Alfacalcidol Stada este indicat în afecțiunile în care există tulburări ale metabolismului calciului provocate de o afectare a 1-α-hidroxilării, cum se întâmplă în cazul scăderii funcției renale. Indicațiile principale sunt:

1. Hiperparatiroidism secundar sever sau progresiv care duce la osteodistrofie renală la pacienții adulți cu insuficiență renală cronică moderată până la severă

2. Hipocalcemie prin hipoparatiroidism (postoperator, idiopatic) la adulti

3. Pseudo-deficit (dependent de D) rahitism și osteomalacie la copii cu vârsta peste 6 ani și cu o greutate corporală > 20 kg, adolescenți și adulți

4. Rahitism hipofosfatemic rezistent la vitamina D și osteomalacie la copii cu vârsta peste 6 ani și cu o greutate corporală > 20 kg, adolescenți și adulți

Pacienți adulți, adolescenţi și copii cu vârsta peste 6 ani și cu o greutate corporală mai mare de 20 kg: 1 microgram/zi

Pacienți vârstnici: 0,5 micrograme/zi

Pentru a evita hipercalcemia, doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul biochimic. Indicii de răspuns includ nivelurile plasmatice de calciu, ALP, PTH, precum și investigații radiografice și histologice

Doza de alfacalcidol trebuie ajustată în funcţie de determinările săptămânale ale concentrațiilor

plasmatice de calciu și fosfor. Doza zilnică de Alfacalcidol Stada poate fi crescută cu câte 0,25 - 0,5 micrograme.

Când doza este stabilită, nivelurile plasmatice ale calciului, fosforului și creatininei trebuie monitorizate la fiecare 2-4 săptămâni.

Majoritatea pacienților adulți răspund la doze între 1 și 3 micrograme pe zi. Hipocalcemia severă este corectată mai rapid cu doze mai mari de alfacalcidol (de exemplu, 3-5 mcg) împreună cu suplimente alimentare care conțin calciu.

În cazul în care există dovezi biochimice sau radiografice de vindecare osoasă (și la pacienți cu hipoparatiroidism atunci când s-au obținut concentrații plasmatice normale ale calciului), în general, doza trebuie scăzută. Dozele de întreținere sunt cuprinse, în general, între 0,25 și 1 microgram pe zi.

În cazul apariției hipercalcemiei, tratamentul cu Alfacalcidol Stada trebuie întrerupt până când

concentrațiile plasmatice de calciu revin la valori normale (după aproximativ 1 săptămână), apoi se reîncepe tratamentul cu jumătate din doza administrată anterior.

Mod de administrare:oral

Administrare orală.

Capsulele trebuie înghițite, de preferință, cu apă. Capsulele nu trebuie mestecate sau sfărâmate.

Copii și adolescenți

Alfacalcidol Stada nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 6 ani, din cauza riscului de sufocare. Capsula nu trebuie mestecată sau zdrobită. În cazul copiii mici este posibil ca acestia să nu poată înghiți capsula și o formă alternativă de administrare, de exemplu picături orale, trebuie luate în considerare.

Hipercalcemie Hipercalciurie Nefrolitiază Nefrocalcinoză

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

În timpul tratamentului cu alfacalcidol, calciul plasmatic, fosfatul și creatinina trebuie monitorizate frecvent, în special la copii, la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții cărora li se administrează doze mari (vezi pct. 4.2). Hormonul paratiroidian, fosfataza alcalină și produsul calciu × fosfat (CA×P) trebuie monitorizate, dacă se consideră că sunt indicate clinic.

În timpul tratamentului cu Alfacalcidol Stada poate apărea hipercalcemie. Prin urmare, pacienții trebuie informați cu privire la simptomele hipercalcemiei (vezi pct. 4.9).

Hipercalcemia poate fi corectată rapid prin întreruperea tratamentului cu alfacalcidol în aproximativ o săptămână, până la normalizarea nivelului de calciu. Alfacalcidol poate fi apoi reluat cu o doză redusă (la jumătate din ultima doză utilizată) și monitorizarea continuă a calciului plasmatic.

