VARILRIX, vaccin varicelic viu, atenuat 10^3,^3 PFU /0,5 ml PULB.+SOLV. PT. SOL. INJ.

Varilrix este indicat pentru imunizarea activă împotriva varicelei:

• la persoane sănătoase de la vârsta de 9 luni la 11 luni (vezi pct. 5.1), în anumite condiții;

• la persoane sănătoase începând cu vârsta de 12 luni (vezi pct. 5.1)

• ca tratament profilactic după expunere, în cazul administrării la persoane sănătoase susceptibile care au fost expuse la virusul varicelic, în interval de 72 ore de la contact (vezi pct. 4.4 şi 5.1);

• la persoane cu risc crescut de a dezvolta forme severe de varicelă (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.1).

  Utilizarea Varilrix trebuie să se bazeze pe recomandările oficiale.

Doze

Pentru Varilrix, schemele de imunizare trebuie să se bazeze pe recomandările oficiale. Persoane sănătoase

Sugari cu vârsta cuprinsă între 9 luni şi 11 luni (inclusiv)

Sugarilor cu vârsta de la 9 până la 11 luni (inclusiv) trebuie să li se administreze două doze de Varilrix, pentru asigurarea unei protecţii optime împotriva varicelei (vezi pct. 5.1). A doua doză trebuie administrată după un interval de minimum de 3 luni.

Copii cu vârsta începând de la 12 luni, adolescenţi şi adulţi

La copii cu vârste începând de la 12 luni, precum şi la adolescenţi şi adulţi, trebuie administrate două doze de Varilrix, pentru asigurarea unei protecţii optime împotriva varicelei (vezi pct. 5.1). A doua doză trebuie administrată, în general, la interval de minimum 6 săptămâni după prima doză. Intervalul dintre doze nu trebuie să fie, în nicio situaţie, mai mic de 4 săptămâni.

Pacienţi cu risc crescut de a dezvolta forme severe de varicelă

Persoanele cu risc crescut de apariţie a unor forme severe de varicelă pot obţine beneficii prin repetarea vaccinării după schema de vaccinare cu două doze (vezi pct. 5.1). După imunizare poate fi indicată măsurarea periodică a titrurilor de anticorpi împotriva varicelei pentru identificarea persoanelor care pot obţine beneficii în urma reimunizării. Sub nicio formă, intervalul dintre doze nu trebuie să fie mai mic de 4 săptămâni.

Alte grupe de copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Varilrix la sugari cu vârsta sub 9 luni nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Interşanjabilitate

• La persoanele cărora li s-a administrat deja o doză dintr-un alt vaccin care conține virus varicelic

  poate fi administrată o singură doză de Varilrix.

• Se poate administra o singură doză de Varilrix, urmată de administrarea unei singure doze dintr-un alt

vaccin care conține virus varicelic.

Mod de administrare

Varilrix se va injecta pe cale subcutanată (s.c.) sau intramusculară (i.m.) în regiunea muşchiului deltoid

sau în zona antero-laterală a coapsei.

La pacienţii cu tulburări de sângerare (de exemplu, trombocitopenie sau orice tulburări de coagulare),

Varilrix se va administra subcutanat.

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Varilrix este contraindicat la persoanele cu imunodeficienţă umorală sau celulară severă (primară sau dobândită), precum (vezi şi pct. 4.4):

• subiecţi cu imunodeficienţă, al căror număr total de limfocite este mai mic de 1200 pe mm³;

• subiecţi care prezintă alte dovezi de lipsă a competenţei răspunsului imun cellular (de exemplu, pacienţi cu leucemii, limfoame, discrazii sanguine, infecţii cu HIV manifeste din punct de vedere clinic);

• subiecţi cărora li se administrează în prezent sau cărora li s-au administrat recent terapii imunosupresoare (inclusiv corticoterapie în doze mari). Varilrix nu este contraindicat la persoanele care urmează un tratament cu corticosteroizi topici sau cu doze mici de corticosteroizi parenterali (de exemplu, pentru profilaxia astmului sau ca terapie de substituție).

• imunodeficienţă combinată severă;

• hipogamaglobulinemie;

• SIDA sau infecţie HIV simptomatică sau un procent de limfocite T CD4⁺ specific vârstei la copiii sub 12 luni: CD4⁺ <25%; copii între 12 și 35 luni: CD4⁺ <20%; copii între 36 și 59 luni: CD4⁺ <15%.

  Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la neomicină. Cu toate acestea, dermatita de contact la neomicină în antecedentele medicale nu reprezintă o contraindicație.

