Paracetamol Slavia are efecte analgezice şi antipiretice şi este indicat în:

• Tratamentul simptomatic al durerilor de intensitate uşoară până la moderată, cu diferite localizări: cefalee, algii dentare, artralgii, mialgii, dismenoree.

• Tratamentul simptomatic al febrei.

  Paracetamol Slavia este recomandat numai adulţilor și adolescenţilor cu vârsta de 12 ani și peste.

Dozele se stabilesc în funcţie de greutatea corporală exprimată în kilograme (kg corp) şi de vârstă; o doză unică variază de la 10 până la 15 mg/kg corp, până la o doză zilnică totală maximă recomandată de 60 mg/kg corp.

Pentru a evita riscul supradozării, trebuie ca niciun alt medicament administrat concomitent (incluzând medicamentele care se eliberează cu sau fără prescripţie medicală) să nu conţină paracetamol (vezi pct. 4.4).

Doze

Adulţi

Doza recomandată este de 500-1000 mg paracetamol (1-2 comprimate Paracetamol Slavia) la fiecare 4 ore, administrată la nevoie. Nu se recomandă administrarea la intervale mai mici de 4 ore.

În general, nu trebuie depăşită doza de 3 g paracetamol (6 comprimate Paracetamol Slavia) pe zi.

Doza zilnică maximă recomandată pentru adulţi este de 4 g paracetamol (8 comprimate Paracetamol Slavia) în decurs de 24 de ore.

Doza unică maximă este de 1 g (2 comprimate).

Copii și adolescenți

Adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 15 ani şi greutatea corporală cuprinsă între 41şi 50 kg: doza

recomandată pentru o priză este de un comprimat, doză care se poate repeta după 4-6 ore, dacă este necesar, fără a se depăşi 6 comprimate pe zi.

Adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 16 şi 18 ani şi greutatea corporală peste 50 kg: aceleaşi doze ca şi la adulţi.

Copii cu vârsta sub 12 ani

Acest medicament nu este indicat la copiii cu vârsta sub 12 ani.

Se recomandă administrarea de paracetamol în forme farmaceutice și concentrații adecvate vârstei.

Modul și frecvența administrării

Paracetamol Slavia se administrează numai pe cale orală.

Comprimatul se administrează cu o cantitate suficientă de lichid (aproximativ 200 ml la adult, dacă este posibil).

Administrarea regulată evită fluctuaţiile intensităţii durerii sau febrei. În funcţie de revenirea simptomelor (febră şi/sau durere), este permisă repetarea administrării. Totuşi, de preferat, următoarea administrare poate

fi efectuată după 6 ore şi în niciun caz la mai puţin de 4 ore. La adolescenţi, administrarea trebuie efectuată la intervale regulate, inclusiv pe timpul nopţii, de preferat la interval de 6 ore sau la interval de minimum 4 ore.

Este necesară reevaluarea tratamentului dacă:

• durerea tratată, în special durerea articulară, persistă mai mult de 5 zile;

• febra persistă mai mult de 3 zile şi simptomatologia se agravează sau apar alte simptome;

• faringita severă persistă mai mult de 2 zile şi este însoţită sau urmată de febră, cefalee, erupţie cutanată tranzitorie, greaţă sau vărsături.

  Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă renală

  În caz de insuficienţă renală severă, intervalul minim între administrări trebuie modificat conform tabelului:

  Clearance-ul creatininei	Interval între doze
  ≥ 50 ml/min	4 ore
  10-50 ml/min	6 ore
  < 10 ml/min	8 ore

  Insuficiență hepatică

  La pacienţii cu insuficienţă hepatică, doza trebuie redusă sau trebuie prelungit intervalul dintre administrări.

  Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 60 mg/kg pe zi (până la maximum 2 g pe zi) în următoarele situaţii:

  • adulţi cu greutatea sub 50 kg;

  • afectare hepatică cronică sau acută compensată, în special la acei pacienţi cu insuficienţă hepatocelulară ușoară până la moderată;

  • sindrom Gilbert (hiperbilirubinemie familială);

  • alcoolism cronic;

  • malnutriţie cronică (rezerve scăzute de glutation hepatic);

  • deshidratare.

Vârstnici

În mod obişnuit, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.

• Hipersensibilitate la paracetamol sau la clorhidrat de propacetamol (precursor al paracetamolului) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

• Insuficienţă hepatocelulară severă sau boală hepatică activă decompensată.

• Copii cu vârsta sub 12 ani, din cauza concentrației și a formei farmaceutice.

Nu trebuie depăşite dozele recomandate.

Pentru a evita riscul unui supradozaj, se recomandă a nu se asocia paracetamol Slavia cu alte medicamente care conţin paracetamol.

La pacienţii cu leziuni hepatice preexistente, în cazul tratamentului de lungă durată şi cu doze mari de Paracetamol Slavia, este necesară monitorizarea funcţiilor hepatice.

