RHOPHYLAC 300 micrograme/2 ml SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA

Profilaxia izoimunizării Rh(D) la femeile cu antigen Rh(D) negativ

• Profilaxie antepartum

  • Profilaxie antepartum planificată

  • Profilaxie antepartum, după complicaţii ale sarcinii ce includ:

    Avort/iminenţă de avort, sarcină ectopică sau molă hidatiformă, moarte fetală intrauterină

    , hemoragie transplacentară determinată de hemoragia antepartum , amniocenteză, biopsie corionică, proceduri de manipulare obstetrică, de exemplu versie externă, intervenţii invazive, cordocenteză, traumă abdominală prin lovire sau intervenţie terapeutică fetală.

• Profilaxie postpartum

  • Naşterea unui copil cu antigen Rh(D) pozitiv (D, D^slab, D^parţial)

    O sarcină incompatibilă de Rh(D) este presupusă dacă fătul/bebelușul este Rh(D) pozitiv sau Rh(D) necunoscut sau dacă tatăl este Rh(D) pozitiv sau Rh(D) necunoscut.

    Tratamentul adulţilor, copiilor şi adolescenţilor (0-18 ani) cu antigen Rh(D) negativ după transfuzii de sânge incompatibil Rh(D)pozitiv sau după administrarea altor medicamente care conţin eritrocite, de exemplu concentrat trombocitar

Doze

Doza de imunoglobulină anti-D trebuie determinată în funcţie de nivelul de expunere la eritrocitele cu antigen Rh(D) pozitiv, luându-se în considerare faptul că 0,5 ml de eritrocite compacte cu antigen Rh(D) pozitiv sau 1 ml de sânge Rh (D) pozitiv este neutralizat de aproximativ 10 micrograme (50 UI) imunoglobulină anti-D.

Următoarele doze sunt recomandate pe baza studiilor clinice efectuate cu Rhophylac. Pentru detalii specifice, vezi punctul 5.1.

Trebuie luate în considerare şi dozele şi schemele de administrare intramusculară şi intravenoasă de imunoglobulină umană anti-D, date de alte recomandări oficiale.

Profilaxia izoimunizării Rh(D) la femeile cu antigen Rh(D) negativ

• Profilaxie antepartum: se recomandă o doză unică de 300 micrograme (1500 UI), administrată prin injecţie intramusculară sau intravenoasă.

  • Profilaxie antepartum planificată:

    O doză unică de 300 micrograme, la 28 – 30 de săptămâni de sarcină. Dacă este identificată necesitatea pentru profilaxia antepartum în perioada de peste 30 de săptămâni de sarcină, Rhophylac nu ar trebui abținut de la administrare, dar trebuie administrat cât mai curând posibil.

  • Profilaxie antepartum, după complicaţii ale sarcinii:

    Trebuie administrată o doză unică de 300 micrograme, cât mai repede posibil, în primele 72 de ore. Dacă au trecut mai mult de 72 de ore, nu se recomandă abținerea de la administrare, dar aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil. Dacă este necesar doza poate fi repetată la interval de 6 - 12 săptămâni pe toată perioada sarcinii.

• Profilaxie postpartum: Se recomandă o doză unică de 300 micrograme (1500 UI), administrată prin injecţie intramusculară sau intravenoasă. Pentru administrarea intravenoasă, o doza minimă de 200 micrograme poate fi, suficientă, cu condiția excluderii hemoragiei feto-maternă severe

În cazul utilizării postpartum, medicamentul trebuie administrat mamei cât mai repede posibil, în primele 72 de ore de la naşterea unui copil cu antigen Rh pozitiv (D, D^slab, D^parţial). Dacă au trecut mai mult de 72 de ore, nu se recomandă abţinerea de la administrare, dar aceasta trebuie efectuată cât mai curând posibil.

Doza administrată postpartum trebuie utilizată chiar dacă a fost efectuată profilaxia antepartum şi chiar dacă poate fi demonstrată o activitate reziduală a profilaxiei antepartum în serul mamei.

