Penthrox 99,9 % 3 ml para za inhaliranje, tekočina
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- △
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Penthrox 99,9 %
Nujno lajšanje zmerne do hude bolečine pri zavestnih bolnikih, starih 6 let in več, s poškodbami in z njimi povezano bolečino.
Zdravilo Penthrox bolnik uporablja sam pod nadzorom osebe, usposobljene za dajanje zdravila z ročnim inhalatorjem Penthrox ali pod nadzorom zdravnika, medicinske sestre ali reševalca. Vdihuje se skozi inhalator Penthrox.
Namen inhalatorja Penthrox je dajanje analgetičnega zdravila Penthrox (metoksifluran). Zdravilo Penthrox se natoči v pripomoček, bolnik pa med vdihovanjem skozi pripomoček inhalira hlape zdravila Penthrox. Pritrjena komora z aktivnim ogljem (AO) adsorbira hlape zdravila Penthrox, ki jih bolnik izdihuje skozi inhalator Penthrox (glejte poglavje 5.2).
Odmerjanje
Odrasli in otroci, stari 6 let in več
Ena steklenička s 3 ml zdravila Penthrox predstavlja en odmerek, ki se ga vzame s priloženim pripomočkom. Dodatna steklenička se lahko uporabi samo, če je to potrebno.
Pogostost jemanja, pri kateri je uporaba zdravila Penthrox varna, ni določena (glejte poglavje 4.4). Priporočen je naslednji razpored uporabe: največ 6 ml v enem dnevu, uporaba zdravila v zaporednih dneh ni priporočena, skupni odmerek, ki ga bolnik prejme v enem tednu, pa ne sme preseči 15 ml.
Pri odraslih bolečina hitro popusti, učinek se pojavi po 6 do 10 vdihih. Pri otrocih bo morda potrebnih več vdihov. Bolnikom je treba naročiti, naj vdihujejo s presledki, da dosežejo ustrezno analgezijo. Bolniki lahko sami ocenijo raven bolečine in titrirajo vdihnjeno količino zdravila Penthrox za ustrezen nadzor bolečine. Neprekinjeno vdihavanje stekleničke, ki vsebuje 3 ml, zagotavlja analgezijo do 25-30 minut. Vdihavanje s presledki lahko zagotovi daljšo analgezijo. Bolnikom je treba svetovati, naj uporabijo najmanjši možni odmerek, ki še olajša bolečino (glejte poglavje 4.4).
Ledvična okvara
Metoksifluran lahko povzroči ledvično odpoved, če je prekoračen priporočeni odmerek. Pri bolnikih z diagnosticiranimi kliničnimi stanji, ki lahko predstavljajo nagnjenost k okvari ledvic, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Jetrna okvara
Pri uporabi zdravila Penthrox več kot enkrat na tri mesece je potrebna previdna klinična presoja (glejte
poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Penthrox pri otrocih, starih od 0 do 6 let, nista bili dokazani. Trenutno
razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.1, vendar priporočil glede odmerjanja ni mogoče podati. Način uporabe
za inhaliranje
Navodila za pripravo inhalatorja Penthrox in pravilno uporabo so navedena na spodnjih slikah.
Pred uporabo preverite prisotnost tujkov ter morebitne poškodovane ali obrabljene dele. Če opazite katero koli od teh nepravilnosti, pripomočka ne uporabljajte.
-
Komora z aktivnim ogljem mora biti vstavljena
v odprtino razredčevalnika na vrhu inhalatorja Penthrox.
-
Z roko odstranite pokrovček stekleničke.
Lahko pa z dnom inhalatorja Penthrox obrnete pokrovček stekleničke
za pol obrata in ga s tem sprostite. Inhalator
ločite od stekleničke ter z roko odstranite pokrovček.
-
Inhalator Penthrox nagnite pod kotom 45°
in celotno vsebino ene stekleničke zdravila Penthrox nalijte v inhalator, ki ga medtem obračate.
-
Zapestno zanko nataknite na bolnikovo zapestje. Analgezija nastopi z vdihavanjem in izdihavanjem zdravila Penthrox skozi ustnik. Prvih nekaj vdihov naj bo nežnih, nato pa normalno dihajte skozi ustnik.
