Actilyse 50 mg prašek in vehikel za raztopino za injiciranje ali infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Actilyse 50 mg
Trombolitično zdravljenje pri akutnem miokardnem infarktu (AMI - acute myocardial infarction)
-
90 -minutna (pospešena) shema odmerjanja (glejte poglavje 4.2): za bolnike, ki jih začnemo zdraviti v 6 urah po pojavu simptomov;
-
3-urna shema odmerjanja (glejte poglavje 4.2):
za bolnike, ki jih začnemo zdraviti v 6 do 12 urah po pojavu simptomov, če je bila diagnoza
nedvoumno potrjena.
Za zdravilo Actilyse je dokazano, da zmanjša 30-dnevno umrljivost pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom.
Trombolitično zdravljenje pri akutni masivni pljučni emboliji (PE- pulmonary embolism) s
hemodinamično nestabilnostjo
Kadar je le možno, moramo diagnozo potrditi z objektivno preiskavo, npr. s pljučno angiografijo ali z neinvazivnimi diagnostičnimi preiskavami, kot je slikanje pljuč.
V povezavi s pljučno embolijo ni dokazov za pozitivne učinke na umrljivost in pozno obolevnost.
Trombolitično zdravljenje akutne ishemične možganske kapi (AIS - acute ischaemic stroke) v obdobju 4,5 ure od zadnje znane intrakranialne krvavitve in po njeni izključitvi.
Zdravilo Actilyse smejo predpisovati le zdravniki z izkušnjami pri uporabi trombolitičnega
zdravljenja, ki imajo na voljo ustrezne zmogljivosti za spremljanje takšnega zdravljenja.
Bolnik mora prejeti zdravilo Actilyse čim prej po pojavu simptomov. Za odmerjanje upoštevajte
naslednja navodila.
Akutni miokardni infarkt
Odmerjanje
-
90-minutna (pospešena) shema odmerjanja za bolnike z akutnim miokardnim infarktom, ki jih
začnemo zdraviti v 6 urah po pojavu simptomov. Bolniki s telesno maso ≥ 65 kg:
Volumen, ki ga je potrebno dodati glede na koncentracijo alteplaze 1 mg/ml 2 mg/ml 15 mg v intravenski bolusni injekciji, takoj nato sledi 15 ml 7,5 ml 50 mg v intravenski infuziji s konstantno hitrostjo v prvih 30 minutah, takoj nato pa 50 ml 25 ml 35 mg v intravenski infuziji s konstantno hitrostjo v 60minutah, dokler ne dosežemo največjega skupnegaodmerka 100 mg 35 ml 17,5 ml Bolnikom s telesno maso < 65 kg moramo skupni odmerek prilagoditi telesni masi po naslednji shemi:
Volumen, ki ga je potrebno dodati glede na koncentracijo alteplaze 1 mg/ml 2 mg/ml 15 mg v intravenski bolusni injekciji, takoj nato sledi 15 ml 7,5 ml 0,75 mg/kg telesne mase v intravenski infuziji s konstantno hitrostjo v prvih 30 minutah, takoj nato pa 0,75 ml/kg telesne mase 0,375 ml/kg telesne mase 0,5 mg/kg telesne mase v intravenski infuziji skonstantno hitrostjo v 60 minutah 0,5 ml/kgtelesne mase 0,25 ml/kgtelesne mase -
3-urna shema odmerjanja za bolnike z akutnim miokardnim infarktom, ki jih začnemo zdraviti v 6
do 12 urah po pojavu simptomov.
Bolniki s telesno maso ≥ 65 kg:
| Volumen, ki ga je potrebno dodati glede na koncentracijo alteplaze | ||
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg v intravenski bolusni injekciji, takoj nato sledi | 10 ml | 5 ml |
| 50 mg v intravenski infuziji s konstantno hitrostjo v prvi uri, takoj nato pa | 50 ml | 25 ml |
| 40 mg v intravenski infuziji s konstantno hitrostjo v 2 urah, dokler ne dosežemo največjega skupnegaodmerka 100 mg | 40 ml | 20 ml |
Pri bolnikih s telesno maso < 65 kg:
| Volumen, ki ga je potrebno dodati glede na koncentracijo alteplaze | ||
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg v intravenski bolusni injekciji, takoj nato sledi | 10 ml | 5 ml |
| intravenska infuzija s konstantno hitrostjo v 3 urah, dokler ne dosežemo največjega skupnega odmerka 1,5 mg/kg telesne mase | 1,5 ml/kg telesne mase | 0,75 ml/kg telesne mase |
Dodatno zdravljenje:
Antitrombotično dodatno zdravljenje se v skladu s sedanjimi mednarodnimi smernicami priporoča za zdravljenje bolnikov z miokardnim infarktom z elevacijo spojnice ST.
Način uporabe:
Rekonstituirana raztopina je za intravensko aplikacijo in takojšno uporabo.
Viale po 2 mg alteplaze niso namenjene za to indikacijo. Navodila za rekonstitucijo raztopine pred uporabo so v poglavju 6.6.
Akutna masivna pljučna embolija
Odmerjanje
Pri bolnikih s telesno maso ≥ 65 kg:
Bolnik mora prejeti skupni odmerek 100 mg v dveh urah. Največ izkušenj je na voljo pri naslednji shemi odmerjanja:
| Volumen, ki ga je potrebno dodati glede na koncentracijo alteplaze | ||
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg v intravenski bolusni injekciji v 1 do 2 minutah, takoj nato sledi | 10 ml | 5 ml |
| 90 mg v intravenski infuziji s konstantno hitrostjo v 2 urah, dokler ne dosežemo največjega skupnega odmerka 100 mg | 90 ml | 45 ml |
Pri bolnikih s telesno maso < 65 kg:
| Volumen, ki ga je potrebno dodati glede na koncentracijo alteplaze | ||
| 1 mg/ml | 2 mg/ml | |
| 10 mg v intravenski bolusni injekciji v 1 do 2 minutah, takoj nato sledi | 10 ml | 5 ml |
| intravenska infuzija s konstantno hitrostjo v 2 urah,dokler ne dosežemo največjega skupnega odmerka1,5 mg/kg telesne mase | 1,5 ml/kg telesne mase | 0,75 ml/kg telesne mase |
Dodatno zdravljenje:
Po zdravljenju z zdravilom Actilyse začnemo dajati heparin (ali ga ponovno uvedemo), ko so vrednosti aPTČ (aktivirani delni tromboplastinski čas) manjše od dvakratne zgornje meje normalnih vrednosti. Infuzijo prilagajamo tako, da se vzdržuje aPTČ med 50 do 70 sekund (1,5- do 2,5-kratna referenčna vrednost).
Način uporabe:
Rekonstituirana raztopina je za intravensko aplikacijo in takojšnjo uporabo.
Viale po 2 mg alteplaze niso namenjene za to indikacijo. Navodila za rekonstitucijo raztopine pred uporabo so v poglavju 6.6.