În cazuri rare, poate apărea hipercalcemie severă. Această afecțiune poate pune viața în pericol şi necesită un tratament acut, activ, vezi pct. 4.9.

Hipercalcemia poate agrava ateroscleroza și scleroza valvelor cardiace. Când alfacalcidolul este

utilizat la pacienții cu aceste boli, hipercalcemia trebuie evitată (vezi pct. 4.2). Se observă o deteriorare tranzitorie și, de asemenea, prelungită a funcției renale. Alfacalcidolul trebuie utilizat cu prudență la

pacienții cu calcificări pulmonare, deoarece acest lucru poate duce la boli cardiace.

Hipercalcemia asociată cu hiperfosfatemia crește riscul de calcificări metastatice. În bolile în care

poate apărea hiperfosfatemia, de exemplu, funcția renală redusă, ar trebui utilizați agenți de legare a fosfatului.

Alfacalcidol Stada trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu boli granulomatoase, cum ar fi

sarcoidoza, în care sensibilitatea vitaminei D este crescută datorită activității crescute de hidroxilare.

Administrarea suplimentară de calciu trebuie efectuată numai sub supraveghere medicală. În astfel de cazuri, nivelurile de calciu seric trebuie monitorizate, deoarece acest lucru poate crește riscul de hipercalcemie.

Copii și adolescenți

Alfacalcidol Stada nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 6 ani, din cauza riscului de sufocare.

Diuretice tiazidice

Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește riscul de hipercalcemie. Nivelurile de calciu trebuie monitorizate.

Preparate care conțin vitamina D/Alți analogi sau metaboliți ai vitaminei D

Utilizarea concomitentă a preparatelor care conțin vitamina D cu alfacalcidol poate crește riscul de hipercalcemie. De asemenea, trebuie evitată utilizarea mai multor analogi ai vitaminei D.

Anticonvulsivante

Anticonvulsivantele (de exemplu, barbituricele, fenitoina, carbamazepina sau primidona) au efecte de inducere enzimatică care au ca rezultat o metabolizare crescută a alfacalcidolului. Pacienții care iau anticonvulsivante pot necesita doze mai mari de Alfacalcidol Stada.

Antiacide care conțin magneziu

Absorbția antiacidelor care conțin magneziu poate fi crescută de Alfacalcidol Stada, crescând riscul de hipermagneziemie.

Preparate care conțin aluminiu

Alfacalcidol Stada poate crește concentrația serică de aluminiu. Pacienții care iau preparate care conțin aluminiu (de exemplu hidroxid de aluminiu, sucralfat) trebuie monitorizați pentru semne de toxicitate asociată aluminiului.

Sechestranţi ai acizilor biliari

Administrarea orală concomitentă de sechestranți ai acizilor biliari, cum ar fi colestiramina, poate

afecta absorbția intestinală a formulărilor orale de alfacalcidol. Alfacalcidol Stada trebuie administrat cu cel puțin 1 oră înainte sau cu 4 până la 6 ore după administrarea sechestratorului de acid biliar

pentru a minimiza riscul potențial de interacțiune. Ulei de parafină/ulei mineral (utilizat ca laxativ)

Datorită liposolubilității alfacalcidolului, acesta poate fi dizolvat în ulei de parafină, iar absorbția intestinală poate scădea. Se recomandă utilizarea altor tipuri de laxative sau cel puțin spațierea dozelor.

Orlistat

Absorbția vitaminelor liposolubile, cum ar fi alfacalcidol, adică un analog al vitaminei D liposolubile, poate fi scăzută de orlistat.

Rifampicină și izoniazidă

De asemenea, tratamentul cu rifampicină și izoniazidă poate modifica starea vitaminei D, deoarece CYP3A4 este indus de rifampicină și inhibat de izoniazidă. Aceste interacțiuni se pot referi și la

alfacalcidol, deoarece are un mecanism de acțiune corespunzător și metabolismul său este mediat prin CYP3A4.