Dacă este suspectată o hemoragie feto-maternă importantă cantitativ ( volumul hemoragiei > 4 ml decât sângele fetal Rh(D) pozitiv, de exemplu în cazul anemiei fetale/neonatale sau a morţii fetale intrauterine, magnitudinea acesteia trebuie evaluată printr-o metodă adecvată, de exemplu testul Kleihauer-Betke de extracţie acidă pentru a detecta hemoglobina fetală (HbF) sau citometria în flux care identifică în mod specific celulele cu antigen Rh(D) pozitiv ale eritrocitelor din sânge. Trebuie administrate doze suplimentare corespunzătoare de imunoglobulină anti-D (10 micrograme 50 UI) per 0,5 ml de eritrocite fetale Rh(D) pozitiv sau per 1 ml sânge fetal Rh(D) pozitiv).

Transfuzii eritrocitare incompatibile la pacienţi cu antigen Rh(D) negativ.

Doza recomandată este de 20 micrograme (100 UI) de imunoglobulină anti-D per 2 ml de sânge cu antigen Rh(D) pozitiv transfuzat sau 1 ml de concentrat eritrocitar Rh(D) pozitiv. Doza adecvată trebuie determinată în urma consultului specialistului în transfuzii de sânge. Sunt necesare teste de control pentru eritrocitele cu antigen Rh(D) pozitiv la interval de 48 de ore şi administrări suplimentare de imunoglobulină anti-D, până la eliminarea din circulaţia sanguină a tuturor eritrocitelor cu antigen Rh(D) pozitiv. Doza maximă de 3000 micrograme (15000 UI) este suficientă chiar dacă a fost transfuzat mai mult de 300 ml de sânge cu antigen Rh(D) pozitiv sau 150 ml de concentrat de eritrocitar Rh(D) pozitiv. Cu toate acestea, datorită riscului de hemoliză, se recomandă să nu se depășească doza de 3000 micrograme (15000 UI).

Se recomandă utilizarea intravenoasă, care realizează imediat concentraţiile plasmatice ţintă.

Dacă se va administra intramuscular, volumul mare trebuie administrat pe o perioadă de câteva zile. Dozele recomandate pentru profilaxia izoimunizării Rh(D) sunt rezumate în tabelul următor:

• 10 micrograme (50 UI) per 0,5 ml eritrocite fetale Rh(D) pozitiv

• 10 micrograme (50 UI) per 1 mg sânge fetal Rh(D)

• 10 micrograme (50 UI) per 0,5 ml concentrat eritrocitar Rh(D) pozitiv transfuzat

• 10 micrograme (50 UI) per 1 mg sânge Rh(D) pozitiv transfuzat

^† Este posibil ca doza de Rhophylac să fie crescută dacă pacienții sunt expuși la > 15 ml de eritrocite fetale Rh(D) pozitiv. În acest caz, urmați instrucțiunile de dozare pentru o hemoragie feto-maternă severă.

Copii și adolescenţi

Aşa cum doza în cazul unei transfuzii incompatibile depinde de volumul de sânge cu antigen Rh(D) pozitiv sau de concentratul eritrocitar transfuzat, doza recomandată la copii şi adolescenţi (0-18 ani) nu este considerată a fi diferită de cea pentru adulţi. Totuşi, doza adecvată trebuie determinată prin consultarea unui specialist în transfuzii de sânge.

Utilizarea la vârstnici

Deoarece posologia în cazul transfuziei incompatibile depinde de volumul de sânge cu antigen Rh(D) pozitiv sau de concentratul eritrocitar Rh(D) pozitiv transfuzat, doza recomandată la pacienții vârstnici (≥ 65 de ani) nu este considerată a fi diferită de cea pentru adulți. Totuşi, doza adecvată trebuie determinată prin consultarea unui specialist în transfuzii de sânge.

Mod de administrare

Ca și în cazul tuturor produselor din sânge, pacienții trebuie ţinuţi sub observaţie timp de cel puțin 20 de minute după administrarea de Rhophylac.

Pentru utilizare intravenoasă sau intramusculară, a se administra prin injectare lentă.