-
Bolnik izdihne v inhalator Penthrox.
Izdihana para gre skozi komoro z aktivnim ogljem, ki adsorbira ves izdihan metoksifluran.
-
Če je potrebna močnejša analgezija, lahko bolnik
med uporabo s prstom prekrije odprtino razredčevalnika
na komori z aktivnim ogljem.
-
Če je po uporabi prve stekleničke potrebno nadaljnje lajšanje bolečine, uporabite drugo 3-mililitrsko stekleničko, če je ta na voljo.
Lahko pa uporabite drugo stekleničko iz novega kombiniranega pakiranja.
Uporabite jo na enak način kot prvo stekleničko v 2. in 3. koraku.
Komore z aktivnim ogljem ni potrebno odstraniti.
Uporabljeno stekleničko položite v priloženo plastično vrečko.
-
Bolniku je treba naročiti, naj vdihuje s presledki, da doseže ustrezno analgezijo. Nenehno vdihavanje bo skrajšalo trajanje uporabe. Bolnik mora prejeti najmanjši odmerek, s katerim doseže analgezijo.
-
Pokrovček ponovno namestite na stekleničko Penthrox. Uporabljeni inhalator Penthrox in uporabljeno stekleničko položite v zatesnjeno plastično
vrečko in ustrezno zavrzite (glejte poglavje 6.6).
Zdravnik, medicinska sestra, reševalec ali oseba, usposobljena za dajanje zdravila Penthrox, mora
bolniku zagotoviti in razložiti navodila, navedena v Navodilu za uporabo.
Uporaba kot anestetik.
Preobčutljivost na metoksifluran, kateri koli fluoriran anestetik ali katero koli pomožno snov, navedeno
v poglavju 6.1.
Maligna hipertermija: bolniki, ki so dokazano ali genetsko dovzetni za maligno hipertermijo.
Bolniki ali bolniki, ki so imeli v družini hude neželene učinke po uporabi inhalacijskih anestetikov.
Bolniki, pri katerih so odkrili znake okvare jeter po predhodni uporabi metoksiflurana ali anesteziji s halogeniranimi ogljikovodiki.
Klinično pomembna ledvična okvara.
Spremenjena raven zavesti zaradi katerega koli vzroka, vključno s poškodbo glave, mamili ali alkoholom.
Klinično vidna kardiovaskularna nestabilnost. Klinično vidna depresija dihanja.
Bolezni ledvic
Za zagotovitev varne uporabe zdravila Penthrox kot analgetika je treba upoštevati splošne previdnostne
ukrepe:
-
za nadzor bolečine je treba uporabiti najmanjši še učinkoviti odmerek,
-
pri starejših bolnikih in bolnikih z drugimi znanimi dejavniki tveganja za bolezen ledvic je
potrebna previdnost,
-
pri bolnikih z diagnosticiranimi kliničnimi stanji, ki bolnike lahko izpostavijo okvari ledvic,
je potrebna previdnost.
Metoksifluran v velikih odmerkih povzroča pomembno nefrotoksičnost. Nefrotoksičnost naj bi bila povezana z anorganskimi fluoridnimi ioni, ki nastajajo pri presnovi. Pri odmerjanju zdravila v skladu z navodili za analgezijo, en odmerek 3 ml metoksiflurana proizvede serumsko raven anorganskih fluoridnih ionov, manjšo od 10 mikromol/l. V preteklosti je uporaba visokih odmerkov metoksiflurana kot anestetika povzročila pomembno nefrotoksičnost, za katero je bilo ugotovljeno, da se pojavi pri serumskih ravneh anorganskih fluoridnih ionov, višjih od 40 mikromol/l. Nefrotoksičnost je povezana tudi s hitrostjo presnove. Dejavniki, ki pospešijo presnovo, kot so zdravila, ki inducirajo jetrne encime, lahko zato povečajo tveganje za toksičnost metoksiflurana, tveganje pa obstaja tudi pri podskupinah oseb z genetskimi različicami, ki imajo lahko posledično status hitrega presnavljalca (glejte poglavje 4.5).