Akutna ishemična možganska kap
Zdravljenje se sme izvajati le pod odgovornostjo in nadaljnjim nadzorom zdravnika specialista, ki je
usposobljen za zdravljenje bolnikov z možgansko-žilnimi boleznimi (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Zdravljenje z zdravilom Actilyse za odrasle in mladostnike ≥ 16 let (glejte poglavji 4.3 in 4.4) je treba začeti čim prej in najkasneje 4,5 ure po zadnji znani intrakranialni krvavitvi in po njeni izkjučitvi z ustreznimi tehnikami slikanja. Učinek zdravljenja je odvisen od časa, zato zgodnejše zdravljenje poveča verjetnost ugodnega izida. Pri uporabi zdravila Actilyse dlje kot 4,5 ure po pojavu simptomov je bilo ugotovljeno negativno razmerje korist/tveganje, zato takrat uporaba ni dovoljena (glejte poglavje 5.1).
Odmerjanje
Priporočeni skupni odmerek je 0,9 mg alteplaze/kg telesne mase (največ 90 mg), začne se z 10 % skupnega odmerka v začetni intravenski bolusni injekciji, takoj nato sledi preostanek skupnega odmerka v intravenski infuziji v 60 minutah.
| TABELA ODMERJANJA ZA AKUTNI MIOKARDNI INFARKT | |||
| Z uporabo priporočene standardne koncentracije 1 mg/ml je volumen (ml), ki ga je potrebnouporabiti enak priporočeni vrednosti odmerjanja (mg) | |||
| telesna masa (kg) | skupni odmerek (mg) | odmerek bolusa (mg) | odmerek infuzije* (mg) |
| 40 | 36.0 | 3.6 | 32.4 |
| 42 | 37.8 | 3.8 | 34.0 |
| 44 | 39.6 | 4.0 | 35.6 |
| 46 | 41.4 | 4.1 | 37.3 |
| 48 | 43.2 | 4.3 | 38.9 |
| 50 | 45.0 | 4.5 | 40.5 |
| 52 | 46.8 | 4.7 | 42.1 |
| 54 | 48.6 | 4.9 | 43.7 |
| 56 | 50.4 | 5.0 | 45.4 |
| 58 | 52.2 | 5.2 | 47.0 |
| 60 | 54.0 | 5.4 | 48.6 |
| 62 | 55.8 | 5.6 | 50.2 |
| 64 | 57.6 | 5.8 | 51.8 |
| 66 | 59.4 | 5.9 | 53.5 |
| 68 | 61.2 | 6.1 | 55.1 |
| 70 | 63.0 | 6.3 | 56.7 |
| 72 | 64.8 | 6.5 | 58.3 |
| 74 | 66.6 | 6.7 | 59.9 |
| 76 | 68.4 | 6.8 | 61.6 |
| 78 | 70.2 | 7.0 | 63.2 |
| 80 | 72.0 | 7.2 | 64.8 |
| 82 | 73.8 | 7.4 | 66.4 |
| 84 | 75.6 | 7.6 | 68.0 |
| 86 | 77.4 | 7.7 | 69.7 |
| 88 | 79.2 | 7.9 | 71.3 |
| 90 | 81.0 | 8.1 | 72.9 |
| 92 | 82.8 | 8.3 | 74.5 |
| 94 | 84.6 | 8.5 | 76.1 |
| 96 | 86.4 | 8.6 | 77.8 |
| 98 | 88.2 | 8.8 | 79.4 |
| 100+ | 90.0 | 9.0 | 81.0 |
*podano v koncentraciji 1 mg/ml v 60 minutah kot infuzija s konstantno hitrostjo.
Dodatno zdravljenje:
Zdravila, ki vplivajo na koagulacijo/delovanje trombocitov
Varnost in učinkovitost te sheme odmerjanja ob sočasnem dajanju heparina ali zaviralcev agregacije trombocitov, kot je acetilsalicilna kislina, prvih 24 ur po zdravljenju z zdravilom Actilyse še nista povsem raziskani. Tako da prvih 24 ur po uporabi zdravila Actilyse ne uporabimo intravenskega heparina ali zaviralcev agregacije trombocitov, kot je acetilsalicilna kislina, zaradi povečanega tveganja za krvavitev. Če je heparin potreben za druge indikacije (npr. preprečitev globoke venske tromboze), odmerek ne sme prekoračiti 10.000 i.e. subkutano na dan.
Način uporabe:
Rekonstituirana raztopina je za intravensko aplikacijo in takojšno uporabo.
Viale po 2 mg alteplaze niso namenjene za to indikacijo. Navodila za rekonstitucijo raztopine pred uporabo so v poglavju 6.6.
Pediatrična populacija
Izkušnje z uporabo zdravila Actilyse pri otrocih in mladostnikih so omejene. Zdravilo Actilyse je kontraindicirano za zdravljenje akutne ishemične možganske kapi pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let (glejte poglavje 4.3). Odmerek za mladostnike, stare 16 let ali več, je enak kot pri odraslih (glejte poglavje 4.4 za priporočila o uporabi tehnik predhodnega slikanja).
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Kontraindikacije pri akutnem miokardnem infarktu, akutni masivni pljučni emboliji in akutni ishemični možganski kapi:
Zdravilo Actilyse je kontraindicirano pri stanjih povezanih z velikim tveganjem za krvavitev, kot so:
-
signifikantna motnja krvavenja ali takšna motnja v preteklih 6 mesecih,
-
znana hemoragična diateza,
-
manifestna ali nedavna huda ali nevarna krvavitev,
-
poškodba osrednjega živčnega sistema v anamnezi (novotvorba, anevrizma, intrakranialni ali
spinalni operativni poseg),
-
nedavni (pred manj kot 10 dnevi) porod, nedavna punkcija nestisljive krvne žile (npr. punkcija subklavijske ali jugularne vene);
-
huda, nenadzorovana arterijska hipertenzija (glejte poglavje 4.4);
-
bakterijski endokarditis, perikarditis;
-
akutni pankreatitis,
-
aktivna ulcerozna bolezen prebavnega trakta, ezofagealne varice, znana arterijska anevrizma in/ali arterijska/venska malformacija;
-
novotvorba s povečanim tveganjem krvavitve,
-
huda jetrna bolezen, vključno z jetrno odpovedjo, cirozo, portalno hipertenzijo (varice v požiralniku) in aktivnim hepatitisom;
-
večja operacija ali poškodba v preteklih 3 mesecih.
Dodatne kontraindikacije pri akutnem miokardnem infarktu in akutni masivni pljučni emboliji:
-
znana anamneza hemoragične možganske kapi ali možganska kap neznanega izvora,
-
znana anamneza ishemične možganske kapi ali prehodne ishemične atake (TIA) v preteklih 6 mesecih, z izjemo akutne ishemične možganske kapi v obdobju 4,5 ure.
-
bolniki, ki prejemajo učinkovito peroralno antikoagulantno zdravljenje (npr. antagonisti vitamina K z INR > 1,3) (glejte poglavje 4.4).
Dodatne kontraindikacije pri akutni ishemični možganski kapi:
-
manjši nevrološki primanjkljaj ali hitro izboljšanje simptomov pred začetkom infuzije,
-
huda kap glede na klinično oceno (npr. NIHSS > 25) in/ali izvid ustrezne tehnike slikanja,
-
znana anamneza ali sum na intrakranialno krvavitev,
-
znaki intrakranialne krvavitve na sliki računalniške tomografije,
-
simptomi, ki kažejo na subarahnoidno krvavitev, celo kadar je slika računalniške tomografije normalna; bolniki, ki prejemajo učinkovito antikoagulacijo (npr. antagonisti vitamina K z INR > 1.7) (glejte poglavje 4.4);
-
dajanje heparina v preteklih 48 urah in tromboplastinski čas nad zgornjo mejo normalne vrednosti
za laboratorij,
-
bolniki, ki so že imeli možgansko kap ob sočasni sladkorni bolezni;
-
možganska kap v preteklih 3 mesecih,
-
število trombocitov pod 100.000/mm3,
-
sistolični krvni tlak > 185 mm Hg ali diastolični > 110 mm Hg, ali kadar z natančnim
zdravljenjem ni mogoče znižati krvnega tlaka pod te meje;
-
raven glukoze v krvi < 50 mg/dl (glejte poglavje 4.4) ali > 400 mg/dl (< 2,8 mM ali > 22,2 mM).
