Ceftazidim Kabi 1000 mg prašek za raztopino za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Ceftazidim 1000 mg
Ceftazidim je indiciran za zdravljenje spodaj naštetih okužb pri odraslih in otrocih, vključno z novorojenčki (od rojstva).
-
bolnišnična pljučnica
-
bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi
-
bakterijski meningitis
-
kronično gnojno vnetje srednjega ušesa
-
maligno vnetje zunanjega ušesa
-
zapletene okužbe sečil
-
zapletene okužbe kože in mehkega tkiva
-
zapletene intraabdominalne okužbe
-
okužbe kosti in sklepov
-
peritonitis, povezan z dializo pri bolnikih na CAPD
Zdravljenje bolnikov z bakteriemijo, povezano s katero od zgoraj navedenih okužb, ali če obstaja sum, da
je povezana s katero od njih.
Ceftazidim se lahko uporablja za zdravljenje nevtropeničnih bolnikov s povišano telesno temperaturo, če obstaja sum, da je vzrok povišane temperature bakterijska okužba.
Ceftazidim se lahko uporablja med perioperativno profilakso okužb sečil pri bolnikih, zdravljenih s
transuretralno resekcijo prostate (TURP).
Pri izbiri ceftazidima je treba upoštevati njegov protibakterijski spekter, ki je v glavnem omejen na aerobne gramnegativne bakterije (glejte poglavji 5.1).
Vedno, kadar je možno, da bakterije-povzročiteljice niso v spektru delovanja ceftazidima, je treba
ceftazidim uporabiti skupaj z drugimi protibakterijskimi zdravili.
Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno uporabo protibakterijskih zdravil.
Odmerjanje
Preglednica 1: Odrasli in otroci ≥ 40 kg
| Intermitentna uporaba | |
| Okužba | Odmerek |
| Bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi | Od 100 do 150 mg/kg/dan vsakih 8 ur, največ 9 g na dan1 |
| Febrilna nevtropenija | 2 g vsakih 8 ur |
| Bolnišnična pljučnica | |
| Bakterijski meningitis | |
| Bakteriemija* | |
| Okužbe kosti in sklepov | Od 1 do 2 g vsakih 8 ur |
| Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv | |
| Zapletene intraabdominalne okužbe | |
| Peritonitis, povezan z dializo pri bolnikih na CAPD | |
| Zapletene okužbe sečil | Od 1 do 2 g vsakih 8 ali 12 ur |
| Perioperativna profilaksa pri transuretralni resekciji prostate (TURP) | 1 g ob uvedbi anestezije, in drugi odmerek ob odstranitvi katetra |
| Kronično gnojno vnetje srednjega ušesa | Od 1 do 2 g vsakih 8 ur |
| Maligno vnetje zunanjega ušesa | |
| Kontinuirana infuzija | |
| Okužba | Odmerek |
| Febrilna nevtropenija | Začetni odmerek 2 g, ki mu sledi stalna |
| Bolnišnična pljučnica | infuzija od 4 do 6 g vsakih 24 ur1 |
| Bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi | |
| Bakterijski meningitis | |
| Bakteriemija* | |
| Okužbe kosti in sklepov | |
| Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv | |
| Zapletene intraabdominalne okužbe | |
| Peritonitis, povezan z dializo pri bolnikih na CAPD | |
| 1Pri odraslih z normalno ledvično funkcijo se je odmerek 9 g/dan uporabljal brez neželenih učinkov.*Če je povezana s katero od okužb, navedenih v poglavju 4.1, ali če obstaja sum, da je povezana skatero od njih. | |
Preglednica 2: Otroci < 40 kg
| Dojenčki in mali otroci, starejši od 2 mesecev in otroci < 40 kg | Okužba | Običajni odmerek |
| Intermitentna uporaba | ||