Bolezni jeter
Presnova metoksiflurana poteka v jetrih, zato lahko povečana izpostavljenost pri bolnikih z okvaro jeter povzroči toksičnost. Zdravila Penthrox se ne sme uporabljati pri bolnikih, pri katerih so odkrili znake jetrne okvare po predhodni uporabi metoksiflurana ali po anesteziji s halogeniranimi ogljikovodiki (glejte poglavje 4.3). Zdravilo Penthrox je treba uporabljati previdno pri bolnikih z obstoječimi okvarami jeter ali tveganjem za nastanek jetrnih disfunkcij (kot so encimski induktorji – glejte tudi poglavje 4.5).
Poročali so, da predhodna izpostavljenost halogeniranim ogljikovodikovim anestetikom (vključno s predhodno uporabo metoksiflurana kot anestetika), še zlasti v intervalih, krajših od treh mesecev, lahko poveča možnost jetrnih okvar.
Pri uporabi zdravila Penthrox več kot enkrat vsake tri mesece je potrebna previdna klinična presoja.
Depresija kardiovaskularnega sistema/uporaba pri starejših
Potencialni učinki na krvni tlak in srčni utrip so znani učinki visokega odmerka metoksiflurana, uporabljenega pri anesteziji, in drugih anestetikov tega razreda. Pri odmerkih za analgezijo nimajo pomembnejših vplivov. Značilnega vzorca sistoličnega krvnega tlaka po uporabi metoksiflurana za analgezijo pri različnih starostnih skupinah ni bilo mogoče opaziti. Kljub temu lahko obstaja povečano tveganje pri starejših ljudeh s hipotenzijo in bradikardijo. Pri starejših je potrebna previdnost zaradi morebitnega znižanja krvnega tlaka.
Učinki na centralni živčni sistem
Sekundarni, farmakodinamični učinki, vključno z morebitnimi učinki na centralni živčni sistem, kot so sedacija, evforija, amnezija, vpliv na zmožnost koncentracije, spremenjena senzomotorična koordinacija in sprememba razpoloženja, so tudi znani učinki tega razreda zdravil. Sposobnost samostojne uporabe analgetičnih odmerkov metoksiflurana je omejena s pojavom učinkov na centralni živčni sistem, kot je
sedacija. Čeprav učinki na centralni živčni sistem lahko predstavljajo dejavnik tveganja za morebitno zlorabo, so po pridobitvi dovoljenja za promet redko poročali o tem.
Depresija dihanja
O depresiji dihanja so poročali tudi pri analgetičnih odmerkih (poglavje 4.8). Zaradi tveganja za
depresijo dihanja in hipoksijo je treba spremljati dihanje. Pogosta uporaba
Zaradi omejitev pri odmerjanju zdravila Penthrox (glejte poglavje 4.2) in trajanja lajšanja bolečine zdravilo Penthrox ni primerno za lajšanje prebijajoče bolečine/poslabšanj pri kroničnih bolečinah.Zdravilo Penthrox ravno tako ni primerno za lajšanje bolečin zaradi poškodbe pri hitro ponavljajočih se epizodah pri istem bolniku.
Butilhidroksitoluen
Zdravilo Penthrox vsebuje pomožno snov butilhidroksitoluen (E321), ki je stabilizator. Butilhidroksitoluen lahko povzroči lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis) ali draženje oči in
sluznic. Glejte poglavje 6.1. Izpostavljenost na delovnem mestu
Zdravstveni delavci, ki so redno izpostavljeni bolnikom, ki uporabljajo inhalatorje Penthrox, morajo upoštevati vse ustrezne smernice za varnost in zdravje pri delu z zdravili za inhalacijo. Za zmanjšanje izpostavljenosti metoksifluranu na delovnem mestu je treba inhalatorje Penthrox vedno uporabljati s komoro z aktivnim ogljem, ki adsorbira izdihani metoksifluran. Bolnikom je treba naročiti, naj izdihujejo v inhalator Penthrox, da gredo izdihani hlapi skozi AC komoro, ki adsorbira izdihani metoksifluran. Večkratna uporaba inhalatorja Penthrox brez komore z aktivnim ogljem poveča tveganje. V preteklosti so poročali o povečanih vrednostih jetrnih encimov, povečani koncentraciji dušika sečnine v krvi in sečne kisline v serumu pri izpostavljenem osebju na porodniških oddelkih pri uporabi metoksiflurana pri nosečnicah v času poroda.