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Zdravilo Actilyse ni indicirano za zdravljenje akutne ishemične kapi pri otrocih, mlajših od 16 let (za mladostnike, stare 16 let ali več, glejte poglavje 4.4).
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega zdravila.
Ustrezno velikost pakiranja alteplaze je potrebno glede na namen uporabe skrbno izbrati.
Viala po 2 mg alteplaze ni primerna za indikacije: akutni miokardni infarkt, akutna masivna pljučna embolija ali akutna ishemična možganska kap (zaradi nevarnosti močno premajhnega odmerjanja). Tem indikacijam so namenjene samo viale po 50 mg.
Med dajanjem zdravila Actilyse je priporočljivo imeti na voljo standardno opremo in zdravila za oživljanje.
Preobčutljivost
Z zdravilom Actilyse povezane imunsko pogojene preobčutljivostne reakcije so lahko povzročene z učinkovino alteplaza ali katerokoli pomožno snovjo.
Po zdravljenju niso opazili nastajanja trajnih protiteles proti molekuli rekombinantnega humanega tkivnega aktivatorja plazminogena. S ponovljenim dajanjem zdravila Actilyse ni sistemskih izkušenj. Obstaja tudi tveganje za preobčutljivostne reakcije, sprožene preko neimunološkega mehanizma.
Angioedem predstavlja najpogostejšo preobčutljivostno reakcijo, o kateri so poročali pri jemanju zdravila Actilyse. Tveganje se lahko poveča pri indikaciji akutne ishemične možganske kapi in/ali pri sočasnem zdravljenju z zaviralci ACE (glejte poglavje 4.5). Bolnike, ki se zdravijo z zdravilom Actilyse, je potrebno spremljati glede pojava angioedema med in 24 ur po infuziji.
Če se pojavi huda preobčutljivostna reakcija (npr. angioedem), je treba dajanje infuzije prekiniti in takoj uvesti ustrezno zdravljenje. To lahko vključuje intubacijo.
Krvavitev
Najpogostejši zaplet, ki se lahko pojavi med zdravljenjem z zdravilom Actilyse, je krvavitev. Sočasna uporaba drugih učinkovin, ki vplivajo na koagulacijo ali delovanje trombocitov, lahko prispeva k nastanku krvavitve (glejte poglavje 4.3) (glejte poglavje 4.2 za AIS). Ker se med jemanjem zdravila Actilyse razgrajuje fibrin, lahko pride do krvavitev iz svežih vbodnih mest. Tako je treba biti pri trombolitičnemu zdravljenju zelo pozoren na vsa taka mesta (vključno s tistimi, ki se pojavijo po vstavitvi katetra, arterijski in venski punkciji in vbodu z iglo). Med zdravljenjem z zdravilom Actilyse se je pri bolniku treba izogibati uporabi trdih katetrov, intramuskularnih injekcij in vseh postopkov, ki niso nujno potrebni.
Če pride do potencialno nevarne krvavitve, zlasti cerebralne, moramo fibrinolitično zdravljenje ukiniti in nemudoma prenehati sočasno zdravljenje s heparinom. Vendar koagulacijskih faktorjev zaradi kratke razpolovne dobe in minimalnega učinka na sistemske koagulacijske faktorje na splošno ni treba nadomeščati. Pri večini bolnikov s krvavitvijo lahko stanje obvladamo s prekinitvijo trombolitičnega in antikoagulacijskega zdravljenja, z nadomeščanjem volumna in s pritiskom roke na nekompetentno žilo. O uvedbi protamina je treba presoditi, če je bil heparin uporabljen v 4 urah od začetka krvavitve. Pri redkih bolnikih, ki se na te konservativne ukrepe ne odzivajo, je lahko indicirana preudarna
uporaba transfuzijskih pripravkov. Presoditi je treba o transfuziji krioprecipitata, sveže zamrznjene plazme in trombocitov ter po vsakem dajanju stanje klinično in laboratorijsko ponovno oceniti. Pri infuziji krioprecipitata je treba poskušati doseči ciljno raven fibrinogena 1 g/l. Protifibrinolitična zdravila uporabimo kot zadnjo možnost.
Pri starejših bolnikih obstaja povečano tveganje za intrakranialne krvavitve, zato je treba pri njih
skrbno presoditi glede razmerja tveganja in koristi.
Treba je posebno skrbno presoditi o pričakovani koristi zdravljenja glede na možno tveganje, zlasti
pri:
-
bolnikih z nedavnimi manjšimi poškodbami, npr. zaradi biopsije, punkcije večjih žil,
intramuskularnih injekcij;
-
bolnikih z dolgotrajnim (> 2 minuti) ali travmatskim kardiopulmonalnim oživljanjem ali z
masažo srca;
-
bolnikih, ki prejemajo peroralno antikoagulantno zdravljenje:
O uporabi zdravila Actilyse lahko presodite glede na odmerjanje ali čas zadnjega prejetega odmerka antikoagulanta, ker je takrat malo verjetno, da bi njegov rezidualni učinek še trajal. To potrdi odsotnost klinično pomembnega delovanja na koagulantni sistem, ki je bila ugotovljena z ustreznim preizkusom ali preizkusi antikoagulantne aktivnosti uporabljenega zdravila ali drugih tozadevnih zdravil (npr. vrednost INR ≤ 1,3 (AMI in PE) ali INR ≤ 1.7 (AIS) za antagoniste vitamina K ali drugi relevantni preizkusi za druge peroralne antikoagulante, določeni znotraj območja zgornje normalne vrednosti).
Tromboembolija
Uporaba zdravila Actilyse lahko poveča tveganje za trombembolične dogodke pri bolnikih z obstoječimi krvnimi strdki, npr. krvnim strdkom v levem srčnem prekatu (mitralna stenoza ali atrijska fibrilacija itd.).
Pediatrična populacija
Za uporabo zdravila Actilyse pri otrocih in mladostnikih so na voljo le omejene izkušnje.
Pri obravnavi zdravljenja akutne ishemične kapi z zdravilom Actilyse pri skrbno izbranih mladostnikih, starih 16 let ali več, je treba natančno pretehtati koristi in tveganja na individualni osnovi in se po potrebi pogovoriti z bolnikom in njegovimi starši/skrbniki. Mladostnike, ki so stari 16 let ali več, je treba zdraviti skladno z navodili za uporabo za odrasle po slikanju z ustreznimi tehnikami, da bi izključili mimiko kapi in potrdili arterijsko okluzivno bolezen, ki se ujema z nevrološkim primanjkljajem (glejte poglavje 5.1).
Dodatna posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri akutnem miokardnem infarktu in akutni masivni
pljučni emboliji:
Večjih odmerkov kot 100 mg alteplaze ne smemo uporabiti, ker so jih povezovali z dodatnim povečanjem pogostnosti intrakranialnih krvavitev. Zato moramo posebno skrbno paziti, da je odmerek infundirane alteplaze takšen, kot je opisano v poglavju 4.2.