Dacă este necesar un volum mare (>2 ml la copii sau >5 ml la adulţi) şi este aleasă administrarea intramusculară, se recomandă administrarea în doze fracţionate şi în regiuni diferite ale corpului. Dacă administrarea intramusculară este contraindicată (tulburări de sângerare), Rhophylac trebuie administrat intravenos.

Obezitate

La pacienţii cu un indice de masă corporală (IMC) ≥ 30 trebuie luată în considerare administrarea intravenoasă (vezi punctul 4.4)

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii din Rhophylac, enumeraţi la pct. 6.1.

Hipersensibilitate la imunoglobuline umane.

Administrarea intramusculară este contraindicată la persoanele cu trombocitopenie severă sau alte tulburări ale hemostazei.

În cazul utilizării postpartum, imunoglobulina umană anti-D este indicată pentru administrarea la mamă. Nu trebuie administrată nou-născutului.

Medicamentul nu este indicat pentru utilizarea la persoanele cu antigen Rh(D) pozitiv şi nici la persoanele deja imunizate împotriva antigenului Rh(D).

Hipersensibilitate

Reacțiile alergice la imunoglobulină anti-D pot apărea chiar și la pacienții care au tolerat administrările anterioare. Pacienții trebuie informați cu privire la semnele precoce ale reacțiilor de hipersensibilitate, inclusiv urticarie, urticarie generalizată, senzație de apăsare în piept, respirație șuierătoare, hipotensiune arterială și anafilaxie. Tratamentul necesar depinde de natura și severitatea reacției adverse. În caz de șoc anafilactic, trebuie respectate standardele medicale curente pentru tratamentul șocului. Dacă apar simptome de reacții alergice sau de tip anafilactic, este necesară întreruperea imediată a administrării.

Concentrația de IgA în Rhophylac s-a dovedit a fi sub limita de detecție a 5 micrograme/ml. Cu toate acestea, produsul poate conține urmede IgA. Deşi imunoglobulina anti-D a fost utilizată cu succes pentru a trata anumiţi pacienţi cu deficit de IgA, aceste persoane pot dezvolta anticorpi anti IgA şi, ulterior, după administrarea de produse din sânge care conţin IgA pot prezenta reacţii anafilactice. Ca

urmare, medicul trebuie să evalueze importanţa beneficiului tratamentului cu Rhophylac comparativ cu riscul potenţial de reacţii de hipersensibilitate.

Reacții hemolitice

Pacienţii la care s-au efectuat transfuzii incompatibile, cărora li s-au administrat doze foarte mari de imunoglobulină anti-D, trebuie monitorizaţi clinic şi biologic din cauza riscului de reacţie hemolitică.

Obezitate

Există raportări referitoare la administrarea intramusculară de Rhophylac la pacienţii cu un indice de masă corporală (IMC) ≥ 30 a fost asociată cu un risc crescut de lipsă a efectului. De aceea, la pacienţii cu un IMC ≥ 30 administrarea intravenoasă trebuie luată în considerare.

Rhophylac conţine mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per seringă, adică în esență "fără sodiu". Informaţii de siguranţă în ceea ce priveşte microorganismele transmisibile

Măsurile standard de prevenire a infecţiilor rezultate ca urmare a utilizării de medicamente derivate

din sânge sau plasmă umană includ selecţia donatorilor, screening-ul donaţiilor individuale şi al băncilor de plasmă pentru markeri specifici de infecţie şi includerea în procesul de fabricaţie a unor etape eficace pentru inactivarea/îndepărtarea virusurilor. În ciuda acestor măsuri, atunci când sunt administrate medicamente preparate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii de microorganisme cu potenţial infecţios nu poate fi exclusă complet. Acest lucru este valabil şi în cazul virusurilor necunoscute sau nou apărute şi altor microorganisme patogene.

Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt virusul imunodeficienţei umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC).

Aceste măsuri pot avea o valoare limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, cum sunt virusul hepatitei A (VHA) şi parvovirusul B19.