Administrarea de paracetamol în doze mai mari decât cele recomandate se asociază cu riscul de afectare hepatică foarte severă. Simptomele clinice ale afectării hepatice sunt de obicei vizibile după primele 1-2 zile de la supradozarea cu paracetamol. Simptome foarte grave ale afectării hepatice sunt observate de obicei după 3-4 zile. Tratamentul cu antidot trebuie administrat cât mai curand posibil (vezi pct. 4.9).

Paracetamolul trebuie folosit cu precauţie în caz de:

• insuficienţă hepatocelulară incluzând sindromul Gilbert (hiperbilirubinemie familială);

• insuficienţă renală severă;

• deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PD) (poate conduce la anemie hemolitică);

• alcoolism cronic, consum excesiv de alcool (3 sau mai multe băuturi alcoolice zilnic);

• anorexie, bulimie sau caşexie, malnutriţie cronică (rezerve hepatice scăzute de glutation), deshidratare, hipovolemie.

În studiile la animale, dozele mari de paracetamol au dus la atrofie testiculară şi inhibarea spermatogenezei. Prin urmare, trebuie analizată oportunitatea tratamentului cu Paracetamol Slavia la bărbaţii care urmează tratament pentru fertilitate scăzută.

Copii

Trebuie utilizate formele farmaceutice şi dozele recomandate fiecărei categorii de vârstă.

Paracetamolul poate provoca reacţii cutanate grave, cum ar fi pustuloză exantematoasă acută generalizată (AGEP), sindromul Stevens-Johnson (SSJ) şi necroliză epidermică toxică (TEN), care pot fi fatale. Pacienţii trebuie informaţi despre semnele reacţiilor cutanate grave, iar utilizarea medicamentului trebuie întreruptă la prima apariţie de erupţie cutanată sau orice alt semn de hipersensibilitate.

Paracetamol Slavia nu se va asocia cu alte medicamente care conțin paracetamol. Efectele altor medicamente asupra paracetamolului

În cazul utilizării concomitente a Paracetamol Slavia, în doze altminteri sigure, cu medicamente cu efect inductor enzimatic – de exemplu, hipnotice şi antiepileptice (printre altele: glutetimidă, fenobarbital, izoniazidă, fenitoină, carbamazepină) şi rifampicină –, poate creşte riscul afectării hepatice. Acelaşi lucru este valabil şi pentru consumul cronic de alcool etilic.

Administrarea concomitentă a fenitoinei poate determina o reducere a eficacităţii paracetamolului şi o creştere a riscului de hepatotoxicitate. Pacienţii cărora li se administrează fenitoină trebuie să evite utilizarea unor doze mari şi/sau cronice de paracetamol. Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru a detecta apariţia hepatotoxicităţii.

În cazul utilizării concomitente de medicamente care conduc la încetinirea evacuării gastrice (de exemplu, propantelină), absorbţia poate fi încetinită şi debutul efectului paracetamolului poate fi întârziat.

Colestiramina scade absorbţia paracetamolului, dacă se administrează în prima oră de la ingestia de paracetamol.

Viteza de absorbţie a paracetamolului poate fi accelerată de către metoclopramidă sau domperidonă.

Administrarea de lungă durată a paracetamolului concomitent cu AINS (în principal, acid acetilsalicilic) în doze mari, creşte riscul de nefropatie analgezică şi de alte reacţii adverse renale. Asocierea paracetamol salicilaţi trebuie administrată pe termen scurt, deoarece salicilamida poate prelungi timpul de înjumătăţire (t½ ) al paracetamolului; diflunisalul creşte cu 50% concentraţia plasmatică a paracetamolului şi măreşte

astfel riscul hepatotoxicităţii acestuia.

Contraceptivele orale pot creşte clearance-ul paracetamolului.

În cazul utilizării concomitente a paracetamolului şi zidovudinei a fost raportată o accentuare a tendinţei de

apariţie a neutropeniei şi hepatotoxicităţii. Prin urmare, Paracetamol Slavia nu trebuie utilizat concomitent cu zidovudina decât după evaluarea raportului risc/beneficiu.

Probenecidul determină o scădere la aproape jumătate a clearance-ului paracetamolului, prin inhibarea

conjugării acestuia cu acidul glucuronic. În cazul tratamentului concomitent cu probenecid, trebuie avută în vedere scăderea dozei de Paracetamol Slavia.

Efectele paracetamolului asupra altor medicamente

Anticoagulante orale: Paracetamolul poate mări efectul anticoagulantelor. În cazul administrării cronice de warfarină sau de derivaţi de cumarină concomitent cu Paracetamol Slavia în doze mari (peste 2 g pe zi), a fost raportată o creştere a efectului anticoagulant, cu manifestări hemoragice. Prin urmare, în cazul tratamentului concomitent, este de preferat să se monitorizeze mai frecvent timpul de protrombină.

Utilizarea concomitentă a paracetamolului cu derivaţi de cumarină, inclusiv warfarină poate duce la variaţii uşoare ale valorilor INR. În acest caz, monitorizarea creşterii valorilor INR trebuie realizată în perioada administrării concomitente, precum şi timp de o săptămână după ce tratamentul cu Paracetamol Slavia a fost întrerupt.