  Varilrix este contraindicat la persoanele care au prezentat manifestări de hipersensibilitate după administrarea anterioară a vaccinului împotriva varicelei.

  Sarcină. De asemenea, sarcina trebuie evitată timp de 1 lună după vaccinare (vezi pct. 4.6).

Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Ca şi în cazul altor vaccinuri, administrarea Varilrix trebuie amânată la pacienţii cu boali febrile acute severe. Cu toate acestea, prezenţa unei infecţii minore, precum o răceală, nu trebuie să determine amânarea vaccinării.

După sau chiar înainte de orice vaccinare poate surveni sincopa (leşinul), în special la adolescenţi, ca reacţie psihogenă la injecţia cu ac. Aceasta poate fi însoţită de o serie de simptome neurologice, cum ar fi tulburarea temporară a vederii, parestezie şi mişcări tonico-clonice ale membrelor în timpul recuperării. Pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului, este important să fie luate măsuri de precauţie.

Similar oricărui vaccin cu administrare injectabilă, trebuie să fie disponibil tratament medical adecvat şi posibilitatea de monitorizare, în eventualitatea unei reacţii anafilactice rare după administrarea vaccinului.

Alcoolul şi alţi agenţi dezinfectanţi trebuie lăsaţi să se evapore de pe piele înainte de injectarea vaccinului, întrucât aceste substanțe pot inactiva virusurile atenuate din componenţa vaccinului.

Se poate obţine o protecţie limitată împotriva varicelei prin vaccinarea în interval de până la 72 de ore după expunerea la boala naturală (vezi pct. 5.1).

Ca în cazul tuturor vaccinurilor, este posibil să nu se obţină un răspuns imun protector la toate persoanele

vaccinate.

Similar altor vaccinuri varicelice, s-a dovedit că pot apărea cazuri de varicelă la persoane vaccinate anterior cu Varilrix. Aceste cazuri postvaccinale constau, de obicei, în forme uşoare de varicelă, cu un număr mai redus de leziuni şi febră mai mică, în comparaţie cu formele apărute la persoanele nevaccinate.

Varilrix nu trebuie administrat intravascular sau intradermic. Transmitere

S-a demonstrat că virusul varicelic tulpina Oka din compoziția vaccinului se poate transmite, cu o frecvenţă foarte scăzută, la contacţii seronegativi ai persoanelor vaccinate care au dezvoltat o erupţie de tip varicelic. Posibilitatea de transmitere a tulpinii Oka de virus varicelic din compoziția vaccinului de la o persoană vaccinată fără erupţie cutanată la contacţii seronegativi nu poate fi exclusă.

Comparativ cu persoanele sănătoase vaccinate, pacienţii cu leucemie au o probabilitate mai mare de apariţie a erupţiilor cutanate papulo-veziculare (vezi şi pct. 4.8). Şi în aceste cazuri, evoluţia bolii la contacţi a fost uşoară.

Persoanele vaccinate, chiar şi cele care nu dezvoltă erupţie de tip varicelic, trebuie să încerce să evite pe cât posibil contactul cu persoanele cu risc crescut, susceptibile la varicelă, timp de până la 6 săptămâni după vaccinare. În situaţiile în care nu se poate evita contactul cu persoanele cu risc crescut, susceptibile la varicelă, trebuie ponderat riscul potenţial de transmitere a virusului varicelic din compoziția vaccinului, comparativ cu riscul de contactare şi transmitere a virusului varicelei de tip sălbatic.

Printre persoanele cu risc cresut, susceptibile la varicelă, se numără:

• Persoanele imunocompromise (vezi pct. 4.3 şi 4.4);

• Femeile gravide fără antecedente pozitive documentate de varicelă (vărsat de vânt) sau dovezi de laborator ale unei infecţii anterioare;

• Nou-născuţi ale căror mame nu au antecedente pozitive documentate de varicelă sau dovezi de laborator ale unei infecţii anterioare.

Forma uşoară a erupţiei cutanate la contacţii sănătoşi indică faptul că virusul rămâne atenuat după pasajul

prin organismul gazdei umane.

Persoane cu risc crescut de a dezvolta forme severe de varicelă

Sunt disponibile doar date limitate din studiile clinice efectuate cu Varilrix (formularea ce permite

păstrarea la +4°C) la persoane cu risc crescut de apariţie a formelor severe de varicelă.

Vaccinarea poate fi luată în considerare la pacienţi cu imunodeficienţe selectate, atunci când beneficiile depăşesc riscurile (de exemplu, pacienţi cu HIV asimptomatici, cu deficite ale subclaselor de IgG, neutropenie congenitală, boală granulomatoasă cronică şi boli cu deficit al complementului).