Poročali so o prehodnih reakcijah, ki jih niso uvrstili med resne neželene učinke, kot so omotica, glavobol, siljenje na bruhanje ali slabo počutje. Poročali so tudi o preobčutljivostnih reakcijah na metoksifluran ali druge sestavine pri zdravstvenih delavcih, ki so bili izpostavljeni zdravilu Penthrox. Meritve ravni izpostavljenosti metoksifluranu pri bolnišničnem osebju so pokazale, da so bile te bistveno nižje od tistih, povezanih z nefrotoksičnostjo.
Metoksifluran se presnavlja z encimi CYP 450, zlasti CYP 2E1, CYP 2B6 in do določene mere CYP 2A6. Možno je, da encimski induktorji (kot so alkohol ali izoniazid za CYP 2E1 in fenobarbital ali rifampicin za CYP 2A6 in karbamazepin, efavirenz, rifampicin ali nevirapin za CYP 2B6), ki pospešijo presnovo metoksiflurana, lahko povečajo njegovo potencialno toksičnost, zato se je treba izogibati njihovi sočasni uporabi z metoksifluranom.
Sočasni uporabi metoksiflurana z zdravili (npr. kontrastnimi sredstvi in nekaterimi antibiotiki), za katere je znano, da imajo nefrotoksični učinek, se je treba izogibati zaradi morebitnega sinergističnega učinka na nefrotoksičnost. Antibiotiki z znanim nefrotoksičnim potencialom so tetraciklin, gentamicin, kolistin, polimiksin B in amfotericin B. Po analgeziji z metoksifluranom se odsvetuje uporaba anestezije s sevofluranom, ker sevofluran zviša serumske ravni fluorida,z višjimi koncentracijami fluorida v serumu pa je povezana nefrotoksičnost metoksiflurana.
Sočasna uporaba zdravila Penthrox z zdravili, ki imajo zaviralni učinek na centralni živčni sistem, kot so opioidi, sedativi ali uspavala, splošni anestetiki, fenotiazini, pomirjevala, relaksanti skeletnih mišic,
sedativni antihistaminiki in alkohol, lahko okrepi zaviralne učinke. Če bolnik sočasno z opioidi uporablja zdravilo Penthrox, ga je treba pozorno spremljati v skladu z običajno klinično prakso pri opioidih.
Pri uporabi metoksiflurana za anestezijo pri večjih odmerkih (40-60 ml), so poročali o naslednjem:
-
medsebojno delovanje z induktorji jetrnih encimov (npr. barbiturati) je pospešilo presnovo metoksiflurana in povzročilo nekaj primerov nefrotoksičnosti. Ali indukcija encimov, po odmerku metoksiflurana za analgezijo, vpliva na okvaro jeter ni dovolj podatkov;
-
zmanjšanje ledvičnega krvnega pretoka in s tem pričakovani večji učinek na ledvice pri hkratni uporabi z drugimi zdravili (npr. barbiturati), kar zmanjša srčni iztis;
-
učinek tega razreda zdravil na zmanjšano delovanje srca lahko okrepijo druga zdravila, ki zavirajo delovanje srca, npr. intravenski praktolol med operacijo srca.
Plodnost
Ni kliničnih podatkov o možnih učinkih metoksiflurana na plodnost. Omejena količina podatkov študij na živalih ne kaže nobenih učinkov na morfologijo spermijev.
Nosečnost
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3).
Pri uporabi metoksiflurana za porodno analgezijo pri nosečnicah so v enem primeru poročali o neonatalni respiratorni depresiji, povezani z visoko ravnjo metoksiflurana pri plodu. Pri uporabi nizkih koncentracij ali kratkotrajni uporabi višjih koncentracij skladno s priporočenim odmerjanjem zdravila je bilo ugotovljeno, da ima metoksifluran malo vpliva na plod. Nobena študija o porodni analgeziji ni poročala o zapletih pri plodu, ki bi bili posledica analgezije z metoksifluranom pri materah.
Kot pri vseh zdravilih je potrebna previdnost pri uporabi med nosečnostjo, še zlasti v prvem trimesečju.