Medicamente digitalice

Hipercalcemia la pacienții care iau medicamente digitalice poate duce la aritmii cardiace. Prin urmare, monitorizarea nivelurilor de Ca și electrocardiograma (ECG) pot fi indicate în cazul tratamentului concomitent cu glicozide digitalice.

Sarcina

Sunt disponibile date limitate privind utilizarea alfacalcidolului la femeile gravide. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Supradozajul de vitamina D trebuie evitat în timpul sarcinii, deoarece hipercalcemia prelungită poate duce la retard fizic și psihic, stenoză aortică supravalvulară și retinopatie a copilului. Alfacalcidol Stada nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.

Alăptarea:

Alfacalcidolul este excretat în laptele matern. Acest lucru poate influența metabolismul calciului la sugar. Trebuie luată o decizie dacă se întrerupe alăptarea sau se întrerupe/se abține de la terapia cu Alfacalcidol Stada ținând cont de beneficiul alăptării pentru copil și de beneficiul terapiei pentru

femeie. Sugarii alăptați ai mamelor care utilizează alfacalcidol trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipercalcemie. Trebuie luată în considerare o posibilă suplimentare a vitaminei D la copil.

Fertilitate

Nu există studii clinice privind efectul alfacalcidolului asupra fertilităţii. Un studiu non-clinic nu a demonstrat un efect asupra fertilităţii la şobolan (vezi pct. 5.3).

Alfacalcidol Stada nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacientul trebuie informat că pot apărea amețeli în timpul

tratamentului și trebuie să ia măsurile de precauție necesare în timpul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor.

Cele mai frecvente reacții adverse raportate sunt diferite reacții ale pielii, cum ar fi prurit și erupții cutanate, hipercalcemie, durere/disconfort gastro-intestinal și hiperfosfatemie.

Simptomele hipercalcemiei sunt cefalee, slăbiciune, hipertensiune arterială, somnolență, amețeli, transpirații, anorexie, greață, vărsături, diaree, constipație, poliurie, polidipsie și dureri musculare și osoase și gust metalic.

Hipercalcemia prelungită poate duce la nefrocalcinoză/nefrolitiază și scăderea funcției renale, vezi pct.

4.4. Insuficiența renală a fost raportată după punerea pe piață.

Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de clasificarea pe sisteme și organe (SOC) MedDRA, iar reacțiile adverse individuale sunt enumerate începând cu cea mai frecvent raportată. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Foarte frecvente ≥ 1/10

Frecvente ≥ 1/100 și < 1/10

Mai puțin frecvente ≥ 1/1000 și < 1/100 Rare ≥ 1/10000 și < 1/1000

Copii și adolescenți

Profilul de siguranță observat a fost similar pentru copii, adolescenți și adulți.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Hipercalcemia se tratează prin oprirea administrării Alfacalcidol Stada .Simptomele hipercalcemiei sunt:

• Anorexie

• Constipație sau diaree

• Poliurie

• Polidipsie

• Transpirație

• Slăbiciune, cefalee, greață, gură uscată

• Dureri musculare și osoase

• Gust metalic

• Somnolență

• Vertij

  Simptomele tardive ale hipercalcemiei includ poliurie, polidipsie, anorexie, scădere în greutate, pancreatită, prurit, hipertermie, scăderea libidoului, azot ureic din sânge crescut, albuminurie,

  hipercolesterolemie, transaminaze crescute, calcificare ectopică, nefrocalcinoză, hipertensiune arterială și aritmii cardiace.

  În cazurile severe de hipercalcemie trebuie luate măsuri generale de susținere. Se menține pacientul bine hidratat prin perfuzie intravenoasă infuzie cu ser fiziologic (diureză forțată), se determină

  electroliții, calciul și indicii funcției renale; se evaluează anomaliile electrocardiografice, în special la pacienții cu digitalice. Mai precis, trebuie luat în considerare tratamentul cu glucocorticosteroizi,

  diuretice de ansă, bisfosfonați, calcitonină și eventual hemodializă cu conținut scăzut de calciu.