Tratamentul bolii arteriale ocluzive periferice cronice stadiile III și IV (clasificarea Fontaine) la pacienții care nu sunt eligibili pentru revascularizare sau la care revascularizarea nu a avut succes.

Alprostadil Rompharm este indicat la adulți.

Administrarea intravenoasă în boala arterială ocluzivă periferică stadiul IV nu este recomandată.

Doze

Administrarea intravenoasă în boala arterială ocluzivă periferică stadiul IV nu este recomandată.

• Administrare intravenoasă în stadiul III

  Pe baza cunoștințelor dobândite până în prezent, tratamentul cu alprostadil administrat intravenos poate fi efectuat în conformitate cu următoarea schemă terapeutică:

  Conținutul a 2 flacoane de Alprostadil Rompharm (40 micrograme alprostadil) este diluat în 50 - 250 ml ser fiziologic și perfuzat i.v. timp de 2 ore (= 333 ng/min: viteza de perfuzare 0,4 – 2 ml/min; cantitățile de

  50 ml trebuie administrate prin intermediul unei pompe de perfuzie). Această doză este perfuzată intravenos de două ori pe zi.

  În mod alternativ, administrarea i.v. poate fi efectuată o dată pe zi, utilizând conținutul a 3 flacoane de Alprostadil Rompharm (60 micrograme alprostadil) diluat în 50 - 250 ml ser fiziologic, pe o perioadă de 3

  AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.15819/2025/01-02-03

  Anexa 2

  Rezumatul Caracteristicilor Produsului

  ore (= 333 ng/min: viteză de perfuzare de 0,3 - 1,4 ml/min; cantitățile de 50 ml trebuie administrate prin intermediul unei pompe de perfuzie).

• Administrare intraarterială în stadiile III și IV

  Pe baza cunoștințelor dobândite până în prezent, tratamentul cu alprostadil administrat intraarterial poate fi efectuat în conformitate cu următoarea schemă terapeutică:

  Conținutul unui flacon de Alprostadil Rompharm (echivalent cu 20 micrograme alprostadil) este diluat în 50 ml ser fiziologic.

  Doza inițială se administrează intraarterial ca ½ (jumătate) de flacon de Alprostadil Rompharm

  (10 micrograme alprostadil) o dată pe zi, timp de 60 - 120 minute, prin intermediul unui perfuzor (= 83 până la 167 ng/min, pentru perfuzii de 0,8 ml/min sau 42 până la 83 ng/min pentru perfuzii de 0,4 ml/min). Dacă este necesar și dacă este bine tolerat, doza poate fi crescută la 1 flacon (20 micrograme alprostadil), cu aceeași durată de perfuzare (= 333 ng/min pentru perfuzii de 0,8 ml/min sau 167 ng/min pentru perfuzii de 0,4 ml/min).

  Această doză se administrează intraarterial o dată pe zi.

  Dacă se utilizează o perfuzie intraarterială printr-un cateter intern, este recomandată o doză de 0,1 - 0,6 ng/kg corp/min [echivalent cu ¼ (un sfert) de flacon – 1 ½ (un flacon şi jumătate) de Alprostadil Rompharm

  20 micrograme], pe o perioadă de 12 ore, în funcție de tolerabilitatea și severitatea bolii, administrată cu o pompă de perfuzie.

  Grupe speciale de pacienți

  Insuficiență renală

  La pacienții cu funcție renală afectată (valori ale creatininei > 1,5 mg/dl, RFG < 90 ml/min), tratamentul trebuie inițiat cu un flacon de Alprostadil Rompharm (20 micrograme alprostadil), de două ori pe zi, pe o perioadă de 2 ore. În funcție de tabloul clinic general, doza poate fi crescută în decurs de 2 - 3 zile până la

  „doza uzuală”, menționată mai sus. La pacienții cu insuficiență renală și la pacienții cu afecțiuni cardiace, volumul perfuziei trebuie limitat la 50 - 100 ml/zi și trebuie administrat intravenos, prin intermediul unei pompe de perfuzie.

  Insuficiență hepatică

  Alprostadil Rompharm este contraindicat la pacienții cu semne de insuficiență hepatică acută sau cu insuficiență hepatică severă cunoscută (vezi pct. 4.3).

  Vârstnici

  La pacienții cu vârsta peste 65 de ani, tratamentul va fi efectuat în conformitate cu schema terapeutică generală.

  Copii și adolescenți

  Alprostadil Rompharm este contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.3).

  Durata tratamentului

  După 3 săptămâni de tratament, trebuie decis dacă continuarea tratamentului este benefică pentru pacient. Dacă nu există răspuns terapeutic, tratamentul trebuie întrerupt.

  Perioada de tratament nu trebuie să depășească în total 4 săptămâni.

  Mod de administrare

  Pentru perfuzie intravenoasă sau intraarterială, după reconstituire şi diluare cu un solvent adecvat (vezi pct. 6.6).

  Instrucțiuni pentru administrare

  Pentru instrucțiuni privind reconstituirea şi diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

  Soluția perfuzabilă trebuie preparată imediat înainte de utilizare.

