Katalip 145 mg filmsko obložene tablete

Zdravilo Katalip je indicirano kot dodatek k dieti in drugim nefarmakološkim načinom zdravljenja (npr. telesna aktivnost, zmanjšanje telesne mase) za:

• zdravljenje hude hipertrigliceridemije z nizkimi ali neznižanimi ravnmi HDL holesterola.

• zdravljenje mešane hiperlipidemije, kadar je zdravljenje s statini kontraindicirano ali jih bolnik ne prenaša.

• zdravljenje mešane hiperlipidemije pri bolnikih z visokim tveganjem za kardiovaskularne dogodke dodatno k zdravljenju s statini, kadar trigliceridi in holesterol HDL niso pod ustreznim nadzorom.

Z dieto, začeto pred začetkom zdravljenja, je treba nadaljevati. Odziv na zdravljenje se mora spremljati z določanjem vrednosti lipidov v serumu. Če po nekaj mesecih (npr. 3 mesecih) ni bil dosežen zadosten odziv, je potrebno razmisliti o drugačnem terapevtskem pristopu.

Odmerjanje

Odrasli

Priporočeni odmerek je ena filmsko obložena tableta, ki vsebuje 145 mg fenofibrata, enkrat dnevno. Bolniki, ki trenutno jemljejo zdravilo Katalip 160 mg tablete, lahko eno 160 mg tableto zamenjajo z eno 145 mg tableto (Katalip 145 mg tablete) brez nadaljnih prilagoditev odmerka.

Posebne populacije Starejši bolniki (≥ 65 let)

Prilagoditev odmerka ni potrebna. Priporoča se običajni odmerek, razen v primeru zmanjšanega delovanja ledvic z ocenjeno hitrostjo glomerularne filtracije < 60 ml/min/1,73 (glejte Ledvična okvara).

Ledvična okvara

Fenofibrat je kontraindiciran, če je prisotna huda ledvična okvara, opredeljena z eGFR < 30 ml/min na

1,73 m² (glejte poglavje 4.3).

V primeru zmerne okvare ledvic z eGFR med 30 in 59 ml/min na 1,73 m², odmerek fenofibrata ne sme presegati 100 mg standarda ali 67 mg mikroniziranega enkrat na dan. Če majhnega odmerka ni na voljo, fenofibrat ni priporočljiv.

Jetrna okvara

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter ne smejo jemati zdravila Katalip 145 mg zaradi pomanjkanja podatkov.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost fenofibrata pri otrocih in mladostnikih do 18 let nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo. Zato uporaba fenofibrata ni priporočljiva pri pediatrični populaciji do 18 let.

Način uporabe

Filmsko obložene tablete se lahko jemlje ob katerem koli času dneva, z ali brez hrane (glejte poglavje 5.2). Tablete je potrebno pogoltniti cele s kozarcem vode.

• Okvarjeno delovanje jeter (vključno s cirozo žolčevodov in nepojasnjenim vztrajajočim nenormalnim delovanjem jeter).

• Znana bolezen žolčnika.

• Huda ledvična insuficienca (ocenjena hitrost glomerularne filtracije < 30 ml/min/1,73 m²) (glejte poglavje 4.2).

• Kronični ali akutni pankreatitis z izjemo akutnega pankreatitisa, ki je posledica hude hipertrigliceridemije.

• Znana fotoalergija ali fototoksična reakcija med zdravljenjem s fibrati ali ketoprofenom.

• Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Poleg tega zdravila Katalip145 mg ne smejo jemati bolniki, ki so alergični na arašide ali arašidovo olje ali sojin lecitin ali sorodne izdelke zaradi tveganja za preobčutljivostne reakcije.

Sekundarni vzroki za hiperlipidemijo

Sekundarni vzroki za hiperholesterolemijo, kot so nenadzorovan diabetes mellitus tipa II, hipotiroidizem, nefrotični sindrom, disproteinemija, obstruktivna bolezen jeter ali alkoholizem, morajo biti ustrezno zdravljeni pred uvedbo zdravljenja s fenofibratom. Sekundarni vzrok za hiperholesterolemijo, povezan s farmakološkim zdravljenjem, se lahko opazi pri diuretikih, zaviralcih adrenergičnih receptorjev beta, estrogenih, progestogenih, kombiniranih peroralnih kontraceptivih, imunosupresivnih zdravilih in zaviralcih proteaze. V teh primerih je potrebno razjasniti, če je hiperlipidemija primarnega ali sekundarnega izvora (možno povišanje vrednosti lipidov povzročeno s temi zdravili).