Dojenje
Ni dovolj podatkov o izločanju metoksiflurana v materino mleko. Pri dajanju metoksiflurana doječim
materam je potrebna previdnost.
Zdravilo Penthrox ima lahko blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Po uporabi metoksiflurana se lahko pojavita omotica, somnolenca in zaspanost (glejte poglavje 4.8). Bolnikom je treba svetovati, naj ne vozijo strojev ali upravljajo z njimi, če so zaspani ali omotični.
Povzetek varnostnega profila
Pogosti so ne-resni neželeni učinki na centralni živčni sistem, kot sta omotica in somnolenca, in so
večinoma zlahka reverzibilni.
Resna od odmerka povezana nefrotoksičnost je bila z metoksifluranom povezana le pri uporabi velikih odmerkov v daljšem časovnem obdobju med splošno anestezijo. Metoksifluran se zato za anestezijo ne uporablja več. Glejte poglavje 4.4 pod naslovom Bolezni ledvic. Priporočenega največjega odmerka zdravila Penthrox zato ne smete prekoračiti.
Pri uporabi metoksiflurana za analgezijo lahko pride do poškodbe jeter (pogostnost ni znana). Glejte
poglavje 4.4 pod naslovom Bolezni jeter.
Pregledni seznam neželenih učinkov
V naslednji tabeli so navedeni neželeni učinki zdravila:
-
učinki, opaženi pri analgeziji v kliničnih študijah zdravila Penthrox,
-
učinki, opaženi pri uporabi metoksiflurana za analgezijo v obdobju postmarketinških izkušenj,
-
neželeni učinki, povezani z uporabo metoksiflurana pri analgeziji v znanstveni literaturi.
Za oceno neželenih učinkov so uporabljene naslednje kategorije pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10);
pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1000); zelo redki (< 1/10.000); in
neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
| Organski sistemi poMedDRA | Zelo pogosti≥ 1/10 | Pogosti≥ 1/100 do< 1/10 | Občasni≥ 1/1000 do < 1/100 | Neznana pogostnost |
| Bolezni imunskegasistema | preobčutljivost^ | |||
| Presnovne in prehranskemotnje | povečan apetit | |||
| Psihiatričnemotnje | evforija | tesnoba, depresijamotnje pozornosti neprimeren čustven odziv verbigeracijačustvena labilnost vznemirjenoststanje zmedenosti | disociacija^ nemir^ | |
| Bolezniživčevja | omotica | glavobol somnolenca disgevzija | amnezija dizartrija parestezija,periferna senzorična nevropatija | spremenjeno stanje zavesti^ nistagmus^ |
| Očesne bolezni | okvara vida | |||
| Žilne bolezni | zardevanje hipertenzijahipotenzija |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnegaprostora | kašelj | hipoksija | dušenje^ respiratorna depresija^ | |
| Bolezni prebavil | navzea | suha usta,neprijeten občutek v ustih, ustni pruritus, hipersekrecija sline,bruhanje^ | ||
| Bolezni jeter,žolčnika in žolčevodov | odpoved jeter* hepatitis* zlatenica^poškodbe jeter^ | |||
| Bolezni kože inpodkožja | hiperhidroza | |||
| Bolezni sečil | odpoved ledvic^ | |||
| Splošne težavein spremembena mestu aplikacije | utrujenost občutek alkoholiziranosti | nenormalni občutkimrzlicaobčutek sproščenosti | ||
| Preiskave | povišani jetrni encimi^ zvišana koncentracija sečnine v krvi zvišana sečna kislina v krvi^zvišana vrednostkreatinina v krvi^ |
* Posamezna poročila v obdobju postmarketinških izkušenj, ki so bila opažena pri uporabi
metoksiflurana za analgezijo
^ Drugi dogodki, povezani z uporabo metoksiflurana za analgezijo v obdobju postmarketinških izkušenj
in v znanstveni literaturi.