| Zapletene okužbe sečil | Od 100 do 150 mg/kg/dan v treh | |
| Kronično gnojno vnetje srednjega | ločenih odmerkih, največ 6 g/dan | |
| ušesa | ||
| Maligno vnetje zunanjega ušesa | ||
| Nevtropenični otroci | 150 mg/kg/dan v treh odmerkih, | |
| Bronhopulmonalne okužbe pri | največji odmerek 6 g/dan | |
| cistični fibrozi | ||
| Bakterijski meningitis | ||
| Bakteriemija* | ||
| Okužbe kosti in sklepov | Od 100 do 150 mg/kg/dan v treh | |
| Zapletene okužbe kože in mehkih | ločenih odmerkih, največ 6 g/dan | |
| tkiv | ||
| Zapletene intraabdominalneokužbe | ||
| Peritonitis, povezan z dializo pri | ||
| bolnikih na CAPD | ||
| Kontinuirana infuzija | ||
| Febrilna nevtropenija | Začetni odmerek od 60 do | |
| Bolnišnična pljučnica | 100 mg/kg, ki mu sledi stalna | |
| Bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi | infuzija od 100 do200 mg/kg/dan, največ 6 g/dan | |
| Bakterijski meningitis | ||
| Bakteriemija* | ||
| Okužbe kosti in sklepov | ||
| Zapletene okužbe kože in mehkih | ||
| tkiv | ||
| Zapletene intraabdominalne | ||
| okužbe | ||
| Peritonitis, povezan z dializo pri | ||
| bolnikih na CAPD | ||
| Novorojenčki in dojenčki, | Okužba | Običajni odmerek |
| stari ≤ 2 meseca | ||
| Intermitentna uporaba | ||
| Večina okužb | Od 25 do 60 mg/kg/dan v dveh ločenih odmerkih1 | |
| 1Pri novorojenčkih in dojenčkih starih ≤ 2 meseca, je lahko razpolovni čas ceftazidima v serumu tri- do štirikrat daljši kot pri odraslih.*Če je povezana s katero od okužb, navedenih v poglavju 4.1, ali če obstaja sum, da je povezana skatero od njih. | ||
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Ceftazidim Kabi v kontinuirani infuziji pri novorojenčkih in dojenčkih,
starih 2 ≤ meseca, še nista bili dokazani.
Starejši ljudje
Ker se očistek ceftazidima s starostjo zmanjša, dnevni odmerek pri bolnikih, starejših od 80 let, praviloma
ne sme preseči 3 g.
Okvara jeter
Razpoložljivi podatki ne kažejo potrebe po prilagoditvi odmerka v primeru blage do zmerne okvare
delovanja jeter. Podatkov študij pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni (glejte tudi poglavje 5.2).
Priporočljiv je natančen klinični nadzor varnosti in učinkovitosti.
Okvara ledvic
Ceftazidim se nespremenjen izloči skozi ledvice. Zato je treba bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic
odmerek zmanjšati (glejte tudi poglavje 4.4).
Uporabiti je treba začetni odmerek 1 g. Vzdrževalni odmerki morajo temeljiti na očistku kreatinina: Preglednica 3: Priporočeni vzdrževalni odmerki ceftazidima pri okvari ledvic – intermitentno infundiranje
Odrasli in otroci ≥ 40 kg
| Očistek kreatinina(ml/min) | Približna vrednost kreatinina v serumu μmol/l (mg/dl) | Priporočeni enkratni odmerek ceftazidima (g) | Pogostnost odmerjanja (ure) |
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | 1 | 12 |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | 1 | 24 |
| 15-6 | 350-500 (4,0-5,6) | 0,5 | 24 |
| < 5 | > 500 (> 5,6) | 0,5 | 48 |
Pri bolnikih s hudimi okužbami je treba odmerek povečati za 50 % ali povečati pogostnost odmerjanja. Pri otrocih moramo vrednosti očistka kreatinina korigirati glede na telesno površino ali čisto telesno maso.
