ZENCOPAN 20 mg COMPR. GASTROREZ.

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste

Boala de reflux gastroesofagian simptomatică.

Tratament de întreţinere de lungă durată şi prevenţia recidivei pentru esofagita de reflux.

Adulţi

Prevenţia ulcerelor gastro-duodenale induse de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

la pacienţi cu factori de risc, care necesită tratament continuu cu AINS (vezi pct. 4.4).

Doze

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste

Boală de reflux gastroesofagian simptomatică

Doza orală recomandată este un comprimat gastrorezistent Zencopan 20 mg pe zi. Ameliorarea

simptomelor se obţine, în general, în decurs de 2-4 săptămâni. Dacă această perioadă nu este

suficientă, ameliorarea simptomelor se va obţine, în mod normal, în următoarele 4 săptămâni. Când

ameliorarea simptomatică a fost obţinută, reapariţia simptomelor poate fi controlată utilizând regimul

„la nevoie” cu 20 mg o dată pe zi, administrând un comprimat atunci când este necesar. În cazul în care controlul satisfăcător al simptomelor nu poate fi menţinut utilizând tratamentul „la nevoie”, poate fi luată în considerare trecerea la tratamentul continuu.

Tratament de întreţinere de lungă durată şi prevenţia recidivei pentru esofagita de reflux Pentru tratamentul de lungă durată, se recomandă o doză de întreţinere de un comprimat gastrorezistent Zencopan 20 mg pe zi, putând creşte doza la 40 mg pantoprazol pe zi în caz de

recidivă. Pentru această situaţie, este disponibil Zencopan 40 mg. După vindecarea recidivei, doza

poate fi redusă din nou la 20 mg pantoprazol.

Adulţi

Prevenţia ulcerelor gastroduodenale induse de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

la pacienţi cu factori de risc, care necesită tratament continuu cu AINS

Doza orală recomandată este 1 comprimat gastrorezistent Zencopan 20 mg pe zi.

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

La pacienţi cu insuficienţă hepatică severă, nu trebuie depăşită doza de 20 mg pantoprazol pe zi (vezi pct. 4.4).

Pacienţi cu insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici (vezi pct 5.2).

Copii și adolescenţi

Zencopan 20 mg nu este recomandat pentru utilizare la copiii cu vârsta sub 12 ani din cauza datelor limitate privind siguranţa și eficacitatea la aceasta grupă de vârstă (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

Administrare orală.

Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite şi trebuie înghiţite întregi cu o cantitate suficientă de apă, cu o oră înainte de masă.

Hipersensibilitate la substanţa activă, benzimidazoli substituiţi, arahide, soia sau la oricare dintre

excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Insuficienţă hepatică

La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, valorile plasmatice ale enzimelor hepatice trebuie monitorizate periodic în timpul tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării de lungă durată. În cazul în care valorile plasmatice ale enzimelor hepatice cresc, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.2).

Administrarea concomitentă cu AINS

Utilizarea de pantoprazol 20 mg ca tratament de prevenţie a ulcerelor gastroduodenale induse de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene neselective (AINS) trebuie limitată la pacienţii care necesită tratament continuu cu AINS şi prezintă risc crescut de apariţie a complicaţiilor gastrointestinale. Riscul crescut trebuie evaluat în funcţie de factorii de risc individuali, de exemplu vârsta înaintată (> 65 de ani), antecedente de ulcer gastric sau duodenal sau hemoragie digestivă

superioară.

Malignităţi gastrice

Răspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele malignităţilor gastrice și poate întârzia

diagnosticul acestora. În prezenţa oricărui simptom de alarmă (de exemplu scădere ponderală

semnificativă neintenţionată, vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) sau în cazul în care se suspicionează sau este diagnosticat un ulcer gastric, trebuie exclusă prezenţa malignităţii.

Dacă, simptomele persistă în pofida tratamentului adecvat, trebuie avută în vedere efectuarea de investigaţii suplimentare.