Există o experienţă clinică care asigură lipsa transmiterii hepatitei A sau a parvovirusului B19 prin intermediul imunoglobulinelor şi se presupune că o contribuţie importantă la siguranţa virală este reprezentată de conţinutul în anticorpi.

Este recomandat cu fermitate faptul ca, la fiecare administrare de Rhophylac unui pacient, să se înregistreze numele şi lotul medicamentului, pentru menţine o legătură între pacient şi lotul medicamentului.

Vaccinuri cu virusuri vii atenuate

Imunizarea activă cu vaccinuri cu virusuri vii (de exemplu virusurile varicelo-zosterian, urlian sau rubeolic) trebuie amânată cu 3 luni după ultima administrare de imunoglobulină anti-D, întrucât eficacitatea unui astfel de vaccin poate fi influenţată.

Dacă imunoglobulina anti-D trebuie administrată în primele 2–4 săptămâni de la utilizarea unui vaccin cu virus viu, eficacitatea vaccinului poate fi influenţată.

Interferenţa cu testele serologice

După administrarea de imunoglobuline, creşterea tranzitorie a titrurilor diferiţilor anticorpi transferaţi în sângele pacientului poate duce la rezultate fals-pozitive ale testelor serologice.

Transmiterea pasivă de anticorpi împotriva antigenelor eritrocitare, de exemplu antigenele de grup sanguin A sau B, Rh(C), Rh(D), poate interfera cu unele teste serologice pentru anticorpii eritrocitari, de exemplu testul la antiglobulină (Coombs), mai ales la nou născuţii cu antigen Rh (D) pozitiv ale căror mame au efectuat profilaxie antepartum.

Fertilitatea

Nu s-au efectuat studii de fertilitate la animale cu medicamentul Rhophylac. Cu toate acestea, experienţa clinică cu imunoglobulină umană anti-D sugerează că nu sunt de aşteptat efecte nocive asupra fertilităţii.

Sarcina

Acest medicament este indicat pentru utilizarea în timpul sarcinii.

Nu au fost raportate reacţii adverse legate de medicamentul utilizat în studiu la copii a 432 de femei cărora li s-a administrat antepartum doza de Rhophylac 300 micrograme.

Alăptarea

Acest medicament poate fi utilizat în timpul alăptării.

Imunoglobulinele sunt excretate în laptele matern. Nu au fost raportate reacţii adverse legate de medicamentul utilizat în studiu la copii a 256 femei cărora li s-a administrat postpartum doza de Rhophylac 300 micrograme sau la copii a 139 femei cărora li s-a administrat postpartum doza de Rhophylac 200 micrograme.

Rhophylac nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Sumarul profilului de siguranţă

Cele mai severe reacţii adverse observate în timpul tratamentului sunt hipersensibilitatea sau reacţiile alergice care pot progresa, în cazuri rare, până la scăderea bruscă a presiunii sanguine şi şoc anafilactic chiar când pacientul nu a prezentat hipersensibilitate la o administrare precedentă. Atunci când imunoglobulinele anti-D sunt administrate pe cale intramusculară, pot fi observate dureri locale și sensibilitate la locul injectării.

Lista tabulară a reacţiilor adverse:

Următoarele reacţii adverse au fost raportate la 592 de pacienţi incluşi în studiile clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă. Tabelul rezumativ prezentat mai jos este conform clasificării MedDRA pe clase de aparate, sisteme şi organe (CSO şi termenul preferat).

Frecvenţa a fost evaluată utilizând următoarele criterii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi

<1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000).

Au existat reacţii spontane de hemoliză intravasculară severă atunci când imunoglobulina anti-D a fost administrată intravenos la pacienţii cu antigen Rh(D) pozitiv cu trombocitopenie imună primară (TIP). A fost raportată hemoliză cu evoluţie spre deces. Frecvenţa exactă a acestor reacţii adverse nu este cunoscută.

Pentru informaţii de siguranţă cu privire la microorganismele transmisibile, vezi punctul 4.4. Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Nu sunt disponibile date de supradozaj. Nu se cunosc consecinţele unui supradozaj.