CHOLESTAGEL 625mg COMPR. FILM.

Administrat în asociere cu un inhibitor de 3 hidroxi-3 metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductază (o statină), Cholestagel este indicat ca terapie complementară dietei, pentru a asigura reducerea suplimentară a concentraţiei de lipoproteine cu densitate mică-colesterol (LDL-C) la pacienţii adulţi cu hipercolesterolemie primară, la care monoterapia cu o statină nu realizează controlul adecvat al bolii.

Cholestagel sub formă de monoterapie este indicat ca terapie complementară dietei, pentru reducerea concentraţiei colesterolului total şi a LDL-C, la pacienţii adulţi cu hipercolesterolemie primară, la care tratamentul cu o statină este considerat inadecvat sau nu este bine tolerat.

De asemenea, Cholestagel poate fi utilizat în asociere cu ezetimib, cu sau fără o statină, la pacienţii adulţi cu hipercolesterolemie primară, inclusiv la pacienţii cu hipercolesterolemie familială (vezi pct. 5.1).

Doze

Terapie asociată

Doza recomandată de Cholestagel administrat în asociere cu o statină, cu sau fără ezetimib, este de

4 până la 6 comprimate pe zi. Doza maximă recomandată este de 6 comprimate pe zi, administrate câte 3 comprimate de două ori pe zi, în timpul meselor, sau 6 comprimate administrate într-o singură doză zilnică, în timpul unei mese. Studiile clinice au demonstrat faptul că este posibilă administrarea simultană de Cholestagel şi o statină sau administrarea separată a acestora şi administrarea simultană de Cholestagel şi ezetimib sau administrarea separată a acestora.

Monoterapie

Doza iniţială recomandată de Cholestagel este de 6 comprimate pe zi, administrate câte 3 comprimate de două ori pe zi, în timpul meselor, sau de 6 comprimate administrate într-o singură doză zilnică, în timpul unei mese. Doza maximă recomandată este de 7 comprimate pe zi.

În timpul terapiei, trebuie continuată dieta de reducere a colesterolului, iar concentraţiile plasmatice ale colesterolului total, LDL-colesterolului şi trigliceridelor trebuie determinate periodic pe tot parcursul tratamentului, pentru confirmarea răspunsurilor iniţiale favorabile şi a răspunsurilor adecvate pe termen lung.

Când nu poate fi exclusă o interacţiune medicamentoasă cu un medicament administrat concomitent, în cazul căruia variaţii minore ale concentraţiei plasmatice terapeutice pot fi importante din punct de vedere clinic, sau atunci când nu sunt disponibile date clinice referitoare la administrarea concomitentă, Cholestagel trebuie administrat cu cel puţin patru ore înainte sau cu cel puţin patru ore după administrarea medicaţiei asociate, pentru a reduce la minimum riscul absorbţiei reduse a medicamentului administrat concomitent (vezi pct. 4.5).

Populaţia vârstnică

Nu este necesară ajustarea dozelor când se administrează Cholestagel la pacienţii vârstnici.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea administrării Cholestagel la copii şi adolescenţi cu vârste cuprinse între 0 şi 17 ani nu au fost încă stabilite.

Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Mod de administrare

Comprimatele de Cholestagel trebuie administrate oral, cu lichide şi în timpul mesei. Comprimatele trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie rupte, zdrobite sau mestecate.

• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

• Obstrucţie intestinală sau biliară

Cauze secundare de hipercolesterolemie

Înaintea iniţierii terapiei cu Cholestagel, dacă se iau în considerare cauzele secundare de hipercolesterolemie (de exemplu diabet zaharat insuficient controlat, hipotiroidism, sindrom nefrotic, disproteinemii, boală hepatică obstructivă), acestea trebuie diagnosticate şi tratate corespunzător.

Interacţiune cu ciclosporina

Pentru pacienţii cărora li se administrează ciclosporină, care încep sau întrerup tratamentul cu Cholestagel sau pacienţii care urmează tratamentul cu Cholestagel şi care au nevoie de iniţierea tratamentului cu ciclosporină: Cholestagel reduce biodisponibilitatea ciclosporinei (vezi şi pct. 4.5). Pacienţilor care încep tratamentul cu ciclosporină şi urmează deja tratament cu Cholestagel trebuie să li se monitorizeze concentraţiile de ciclosporină din sânge şi doza trebuie ajustată în consecinţă.