  Soluția perfuzabilă Alprostadil Rompharm mai veche de 12 ore trebuie aruncată.

  În cazul apariției reacțiilor adverse, se reduce viteza de perfuzare sau se întrerupe rapid administrarea.

  Când se utilizează o pompă de perfuzie, se vor lua măsuri de precauție pentru a nu introduce bule de aer în pungă sau în seringă.

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1,

• Insuficiență cardiacă de clasă III și IV, conform clasificării New York Heart Association (NYHA),

• Pacienți cu aritmie cu modificări hemodinamice relevante,

• Pacienți cu boală cardiacă coronariană neadecvat controlată,

• Pacienți cu insuficiență cardiacă neadecvat controlată,

• Antecedente de infarct miocardic sau accident vascular cerebral în ultimele 6 luni,

• Hipotensiune arterială severă,

• Edem pulmonar suspectat clinic sau radiologic sau antecedente de edem pulmonar la pacienți cu insuficiență cardiacă,

• Boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) severă sau boală pulmonară veno-ocluzivă (BPVO),

• Infiltrat pulmonar diseminat,

• Pacienți cu disfuncție renală (oligoanurie),

• Pacienți cu semne de insuficiență hepatică acută (valori serice crescute ale transaminazelor sau gama GT) sau cu insuficiență hepatică severă cunoscută (inclusiv în antecedente),

• Tendință de sângerare, cum sunt pacienții cu ulcer gastric și/sau duodenal eroziv sau hemoragic acut, traumatisme multiple,

• Stenoză și/sau insuficiență a valvei mitrale sau aortice,

• Perioada postpartum,

• Înainte, în timpul și după intervenția chirurgicală,

• Sarcină, alăptare și femeile care intenționează să rămână gravide,

• Copii și adolescenți,

• Contraindicații generale faţă de terapia prin administrare perfuzabilă (cum sunt insuficiența cardiacă congestivă, edem pulmonar sau cerebral și hiperhidratare).

Alprostadil trebuie administrat numai de medici cu experiență în tratamentul bolii arteriale ocluzive periferice și care sunt familiarizați cu monitorizarea funcțiilor cardiovasculare și în centre cu dotări specializate. Pacienții cărora li se administrează alprostadil trebuie monitorizați atent în timpul administrării fiecărei doze. Trebuie efectuate verificări frecvente ale funcției cardiovasculare, inclusiv monitorizarea tensiunii arteriale, a ritmului cardiac și a echilibrului hidric.

Administrare cu precauţie:

Pentru a evita simptomele de hiperhidratare, volumul de perfuzare a alprostadilului nu trebuie să depășească 50 - 100 ml pe zi (pompa de perfuzie), iar timpul de perfuzare, așa cum se arată în secțiunea 4.2, trebuie respectat cu strictețe. Atunci când este indicat, trebuie efectuată monitorizarea strictă a funcțiilor cardiovasculare (de exemplu, tensiunea arterială și pulsul), inclusiv greutatea corporală, echilibrul hidric și măsurarea presiunii venoase centrale sau ecocardiografie.

La pacienții cu funcție cardiacă afectată, cu tratament antihipertensiv concomitent sau cu boală coronariană, parametrii cardiovasculari trebuie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului cu alprostadil.

Pacienții cu edem periferic sau insuficiență renală (creatinină serică > 1,5 mg/dl) trebuie atent monitorizați (de exemplu, echilibrul hidric și testele funcției renale).

Alprostadil nu trebuie administrat prin injectare în bolus.

Deși, pe baza experienței dobândite până acum, nu există date disponibile cu privire la orice efect negativ relevant, alprostadilul în prezența următoarelor comorbidități trebuie administrat numai sub supraveghere medicală strictă:

• insuficiență renală severă,

• diabet zaharat necontrolat,

• insuficiență cerebrovasculară severă,

• trombocitoză (număr de trombocite > 400000/microlitru),

• polineuropatie periferică,

• antecedente de colelitiază,

• ulcer gastric, respectiv antecedente de ulcere,

• glaucom,

• epilepsie.

Alprostadil este contraindicat la femeile care intenționează să rămână gravide (vezi pct. 4.3). Copii și adolescenți

Alprostadil Rompharm este contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.3).

Deoarece alprostadil are proprietăți vasodilatatoare și este, in vitro, un inhibitor slab al agregării plachetare, trebuie acordată atenție pacienților tratați concomitent cu alte vasodilatatoare sau anticoagulante. Deoarece alprostadil poate mări efectul oricărui medicament care reduce tensiunea arterială (cum ar fi medicamente antihipertensive, medicamente vasodilatatoare), trebuie efectuată o monitorizare intensă a tensiunii arteriale la pacienții tratați concomitent cu aceste medicamente.

Efectul de agregare antiplachetar al alprostadilului poate crește efectele agenților antiplachetari și a agenților fibrinolitici. Eficacitatea medicamentelor utilizate pentru tratamentul bolii cardiace coronariene (BCC) poate fi crescută.

