cu insuficienţă cardiacă cronică şi CF pentru o perioadă de tratament de 52 de săptămâni. În Ziua 1 şi Săptămâna 6 (faza de corecţie), subiecţii au primit fie Ferinject în conformitate cu o grilă de dozare simplificată folosind valoarea iniţială Hb şi greutatea corporală la screening (vezi pct. 4.2), fie placebo, fie nicio doză. În Săptămânile 12, 24 şi 36 (faza de întreţinere), subiecţii au primit Ferinject (500 mg fer) sau placebo dacă nivelul feritinei serice a fost
<100 ng/ml sau 100 până la 300 ng/ml cu TSAT <20%. Beneficiul tratamentului cu Ferinject comparativ cu placebo a fost demonstrat cu obiectivul principal de eficacitate – modificarea în testul de mers pe jos timp de 6 minute (6MWT), de la momentul iniţial până în Săptămâna 24 (33±11 metri, p = 0 ,002). Acest efect s-a menţinut pe tot parcursul studiului până în Săptămâna 52 (36±11 metri, p<0,001).
Studiul EFFECT-HF a fost un studiu deschis (cu evaluare în regim orb a obiectivului), randomizat, cu 2 brațe, care a comparat efectul Ferinject (n = 86) cu cel al îngrijirii standard (n = 86) la subiecţi cu insuficienţă cardiacă cronică şi CF pentru o perioadă de tratament de 24 de săptămâni. În Ziua 1 şi Săptămâna 6 (faza de corecţie), subiecţii au primit fie Ferinject în conformitate cu o grilă de dozare simplificată folosind valoarea iniţială a Hb şi greutatea corporală la screening (vezi pct. 4.2), fie îngrijirea standard. În Săptămâna 12 (faza de întreţinere), subiecţii au primit Ferinject (500 mg fer) sau îngrijire standard, dacă nivelul feritinei serice a fost <100 ng/ml sau 100 – 300 ng/ml și TSAT <20%. Beneficiul tratamentului cu Ferinject comparativ cu îngrijirea standard a fost demonstrat prin obiectivul primar de eficacitate – modificarea consumului maxim de oxigen ( peak VO2), de la momentul iniţial până în Săptămâna 24 (media LS 1,04±0,44, p = 0,02).
Nefrologie
Boli renale cronice dependente de hemodializă
Studiul VIT-IV-CL-015 a fost un studiu deschis, randomizat, cu grupuri paralele care a investigat Ferinject (n = 97) comparativ cu sucroza ferică (n = 86) la subiecţii cu anemie feriprivă (AF) care efectuau şedinţe de hemodializă. Subiecții au primit Ferinject sau sucroză ferică de 2-3 ori pe săptămână în doze unice de 200 mg fer direct în dializor, până la atingerea dozei cumulative de fer, calculată individual (doza cumulativă medie de fer sub formă de Ferinject: 1700 mg). Criteriul final primar de evaluare privind eficacitatea a fost reprezentat de procentul subiecţilor care au atins o creştere a valorii Hb de ≥1,0 g/dl la 4 săptămâni după intrarea în studiu. La 4 săptămâni după intrarea în studiu, 44,1% au răspuns la tratamentul cu Ferinject (adică o creştere a valorii Hb ≥1,0 g/dl) comparativ cu 35,3% din grupul tratat cu sucroză ferică (p = 0,2254).
Boli renale cronice care nu sunt dependente de dializă
Studiul 1VIT04004 a fost un studiu deschis, randomizat, controlat cu substanţă activă ce a evaluat siguranţa şi eficacitatea Ferinject (n = 147) comparativ cu ferul administrat oral (n = 103). Subiecţii din grupul tratat cu Ferinject au primit 1000 mg fer la vizita de intrare în studiu şi 500 mg fer în zilele 14 şi 28, dacă la vizita respectivă TSAT era < 30%, iar feritina serică era < 500 ng/ml. Subiecţii din grupul tratat cu fer administrat pe cale orală au primit de la vizita de intrare în studiu şi până în ziua 56, 65 mg fer de trei ori pe zi sub formă de sulfat de fer. Subiecţii au fost urmăriţi până în ziua 56.