Otroci < 40 kg
| Očistek kreatinina(ml/min)** | Približna vrednostkreatinina v serumu*μmol/l (mg/dl) | Priporočeni odmerekmg/kg telesne mase | Pogostnost odmerjanja (ure) |
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | 25 | 12 |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | 25 | 24 |
| 15-6 | 350-500 (4,0-5,6) | 12,5 | 24 |
| < 5 | > 500 (> 5,6) | 12,5 | 48 |
| *Vrednosti kreatinina v serumu so smernice in lahko ne pomenijo natančno enake stopnje zmanjšanjaza vse bolnike z zmanjšanim delovanjem ledvic.**Ocenjen na podlagi telesne površine ali izmerjen. | |||
Priporočljiv je natančen klinični nadzor varnosti in učinkovitosti.
Preglednica 4: Priporočeni vzdrževalni odmerki ceftazidima pri okvari ledvic – kontinuirano infundiranje
Odrasli in otroci ≥ 40 kg
| Očistek kreatinina(ml/min) | Približna vrednost kreatinina v serumu μmol/l (mg/dl) | Pogostnost odmerjanja (ure) |
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | Začetni odmerek 2 g, ki mu slediod 1 do 3 g/24 ur |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | Začetni odmerek 2 g, ki mu sledi 1 g/24 ur |
| ≤ 15 | > 350 (> 4,0) | Ni ocenjeno |
Pri izbiri odmerka je priporočljiva previdnost. Priporočljiv je natančen klinični nadzor varnosti in učinkovitosti.
Otroci < 40 kg
Varnost in učinkovitost zdravila Ceftazidim Kabi v kontinuirani infuziji pri otrocih s telesno maso
< 40 kg in okvaro ledvic še nista bili dokazani. Priporočljiv je natančen klinični nadzor varnosti in učinkovitosti.
Če je pri otrocih z okvaro ledvic uporabljena kontinuirana infuzija, je treba vrednosti očistka kreatinina korigirati glede na telesno površino ali čisto telesno maso.
Hemodializa
Razpolovni čas v serumu med hemodializo je od 3 do 5 ur.
Po vsaki hemodializi je treba ponovno aplicirati vzdrževalni odmerek ceftazidima, priporočen v spodnji
preglednici.
Peritonealna dializa
Ceftazidim lahko prejemajo bolniki na peritonealni dializi in kontinuirani ambulantni peritonealni dializi (CAPD).
Poleg intravenske uporabe je mogoče ceftazidim dodati tudi v dializno tekočino (običajno od 125 do
250 mg v 2 litra dializne raztopine).
Odmerek za bolnike z ledvično okvaro, ki se zdravijo s kontinuirano arteriovensko hemodializo ali visokopretočno hemofiltracijo na oddelku za intenzivno zdravljenje, je 1 g na dan v enkratnem odmerku ali razdeljen na manjše odmerke. Za bolnike, ki se zdravijo z nizkopretočno hemofiltracijo, uporabimo odmerjanje, priporočeno za bolnike z ledvično okvaro.
Za bolnike na venovenski hemofiltraciji in venovenski hemodializi priporočamo odmerjanje, ki je
prikazano v spodnji tabeli.
Preglednica 5: Priporočila za odmerjanje pri kontinuirani venovenski hemofiltraciji
| Rezidualno delovanje ledvic (očistek kreatinina ml/min) | Vzdrževalni odmerek (mg) za hitrost ultrafiltracije (ml/min)1: | |||
| 5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
1Vzdrževalni odmerek je treba dati na vsakih 12 ur.
Preglednica 6: Priporočila za odmerjanje pri kontinuirani venovenski hemodializi
| Rezidualno delovanjeledvic (očistekkreatinina ml/min) | Vzdrževalni odmerek (mg) za hitrost pretoka dializata1: | |||||
| 05101520 | 1,0 l/h | 2,0 l/h | ||||
| Hitrost ultrafiltracije (l/h) | Hitrost ultrafiltracije (l/h) | |||||
| 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
| 500500500500750 | 500500500750750 | 5007507507501000 | 500500500750750 | 500500750750750 | 750750100010001000 | |
1Vzdrževalni odmerek je treba dati na vsakih 12 ur.