Pacienţilor care încep tratamentul cu Cholestagel şi urmează deja tratament cu ciclosporină trebuie să li se monitorizeze concentraţiile de ciclosporină din sânge înainte de tratamentul asociat şi frecvent imediat după începerea tratamentului asociat cu ciclosporină, iar doza de ciclosporină va fi ajustată corespunzător. Trebuie avut în vedere faptul că întreruperea tratamentului cu Cholestagel va avea drept consecinţă creşterea concentraţiei de ciclosporină din sânge. Prin urmare, pacienţilor cărora li se administrează atât ciclosporină, cât şi Cholestagel trebuie să li se monitorizeze concentraţiile din sânge înainte de şi, în mod frecvent, după întreruperea tratamentului cu Cholestagel, cu ajustarea corespunzătoare a dozei de ciclosporină.

Efecte asupra valorilor trigliceridelor

Se impun precauţii în tratamentul pacienţilor cu valori ale trigliceridelor mai mari de 3,4 mmol/l, din cauza efectului Cholestagel de creştere a valorilor trigliceridelor. Nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea utilizării medicamentului la pacienţii cu valori ale trigliceridelor mai mari de 3,4 mmol/l, deoarece aceşti pacienţi au fost excluşi din studiile clinice.

Nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea Cholestagel la pacienţii cu disfagie, tulburări de deglutiţie, tulburări grave ale motilităţii gastro-intestinale, boală inflamatorie intestinală, insuficienţă hepatică sau intervenţii chirurgicale majore la nivelul tractului gastro-intestinal. În consecinţă, se impun precauţii când se utilizează Cholestagel la pacienţii cu astfel de tulburări.

Constipaţie

Cholestagel poate produce constipaţie sau poate agrava constipaţia preexistentă. Riscul constipaţiei trebuie avut în vedere în special la pacienţii cu boală coronariană şi angină pectorală.

Anticoagulante

Terapia anticoagulantă trebuie monitorizată cu atenţie la pacienţii cărora li se administrează warfarină sau medicamente similare, deoarece chelatorii de acizi biliari, precum Cholestagel, au arătat că reduc absorbţia vitaminei K şi, astfel, influenţează efectul anticoagulant al warfarinei (vezi pct. 4.5).

Contraceptive orale

Cholestagel poate afecta biodisponibilitatea contraceptivelor orale combinate, atunci când sunt administrate concomitent. Este important să vă asiguraţi că medicamentul Cholestagel este administrat cu cel puţin 4 ore după contraceptivul oral combinat, pentru a reduce la minimum riscul de interacţiune (vezi, de asemenea, pct. 4.5).

În general

Cholestagel poate afecta biodisponibilitatea altor medicamente. Prin urmare, atunci când nu poate fi exclusă o interacţiune medicamentoasă cu un medicament administrat concomitent, în cazul căruia variaţii minore ale concentraţiei plasmatice terapeutice pot fi importante din punct de vedere clinic, Cholestagel trebuie administrat cu cel puţin patru ore înainte de sau la cel puţin patru ore după administrarea medicaţiei asociate, pentru a reduce la minimum riscul unei absorbţii reduse a medicamentului administrat concomitent.

În cazul medicamentelor administrate concomitent, care necesită administrare în mai multe prize, trebuie reţinut faptul că doza necesară de Cholestagel poate fi administrată o singură dată pe zi.

Când se administrează medicamente ale căror concentraţii plasmatice pot prezenta modificări cu efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra siguranţei şi eficacităţii, medicii trebuie să ia în considerare necesitatea monitorizării concentraţiilor plasmatice sau a efectelor acestor medicamente.

Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.

În studii privind interacţiunile la voluntari sănătoşi, Cholestagel nu a prezentat niciun efect asupra biodisponibilităţii digoxinei, metoprololului, chinidinei, acidului valproic şi warfarinei. Cholestagel a scăzut cu aproximativ 31% şi, respectiv, 11% valorile C^max şi ASC ale verapamilului cu eliberare prelungită. Deoarece există un grad înalt de variabilitate a biodisponibilităţii verapamilului, semnificaţia clinică a acestui rezultat nu este clară.

Administrarea concomitentă a colesevelamului și olmesartanului scade expunerea la olmesartan. Olmesartanul trebuie administrat cu cel puţin 4 ore înainte de administrarea colesevelamului.