O pričakovani koristi zdravljenja glede na možno tveganje je treba posebno skrbno presoditi, zlasti pri:
-
bolnikih s sistoličnim krvnim tlakom > 160 mm Hg (glejte poglavje 4.3),
-
bolnikih s telesno maso < 50 kg,
-
starejših bolnikih, npr. starih 75 let ali več, saj se tveganje za intracerebralno krvavitev s
staranjem lahko poveča.
Antagonisti GPIIb/IIIa:
Sočasna uporaba antagonistov GPIIb/IIIa poveča nevarnost krvavitve.
Dodatna posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri akutnem miokardnem infarktu
Aritmije:
Koronarna tromboliza lahko povzroči aritmijo, ki je povezana z reperfuzijo.
Reperfuzijske aritmije lahko povzročijo srčni zastoj, lahko so življenjsko nevarne in zahtevajo uporabo konvencionalnih antiaritmičnih terapij.
Dodatna posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri akutni ishemični možganski kapi:
Trombolitično zdravljenje zahteva ustrezno spremljanje. Za zdravljenje odgovarja in ga spremlja zdravnik, ki je usposobljen in izkušen za zdravljenje bolnikov z možgansko-žilnimi boleznimi in uporabo trombolitičnih zdravljenj, z možnostjo spremljanja te uporabe. Za določitev indikacije zdravljenja je potrebno presoditi o uporabi ustrezne diagnostike na daljavo (glejte poglavje 4.1 in 4.2).
Posebna opozorila/bolezenska stanja, pri katerih je razmerje med koristjo in tveganjem zmanjšano:
Krvavitev
Intracerebralna krvavitev predstavlja glavni neželeni učinek pri zdravljenju akutne ishemične možganske kapi (pri do 15 % bolnikov brez povečanja celokupne smrtnosti in brez relevantnega povečanja celokupne smrtnosti in hude invalidnosti skupaj; na modificirani Rankinovi lestvici [mRS] dosegata stopnji 5 in 6).
V primerjavi z drugimi indikacijami je pri bolnikih z akutno ishemično možgansko kapjo, ki jih zdravimo z zdravilom Actilyse, znatno povečano tveganje intrakranialne krvavitve, ker prevladujejo krvavitve v predel infarkta. To velja zlasti v naslednjih primerih:
-
ko se čas zdravljenja od pojava simptomov možganske kapi podaljša, se dejanska klinična korist
zmanjša. Zato z dajanjem zdravila Actilyse ne smemo odlašati;
-
pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z acetilsalicilno kislino, je lahko povečano tveganje intracerebralne krvavitve in/ali smrtnost, zlasti kadar je zdravljenje z zdravilom Actilyse odloženo;
-
starejši bolniki (nad 80 let) imajo lahko v primerjavi z mlajšimi bolniki nekoliko slabši izid neodvisnega zdravljenja. Prav tako je pri njih bolj verjetno, da imajo več hudih kapi, kar gre povezati z večjim absolutnim tveganjem možganske krvavitve bolnikov, ki so prejeli trombolitično zdravljenje, v primerjavi z milejšimi oblikami kapi pri bolnikih, ki so ali niso prejeli trombolitičnega zdravljenja. Čeprav podatki, ki so na voljo, kažejo, da so dejanske koristi pri bolnikih, starejših od 80 let, manjše v primerjavi z mlajšimi bolniki, lahko zdravilo Actilyse uporabljamo pri bolnikih, starejših od 80 let, glede na individualno razmerje med koristmi in tveganji (glejte poglavje 5.1). Starejše bolnike je treba zelo previdno izbrati in pri tem upoštevati splošno zdravstveno in nevrološko stanje;
Posebne skupine z zmanjšanim razmerjem med koristmi in tveganji
Razmerje med koristmi in tveganji uporabe zdravila Actilyse je treba skrbno pretehtati pri bolnikih z AIS z naslednjimi stanji:
-
koristi zdravljenja so manjše pri bolnikih, ki so že imeli kap (glejte tudi poglavje 4.3) ali pri tistih z ugotovljeno nenadzorovano sladkorno boleznijo. Tako je razmerje med koristmi in tveganji pri teh bolnikih manj ugodno, toda kljub temu pozitivno;
-
pri bolnikih z zelo blago kapjo tveganja pretehtajo pričakovane koristi (glejte poglavje 4.3),
-
bolniki z zelo hudo kapjo imajo večje tveganje možganske krvavitve in smrti, in jih ne smemo
zdraviti (glejte poglavje 4.3);
-
bolniki z obsežnimi infarkti imajo večje tveganje slabih izidov, vključno s hudo krvavitvijo in smrtjo. Pri teh bolnikih je treba temeljito preučiti razmerje med koristmi in tveganji;
-
pri bolnikih s kapjo verjetnost dobrih izidov upada z daljšanjem časa od pojava simptomov do zdravljenja, s staranjem, večanjem resnosti kapi in večanjem ravni krvnega sladkorja ob
sprejemu, medtem ko verjetnost hude invalidnosti in smrti ali simptomatičnih intrakranialnih krvavitev raste, neodvisno od zdravljenja;
-
napad epilepsije na začetku možganske kapi (trombolitično zdravljenje pri teh bolnikih je treba upoštevati le, če ni suma na možgansko kap ali pomembne poškodbe glave);
-
pri bolnikih, ki imajo na začetku raven glukoze v krvi < 50 mg/dl, se lahko po korekciji na normalne vrednosti glukoze v krvi razmisli o trombolizi, če diagnoza AIS vztraja (glejte poglavje 4.3).
Spremljanje krvnega tlaka
Med zdravljenjem in v prvih 24 urah po zdravljenju z alteplazo je potrebno spremljanje krvnega tlaka; intravensko antihipertenzivno zdravljenje je priporočljivo, če je sistolični krvni tlak > 180 mm Hg ali diastolični krvni tlak > 105 mm Hg.
Druga posebna opozorila
Reperfuzija ishemičnega predela lahko povzroči cerebralni edem v predelu infarkta.
Zaradi povečanega tveganja krvavitve 24 ur po trombolizi z alteplazo ne smemo uvesti zdravljenja z zaviralci agregacije trombocitov.
Zdravilo Actilyse vsebuje polisorbat 80
To zdravilo vsebuje 5,0 mg polisorbata 80 v eni viali. Polisorbati lahko povzročijo alergijske reakcije.
Uradne študije o medsebojnem delovanju zdravila Actilyse in zdravil, ki jih običajno uporabljamo pri zdravljenju bolnikov z akutnim miokardnim infarktom, akutno masivno pljučno embolijo ali akutno ishemično možgansko kapjo niso bile izvedene.
Zdravila, ki vplivajo na koagulacijo/delovanje trombocitov
Zdravila, ki vplivajo na koagulacijo ali spreminjajo delovanje trombocitov, lahko povečajo tveganje za krvavitev (če se uporabljajo pred, med ali po zdravljenju z alteplazo). Tem zdravilom se je treba izogibati v prvih 24 urah po zdravljenju akutne ishemične kapi z zdravilom Actilyse. Glede predhodnega zdravljenja s temi zdravili glejte poglavja 4.2, 4.3 in 4.4.