Femei aflate la vârsta fertilă /Contracepţia la femei

Femeile cu potențial fertil la care se intenționează administrarea de alprostadil trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracepție în timpul tratamentului.

Sarcină

Alprostadil Rompharm nu trebuie administrat femeilor care intenționează să rămână gravide, gravidelor sau femeilor care alăptează (vezi pct. 4.3 şi pct. 4.4).

Alăptarea

Alprostadil Rompharm este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).

Fertilitate

Studiile preclinice de fertilitate au fost efectuate și nu se anticipează efecte asupra fertilității la doza de alprostadil recomandată clinic (vezi pct. 5.3).

Alprostadil Rompharm poate determina scăderea tensiunii arteriale sistolice și, prin urmare, poate avea o influență moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienții trebuie avertizați de această posibilitate și trebuie să li se spună că este necesară prudență în cazul conducerii unui vehicul sau folosirii utilajelor.

Frecvența reacțiilor adverse posibile enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenție:

Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); Mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100); Rare (≥ 1/10 000 și < 1/1 000); Foarte rare (< 1/10 000); Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tulburări hematologice și limfatice

Este posibil să existe modificări ale valorilor parametrilor de laborator în timpul terapiei, care, de obicei, revin la valori normale după terminarea tratamentului perfuzabil.

Mai puțin frecvente: creștere a valorii PCR (proteina C reactivă).

Rare: variații ale numărului de leucocite, creștere a numărului trombocitelor, trombocitopenie.

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Frecvente: hipokaliemie.

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente: cefalee.

Mai puțin frecvente: amețeli, astenie, oboseală.

Rare: stări de confuzie, convulsii de origine cerebrală. Cu frecvență necunoscută: accident vascular cerebral.

Tulburări cardiace

Mai puțin frecvente: modificări ale tensiunii arteriale (în special hipotensiune arterială), tahicardie, angină pectorală, palpitații.

Rare: aritmii, insuficiență cardiacă biventriculară. Cu frecvență necunoscută: infarct miocardic.

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale

Frecvente: apnee.

Rare: edem pulmonar acut, bradipnee, hipercapnie. Cu frecvență necunoscută: dispnee.

Tulburări gastrointestinale

Frecvente: reacții gastrointestinale (de exemplu, greață, vărsături, diaree, durere abdominală, anorexie); efecte ale alprostadilului, exacerbate (greață, vărsături şi diaree).

Rare: hiperplazie a mucoasei antrumului, posibilă obstrucție a evacuării gastrice. Cu frecvență necunoscută: hemoragie gastrointestinală.

Tulburări hepatobiliare

Rare: valori anormale ale enzimelor hepatice, creștere a valorilor serice ale enzimelor hepatice (transaminaze).

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

Frecvente: înroșire, edem și eritem facial tranzitoriu.

Mai puțin frecvente: reacții alergice (de exemplu, reacții de hipersensibilitate cutanată, cum sunt erupții cutanate, prurit, disconfort la nivelul articulațiilor, reacții febrile, transpirații, frisoane, senzație de căldură, febră).

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv

Mai puțin frecvente: dureri articulare.

Foarte rare: hiperostoză reversibilă la nivelul oaselor lungi după mai mult de 2 - 4 săptămâni de tratament.

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare

Frecvente: durere, cefalee, după administrarea intraarterială: căldură generalizată și tumefiere generalizată, edem localizat sau parestezii, echimoze.

Mai puțin frecvente: după administrarea intravenoasă: senzație de căldură, senzație de umflare, edem localizat sau edem al membrului perfuzat, înroșire a venei perfuzate, flebită, parestezii.

Aceste reacții adverse sunt în general reversibile și pot fi atenuate prin reducerea dozei. Rare: tromboză la nivelul vârfului cateterului, sângerări localizate.

Foarte rare: reacții anafilactice/anafilactoide.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Simptomele supradozajului

În cazul supradozajului cu alprostadil, ca urmare a efectului vasodilatator, poate apare o incidență crescută a reacțiilor adverse, precum și hipotensiune arterială cu tahicardie reflexă.

Alte simptome care pot apărea: sincopă vasovagală cu paloare, transpirație, greață și vărsături. Simptomele locale pot fi durere, edeme și înroșire de-a lungul venei perfuzate.

Tratamentul supradozajului

Tratamentul supradozajului este simptomatic și, de obicei, nu este necesar, deoarece alprostadilul este metabolizat rapid.

Dacă se observă simptome locale de supradozaj, viteza de perfuzare trebuie redusă. În cazul hipotensiunii arteriale, pacientul trebuie poziționat în clinostatism, cu picioarele ridicate. Dacă apar evenimente cardiovasculare severe (de exemplu, ischemie miocardică, insuficiență cardiacă), perfuzia trebuie oprită imediat. Dacă simptomele persistă, trebuie să se efectueze examinări/teste cardiace și să se înceapă o terapie adecvată. Dacă este necesar, pacienții trebuie să primească tratament de urgență.

Pacienții trebuie externați numai în condiții cardiovasculare stabile.