Administrarea concomitentă cu inhibitori de protează HIV

Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV a căror absorbție depinde de pH-ul acid intragastric, cum este atazanavir, din cauza reducerii semnificative a biodisponibilității acestora (vezi pct. 4.5).

Influenţarea absorbţiei vitaminei B12

Similar tuturor blocantelor secreţiei acide, pantoprazolul poate să reducă absorbţia vitaminei B12 (ciancobalamina) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii cu depozite scăzute de vitamina B12 sau cu factori de risc pentru o absorbţie scăzută de vitamina B12 în cazul tratamentului de lungă durată sau în cazul în care sunt observate simptome clinice

corespunzătoare.

Tratament de lungă durată

În cazul tratamentului de lungă durată, în special în cazul tratamentelor a căror durată depăşeşte 1 an, pacienţii trebuie monitorizaţi periodic.

Infecţii bacteriene gastro-intestinale

Tratamentul cu pantoprazol 20 mg poate să determine o creştere uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale cauzate de bacterii precum Salmonella și Campylobacter sau C. Difficile.

Hipomagneziemie

Hipomagneziemia severă a fost raportată rar la pacienţii trataţi cu inhibitori de pompă de protoni (IPP), cum este pantoprazolul, timp de cel puţin trei luni şi, în cele mai multe cazuri, timp de un an. Pot să apară manifestări grave de hipomagneziemie, cum sunt fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameţeli şi aritmie ventriculară, dar acestea pot debuta insidios şi să fie trecute cu vederea.

Hipomagneziemia poate duce la hipocalcemie şi/sau hipokalemie (vezi pct. 4.8). La cei mai mulţi dintre pacienţii afectaţi, hipomagneziemia (şi hipomagneziemia asociată cu hipocalcemie şi/sau hipokalemie) s-a ameliorat după suplimentarea de magneziu şi întreruperea tratamentului cu IPP.

Pentru pacienţii la care este de aşteptat un tratament prelungit sau care iau IPP împreună cu digoxină sau medicamente care pot determina hipomagneziemie (de exemplu, diuretice), profesioniştii din

domeniul sănătăţii trebuie să ia în considerare măsurarea concentraţiei de magneziu în sânge înainte de începerea tratamentului cu IPP şi periodic în timpul tratamentului.

Fracturi osoase

Inhibitorii pompei de protoni, mai ales dacă se utilizează în doze mari şi pe perioade lungi (>1 an), pot creşte modest riscul de fractură la nivelul şoldului, încheieturii mâinii sau coloanei vertebrale, mai ales la vârstnici sau în prezenţa altor factori de risc recunoscuţi. Studiile observaţionale sugerează că

inhibitorii pompei de protoni pot creşte riscul global de fracturi cu 10-40%. O parte din această creştere poate fi cauzată de alţi factori de risc. Pacienţii cu risc de osteoporoză trebuie să primească îngrijiri în conformitate cu ghidurile clinice actuale şi trebuie să aibă un aport adecvat de vitamina D şi calciu.

Reacții adverse cutanate severe (RACS)

Cu frecvenţă necunoscută, în asociere cu tratamentul cu pantoprazol, au fost raportate reacții adverse

cutanate severe (RACS), inclusiv eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson (SJS), necroliză

epidermică toxică (NET) și reacție la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (RMESS) care pot pune viața în pericol sau pot fi letale (vezi pct. 4.8).

Pacienții trebuie informați asupra semnelor și simptomelor acestor reacţii și monitorizați îndeaproape pentru reacții cutanate.

Dacă apar semne și simptome care sugerează aceste reacții, pantoprazolul trebuie întrerupt imediat și

trebuie luat în considerare un tratament alternativ. Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)

Inhibitorii de pompă de protoni sunt asociați cu cazuri foarte rare de LECS. Dacă apar leziuni, mai

ales în zonele expuse la soare ale pielii, și dacă acestea sunt însoțite de artralgie, pacientul trebuie să se adreseze imediat medicului, iar profesionistul în domeniul sănătății trebuie să ia în considerare oprirea administrării Zencopan 20 mg. Apariţia LECS după tratamentul anterior cu un inhibitor de pompă de protoni poate crește riscul de LECS în cazul utilizării altor inhibitori de pompă de protoni.