Način uporabe
Ceftazidim vnašamo intravensko (injekcija ali infuzija) ali globoko intramuskularno (injekcija). Priporočeni mesti za intramuskularno vnašanje sta zgornji zunanji predel velike glutealne mišice ali lateralni predel stegna. Raztopine ceftazidima lahko dajemo neposredno v veno; bolnikom, ki prejemajo parenteralne tekočine, pa ga lahko vnašamo tudi v cevko naprave za vnašanje tekočin.
Standardno priporočena pot uporabe je intermitenta intravenska injekcija ali kontinuirana intravenska infuzija. Intramuskularna uporaba pride v poštev le, če intravenska uporaba ni mogoča ali je za bolnika manj primerna.
Odmerek je odvisen od resnosti, občutljivosti, mesta in vrste okužbe ter od bolnikove starosti in
delovanja ledvic.
Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na ceftazidim, kateri koli drug cefalosporin ali katero koli pomožno snov, navedeno v
poglavju 6.1.
Anamneza hude preobčutljivosti (npr. anafilaktična reakcija) na katero koli vrsto betalaktamskih protibakterijskih zdravil (peniciline, monobaktame in karbapeneme).
Preobčutljivostne reakcije
Kot pri drugih betalaktamskih protibakterijskih zdravilih so poročali o resnih in včasih smrtnih preobčutljivostnih reakcijah. V primeru hudih preobčutljivostnih reakcij je treba zdravljenje s ceftazidimom nemudoma prekiniti in uvesti ustrezne nujne ukrepe.
Pred začetkom zdravljenja moramo v anamnezi preveriti, ali ima bolnik hude preobčutljivostne reakcije na ceftazidim, druge cefalosporine ali na katera koli druga betalaktamska zdravila. Posebno previdni moramo biti pri bolnikih, ki so že imeli blažjo obliko alergijske reakcije na druge betalaktame.
V povezavi z zdravljenjem s ceftazidimom so z neznano pogostnostjo poročali o hudih kožnih neželenih učinkih, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS), toksično epidermalno nekrolizo (TEN), reakcijo na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS) in akutno generalizirano eksantematozno pustulozo (AGEP), ki so lahko življenjsko nevarni ali smrtni.
Bolnike je treba poučiti glede znakov in simptomov ter jih skrbno spremljati glede kožnih reakcij. Če se pojavijo znaki in simptomi, ki bi lahko pomenili pojav teh reakcij, je treba zdravljenje s ceftazidimom nemudoma prekiniti in razmisliti o drugi vrsti zdravljenja.
Če se je pri bolniku pri uporabi ceftazidima pojavila resna reakcija, kot je SJS, TEN, DRESS ali AGEP, zdravljenja s ceftazidimom pri dotičnem bolniku nikoli ne smete ponovno začeti.
Spekter protibakterijskega delovanja
Ceftazidim ima omejen spekter protibakterijskega delovanja. Ni primeren za zdravljenje kot monoterapija nekaterih vrst okužb, razen če je patogen že dokumentirano in znano občutljiv, ali če obstaja zelo utemeljen sum, da je najverjetnejši patogen primeren/so najverjetnejši patogeni primerni za zdravljenje s ceftazidimom. To še posebej velja v primeru zdravljenja bolnikov z bakteriemijo ter pri zdravljenju bakterijskega meningitisa, okužb kože in mehkih tkiv ter okužb kosti in sklepov. Poleg tega je ceftazidim dovzeten za hidrolizo z več beta laktamazami razširjenega spektra (ESBL – extended spectrum beta lactamases). Zato je treba pri izbiri ceftazidima za zdravljenje upoštevati informacije o prevalenci organizmov, ki izdelujejo ESBL.