Criteriul final primar de evaluare privind eficacitatea a fost reprezentat de procentul subiecţilor ce au obţinut o creştere a valorii Hb ≥1,0 g/dl în orice moment cuprins între intrarea în studiu şi terminarea studiului sau momentul intervenţiei. Acest rezultat a fost obţinut de 60,54% dintre subiecţii care au primit Ferinject comparativ cu 34,7% dintre subiecţi aflaţi în grupul tratat cu fer administrat pe cale orală (p<0,001). Modificarea medie a valorii hemoglobinei până în ziua 56/finalizarea studiului a fost de 1,0 g/dl în grupul tratat cu Ferinject şi de 0,7 g/dl în grupul tratat cu fer administrat pe cale orală (p = 0,034, IÎ 95%: 0.0, 0.7).
Gastroenterologie
Boală inflamatorie intestinală
Studiul VIT-IV-CL -008 a fost un studiu randomizat, deschis care a comparat eficacitatea Ferinject faţă de sulfatul de fer administrat pe cale orală în vederea ameliorării anemiei feriprive (AF) la subiecţii cu boală inflamatorie intestinală (IBD). Subiecţii au primit fie Ferinject (n = 111) în doze unice de până la 1000 mg fer o dată pe săptămână până când a fost atinsă doza de fer calculată individual (conform formulei Ganzoni) (doza cumulativă medie de fer : 1490 mg) sau 100 mg fer de două ori pe zi sub formă de sulfat de fer (n = 49), timp de 12 săptămâni. Subiecţii care au primit Ferinject au prezentat o creştere medie a valorii Hb de la intrarea în studiu şi până în Săptămâna 12 de 3,83 g/dl, care a fost non-inferioară faţă de cea înregistrată în grupul tratat cu sulfat de fer de două ori pe zi, timp de 12 săptămâni (3,75 g/dl, p = 0,8016).
Studiul FER-IBD-07-COR a fost un studiu randomizat, deschis ce a comparat eficacitatea Ferinject faţă de sucroza ferică la subiecţii cu IBD în faza de remisiune sau în formă uşoară. La subiecţii care au primit Ferinject s-au administrat doze unice de până la 1000 mg fer, conform unei scheme de dozare simplificate ce foloseşte valoarea Hb şi greutatea corporală înregistrate la intrarea în studiu (vezi
pct. 4.2), în timp ce la subiecţii care au primit sucroză ferică s-au administrat doze de 200 mg fer până la atingerea dozei cumulative de fer, conform unor doze de fer calculate individual utilizând formula Ganzoni. Subiecţii au fost urmăriţi timp de 12 săptămâni. 65,8% dintre subiecţii care au primit Ferinject (n = 240; doza cumulativă medie de fer: 1414 mg) faţă de 53,6% care au primit sucroză ferică (n = 235; doza cumulativă medie 1207 mg; p = 0,004) au răspuns în Săptămâna 12 (definit ca o creştere a valorii Hb ≥2 g/dl). 83,8% dintre subiecţii trataţi cu Ferinject faţă de 75,9% dintre subiecţii trataţi cu sucroză ferică au atins o creştere a valorii Hb ≥2 g/dl sau au obţinut valori ale Hb înscrise în limitele normale în Săptămâna 12 (p = 0,019).
Sănătatea femeilor
Post-partum
Studiul VIT-IV-CL-009 a fost un studiu randomizat, deschis, de non-inferioritate, care a comparat eficacitatea Ferinject (n = 227) faţă de sulfatul de fer (n = 117) la femeile ce sufereau de anemie post- partum. Subiecţii au primit fie Ferinject în doze unice de până la 1000 mg fer până la atingerea dozei cumulative de fer calculată individual (conform formulei Ganzoni), fie 100 mg fer sub formă de sulfat de fer administrat pe cale orală de două ori pe zi, timp de 12 săptămâni. Subiecţii au fost urmăriţi timp de 12 săptămâni. Modificarea medie a valorii Hb înregistrată de la intrarea în studiu până în Săptămâna 12 a fost de 3,37 g/dl în grupul tratat cu Ferinject (n = 179; doza cumulativă medie de fer: 1347 mg) faţă de 3,29 g/dl în grupul tratat cu sulfat de fer (n = 89), demonstrând non-inferioritatea dintre cele două tratamente.