În cazul administrării concomitente de paracetamol cu lamotrigină, s-a raportat reducerea eficacităţii lamotriginei, datorită creşterii clearance-ului său hepatic.

Când paracetamolul se administrează concomitent cu cloramfenicol, poate apărea o încetinire a eliminării acestuia din urmă, asociată cu creşterea toxicităţii.

Modificări ale rezultatelor unor analize de laborator

Paracetamolul poate influenţa valorile serice ale acidului uric, determinate prin metoda acidului fosfotungstic (valori fals crescute) şi ale glicemiei, determinate prin metode oxidative/peroxidaze (valori fals scăzute).

Creşterile timpului de protrombină şi ale valorilor serice ale bilirubinei, lactatdehidrogenazei şi transaminazelor serice evidenţiază afectarea toxică hepatică.

Fertilitatea

În studiile la animale, dozele mari de paracetamol au dus la atrofie testiculară şi inhibarea spermatogenezei. Prin urmare, trebuie analizată oportunitatea tratamentului cu Paracetamol Slavia la bărbaţii care urmează tratament pentru fertilitate scăzută.

Experienţa clinică referitoare la utilizarea paracetamolului pe durata sarcinii şi alăptării este limitată. Sarcina

Numeroase date referitoare la administrarea de paracetamol la femeile gravide au indicat lipsa toxicității atât malformative, cât și fetale/neonatale. Studiile epidemiologice privind neurodezvoltarea la copiii expuși la paracetamol in utero nu prezintă rezultate concludente. Paracetamol Slavia poate fi administrat în timpul

sarcinii dacă este clinic necesar; totuși, trebuie utilizată doza minimă eficace, pentru cea mai scurtă durată și cu cea mai redusă frecvență de administrare posibilă.

Alăptarea

Paracetamolul este excretat în laptele matern dar nu în cantităţi semnificative clinic.

La sugarii alăptaţi, au fost raportate erupţii cutanate tranzitorii. Paracetamol Slavia trebuie administrat cu precauţie la femeile care alăptează.

Paracetamolul nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Experiența după punerea pe piață

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de aparate, sisteme, organe și frecvenţă, folosind următoarele categorii de frecvenţă (convenția MedRA): foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Deoarece reacţiile adverse prezentate mai jos au fost raportate voluntar într-o populaţie al cărui număr de indivizi este incert, nu este posibilă estimarea corectă a frecvenţei lor de apariţie. Tabelul a fost redactat în conformitate cu recomandările Grupului de Lucru CIOMS III şi V şi pe baza Ghidurilor Comisiei Europene cu privire la Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate după punerea pe piaţă a medicamentului, iar frecvenţa lor este necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile):

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478-RO Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Simptomatologie

Există un risc de supradozaj, în special la pacienţii cu afectare hepatică, în cazuri de etilism cronic, la pacienţii cu malnutriţie cronică şi la pacienţii care primesc inductori enzimatici. În special în aceste cazuri, supradozajul poate fi fatal.

Simptomele intoxicației apar în primele 24 de ore și se manifestă prin: stare de greaţă, vărsături, anorexie, paloare, indispoziție generală și diaforeză.

Supradozarea prin ingestia acută de paracetamol 7,5 g sau mai mult la adulţi, sau de 140 mg/kg corp la copii, provoacă fenomene de citoliză hepatică ce pot evolua către necroză completă şi ireversibilă, cu insuficienţă hepatocelulară, acidoză metabolică şi encefalopatie care poate evolua către comă sau deces.

Simultan, se observă niveluri crescute ale transaminazelor hepatice (AST, ALT), lactatdehidrogenazei şi bilirubinei împreună cu scăderea nivelurilor de protrombină, care pot să apară în 12-48 de ore de la ingestie. Simptomele clinice ale afectării hepatice sunt observabile, de obicei, după 1 până la 2 zile şi ating maximumul după 3 până la 4 zile.

Abordare terapeutică:

• Spitalizare imediată.

• Înainte de începerea tratamentului, se recoltează o probă de sânge pentru dozarea concentratiei plasmatice a paracetamolului, cât mai curând posibil, dar nu mai devreme de 4 ore de la ingestia de paracetamol.

• Eliminarea rapidă a medicamentrului ingerat, prin lavaj gastric.

• Tratamentul pentru supradozaj include administrarea antidotului N-acetilcisteină (NAC) pe cale intravenoasă sau orală, dacă este posibil în 8 ore după ingestie. NAC poate asigura un anumit grad de protecţie, chiar dacă este administrată după 16 ore.

• Tratament simptomatic.

Testele hepatice trebuie efectuate la începutul tratamentului şi repetate la fiecare 24 ore. În cele mai multe cazuri, transaminazele hepatice revin la valori normale în 1 până la 2 săptămâni, o dată cu restabilirea completă a funcţiei hepatice. Totuşi, în cazurile foarte grave, poate fi necesar transplantul hepatic.