Psevdomembranski kolitis S protibakterijskimi zdravili povezani kolitis in psevdomembranski kolitis sta opisana pri skoraj vseh protibakterijskih zdravilih, tudi pri ceftazidimu, in lahko segata od blagega do smrtno nevarnega. Zato je na to diagnozo treba pomisliti pri vseh bolnikih, ki med uporabo ceftazidima ali po njej dobijo drisko (glejte poglavje 4.8). V poštev pride prenehanje zdravljenja s ceftazidimom in uporaba specifičnega zdravljenja, usmerjenega proti Clostridium difficile. Ne sme se uporabiti zdravil, ki zavirajo peristaltiko.
Med podaljšanim zdravljenjem se lahko pojavi čezmerna rast neobčutljivih mikroorganizmov (npr. enterokoki, glivice), zaradi katerih moramo zdravljenje prekiniti ali uvesti ustrezne dodatne ukrepe zdravljenja. Bolnikovo stanje moramo redno ocenjevati.
Delovanje ledvic/okvara ledvic
Sočasna uporaba velikih odmerkov cefalosporinov in nefrotoksičnih zdravil, kot so aminoglikozidi ali močni diuretiki (npr. furosemid), ima lahko škodljive učinke na ledvično delovanje.
Ceftazidim se izloča skozi ledvice, zato moramo bolnikom z ledvično okvaro zmanjšati odmerek glede na stopnjo ledvične okvare. Pri bolnikih z okvaro ledvic je potreben natančen nadzor učinkovitosti in varnosti. Pri zdravljenju z neustrezno prilagojenimi odmerki so občasno poročali o nevroloških posledicah (glejte poglavja 4.8).
Vpliv na laboratorijske teste
Ceftazidim ne vpliva na encimske teste glikozurije, pojavi pa se lahko rahel (lažno pozitiven) vpliv na
metode z redukcijo bakra (Benedictova reakcija, Fehlingova reakcija, Clinitest). Ceftazidim ne moti preizkusa z alkalnim pikratom za kreatinin.
Pri približno 5 % bolnikov se med uporabo ceftazidima pojavi pozitiven Coombsov test, ki lahko ovira navzkrižno testiranje krvi.
Pomembne informacije o eni sestavini zdravila Ceftazidim Kabi
Ceftazidim Kabi 1000 mg
To zdravilo vsebuje 52 mg natrija na vialo, kar je enako 2,6 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.
Študije interakcij so bile izvedene le s probenecidom in furosemidom.
Sočasna uporaba velikih odmerkov nefrotoksičnih zdravil lahko neugodno vpliva na delovanje ledvic
(glejte poglavje 4.4).
Kloramfenikol deluje in vitro antagonistično na ceftazidim in druge cefalosporine. Klinični pomen tega delovanja ni znan, vendar pa moramo, kadar se načrtuje sočasen vnos ceftazidima s kloramfenikolom, upoštevati možnost antagonizma.
Nosečnost
Na voljo je malo podatkov o uporabi ceftazidima pri nosečnicah. Študije na živalih ne navajajo direktnih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, embrionalni/fetalni razvoj, porod ali razvoj dojenčka (glejte poglavje 5.3).
Ceftazidim se naj predpiše nosečnicam le v primeru, če korist prevlada nad tveganjem.
Dojenje
Ceftazidim se v majhnih količinah izloča v materino mleko, toda pri terapevtskih odmerkih ceftazidima se ne pričakuje učinkov na dojene otroke. Ceftazidim se lahko uporablja med dojenjem.
Plodnost Podatkov ni.
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Kljub temu se lahko pojavijo neželeni učinki (npr. omotica), ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8).
Najpogostejši neželeni učinki so eozinofilija, trombocitoza, flebitis ali tromboflebitis pri intravenski uporabi, driska, prehodno povišanje jetrnih encimov, makulopapularen ali urtikarijski izpuščaj, bolečine in/ali vnetje po intramuskularni injekciji in pozitiven Coombsov test.