Interferențe cu testele de laborator

Creșterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu investigațiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita această interferență, tratamentul cu

Zencopan 20 mg trebuie oprit temporar, pentru cel puțin cinci zile înainte de evaluarea CgA (vezi pct. 5.1). Dacă, după evaluarea inițială, valorile concentraţiilor plasmatice ale CgA și gastrinei nu revin la valorile din intervalul de referință, trebuie repetate evaluările la 14 zile de la întreruperea tratamentului cu inhibitor de pompă de protoni.

Excipienţi cu efect cunoscut: lecitină de soia, maltitol și sodiu

Acest medicament conţine lecitină din soia. Dacă pacientul este alergic la arahide sau soia, acest

medicament nu trebuie utilizat (vezi pct. 4.3).

Acest medicament conţine maltitol.

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleraţă la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, deci practic ’’nu conţine sodiu”.

Medicamente cu farmacocinetica absorbţiei dependentă de pH

Ca urmare a inhibării accentuate şi de lungă durată a secreţiei acide gastrice, pantoprazolul poate

interfera cu absorbţia medicamentelor pentru care pH-ul gastric este un factor determinant important pentru biodisponibilitate în urma administrării pe cale orală, de exemplu unele antifungice de tip azoli cum sunt ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul şi alte medicamente cum este erlotinibul.

Inhibitori de protează HIV

Nu este recomandată administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV a căror absorbție depinde de pH-ul acid intragastric, cum este atazanavir, din cauza reducerii semnificative a biodisponibilității acestora (vezi pct. 4.4).

Dacă administrarea concomitentă a inhibitorilor de protează HIV cu un inhibitor de pompă de protoni se consideră a fi inevitabilă, se recomandă monitorizare clinică atentă (de exemplu încărcătura virală).

Nu trebuie depășită o doză de 20 mg de pantoprazol pe zi. Poate fi necesară modificarea dozei inhibitorului de protează HIV.

Anticoagulante cumarinice (fenprocumonă sau warfarină)

Administrarea concomitentă de pantoprazol cu warfarină sau fenprocumonă nu a afectat

farmacocinetica warfarinei, fenprocumonei sau valorile INR. Cu toate acestea, s-au raportat creșteri

ale valorii INR și ale timpului de protrombină la pacienţii care au primit concomitent IPP și warfarină sau fenprocumonă. Creșterea valorilor INR și ale timpului de protrombină pot să ducă la sângerări anormale și chiar la deces. Pacienţii trataţi cu pantoprazol și warfarină sau fenprocumonă pot necesita monitorizare pentru creșterea valorilor INR și a timpului de protrombină.

Metotrexat

În timpul utilizării concomitente de doze mari de metotrexat (de exemplu 300 mg) şi inhibitori de

pompă de protoni, la unii pacienţi s-au raportat creşteri ale concentraţiei plasmatice a metotrexatului. De aceea, în situaţiile în care se folosesc doze mari de metotrexat, de exemplu pentru tratamentul cancerelor sau al psoriazisului, trebuie luată în considerare întreruperea temporară a administrării de pantoprazol.

Alte studii de interacţiune

Pantoprazolul este metabolizat în proporţie mare la nivel hepatic prin intermediul izoenzimelor

citocromului P450. Calea metabolică principală este reprezentată de demetilarea pe calea CYP2C19, iar alte căi metabolice includ oxidarea pe calea CYP3A4.

Studiile de interacţiune cu medicamente care sunt, de asemenea, metabolizate pe aceste căi metabolice, cum sunt carbamazepina, diazepamul, glibenclamida, nifedipina şi un contraceptiv oral care conţine levonorgestrel şi etinilestradiol nu au evidenţiat interacţiuni semnificative clinic.

Nu poate fi exclusă interacţiunea pantoprazolului cu alte medicamente sau substanţe care sunt metabolizate utilizând același sistem enzimatic.