Pacienţii imunocompromişi care nu au contraindicaţie pentru această vaccinare (vezi pct. 4.3) pot să nu răspundă la fel de bine ca şi subiecţii imunocompetenţi; prin urmare, anumiţi pacienţi pot face varicelă în caz de contact, în pofida administrării corecte a vaccinului. Aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru semne de varicelă.

Din cauza riscului potențial de scădere a răspunsului la vaccin și/sau de apariție a unei boli diseminate, trebuie luată în considerare perioada de timp dintre vaccinarea cu Varilrix și inițierea terapiei imunosupresoare (vezi pct. 4.3).

Există foarte puţine cazuri raportate de varicelă diseminată cu implicarea organelor interne, după imunizarea cu vaccinul conţinând tulpina Oka a virusului varicelic, acestea fiind înregistrate în special la subiecţi imunocompromişi.

Encefalită

Au fost raportate cazuri de encefalită în timpul utilizării ulterioare punerii pe piață a vaccinurilor varicelice vii atenuate. În câteva cazuri a fost observată o evoluție letală, în special la pacienții imunocompromiși (vezi pct. 4.3). Persoanele vaccinate/părinții trebuie instruiți să solicite imediat asistență medicală dacă ei/copilul lor prezintă, după vaccinare, simptome care sugerează encefalită, cum

ar fi pierderea conștienței sau scăderea nivelului de conștiență, convulsii sau ataxie, însoțite de febră și

cefalee.

Excipienți cu efect cunoscut

Vaccinul conține sorbitol 6 mg per fiecare doză.

Vaccinul conţine fenilalanină 331 micrograme per fiecare doză. Fenilalanina poate fi dăunătoare pentru

persoanele cu fenilcetonurie (FCU).

Vaccinul conține prolină 402 micrograme per fiecare doză. Prolina poate fi dăunătoare pentru persoanele

cu hiperprolinemie.

Dacă trebuie efectuată testarea cutanată la tuberculină, aceasta trebuie realizată înainte de sau simultan cu vaccinarea, deoarece s-a raportat faptul că vaccinurile care conțin virus viu pot determina pierderea temporară a sensibilităţii cutanate la tuberculină. Întrucât această stare de anergie poate dura până la maximum 6 săptămâni, testarea cutanată la tuberculină nu trebuie efectuată în acest interval ulterior vaccinării, pentru a se evita obţinerea unor rezultate fals negative.

La persoanele cărora li s-au administrat imunoglobuline sau li s-au efectuat transfuzii sanguine, vaccinarea trebuie amânată cel puţin trei luni, deoarece este probabil ca vaccinul să nu-şi producă efectele, din cauza anticorpilor împotriva varicelei dobândiţi în mod pasiv.

Administrarea de salicilaţi trebuie evitată timp de 6 săptămâni după efectuarea vaccinului varicelic, deoarece au fost raportate cazuri de sindrom Reye ca urmare a utilizării de salicilaţi în timpul infecţiei pe cale naturală cu virusul varicelei.

Utilizare concomitentă cu alte vaccinuri

Persoane sănătoase

Studiile clinice cu vaccinuri ce conţin virusul varicelic susţin utilizarea concomitentă a Varilrix cu oricare dintre următoarele vaccinuri monovalente sau combinate: vaccinul rujeolic-urlian-rubeolic (ROR), vaccinul diftero-tetano-pertussis acelular (DTPa), vaccinul diftero-tetano-pertussis acelular cu conţinut redus de antigene (dTpa), vaccinul împotriva Haemophilus influenzae tip b (Hib), vaccinul antipoliomelitic inactivat (IPV), vaccinul împotriva virusului hepatitic B (VHB), vaccinul hexavalent (DTPa-HBV-IPV/Hib), vaccinul împotriva virusului hepatitic A (VHA), vaccinul împotriva tulpinilor meningococice de grup B (Bexsero), vaccinul antimeningococic conjugat pentru serogrup C (MenC), vaccinul antimeningococic conjugat pentru serogrupurile A, C, W şi Y MenACWY) şi vaccinul pneumococic conjugat (PCV).

Diferitele vaccinuri injectabile trebuie administrate în zone corporale diferite.

În cazul în care vaccinul antirujeolic nu se administrează simultan cu Varilrix, trebuie să existe un interval de cel puţin o lună între administrarea acestor vaccinuri, deoarece vaccinul împotriva rujeolei poate determina suprimarea pe termen scurt a răspunsului imun celular.