Sarcină
Medicamentele cu fer cu administrare intravenoasă nu ar trebui utilizate în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Tratamentul ar trebui să se limiteze la al doilea sau al treilea trimestru de sarcină dacă se consideră că beneficiul depăşeşte în mod clar riscurile atât pentru mamă, cât şi pentru făt (vezi pct. 4.6).
Sunt disponibile date limitate privind siguranţa la femeile gravide din studiul FER-ASAP-2009-01, un studiu randomizat, deschis, care a comparat Ferinject (n = 121) cu sulfat de fer administrat oral
(n = 115) la femei gravide în al doilea şi al treilea trimestru de sarcină cu anemie feriprivă (AF) pentru o perioadă de tratament de 12 săptămâni. Subiecţii au primit Ferinject în doze cumulative de 1000 mg sau 1500 mg de fer (doză medie cumulativă: 1029 mg de fer) pe baza valorii Hb şi a greutăţii corporale la screening sau 100 mg de fer cu administrare orală de doua ori pe zi timp de 12 săptămâni. Incidenţa evenimentelor adverse legate de tratament a fost similară la femeile tratate cu Ferinject şi cele tratate cu fer administrat pe cale orală (11,4% la grupul cu Ferinject; 15,3% la grupul cu fer cu administrare orală). Cele mai frecvent raportate evenimente adverse legate de tratament au fost greaţă, dureri la nivelul abdomenului superior și dureri de cap. Scorurile Apgar pentru nou-născuţi, precum şi parametrii ferici la nou-născuţi au fost similare între grupurile de tratament.
Copii
Adolescenții cu vârsta de 14 ani sau peste au fost incluși în 4 studii efectuate la adulți. În plus, au fost efectuate studii pediatrice la copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 1 și 17 ani cu anemie feriprivă. Cele mai frecvente etiologii pentru anemia feriprivă au fost bolile gastrointestinale (de exemplu, boala inflamatorie intestinală, gastrita Helicobacter pylori, boala celiacă) și sângerările uterine abundente.
Într-un studiu prospectiv farmacocinetic/farmacodinamic de fază 2 (1VIT13036), 35 de copii cu vârsta medie de 9,8 ani (interval: 1,5 – 17,5 ani) au fost tratați în 2 cohorte de doze consecutive cu doze unice de Ferinject 7,5 mg de fer/kg de greutate corporală (n = 16) sau Ferinject 15 mg de fer/kg de greutate corporală (n = 19), la o doză maximă de 750 mg de fer. Hb, feritina și TSAT au crescut în funcție de doză. În ziua 35 după injectare, creșterea medie (DS) a Hb a fost de 1,9 (1,38) g/dl cu Ferinject 7,5 mg fer/kg și de 2,8 (1,15) g/dl cu Ferinject 15 mg fer/kg. A se vedea și pct. 4.8.
Într-un studiu prospectiv, deschis, cu grupuri paralele, de fază 3 (1VIT17044), eficacitatea și siguranța Ferinject au fost comparate cu terapia orală cu fer. 40 de copii cu vârsta mediană de 14,5 ani
(interval:1 – 17 ani) au fost tratați cu 2 doze de Ferinject 15 mg de fer/kg greutate corporală la un interval de 7 zile (doza unică maximă 750 mg) și 39 de copii cu vârsta mediană de 14,0 ani (interval:1 – 17 ani) cu sulfat feros oral timp de 28 de zile. O creștere similară aHb a fost observată atât după tratamentul cu Ferinject, cât și după tratamentul cu sulfat de fer oral. Creșterea Hb de la momentul inițial până în ziua 35 (Media LS (media celor mai mici pătrate) [IÎ 95%)] a fost de 2,22 [1,69, 2,75] g/dl după Ferinject și de 1,92 [1,43, 2,41] g/dl după sulfat de fier oral. În total, 87,5% dintre pacienții din grupul cu fer intravenos au obținut o creștere a Hb >1 g/dl la încheierea studiului. Creșterea feritinei și a TSAT (coeficientul de saturație a transferinei), utilizată ca măsură pentru refacerea depozitelor de fer, a fost mai mare după terapia cu Ferinject în comparație cu terapia cu sulfat de fer oral, cu o creștere a feritinei de la momentul inițial până în ziua 35 (LS Media [IÎ 95%) de 132,1 [105,44, 158,76] ng/ml după Ferinject și 11,0 [-15,62, 37,65] ng/ml după sulfat de fer oral. Creșterea
corespunzătoare a TSAT a fost de 24,3 [19,19, 29,41] % și, respectiv, de 8,7 [3,70, 13,63] %. A se vedea și pct. 4.8.