Za določitev pogostnosti pogostih in občasnih neželenih učinkov so bili uporabljeni podatki sponzoriranih in nesponzoriranih kliničnih preskušanj. Za določitev pogostnosti vseh ostalih neželenih učinkov so bili uporabljeni podatki, pridobljeni s spremljanjem zdravila po pridobitvi dovoljenja za promet, in se bolj nanašajo na odstotek podanih poročil, kot pa na dejansko pogostnost. Znotraj posamezne skupine pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Za razvrstitev pogostnosti je uporabljen naslednji dogovor:
Zelo pogosti: (≥ 1/10)
Pogosti: (≥ 1/100 do < 1/10)
Občasni: (≥ 1/1.000 do < 1/100)
Redki: (≥ 1/10.000 do < 1/1.000)
Zelo redki: (< 1/10.000)
Neznana: (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
| Organski sistem | Pogosti | Občasni | Zelo redki | Ni znano |
| Infekcijske in parazitske bolezni | kandidoza (vključno z vaginitisom in glivično okužbo vustih) | |||
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | eozinofilija, trombocitoza | nevtropenija, levkopenija, trombocitopenija | agranulocitoza, hemolitična anemija, limfocitoza | |
| Bolezni imunskega sistema | anafilaksija (vključno z bronhospazmomin/ali hipotenzijo) (glejte poglavje 4.4) | |||
| Bolezni živčevja | glavobol, omotica | nevrološke posledice1,parestezije | ||
| Žilne bolezni | flebitis ali tromboflebitis pri intravenski uporabi | |||
| Bolezni prebavil | driska | s protibakterijskim zdravilom povezana driska in kolitis2 (glejte poglavje 4.4), bolečine v trebuhu,navzea, bruhanje | slab okus | |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | prehodno zvišanje enega ali več jetrnih encimov3 | zlatenica | ||
| Bolezni kože in podkožja | makulopapulozen ali urtikarijski izpuščaj | srbenje | toksična epidermalna nekroliza, Stevens- Johnsonov sindrom, multiformni eritem, angioedem DRESS5, akutna generaliziranaeksantematozna pustuloza (AGEP) |
| Bolezni sečil | prehodno povišanje sečnine v krvi, sečninskega dušika vkrvi in/ali kreatinina v serumu | intersticijski nefritis, akutnaodpoved ledvic | ||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | bolečine in/ali vnetje po intramuskularneminjiciranju | povišana telesna temperatura | ||
| Preiskave | pozitiven Coombsov test4 | |||
| 1Pri bolnikih z okvaro ledvic, ki jim odmerka ceftazidima niso ustrezno zmanjšali, so bile zabeležene nevrološke posledice, vključno s tremorjem, mioklonijo, konvulzijami, encefalopatijo in komo.2Driska in kolitis sta lahko povezana s Clostridium difficile in se lahko kažeta kot psevdomembranski kolitis.3ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, alkalna fosfataza.4Pozitiven Coombsov test se pojavi pri približno 5 % bolnikov in lahko zmoti navzkrižno testiranje krvi.5V redkih primerih so poročali o DRESS-u v povezavi s ceftazidimom. | ||||
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke,
Sektor za farmakovigilanco, Nacionalni center za farmakovigilanco, Slovenčeva ulica 22,
SI-1000 Ljubljana,
tel: +386 (0)8 2000 500,
faks: +386 (0)8 2000 510,
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si, spletna stran: www.jazmp.si.
Preveliko odmerjanje ima lahko nevrološke posledice, med njimi encefalopatijo, konvulzije in komo.
Znaki prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo, če odmerek ni primerno znižan pri bolnikih z okvaro
ledvic (glejte poglavji 4.4).
Serumske koncentracije ceftazidima lahko zmanjšamo s hemodializo ali peritonealno dializo.
Farmakološke lastnosti - Ceftazidim 1000 mg
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za sistemsko zdravljenje bakterijskih infekcij. Drugi betalaktamski antibiotiki, tretja generacija cefalosporinov. Oznaka ATC: J01DD02.
