Clearance-ul Creatininei și Doza de Carboplatină: Formula Calvert
Carboplatina este eliminată aproape în totalitate renal, iar expunerea sistemică (aria de sub curbă, AUC) — nu suprafața corporală — determină atât eficacitatea, cât și toxicitatea hematologică. Formula Calvert calculează doza în miligrame pornind de la AUC-ul țintă și de la funcția renală, estimată de obicei prin clearance-ul creatininei.
Clearance Creatinină (Cockcroft-Gault) — Dozare Renală
Formula Cockcroft-Gault — ajustarea dozelor medicamentoase în insuficiență renală
Formula Calvert
Doza totală de carboplatină (mg) = AUC țintă (mg/mL × min) × (RFG + 25)
- AUC țintă — stabilit de protocol (frecvent 4–6 în asocieri, în funcție de indicație și de schemă)
- RFG — în mL/min, neindexat la suprafața corporală; în practică se folosește adesea ClCr Cockcroft-Gault sau RFG măsurat
- 25 — componenta nerenală a clearance-ului carboplatinei (mL/min)
Rezultatul este o doză totală în mg, nu în mg/m².
Exemplu de Calcul
Bărbat de 60 de ani, 75 kg, creatinină 1,0 mg/dL, protocol cu AUC 5:
- ClCr = [(140 − 60) × 75] / (72 × 1,0) ≈ 83 mL/min
- Doza = 5 × (83 + 25) = 540 mg
La același AUC, pentru un ClCr de 80 mL/min doza ar fi 5 × 105 = 525 mg.
Plafonarea RFG la 125 mL/min
Odată cu standardizarea măsurării creatininei (metoda IDMS), valorile creatininei au devenit mai mici, iar estimările de clearance — mai mari, cu risc de supradozare. FDA a recomandat plafonarea RFG la 125 mL/min în formula Calvert:
Doza maximă = AUC × (125 + 25) = AUC × 150
| AUC țintă | Doza maximă recomandată |
|---|---|
| 6 | 900 mg |
| 5 | 750 mg |
| 4 | 600 mg |
Multe protocoale aplică, de asemenea, o valoare minimă a creatininei serice (de ex. 0,7 mg/dL) la pacienții cașectici, pentru a evita supraestimarea clearance-ului; practica variază între centre.
Surse de Eroare în Estimarea Funcției Renale
- Masă musculară redusă (cașexie, vârstnici, pacienți imobilizați) — creatinina mică supraestimează ClCr
- Obezitate — greutatea reală supraestimează ClCr; unele protocoale folosesc greutatea ajustată
- Funcție renală instabilă — după cisplatină, contrast iodat, deshidratare sau sepsis
- Formula aleasă — Cockcroft-Gault, CKD-EPI deindexat și RFG măsurat pot da valori diferite; ghidurile oncologice recomandă consecvență și, în cazurile incerte, măsurarea directă a RFG
Întrebări Frecvente
Pot folosi eGFR CKD-EPI raportat de laborator în formula Calvert? Doar după deindexare (eGFR × suprafața corporală / 1,73), deoarece formula cere mL/min. Instituția ar trebui să stabilească o metodă unică, pentru a evita variabilitatea dozelor.
De ce nu se dozează carboplatina pe m²? Pentru că clearance-ul carboplatinei depinde în principal de filtrarea glomerulară. Dozarea după AUC reduce variabilitatea expunerii și a toxicității hematologice.
Ce fac dacă funcția renală se modifică între cicluri? Se recalculează ClCr înaintea fiecărui ciclu și se ajustează doza în funcție de noua valoare și de toxicitatea din ciclul anterior.
Surse
- Calvert AH, Newell DR, Gumbrell LA, et al. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol. 1989;7(11):1748–1756.
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31–41.