Foarte rar, s-au raportat concentraţii plasmatice reduse de fenitoină la pacienţii cărora li s-a administrat Cholestagel cu fenitoină.

Terapie anticoagulantă

Terapia anticoagulantă trebuie monitorizată cu atenţie la pacienţii cărora li se administrează warfarină sau medicamente similare, deoarece chelatorii de acizi biliari, precum Cholestagel, au arătat că reduc absorbţia vitaminei K şi, astfel, influenţează efectul anticoagulant al warfarinei. Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile clinice specifice cu colesevelam şi vitamina K.

Levotiroxină

Într-un studiu privind interacţiunile, efectuat la voluntari sănătoşi, Cholestagel a redus C^max şi ASC ale levotiroxinei, atunci când a fost administrat fie concomitent, fie după 1 oră. Nu s-a observat nicio interacţiune atunci când Cholestagel a fost administrat cu cel puţin patru ore după levotiroxină.

Contraceptive orale combinate

Într-un studiu privind interacţiunile, efectuat la voluntari sănătoşi, Cholestagel a redus Cmax a noretindronei, precum şi valorile ASC şi Cmax ale etinilestradiolului atunci când a fost administrat concomitent cu contraceptive orale combinate. Această interacţiune a fost, de asemenea, observată atunci când Cholestagel a fost administrat cu o oră după contraceptivul oral combinat. Cu toate acestea, nu s-a observat nicio interacţiune atunci când Cholestagel a fost administrat la patru ore după contraceptivul oral combinat.

Ciclosporină

Într-un studiu privind interacţiunile, efectuat la voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă de Cholestagel şi ciclosporină a redus semnificativ ASC0-inf şi Cmax de ciclosporină cu 34% şi, respectiv, cu 44%. Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor plasmatice de ciclosporină (vezi şi pct. 4.4). În plus, din motive teoretice, Cholestagel trebuie administrat la cel puţin 4 ore după administrarea ciclosporinei, pentru a reduce şi mai mult riscurile legate de administrarea concomitentă de ciclosporină şi Cholestagel. Mai mult, Cholestagel trebuie administrat întotdeauna la aceleaşi ore, în mod consecvent, deoarece momentele administrării Cholestagel şi ciclosporinei pot influenţa teoretic gradul de scădere a biodisponibilităţii ciclosporinei.

Statine

În cadrul studiilor clinice în care s-a administrat Cholestagel în asociere cu statine, s-a observat un efect adiţional previzibil de reducere a LDL-colesterolului şi nu s-au observat efecte imprevizibile. În cadrul unui studiu privind interacţiunile între medicamente, Cholestagel nu a avut niciun efect asupra biodisponibilităţii lovastatinei.

Medicamente antidiabetice

Administrarea concomitentă de colesevelam şi metformină sub formă de comprimate cu eliberare prelungită (EP) creşte expunerea la metformină. Pacienţii trataţi concomitent cu metformină EP şi colesevelam trebuie monitorizaţi pentru răspunsul clinic, aşa cum se obişnuieşte în cazul utilizării medicamentelor antidiabetice.

Colesevelamul se leagă de glimepiridă şi scade absorbţia glimepiridei din tractul gastro-intestinal. Nu au fost observate interacţiuni atunci când glimepirida a fost administrată cu cel puţin 4 ore înainte de administrarea colesevelamului. Prin urmare, glimepirida trebuie administrată cu cel puţin 4 ore înainte de administrarea colesevelamului.

Administrarea concomitentă de colesevelam şi glipizidă scade expunerea la glipizidă. Glipizida trebuie administrată cu cel puţin 4 ore înainte de administrarea colesevelamului.

Administrarea concomitentă de Cholestagel şi gliburidă (cunoscută şi sub numele de glibenclamidă) a provocat o scădere a ASC0-inf şi Cmax ale gliburidei cu 32% şi, respectiv, cu 47%. Nu s-a observat nicio interacţiune atunci când Cholestagel a fost administrat cu patru ore după gliburidă.

Administrarea concomitentă de Cholestagel şi repaglinidă nu a avut niciun efect asupra ASC şi a provocat o reducere de 19% a Cmax a repaglinidei, semnificaţia clinică a acestui fapt fiind necunoscută. Nu s-a observat nicio interacţiune atunci când Cholestagel a fost administrat cu o oră după repaglinidă.