Persoane cu risc crescut de a dezvolta forme severe de varicelă

Varilrix nu trebuie administrat în acelaşi timp cu alte vaccinuri cu virus viu atenuat. Vaccinurile inactivate se pot administra la orice interval temporal faţă de Varilrix, având în vedere că nu a fost stabilită nicio contraindicaţie în acest sens. Cu toate acestea, vaccinurile injectabile diferite trebuie administrate în zone corporale diferite.

Sarcina

Femeile gravide nu trebuie vaccinate cu Varilrix.

Cu toate acestea, nu a fost documentată afectarea fetală la administrarea vaccinurilor împotriva varicelei la

femeile gravide.

Femei cu potenţial fertil

Sarcina trebuie evitată timp de 1 lună de la vaccinare. Femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie sfătuite să amâne momentul sarcinii.

Alăptarea

Nu există date privind utilizarea la femeile care alăptează.

Din cauza riscului teoretic de transmitere a tulpinii virale din compoziţia vaccinului de la mamă la sugar, Varilrix nu este recomandat, în general, mamelor care alăptează (vezi şi pct. 4.4). Oportunitatea vaccinării în cazul femeilor expuse, fără antecedente de varicelă sau figurând în evidenţe ca seronegative pentru varicelă, trebuie evaluată individual pentru fiecare pacientă.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date.

Nu au fost efectuate studii cu privire la efectele Varilrix asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Varilrix nu are nicio nu influenţă sau are doar o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, unele dintre reacțiile adverse menționate la pct.

Date din studiile clinice

Persoane sănătoase

Peste 7900 persoane au participat la studii clinice de evaluare a profilului de reactogenitate al vaccinului,

administrat pe cale subcutanată, fie separat, fie concomitent cu alte vaccinuri.

Profilul de siguranţă prezentat mai jos se bazează pe un număr total de 5369 doze de Varilrix, administrat în monoterapie la sugari, copii, adolescenţi şi adulţi.

Reacţiile adverse raportate sunt prezentate pe următoarele categorii de frecvenţă:

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 şi < 1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Foarte rare (<1/10000)

În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a

gravității.

Conform terminologiei MedDRA (Dicționarul Medical pentru Activități de Reglementare)

† Tumefierea la locul injectării şi pirexia au fost raportate foarte frecvent în studiile derulate la adolescenţi şi adulţi. Edemul la locul injectării a fost raportat, de asemenea, foarte frecvent după administrarea celei de-a doua doze la copii cu vârsta sub 13 ani.

A fost observată o tendinţă de creştere a incidenţei durerii, eritemului şi tumefierii la locul injectării după

administrarea celei de-a doua doze, comparativ cu prima doză.

Nu s-au observat diferenţe în profilul de reactogenitate între subiecţii iniţial seropozitivi şi subiecţii iniţial

seronegativi.

În cadrul unui studiu clinic, 328 copii cu vârsta între 11 şi 21 luni au fost vaccinaţi cu vaccinul combinat împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei şi varicelei produs de GlaxoSmithKline (GSK) (conţinând aceeaşi tulpină de virus varicelic ca Varilrix), fie pe cale subcutanată, fie pe cale intramusculară. A fost înregistrat un profil de siguranță comparabil pentru ambele căi de administrare.

Persoane cu risc crescut de a dezvolta forme severe de varicelă

Sunt disponibile date limitate din studiile clinice efectuate cu Varilrix la subiecţi cu risc crescut de apariţie a formelor severe de varicelă. Cu toate acestea, reacţiile asociate cu administrarea vaccinului (în principal

erupţii papulo-veziculare şi pirexie) sunt de obicei uşoare. La fel ca la subiecţii sănătoşi, eritemul, tumefierea şi durerea la locul de injectării sunt uşoare şi tranzitorii.

Date din experienţa după punerea pe piaţă

Următoarele reacţii adverse suplimentare au fost identificate în cazuri rare pe durata supravegherii după punerea pe piaţă. Deoarece reacţiile sunt raportate voluntar de la nivelul unei populaţii de dimensiune necunoscută, nu se poate oferi o estimare reală a frecvenţei acestora.

Conform terminologiei MedDRA (Dicționarul Medical pentru activități de reglementare)

† Vezi descrierea reacțiilor adverse selectate

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Au fost observate cazuri de encefalită în urma vaccinării cu vaccinuri varicelice vii atenuate. În câteva cazuri a fost raportată o evoluție letală, în special la persoanele imunocompromise (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro

Au fost raportate cazuri de administrare accidentală a unei cantităţi mai mari decât doza recomandată de Varilrix. În rândul acestor cazuri au fost raportate următoarele evenimente adverse: letargie şi convulsii. În celelalte cazuri raportate ca supradozaj nu au existat evenimente adverse asociate.