Zaviralci ACE
Sočasno zdravljenje z zaviralci ACE lahko poveča tveganje pojava preobčutljivostne reakcije (glejte poglavje 4.4).
Pri sočasni uporabi antagonistov GPIIb/IIIa se poveča nevarnost krvavitve.
Nosečnost
O uporabi alteplaze pri nosečnicah je na voljo malo podatkov. V nekliničnih študijah so odmerki alteplaze, ki so bili večji od odmerkov za človeka, povzročili nezrelost zarodka in/ali embriotoksičnost, ki je bila posledica znanega farmakološkega delovanja zdravila. Alteplaza ne velja za teratogeno (glejte poglavje 5.3).
Pri akutni življenje ogrožujoči bolezni moramo oceniti korist zdravljenja glede na možno tveganje.
Dojenje
Ni znano, ali se alteplaza izloča v materino mleko, in ni dovolj podatkov o izločanju alteplaze v mleko
pri živalih.
Pri uporabi zdravila Actilyse pri doječih ženskah je potrebna previdnost. Odločiti se je treba, ali je
potrebno prekiniti dojenje v prvih 24 urah po uporabi zdravila Actilyse.
Plodnost
Za zdravilo Actilyse ni na voljo kliničnih podatkov o vplivu na plodnost. Alteplaza v nekliničnih študijah ni imela škodljivega vpliva na plodnost (glejte poglavje 5.3).
Najpogostnejši z zdravilom Actilyse povezani neželeni učinek je krvavitev, ki povzroči padec
vrednosti hematokrita in/ali hemoglobina.
Neželeni učinki so navedeni spodaj po pogostnosti in organskih sistemih. Pogostnost neželenih učinkov je razvrščena na naslednji način: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Z izjemo intracerebralne/intrakranialne krvavitve kot neželenega učinka pri indikaciji možganska kap in reperfuzijskih aritmij pri indikaciji akutni miokardni infarkt ni medicinske podlage, na osnovi katere bi lahko predvidevali, da se profil neželenih učinkov zdravila Actilyse pri indikacijah akutna masivna pljučna embolija in akutna ishemična možganska kap kakovostno in količinsko razlikuje od profila pri indikaciji akutni miokardni infarkt.
Tabela 1: Neželeni učinki pri akutnem miokardnem infarktu, akutni masivni pljučni emboliji in akutni
ishemični možganski kapi
| Organski sistem | Neželeni učinki |
| Krvavitev | |
| zelo pogosti | intracerebralna krvavitev predstavlja najpomembnejšo neželeno reakcijo pri zdravljenju akutne ishemične kapivse krvavitve, vključno z navedenimi v tej tabeli, npr. intrakranialne in neintrakranialne (ICH in ne-ICH) |
| pogosti | intracerebralna krvavitev (npr. cerebralna krvavitev, cerebralni hematom, hemoragična možganska kap, hemoragična transformacija možganske kapi, intrakranialni hematom, subarahnoidna krvavitev) med zdravljenjem akutne ishemične kapi in akutne masivne pljučne embolijekrvavitev iz grla (žrela)krvavitev iz prebavil (npr. krvavitev v želodcu, krvavitev želodčne razjede, krvavitev v zadnjiku, hematemeza, melena, krvavitev v ustni votlini, krvavitev dlesni)ekhimozakrvavitev v sečilih in rodilih (npr. hematurija, krvavitev iz sečil)krvavitev na mestu vboda (krvavitev na mestu punkcije, hematom na mestu namestitve katetra, krvavitev na mestunamestitve katetra) |
| občasni | krvavitev v pljučih (npr. hemoptiza, hemotoraks,krvavitev iz dihalnih poti) epistaksakrvavitev iz ušesa |
| redki | očesna krvavitevperikardialna krvavitevretroperitonealna krvavitev (npr. retroperitonealni hematom) |
| neznana pogostnost*** | krvavitev v parenhimskih organih (npr. krvavitev v jetrih) |
| Bolezni imunskega sistema* | |
| redki | preobčutljivostne reakcije (npr. izpuščaj, urtikarija, bronhospazem, angioedem, hipotenzija, šok)* |
| zelo redki | resna anafilaksija |
| Bolezni živčevja | |
| zelo redki | dogodki, povezani z živčnim sistemom (npr. epileptični napad, konvulzija, afazija, govorna motnja, delirij, akutni možganski sindrom, agitacija, zmedenost, depresija,psihoza), pogosto ob sočasnih ishemičnih ali hemoragičnih cerebrovaskularnih dogodkih |
| Srčne bolezni** | |
| zelo pogosti | ponavljajoča se ishemija/angina pektoris, hipotenzija in srčna odpoved/pljučni edem |
| pogosti | srčni zastoj, kardiogeni šok in ponovni infarkt |
| občasni | reperfuzijske aritmije (npr. aritmija, ekstrasistole, atrioventrikularni blok prve stopnje do popolnega, atrijska fibrilacija/plapolanje atrijev, bradikardija, tahikardija, ventrikularna aritmija, ventrikularna tahikardija/fibrilacija, elektromehanična disociacija [EMD])mitralna regurgitacija, pljučna embolija, druga sistemskaembolija/cerebralna embolija, ventrikularni septalni defekt |
| Žilne bolezni | |
| redki | embolija, ki lahko povzroči spremembe v prizadetihorganih |
| Bolezni prebavil | |
| redki | navzea |
| neznana pogostnost *** | bruhanje |
| Preiskave | |
| občasni | znižan krvni tlak |
| neznana pogostnost *** | zvišana telesna temperatura |
| Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri posegih | |
| neznana pogostnost *** | maščobna embolija (embolija s kristali holesterola), ki lahko povzroči spremembe v prizadetih organih |
| Kirurški in drugi medicinski posegi | |
| neznana*** | transfuzije krvi (potrebne) |
**Srčne bolezni
Tako kot pri drugih trombolitikih so poročali o dogodkih, navedenih v ustreznih poglavjih, kot posledici miokardnega infarkta in/ali dajanja trombolitika. Našteti srčni dogodki so lahko življenjsko nevarni in lahko povzročijo smrt.
***Izračun pogostnosti
Neželeni dogodek so zasledili v obdobju po začetku trženja zdravila. S 95-odstotno zanesljivostjo je po pogostnosti med »redkimi« neželenimi dogodki ali je njegova pogostnost še manjša. Pogostnosti natančno ni mogoče določiti, ker dogodek ni naveden v zbirki podatkov iz kliničnih preskušanj, ki vsebuje podatke o 8299 bolnikih.
Pri bolnikih, ki so imeli možgansko kap (tudi intrakranialno krvavitev) in druge resne krvavitve, poročajo o smrtnih izidih in trajni invalidnosti.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.sispletna stran: www.jazmp.si
Simptomi
Če je največji priporočeni odmerek prekoračen, je s tem povečano tveganje za pojav intrakranialne
krvavitve.
Kljub relativni specifičnosti za fibrin se lahko po prevelikem odmerku klinično pomembno zmanjša količina fibrinogena in drugih sestavin krvne koagulacije.
Zdravljenje
Večinoma zadošča, če po končanem zdravljenju z zdravilom Actilyse počakamo na fiziološko obnovo koagulacijskih faktorjev. Če vendarle pride do hude krvavitve, je priporočljiv ukrep dajanje infuzije sveže zamrznjene plazme in po potrebi sintetičnih antifibrinolitikov.