Delovanje jeter

Kot pri drugih zdravilih za zniževanje lipidov, so tudi tu poročali o zvišanju ravni transaminaz pri nekaterih bolnikih. V večini primerov so bila ta zvišanja prehodna, manjša in asimptomatska. Raven transaminaz je priporočljivo spremljati vsake 3 mesece v prvih 12 mesecih zdravljenja, nato pa v rednih časovnih obdobjih. Pozornost je potrebna pri bolnikih, pri katerih pride do zvišanja ravni transaminaz. Če se raven AST (SGOT) in raven ALT (SGPT) povišata na več kot 3-kratno zgornjo mejo normalnih vrednosti, je potrebno zdravljenje prekiniti. Zdravljenje je potrebno prekiniti tudi v primeru, če se pojavijo simptomi, značilni za hepatitis (npr. zlatenica, srbenje) in je diagnoza potrjena z laboratorijskimi testi.

Trebušna slinavka

Pri bolnikih, ki so jemali fenofibrat, so poročali o pankreatitisu (glejte poglavji 4.3 in 4.8). Pojav le-tega lahko pomeni neučinkovitost zdravljenja pri bolnikih s hudo hipertrigliceridemijo, direkten učinek zdravila ali sekundarni fenomen zaradi pojava žolčnih kamnov ali peska z obstrukcijo žolčevoda.

Mišice

Pri uporabi fenofibrata in drugih zdravil za zniževanje lipidov so poročali o mišični toksičnosti, vključno z redkimi primeri rabdomiolize, z ali brez odpovedi ledvic. Pogostnost te bolezni se poveča v primeru hipoalbuminemije in bolezni ledvic v preteklosti. Bolniki z dejavniki tveganja za miopatijo in/ali rabdomiolizo, kot so starost nad 70 let, osebna ali družinska anamneza hereditarnih mišičnih bolezni, bolezni ledvic, hipotireoidizem in visok vnos alkohola, imajo lahko povečano tveganje za razvoj rabdomiolize. Pri teh bolnikih je potrebno skrbno pretehtati koristi in tveganje zdravljenja s fenofibratom.

Na mišično toksičnost je potrebno posumiti pri bolnikih z difuzno mialgijo, miozitisom, mišičnimi krči in šibkostjo in/ali znatnim povečanjem CPK (raven, ki presega 5-kratnik zgornjih normalnih vrednosti). V teh primerih je potrebno zdravljenje s fenofibratom prekiniti.

Tveganje za mišično toksičnost je lahko povečano, če bolnik sočasno jemlje drug fibrat ali zaviralec GMH-CoA reduktaze, posebno v primeru, če je že prej imel mišično bolezen.

Posledično naj bo sočasno predpisovanje fenofibrata z inhibitorji GMH-CoA reduktaze ali z drugim fibratom rezervirano za bolnike s hudo kombinirano dislipidemijo in z visokim srčno-žilnim tveganjem brez anamneze mišične bolezni in s skrbnim spremljanjem potencialne mišične toksičnosti.

Ledvična funkcija

Zdravilo Katalip je kontraindicirano pri hudi ledvični okvari (glejte poglavje 4.3). Zdravilo Katalip je treba uporabljati previdno pri bolnikih z blago do zmerno ledvično insuficienco. Prilagoditev odmerka je potrebna pri bolnikih, pri katerih je ocenjena hitrost glomerularne filtracije 30 do 59 ml/min/1,73 m² (glejte poglavje 4.2).

Pri bolnikih, ki so prejemali samo fenofibrat ali skupaj s statini, so poročali o reverzibilnih zvišanjih serumskega kreatinina. Zvišane serumske ravni kreatinina so bile ponavadi stabilne skozi čas in ni dokazov za stalno povečanje the ravni pri dolgotrajnem zdravljenju. Po prekinitvi zdravljenja so se običajno vrnile na izhodiščno vrednost.

V kliničnih preskušanjih je imelo zvišano raven kreatinina za več kot 30 μmol/l nad izhodiščno vrednostjo 10 % bolnikov, ki so sočasno prejemali fenofibrat in simvastatin, in 4,4 % bolnikov, ki so prejemali samo statin. Klinično pomembno zvišanje ravni kreatinina nad > 200 μmol/l je imelo 0,3 % bolnikov, ki so sočasno prejemali obe zdravili.

Zdravljenje je potrebno prekiniti v primeru povišane ravni kreatinina več kot 50 % zgornje meje normalnih vrednosti. Priporočljivo je merjenje kreatinina v prvih 3 mesecih po začetku zdravljenja, nato pa v rednih časovnih obdobjih še naprej.

Pomožne snovi

Zdravilo Katalip 145 mg vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Zdravilo Katalip 145 mg vsebuje saharozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze/galaktoze ali pomanjkanjem saharoza-izolmataze ne smejo jemati tega zdravila.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni ‘‘brez natrija‘‘.

Peroralni antikoagulanti

Fenofibrat poveča učinek peroralnih antikoagulantov in lahko poveča tveganje za krvavitve. Priporočljivo je zmanjšati odmerek antikoagulantov za približno tretjino na začetku zdravljenja in ga nato postopoma prilagajati, če je to potrebno, glede na spremljanje INR (International Normalised Ratio).