Monitorizarea feritinei după terapia de substituţie
Există date limitate din studiul VIT-IV-CL-008 care demonstrează că nivelurile feritinei scad rapid timp de 2 – 4 săptămâni după substituţie şi mai lent după aceea. În timpul celor 12 săptămâni de urmărire după terminarea studiului, nivelurile medii ale feritinei nu au scăzut până la niveluri la care trebuie luată în considerare reluarea tratamentului. Astfel, datele disponibile nu indică în mod clar un timp optim pentru retestarea feritinei, deşi evaluarea nivelurilor feritinei mai devreme de 4 săptămâni după terapia de substituţie pare prematură. Astfel, este recomandată efectuarea de către clinician a unei reevaluări suplimentare a feritinei în funcţie de starea fiecărui pacient.
Distribuţie
Tomografia cu emisie de pozitroni a demonstrat că 59Fe şi 52Fe din Ferinject s-au eliminat rapid din sânge, au fost transferaţi în măduva osoasă şi depozitaţi în ficat şi splină.
După administrarea unei dozei unice de Ferinject de 100 până la 1000 mg fer la subiecţii cu CF, s-au obţinut concentraţii serice totale maxime de fer, de 37 micrograme/ml până la 333 micrograme/ml după 15 minute şi respectiv, până la 1,21 ore. Volumul compartimentului central corespunde bine volumului plasmatic (aproximativ 3 litri).
Eliminare
Ferul injectat sau perfuzat a fost eliminat rapid din plasmă, timpul terminal de înjumătăţire plasmatică prin eliminare variind între 7 şi 12 ore, timpul mediu de rezidenţă (TMR) variind între 11 şi 18 ore.
Eliminarea renală a ferului a fost neglijabilă. Copii și adolescenți
Proprietățile farmacocinetice ale Ferinjectat la o doză de 15 mg de fer/kg au fost similare cu cele pentru pacienții adulți cu carență de fer. Ferul seric a crescut proporțional cu doza după o singură doză de 7,5 mg de fer/kg sau 15 mg de fer/kg. După o doză unică de Ferinject de 15 mg de fer/kg de greutate corporală (maximum 750 mg), după 1,12 ore au fost măsurate valori medii maxime ale ferului seric total de 310 µg/ml. Timpul de înjumătățire terminal a fost de 9,8 ore, iar volumul de distribuție estimat prin analiza farmacocinetică a populației a fost de 0,42 până la 3,14 l. Pe baza simulărilor bazate pe model, subiecții copii și adolescenți au avut tendința de a avea o expunere sistemică mai mică (ASC0-72h mai mică) în comparație cu adulții (mediana pe grupe de vârstă: 3,340 μg×h/ml (1 până la 2 ani), 4,110 μg×h/ml (3 până la 12 ani), 4,740 μg×h/ml (13 până la 17 ani), 8,864 μg×h/ml (adulți)).
Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. Studiile
preclinice indică faptul că ferul eliberat din Ferinject traversează bariera feto-placentară şi se excretă în lapte, în cantităţi limitate, controlate. În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcţiei de reproducere, efectuate la iepuri saturaţi cu fer, administrarea Ferinject a fost asociată cu apariţia unor malformaţii scheletice minore la făt. În studiile de fertilitate la şobolan nu s-a constatat niciun efect asupra fertilităţii, atât la masculi cât şi la femele. Nu s-au efectuat studii pe termen lung la animale pentru a evalua potenţialul carcinogen al Ferinject. Nu s-au observat dovezi privind potenţialul alergic sau imunotoxic. Un studiu controlat in vivo nu a demonstrat reactivitate încrucişată a Ferinject cu anticorpi antidextran. După administrarea intravenoasă nu s-a observat iritaţie locală sau intoleranţă.