Farmakološke lastnosti - Actilyse 50 mg
Farmakoterapevtska skupina: antitrombotiki, encimi. Oznaka ATC: B01A D 02 Mehanizem delovanja
Zdravilna učinkovina zdravila Actilyse je alteplaza, rekombinantni humani tkivni aktivator plazminogena, glikoprotein, ki neposredno aktivira plazminogen v plazmin. Pri intravenskem dajanju je alteplaza v obtoku razmeroma neaktivna. Po vezavi na fibrin se aktivira in povzroči pretvorbo plazminogena v plazmin, kar povzroči raztapljanje fibrinskega strdka.
Farmakodinamični učinki
Zaradi relativne specifičnosti alteplaze za fibrin odmerek po 100 mg zmerno zmanjša raven fibrinogena v obtoku na približno 60 % po 4 urah. Po 24 urah se njegova raven večinoma ponovno zviša na več kot 80 %. Raven plazminogena in alfa-2-antiplazmina se po 4 urah zniža na približno 20 oz. 35 %, po 24 urah pa se ponovno poveča na več kot 80 %. Večje in dolgotrajnejše znižanje ravni fibrinogena v obtoku so zasledili samo pri nekaj bolnikih.
Klinična učinkovitost in varnost
V študiji, v kateri je sodelovalo več kot 40.000 bolnikov z akutnim miokardnim infarktom (GUSTO), je bila umrljivost po 30 dneh (6,3 %) manjša v skupini, ki je prejela 100 mg alteplaze v 90 minutah in hkrati intravensko infuzijo heparina, kot v skupini, ki je prejela streptokinazo v odmerku po 1,5 milijona enot v 60 minutah in hkrati subkutano ali intravensko heparin (7,3 %). Pri bolnikih z zmanjšano prehodnostjo žil zaradi infarkta, ki so se zdravili z zdravilom Actilyse, je bila le-ta 60 in 90
minut po trombolizi boljša kot v skupini, ki se je zdravila s streptokinazo. 180 minut po trombolizi pa te razlike niso več zasledili.
Pri zdravljenih bolnikih je 30-dnevna umrljivost manjša kot pri bolnikih, ki ne prejemajo trombolitičnega zdravljenja.
Sproščanje alfa-hidroksibutirat-dehidrogenaze (HBDH) je zmanjšano. Celovita ventrikularna funkcija in regionalna gibljivost stene sta manj prizadeti v primerjavi z bolniki, ki ne prejemajo trombolitičnega zdravljenja.
Akutni miokardni infarkt
S placebom nadzorovano preskušanje je pokazalo, da je bila pri bolnikih, ki so 6 do 12 ur po pojavu simptomov prejeli 100 mg alteplaze v 3 urah (LATE), 30-dnevna umrljivost manjša kot v skupini, ki je prejela placebo. Bolnikom z jasnimi znaki miokardnega infarkta lahko zdravljenje koristi tudi, če ga uvedemo do 24 ur po pojavu simptomov.
Akutna masivna pljučna embolija
Pri hemodinamično nestabilnih bolnikih z masivno akutno pljučno embolijo trombolitično zdravljenje z zdravilom Actilyse hitro zmanjša velikost strdka in tlak v pljučni arteriji. Podatki o umrljivosti niso na razpolago.
Bolniki z akutno ishemično možgansko kapjo
V dveh študijah v ZDA (NINDS A/B) je bil v primerjavi s placebom izid zdravljenja ugoden pri pomembno večjem deležu bolnikov, ki so se zdravili z alteplazo (odsotnost nezmožnosti ali minimalna nezmožnost). Te izsledke je potrdilo preskušanje ECASS III (glejte naslednji odstavek) potem, ko v dveh evropskih študijah in dodatni študiji v ZDA, ki so potekale v vmesnem času, niso pridobili ustreznih dokazov, in sicer v razmerah, ki pretežno niso bile v skladu z veljavno informacijo o zdravilu v EU.
Preskušanje ECASS III je bilo s placebom nadzorovano, dvojno slepo preskušanje, ki je zajelo bolnike z akutno možgansko kapjo v časovnem oknu 3 ur do 4,5 ure v Evropi. V preskušanju ECASS III so zdravilo dajali v skladu z evropskim Povzetkom glavnih značilnosti zdravila Actilyse, kot določa del, ki se nanaša na indikacijo možganska kap, razen pri zgornji meji časovnega okna zdravljenja, tj.
4,5 ure. Primarni opazovani dogodek je bila nezmožnost po 90 dneh, dihotomizirana za ugoden (po modificirani Rankinovi lestvici [mRS] 0 do 1) ali neugoden izid (mRS 2 do 6). Skupno so naključno razvrstili 821 bolnikov (418 zdravljenje z alteplazo in 403 s placebom). Ugoden izid je bil pogostejši pri bolnikih, ki so prejemali alteplazo (52,4 %), kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo (45,2 %; razmerje obetov [RO] 1,34; 95-odstotni IZ 1,02–1,76; P = 0,038). Pojavnost katerekoli intrakranialne/simptomatske intrakranialne krvavitve je bila pri alteplazi večja kot pri placebu (katerakoli intrakranialna krvavitev 27,0 % v primerjavi s 17,6 %, P = 0,0012; simptomatska intrakranialna krvavitev, kot je opredeljena v ECASS III, 2,4 % v primerjavi z 0,2 % P = 0,008).
Umrljivost je bila majhna in se med alteplazo (7,7 %) in placebom (8,4 %, P = 0,681) ni pomembno razlikovala. Izsledki za podskupino v preskušanju ECASS III potrjujejo, da je daljši čas do začetka zdravljenja povezan z rastočim tveganjem umrljivosti in simptomatske intrakranialne krvavitve.
Izsledki preskušanja ECASS III kažejo, da je med zdravljenjem z zdravilom Actilyse v časovnem oknu 3 ur do 4,5 ure čista klinična korist pozitivna, medtem ko kažejo združeni podatki, da le-ta za alteplazo ni več ugodna, če je časovno okno daljše od 4,5 ure.
Varnost in učinkovitost zdravila Actilyse pri zdravljenju akutne ishemične možganske kapi v časovnem oknu 4,5 ure od začetka možganske kapi do začetka zdravljenja (OTT) so ovrednotili na podlagi tekočega registra o varni uporabi trombolize pri možganski kapi (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). V tej opazovalni študiji so za ovrednotenje varnosti pregledali zbrane podatke o izidih zdravljenja pri 21.566 bolnikih, ki so zdravilo prejeli v časovnem oknu 0 do 3 ure, in jih primerjali s podatki 2376 bolnikov, ki so zdravilo prejeli 3 do 4,5 ure po začetku akutne ishemične možganske kapi. Pojavnost simptomatskih intrakranialnih krvavitev (v
skladu z opredelitvijo SITS-MOST) je bila pri zdravljenju v časovnem oknu 3 do 4,5 ure večja (2,2 %) kot pri časovnem oknu do 3 ure (1,7 %). Stopnja umrljivosti po 3 mesecih pri časovnem oknu 3 do 4,5 ure (12,0 %) je bila podobna stopnji umrljivosti pri časovnem oknu 0 do 3,0 ure (12,3 %) ob neprilagojenem RO 0,97 (95-odstotni IZ: 0,84–1,13, P = 0,70) in prilagojenem RO 1,26
(95 odstotni IZ: 1,07–1,49, P = 0,005). Opazovalni podatki, pridobljeni na podlagi registra SITS, podpirajo dokaze iz kliničnih preskušanj, po katerih je čas od začetka možganske kapi do začetka zdravljenja (OTT) pomemben napovednik za izid zdravljenja akutne možganske kapi z alteplazo.