Rezultatele provenite dintr-o serie de studii de interacţiune au demonstrat că pantoprazolul nu influenţează metabolizarea substanţelor active metabolizate pe calea izoenzimelor CYP1A2 (cum sunt cafeina, teofilina), CYP2C9 (cum sunt piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (cum este metoprololul), CYP2E1 (cum este alcoolul etilic) şi nu influenţează absorbţia digoxinei legată de glicoproteina-P.

Nu au existat interacţiuni în cazul administrării concomitente cu antiacide.

Au fost efectuate, de asemenea, studii de interacţiune administrând concomitent pantoprazol cu anumite antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost observate interacţiuni relevante clinic.

Medicamente care inhibă sau induc CYP2C19

Inhibitorii CYP2C19 cum este fluvoxamina pot să crească expunerea sistemică la pantoprazol. Trebuie luată în considerare scăderea dozei la pacienţii trataţi pe termen lung cu doze mari de pantoprazol, sau la cei cu insuficienţă hepatică. Inductorii enzimatici care afectează CYP2C19 și CYP3A4 cum sunt rifampicina și sunătoarea (Hypericum perforatum) pot scădea concentraţiile plasmatice ale IPP care sunt metabolizate pe calea acestor sisteme enzimatice.

Interacțiuni medicament-teste de laborator

Au existat raportări de rezultate fals pozitive la unele teste din urină pentru depistarea

tetrahidrocannabinol (THC) la pacienții cărora li s-a administrat pantoprazol. Trebuie luată în considerare o metodă alternativă de confirmare pentru a verifica rezultatele pozitive.

Sarcina

O cantitate moderată de date la femei gravide (între 300-1000 de rezultate ale sarcinilor) nu indică toxicitate malformativă sau feto/neonatală legată de pantoprazol. Studiile la animale au arătat

toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat evitarea utilizării pantoprazolului în timpul sarcinii.

Alăptarea

Studiile la animale au demonstrat excreţia pantoprazolului în laptele matern. Sunt disponibile informaţii insuficiente cu privire la excreţia pantoprazolului în laptele uman, dar excreţia în laptele uman a fost raportată. Nu poate fi exclus riscul pentru nou-născut/sugar. Prin urmare, trebuie luată

decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/nu începe tratamentul cu Zencopan 20 mg, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficul tratamentului cu Zencopan 20 mg pentru femeie.

Fertilitatea

In studiile la animale nu au fost dovezi de afectare a fertilităţii în urma administrării de pantoprazol

(vezi pct. 5.3).

Pantoprazolul nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra abilităţii de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pot să apară reacţii adverse precum ameţeli şi tulburări vizuale (vezi pct. 4.8).

Dacă apar astfel de simptome, pacienţii un trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.

Aproximativ 5% dintre pacienţi pot prezenta reacţii adverse la medicament (RAM).

În tabelul de mai jos sunt enumerate reacţiile adverse raportate pentru pantoprazol, clasificate utilizând

următoarele frecvenţe: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente

(≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Pentru toate reacţiile adverse raportate din experienţa după punerea pe piaţă a medicamentului, nu este

posibilă atribuirea niciunei frecvenţe reacţiilor adverse şi, ca urmare, acestea sunt menţionate ca având

„frecvenţă necunoscută”.

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tabelul 1. Reacţii adverse la pantoprazol raportate în cadrul studiilor clinice şi al experienţei după punerea pe piaţă a medicamentului

1Hipocalcemia şi/sau hipokalemia pot fi legate de apariţia hipomagneziemiei (vezi pct. 4.4)

2Spasme musculare consecutive tulburărilor electrolitice

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Nu se cunosc simptome ale supradozajului la om.

Expuneri sistemice la doze de până la 240 mg administrate intravenos în decurs de 2 minute au fost

bine tolerate.

Deoarece pantoprazolul se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, nu este uşor dializabil. În caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicaţie, nu se pot face recomandări terapeutice specifice în afară de tratamentul simptomatic şi de susţinere.