Mehanizem delovanja
Delovanje ceftazidima temelji na zaviranju sinteze bakterijske celične stene po vezavi na penicilin-
vezoče beljakovine (PBP). Rezultat tega je ustavljena biosinteza celične stene (peptidoglikana), ki vodi
do lize bakterijske stene in smrti bakterije. Razmerje farmakokinetika/farmakodinamika
Ugotovljeno je, da je za cefalosporine najpomembnejši farmakokinetično-farmakodinamični indeks, ki korelira z učinkovitostjo in vivo, odstotek odmernega intervala, v katerem je koncentracija nevezanega zdravila nad minimalno inhibitorno koncentracijo (MIK) ceftazidima za posamezno ciljno vrsto (tj.
% T > MIK).
Mehanizem odpornosti
Odpornost bakterij na ceftazidim je lahko posledica enega ali več naslednjih mehanizmov:
-
hidrolize z betalaktamazami. Ceftazidim lahko učinkovito hidrolizirajo določene širokospektralne betalaktamaze (ESBL), vključno z družino SHV, in encimi AmpC, ki so lahko inducirani ali stabilno dereprimirani v določenih aerobnih gramnegativnih bakterijskih vrstah,
-
zmanjšane afinitete penicilin-vezočih beljakovin za ceftazidim,
-
neprepustnosti zunanje membrane, ki omeji dostop ceftazidima do penicilin-vezočih beljakovin v
gramnegativnih organizmih,
-
bakterijskih efluksnih črpalk.
Mejne vrednosti
Mejne vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), ki jih je postavil EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), so naslednje:
| Organizem | Mejne vrednosti (mg/l) | ||
| S | I | R | |
| Enterobacteriaceae | ≤ 1 | 2-4 | > 4 |
| Pseudomonas aeruginosa | ≤ 81 | - | > 8 |
| Mejne vrednosti, nepovezane z vrsto2 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
S = občutljivi, I = intermediarni, R = odporni
1Mejne vrednosti so povezane z visokoodmernim zdravljenjem (2 g x 3).
2Z vrsto nepovezane mejne vrednosti so določili v glavnem na podlagi FK/FD podatkov in niso odvisne od porazdelitve MIK specifičnih vrst. Namenjene so samo za uporabo pri vrstah, ki niso omenjene v preglednici ali v opombah.
Mikrobiološka občutljivost
Prevalenca pridobljene odpornosti pri določenih vrstah se lahko spreminja geografsko in s časom, zato je zaželeno, da dobite lokalne podatke o odpornosti mikroorganizmov, še posebej pri zdravljenju hudih okužb. Po potrebi je treba poiskati nasvet strokovnjaka, če je lokalna prevalenca odpornosti takšna, da je uporabnost ceftazidima, vsaj pri nekaterih vrstah okužb, vprašljiva.
| Pogosto občutljive vrste |
| Grampozitivni aerobi |
| Streptococcus pyogenesStreptococcus agalactiae |
| Gramnegativni aerobi |
| Citrobacter koseri |
| Haemophilus influenzae |
| Moraxella catarrhalis |
| Neisseria meningitidis |
| Proteus mirabilis |
| Proteus spp. (drugi) |
| Providencia spp. |
| Vrste, pri katerih je lahko problem pridobljena odpornost |
| Gramnegativni aerobi |
| Acinetobacter baumannii£+ |
| Burkholderia cepacia |
| Citrobacter freundii |
| Enterobacter aerogenes |
| Enterobacter cloacae Escherichia coli |
| Klebsiella pneumoniae |
| Klebsiella spp. (drugi) |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Serratia spp. |
| Morganella morganii |
| Grampozitivni aerobi |
| Staphylococcus aureus£ |
| Streptococcus pneumoniae££Viridans group streptococcus |
| Grampozitivni anaerobi |
| Clostridium perfringens |
| Peptostreptococcus spp. |
| Gramnegativni anaerobi |
| Fusobacterium spp. |
| Inherentno odporne vrste |
| Grampozitivni aerobi |
| Enterococcus spp, vključno z Enterococcus faecalis in Enterococcus faeciumListeria spp. |
| Grampozitivni anaerobi |
| Clostridium difficile |
| Gramnegativni anaerobi |
| Bacteroides spp. (številni sevi Bacteroides fragilis so odporni) |
| Drugi |
| Chlamydia spp. |
| Mycoplasma spp. |
| Legionella spp. |
£ Za na meticilin občutljivi S. aureus velja, da ima inherentno majhno občutljivost na ceftazidim. Vsi proti meticilinu odporni S. aureus so odporni na ceftazidim.