Starejši (> 80 let)
Za oceno razmerja koristi in tveganja za alteplazo pri bolnikih, starejših od 80 let, so uporabili meta-analize s 6756 bolniki, prilagojene individualnim podatkom o bolnikih, vključno s starimi nad 80 let, kjer so primerjali alteplazo s placebom ali odprto kontrolno skupino v 9 randomiziranih preskušanjih. Verjetnost dobrega izida po kapi (mRS 0–1 na dan 90/180) je bila povečana in povezana z večjimi koristmi, kadar je bilo zdravljenje vseh starostnih skupin izvedeno prej (p-vrednost za interakcijo 0,0203) in je bilo neodvisno od starosti.
Učinek zdravljenja z alteplazo je bil podoben pri bolnikih, starih 80 let ali mlajših [povprečna odložitev zdravljenja 4,1 ure: 990/2512 (39 %) zdravljenje z alteplazo v primerjavi z 853/2515 (34 %) kontrolami je doseglo dobre izide zdravljenja kapi na dan 90/180; RO 1,25, 95 % IZ 1.10-1.42], in tistih, ki so starejši od 80 let [povprečna odložitev zdravljenja 3,7 ure: 155/879 (18 %) zdravljenje z alteplazo v primerjavi s 112/850 (13 %) kontrolami je doseglo dobre izide zdravljenja kapi; RO 1,56, 95 % IZ 1.17-2,08].
Pri bolnikih, starejših od 80 let, zdravljenih z alteplazo v manj ali v 3 urah, je bil dober izid po kapi dosežen v 55/302 (18,2 %), v primerjavi s 30/264 (11,4 %) pri kontrolah (RO 1,86, 95 % IZ 1.11-3,13), pri tistih, zdravljenih z alteplazo v 3 do 4,5 ure, pa je bil dober izid po kapi dosežen v 58/342 (17,0 %), v primerjavi s 50/364 (13,7 %) pri kontrolah (RO 1,36, 95 % IZ 0,87-2,14).
Parenhimalna krvavitev tipa 2 se je v 7 dneh pojavila pri 231 (6,8 %) od 3391 bolnikov, ki jim je bila dodeljena alteplaza, v primerjavi s 44 (1,3 %) od 3365 bolnikov z dodeljenimi kontrolami (RO 5,55, 95 % IZ 4,01-7,70).
Življenje ogrožujoča parenhimalna krvavitev tipa 2 se je v 7 dneh pojavila pri 91 (2,7 %) bolnikih, ki jim je bila dodeljena alteplaza, v primerjavi s 13 (0,4 %) bolniki z dodeljenimi kontrolami (RO 7,14, 95 % IZ 3,98-12,79).
Pri bolnikih, starejših od 80 let, ki so se zdravili z alteplazo, se je življenje ogrožujoča intrakranialna krvavitev v 7 dneh pojavila pri 32/879 (3,6 %), v primerjavi s 4/850 (0,5 %) bolniki s kontrolo (RO 7,95, 95 % IZ 2,79-22,60).
Od skupno 8658 bolnikov, starejših od 80 let, ki so se zdravili manj kot 4,5 ure po kapi v SITS-ISTR, so se podatki 2157 bolnikov, ki so se zdravili od 3 do 4,5 ure po kapi, primerjali s podatki 6501 bolnikov, ki so se zdravili v manj kot 3 urah.
Trimesečna funkcionalna neodvisnost (rezultat mRS 0–2) je bila 36 % v primerjavi s 37 % (prilagojeni OR 0,79, 95 % IZ 0,68- 0,92), smrtnost je bila 29,0 % v primerjavi z 29,6 % (prilagojeni OR 1,10,
95 % IZ 0,95-1,28), in sICH (po opredelitvi SITS-MOST) je bil 2,7 % v primerjavi z 1,6 % (prilagojeni OR 1,62, 95 % IZ 1,12-2,34).
Pediatrična populacija
Nerandomizirane in neprimerljive podatke opazovanja bolnikov, starih med 16 in 17 let, po kapi s potrjenim zdravljenjem z alteplazo, so pridobili iz SITS-ISTR (Safe Implementation of Treatments in Stroke- International Stroke Thrombolysis Registry, neodvisen mednarodni register). Med letom 2003 in koncem leta 2017 je bilo v registru SITS potrjenih 25 pediatričnih bolnikov starih med 16 in 17 let, ki so se zdravili z alteplazo. Povprečen odmerek alteplaze, ki je bil uporabljen pri tej starostni skupini, je bil 0,9 mg/kg (razpon: 0,83–0,99 mg/kg). 23 od 25 bolnikov se je začelo zdraviti v 4,5 urah po znakih kapi (19 po 3h; 4 po 3–4,5 ure; 1 po 5–5,5 ure; 1 primer ni bil zaveden). Masa bolnikov je
znašala med 56 in 90 kg. Večina bolnikov je doživela zmerno ali zmerno do hudo kap s povprečjem
NIHSS 9,0 (razpon od 1–30) v izhodišču.
Dnevni rezultati 90 mRS so bili na voljo pri 21 od 25 bolnikov. Na dan 90 je imelo 14 od 21 bolnikov rezultat mRS 0–1 (brez znakov ali bistvene invalidnosti) in 5 bolnikov je imelo rezultat mRS 2 (rahla invalidnost). To pomeni, da je 19 od 21 bolnikov (več kot 90 %) imelo pozitivne rezultate na dan 90 glede na mRS. Pri preostalih 2 bolnikih je prišlo do zmerno hude invalidnosti (mRS=4; n=1) ali smrti (mRS=6), v 7 dneh (n=1).
Za 4 bolnike niso poročali rezultata 90 mRS. Zadnje razpoložljive informacije so pokazale, da sta imela 2 od 4 bolnikov vrednost mRS 2 na 7. dan, za 2 bolnika od 4 bolnikov pa so poročali o očitnem splošnem izboljšanju na 7. dan.
Varnostni podatki neželenih učinkov za krvavitve in edem so prav tako na voljo v registru. Od 25 bolnikov iz starostne skupine med 16 in 17 let ni imel nihče simptomatične možganske krvavitve (sICH, krvavitev ICH tipa PH2). 5 bolnikom se je razvil možganski edem po zdravljenju z alteplazo. Za 4 od 5 bolnikov z možganskim edemom so poročali dnevni 90 mRS med 0 in 2, ali se je pokazalo splošno izboljšanje na 7. dan zdravljenja. En bolnik je imel mRS = 4 (zmerno huda invalidnost) v 90. dnevu. Zabeleženega ni bilo nobenega smrtnega izida.
Pokazano je, da je bilo 25 poročil iz registra SITS, bolnikov starih med 16 in 17 let, z akutno ishemično kapjo, ki so se zdravili z alteplazo skladno s priporočenim odmerjanjem za odrasle. Čeprav majhen vzorec onemogoča statistično analizo, skupni rezultati kažejo pozitiven trend ob uporabi odmerka za odrasle pri teh bolnikih. Podatki ne kažejo povečanega tveganja za simptomatične možganske krvavitve ali edem v primerjavi z odraslimi.