Ciklosporin

Pri sočasni uporabi fenofibrata in ciklosporina so poročali o nekaj hudih primerih reverzibilne okvare delovanja ledvic. Delovanje ledvic teh bolnikov je torej treba skrbno spremljati in v primeru hudih sprememb laboratorijskih parametrov prekiniti zdravljenje s fenofibratom.

Zaviralci HMG-CoA reduktaze in drugi fibrati

Pri sočasnem jemanju fenofibrata in zaviralcev HMG – CoA reduktaze ali drugih fibratov je povečano tveganje za hudo mišično toksičnost. Pri takem kombiniranem zdravljenju je potrebna previdnost in bolnike skrbno spremljati glede znakov za mišično toksičnost (glejte poglavje 4.4).

Glitazoni

Pri sočasni uporabi fenofibrata in glitazonov so poročali o nekaj primerih reverzibilnega paradoksalnega znižanja HDL-holesterola. Zato je priporočljivo spremljati HDL-holesterol, če je eno zdravilo dodano drugemu, ter ukiniti eno od zdravil, če je HDL-holesterol prenizek.

Encimi citokrom P450

In vitro študije, ki so uporabile humane jetrne mikrosome, so pokazale, da fenofibrat in fenofibrična kislina nista zaviralca citokroma (CYP) P450 izooblik CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ali CYP1A2. Sta šibka zaviralca CYP2C19 in CYP2A6 ter šibka do zmerna zaviralca CYP2C9 v terapevtskih koncentracijah.

Bolnike, ki sočasno jemljejo fenofibrat in zdravila z ozkim terapevtskim indeksom, ki se presnavljajo z encimi CYP2C19, CYP2A6 in zlasti CYP2C9, je priporočljivo skrbno spremljati in po potrebi prilagoditi odmerek teh zdravil.

Nosečnost

O uporabi fenofibrata pri nosečnicah ni dovolj podatkov. Študije na živalih niso pokazale teratogenih učinkov. Toksični učinki na plod so se pokazali pri odmerkih, ki so toksični tudi za mater (glejte poglavje 5.3). Potencialno tveganje za človeka ni znano. Zato se lahko zdravilo Katalip 145 mg uporablja pri nosečnicah samo po skrbni oceni razmerja med koristjo in tveganjem.

Dojenje

Ker ni na voljo podatkov o prehajanju fenofibrata in/ali njegovih presnovkov v materino mleko in ker tveganja za dojenega otroka ni mogoče izključiti, doječe matere ne smejo jemati fenofibrata.

Plodnost

Pri živalih so ugotovili reverzibilne učinke na plodnost (glejte poglavje 5.3). Kliničnih podatkov o plodnosti pri uporabi zdravila Katalip ni.

Zdravilo Katalip 145 mg nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Najpogostejši neželeni učinki med zdravljenjem s fenofibratom so prebavne, želodčne ali črevesne težave. Naslednje neželene učinke so opazili v s placebom kontroliranih kliničnih študijah (n=2344) in v obdobju trženja zdravila^a, s spodaj označenimi pogostnostmi:

*: V randomizirani s placebom kontrolirani FIELD študiji, izvedeni pri 9795 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, je bilo ugotovljeno statistično pomembno povečanje števila primerov pankreatitisa pri bolnikih, ki so jemali fenofibrat, v primerjavi z bolniki, ki so jemali placebo (0,8 % proti 0,5 %; p = 0,031). V isti študiji sta bila ugotovljena tudi statistično pomembno povečanje pojavnosti pljučne embolije (0,7 % pri bolnikih, ki so jemali placebo, proti 1,1 % pri bolnikih, ki so jemali fenofibrat; p = 0,022) in statistično nepomembno povečanje pojavnosti globoke venske tromboze (placebo: 1,0 % (48/4900 bolnikov); fenofibrat: 1,4 % (67/4895 bolnikov); p = 0,074).

**: V študiji FIELD je bilo povprečno zvišanje ravni homocisteina v krvi pri bolnikih, zdravljenih s fenofibratom, 6,5 μmol/L in je bilo ob prekinitvi zdravljenja s fenofibratom reverzibilno. Povečano tveganje za venske tromboze je lahko povezano s povečano ravnijo homocisteina. Klinični pomen tega ni jasen.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Prejeta so bila le nezanesljiva poročila o prevelikem odmerjanju fenofibrata. V večini primerov niso poročali o simptomih prevelikega odmerjanja.

Specifični antidot ni znan. Ob sumu na preveliko odmerjanje je potrebno simptomatsko zdravljenje in uporaba ustreznih podpornih ukrepov. Fenofibrat se ne izloči s hemodializo.