££ Pri S. pneumoniae z intermediarno občutljivostjo na penicilin ali odpornostjo na penicilin je
mogoče pričakovati vsaj zmanjšano občutljivost na ceftazidim.
+Velike deleže odpornosti so ugotovili v eni ali več predelih/državah/regijah znotraj EU.
Absorpcija
Po intramuskularnem vnosu odmerka 500 mg se hitro pojavi največja plazemska koncentracija, ki znaša 18 mg/l, pri odmerku 1 g pa znaša 37 mg/l. Pet minut po intravenski bolusni injekciji odmerka 500 mg znaša plazemska koncentracija 46 mg/l, pri odmerku 1 g 87 mg/l in pri odmerku 2 g 170 mg/l. Kinetika ceftazidima je po intravenski ali intramuskularni uporabi enega odmerka od 0,5 do 2 g linearna.
Porazdelitev
Na beljakovine v serumu se ceftazidim veže približno v 10 %. Koncentracije, ki presegajo MIK za pogostne mikroorganizme, se lahko dosegajo v tkivih, kot so kosti, srce, žolč, sputum, vodni tekočini ter v sinovialni, plevralni in peritonealni tekočini. Ceftazidim z lahkoto prehaja skozi posteljico, izloča pa se tudi v materino mleko. Skozi nepoškodovano krvno-možgansko pregrado prehaja slabo, zato so njegove koncentracije v cerebrospinalni tekočini majhne, kadar ni prisotno vnetje. Če pa so meninge vnete, dosega ceftazidim v cerebrospinalni tekočini koncentracije od 4 do 20 mg/l ali višje.
Biotransformacija
Ceftazidim se v telesu ne presnavlja.
Izločanje
Po parenteralni aplikaciji se plazemske koncentracije znižujejo s približno 2-urnim razpolovnim časom. Ceftazidim se izloča nespremenjen, v aktivni obliki, v seč z glomerulno filtracijo; približno 80 do 90 % vnesenega odmerka se izloči s sečem v 24 urah. Z žolčem se izloči manj kot 1 % vnesenega odmerka.
Posebne skupine bolnikov
Okvara ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je izločanje ceftazidima zmanjšano in odmerek je treba
zmanjšati (glejte poglavje 4.2).
Okvara jeter
Blago do zmerno moteno delovanje jeter ni vplivalo na farmakokinetiko ceftazidima pri osebah, ki so ceftazidim prejemale 5 dni po 2 g na 8 ur intravensko, ob tem pa niso imele okvarjenega delovanja ledvic (glejte poglavje 4.2).
Starejši
Zmanjšan očistek, ugotovljen pri starejših bolnikih, je bil predvsem posledica s starostjo povezanega zmanjšanja ledvičnega očistka ceftazidima. Pri bolnikih, starih 80 let ali več, je povprečni eliminacijski razpolovni čas znašal od 3,5 do 4 ure po enkratni uporabi ali po 7-dnevni ponavljajoči se uporabi bolusnih
intravenskih injekcij 2 g, dvakrat na dan.
Pediatrična populacija
Pri nedonošenih in donošenih novorojenčkih se razpolovni čas ceftazidima po odmerkih od 25 do
30 mg/kg podaljša za 4,5 do 7,5 ur. Do 2. meseca starosti je razpolovni čas znotraj vrednosti za odrasle.