Alteplaza se hitro izloči iz krvnega obtoka, presnavlja se pretežno v jetrih (očistek iz plazme znaša 550 do 680 ml/min (9,17 do 11,33 ml/s)). Večji del alteplaze v obtoku je pod fiziološkimi pogoji vezan na inhibitor. Očistka alteplaze v jetrih ne ovira prisotnost drugih beljakovin, vključno z inhibitorji alteplaze. Kompleksi alteplaze in njenega inhibitorja se izločijo kot prosta alteplaza. Ustrezna plazemska razpolovna doba T1/2 alfa je 4 do 5 minut. To pomeni, da je po 20 minutah vrednost v plazmi manjša od 10 % začetne vrednosti. Za preostalo količino, ki se zadrži v globokem predelu, je znašala razpolovna doba beta približno 40 minut.
Farmacevtski podatki - Actilyse 50 mg
Prašek:
arginin
koncentrirana fosforjeva (V) kislina (E 338) (za uravnavanje pH) polisorbat 80 (E 433)
Vehikel:
voda za injekcije
Rekonstituirano raztopino lahko redčimo s sterilno raztopino natrijevega klorida za injekcije 9 mg/ml (0,9 %), do minimalne koncentracije 0,2 mg alteplaze na ml.
Nadaljnjega redčenja rekonstituirane raztopine z vodo za injekcije ali infuzijskimi raztopinami
ogljikovih hidratov (npr. z dekstrozo) ne priporočamo, zaradi povečane motnosti raztopine.
Zdravila Actilyse ne smemo mešati z drugimi zdravili v isti infuzijski viali niti za dajanje uporabiti
istega venskega katetra (velja tudi za heparin).
Neodprte viale 3 leta
Rekonstituirana raztopina
Rekonstituirana raztopina je stabilna 24 ur pri 2 °C – 8 °C in 8 ur pri 25 °C.
Iz mikrobioloških razlogov je treba zdravilo uporabiti takoj po rekonstituciji. Če ni uporabljeno takoj po rekonstituciji, je za čas do uporabe in pogoje hranjenja odgovoren uporabnik, pri čemer čas hrambe ni daljši od 24 ur pri temperaturi 2 do 8 °C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
Prašek
Sterilizirana steklena viala po 50 ml, zaprta s sterilnim sivim silikoniziranim zamaškom butil-liofilizacijskega tipa in tesnilno aluminijasto in plastično zaporko.
Vehikel
Voda za injekcije je pakirana v viale po 50 ml, zaprta z ustreznim gumijastim zamaškom in tesnilno aluminijasto in plastično zaporko.
Kanila za prenos
Pakiranje:
1 viala vsebuje 2333 mg praška za raztopino za injiciranje ali infundiranje
1 viala vsebuje 50 ml vode za injekcije 1 kanila za prenos
Končno koncentracijo 1 mg alteplaze na ml rekonstituiramo tako, da prenesemo ves volumen
priloženega vehikla v vialo s suhim praškom Actilyse. Za prenos je pakiranju priložena kanila.
Končno koncentracijo 2 mg alteplaze na ml rekonstituiramo samo s polovico priloženega vehikla (glejte tabelo spodaj).V tem primeru potrebno količino vehikla vedno prenesemo v vialo s suhim praškom Actilyse z brizgo.
Vsebino viale zdravila Actilyse (50 mg) v obliki suhe snovi aseptično raztopimo z vodo za injekcije po navodilih v preglednici, tako da je končna koncentracija 1 mg alteplaze/ml ali 2 mg alteplaze/ml:
| Suha snov Actilyse | 50 mg |
| (a) Volumen sterilne vode za injekcije, ki ga dodamo suhi snovi | 50 ml |
| Končna koncentracija: | 1 mg alteplaze/ml |
| (b) Volumen sterilne vode za injekcije, ki ga dodamo suhi snovi | 25 ml |
| Končna koncentracija: | 2 mg alteplaze/ml |
Rekonstituirano raztopino apliciramo intravensko. Rekonstituirano 1 mg/ml raztopino lahko nadalje redčimo s sterilno 0,9 % raztopino natrijevega klorida za injekcije (9 mg/ml) do minimalne koncentracije 0,2 mg/ml, saj ni možno izključiti pojava motnosti rekonstituirane raztopine. Ne priporočamo pa nadaljnega redčenja rekonstituirane 1 mg/ml raztopine s sterilno vodo za injekcije ali na splošno uporabe infuzijskih raztopin ogljikovih hidratov, npr. dekstroze, zaradi povečane motnosti rekonstituirane raztopine. Zdravila Actilyse ne smemo mešati z drugimi zdravili v isti infuzijski viali (niti s heparinom).
Za inkompatibilnosti glejte poglavje 6.2.
Rekonstituirana raztopina je samo za enkratno uporabo. Neuporabljeno raztopino ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Navodilo za rekonstitucijo zdravila Actilyse
| 1 | Zdravilo rekonstituirate tik pred dajanjem. |
| 2 | Snemite zaščitni zaporki z viale s sterilno vodo in viale z zdravilom Actilyse v obliki suhe snovi, in sicer tako, da ju dvignete s palcem. | |
| 3 | Z alkoholno krpico obrišite gumijasta delazapork. | |
| 4 | Iz ovoja vzemite kanilo za prenos*. Kanile za prenos ne razkužujte ali sterilizirajte, saj je sterilna. Snemite en pokrovček. | |
| 5 | Vialo s sterilno vodo postavite pokončno na trdno površino. Nastavite kanilo za prenos naravnost nad sredino gumijaste zaporke in jo brez sukanja na rahlo, a odločno prebodite. |
| 6 | Z eno roko trdno primite vialo s sterilno vodo in stranska nastavka kanile za prenos.Snemite še drugi pokrovček s konice kanileza prenos. | |
| 7 | Z eno roko mirno držite vialo s sterilnovodo in stranska nastavka kanile za prenos.Postavite vialo z zdravilom Actilyse v obliki suhe snovi navpično nad kanilo za prenos in pomaknite konico kanile za prenos natančno na sredino zaporke.Potisnite vialo s suho snovjo naravnost navzdol na kanilo za prenos in na rahlo, a odločno brez sukanja prebodite gumijasto zaporko. | |
| 8 | Obrnite obe viali in pustite, da vsa vodaodteče v suho snov. |
| 9 | Odstranite prazno vialo za vodo in kanilo za prenos.Lahko ju zavržete. | |
| 10 | Vialo z rekonstituiranim zdravilom Actilysepočasi obračajte, da se raztopi ves prašek. Ne stresajte je, da se vsebina ne bi spenila. |
| Če so nastali mehurčki, pustite raztopino nekaj minut mirovati, da lahko le-ti izginejo. | ||
| 11 | Rekonstituirana raztopina vsebuje 1 mg/ml alteplaze. Raztopina mora biti prozorna in brezbarvna do bledo rumena in ne sme vsebovati delcev. | |
| 12 | Odvzemite potrebno količino le z uporabo igle in brizge.Igle ne vbodite ponovno na mestu, kjer ste zaporko prebodli s kanilo za prenos, in tako preprečite puščanje. | |
| 13 | Takoj uporabite.Neuporabljeno raztopino zavrzite. | |
(* Če je kanila za prenos priložena kompletu. Zdravilo lahko rekonstituirate tudi z brizgo in iglo.)