Nu s-a observat nicio interacţiune atunci când Cholestagel a fost administrat concomitent cu pioglitazonă, la voluntari sănătoşi.

Acidul ursodeoxicolic

Cholestagel leagă predominant acizii biliari hidrofobi. Într-un studiu clinic, Cholestagel nu a influenţat excreţia în fecale a acidului ursodeoxicolic endogen (hidrofilic). Totuşi, nu au fost efectuate studii ţintite privind interacţiunea cu acidul ursodeoxicolic. Aşa cum se recomandă în general, atunci când nu pot fi excluse interacţiunile medicamentoase cu un medicament administrat concomitent, Cholestagel trebuie administrat cu cel puţin patru ore înainte de sau la cel puţin patru ore după administrarea medicaţiei asociate, pentru a scădea la minimum riscul de diminuare a absorbţiei medicamentului administrat concomitent. Trebuie avută în vedere monitorizarea efectelor clinice ale tratamentului cu acid ursodeoxicolic.

Alte forme de interacţiune

În timpul studiilor clinice cu durata până la un an, Cholestagel nu a produs nicio reducere semnificativă din punct de vedere clinic a absorbţiei vitaminelor A, D, E sau K. Cu toate acestea, se impun precauţii în tratamentul pacienţilor susceptibili la carenţe de vitamina K sau de vitamine liposolubile, cum sunt pacienţii cu malabsorbţie intestinală. La aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea concentraţiilor vitaminelor A, D şi E şi evaluarea statusului vitaminei K prin măsurarea parametrilor de coagulare şi, dacă este necesar, trebuie prescrise suplimente de vitamine.

Sarcina

Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea Cholestagel la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Medicamentul nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia gravidă.

Alăptarea

Nu s-a stabilit siguranţa Cholestagel la femeile care alăptează. Medicamentul nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia care alăptează.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date privind efectul Cholestagel asupra fertilităţii la om. Un studiu efectuat la şobolan nu a evidenţiat nicio diferenţă între grupuri în ceea ce priveşte parametrii de reproducere, care poate implica un efect asupra capacităţii de reproducere atribuibil Cholestagel.

Cholestagel nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Rezumatul profilului de siguranţă

Cel mai frecvent apărute reacţii adverse sunt flatulenţa şi constipaţia, incluse în categoria de tulburări gastro-intestinale a clasificării pe sisteme, aparate şi organe.

Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel

În studiile clinice controlate, la care au participat aproximativ 1400 pacienţi, şi în timpul utilizării după punerea pe piaţă, s-au raportat următoarele reacţii adverse la pacienţii cărora li s-a administrat Cholestagel.

Frecvenţa de raportare este clasificată ca fiind foarte frecventă (≥1/10), frecventă (≥1/100 şi <1/10, mai puţin frecventă (≥1/1000 şi <1/100), rară (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rară (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

* vezi paragraful de mai jos pentru informaţii suplimentare

** reacţii adverse provenite din experienţa după punerea pe piaţă

Descrierea reacţiilor adverse selectate

Incidenţa flatulenţei şi a diareii a fost mai mare la pacienţii cărora li s-a administrat placebo în cadrul aceloraşi studii clinice controlate. Numai constipaţia şi dispepsia au fost raportate într-un procent mai mare la pacienţii cărora li s-a administrat Cholestagel, comparativ cu cei cărora li s-a administrat placebo.

Este posibil ca incidenţa ocluziei intestinale să fie mai mare la pacienţii cu antecedente personale de ocluzie sau rezecţie intestinală.

Cholestagel în asociere cu statinele şi în asociere cu ezetimib a fost bine tolerat, iar reacţiile adverse observate s-au încadrat în profilul de siguranţă cunoscut al statinelor sau al ezetimibului administrate în monoterapie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.

Deoarece Cholestagel nu se absoarbe, riscul toxicităţii sistemice este redus. Pot apărea simptome gastro-intestinale. Nu au fost testate doze mai mari decât doza maximă recomandată (de 4,5 g pe zi (7 comprimate)).

Cu toate acestea, în cazul în care apare un supradozaj, riscul potenţial principal ar fi obstrucţia tractului gastro-intestinal. Localizarea unei astfel de obstrucţii potenţiale, gradul obstrucţiei şi prezenţa sau absenţa motilităţii intestinale normale vor fi determinante pentru stabilirea tratamentului.