Pediatrična populacija
Varnostni profil zdravila Penthrox v s placebom nadzorovani študiji pri pediatričnih bolnikih (MEOF-002), starih od 6 do < 18 let, je bil skladen z varnostnim profilom, opaženim pri odraslih. Večina dogodkov je bila blagih in niso bili resni, najpogostejša sta bila omotica (41,3 % v skupini z metoksifluranom v primerjavi z 12,0 % v skupini s placebom) in evforično razpoloženje (12,0 % v skupini z metoksifluranom v primerjavi z 0,0 % v skupini s placebom).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
V primeru prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo anestetični učinki z znaki prekomerne zaspanosti (vključno z izgubo zavesti), znižanjem krvnega tlaka, depresijo dihanja, bledice in relaksacije mišic. Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Penthrox takšni učinki prevelikega odmerjanja običajno hitro izzvenijo in pogosto ne zahtevajo nobenega drugega posega. Če je potrebno, se lahko izvajajo kardiorespiratorni podporni ukrepi.
Visoki odmerki metoksiflurana povzročijo z odmerki povezano nefrotoksičnost. Po več zaporednih velikih odmerkih metoksiflurana za analgezijo ali anestezijo je čez nekaj ur ali dni prišlo do odpovedi ledvic.
Farmakološke lastnosti - Penthrox 99,9 %
Farmakoterapevtska skupina: Analgetiki, Drugi analgetiki in antipiretiki Oznaka ATC: N02BG09
Mehanizem delovanja
Mehanizem delovanja, s katerim metoksifluran povzroči analgezijo, še ni popolnoma pojasnjen. Farmakodinamični učinki
Metoksifluran, ki sodi v skupino fluoriranih ogljikovodikovih hlapljivih anestetikov in povzroči analgezijo pri bolnikih pri zavesti pri vdihavanju nizkih koncentracij. Pri terapevtskih odmerkih za lajšanje bolečine lahko pride do znižanja krvnega tlaka, kar lahko spremlja bradikardija, srčni ritem je običajno normalen, lahko pa se pojavi zaspanost. Miokard je zaradi metoksiflurana zgolj minimalno senzibiliziran na adrenalin.
Klinična učinkovitost in varnost
Otroci, stari ≥ 6 let, in odrasli:
Učinkovitost in varnost zdravila Penthrox je bila pri odraslih in otrocih, starih 12 let in več, dokazana v randomizirani, dvojno slepi, multicentrični, s placebom kontrolirani študiji, za zdravljenje akutne bolečine pri bolnikih z manjšimi poškodbami, ki so prišli na urgentni oddelek (MEOF-001). Sodelovalo je 300 bolnikov (151 jih je prejelo metoksifluran, 149 pa placebo v razmerju 1:1) vključno s 95 mladostniki, starimi 12 let in več (47 jih je prejemalo metoksifluran in 48 placebo). Za vključitev v študijo so bili primerni bolniki z oceno bolečine ≥ 4 do ≤ 7 na numerični lestvici (NRS, Numerical Rating Scale). Povprečne ocene bolečine (vizualna analogna lestvica (VAS)) na začetku zdravljenja so bile podobne pri skupini, ki je prejemala metoksifluran (64,8) in skupini, ki je prejemala placebo (64,0). Primarna spremenljivka učinkovitosti, ocenjena povprečna sprememba na vizualni analogni lestvici glede na začetno vrednost po 5, 10, 15 in 20 minutah, je bila večja v skupini, ki je prejemala metoksifluran (−23,1, −28,9, −34,0 in −35,0) v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (−11,3,
−14,8, −15,5 in −19,0). Na splošno je prišlo do zelo značilne razlike med skupino, ki je prejemala metoksifluran, in skupino, ki je prejemala placebo (ocenjeni učinek zdravljenja −15,1; 95 % CI −19,2 do −11,0; p < 0,0001). Največji učinek zdravljenja je bil opažen po 15 minutah (ocenjeni učinek zdravljenja −18,5). Opravljena je bila analiza, pri kateri je bil za bolnika, ki se odziva na zdravljenje opredeljen tisti bolnik, pri katerem je nastopilo vsaj 30 % izboljšanje glede na začetne vrednosti ocenjene
bolečine na vizualni analogni lestvici. Rezultati analize so pokazali, da je odstotek bolnikov, ki se odzivajo na zdravljenje po 5, 10, 15 in 20 minutah signifikantno večji pri skupini, ki je prejemala metoksifluran (51,0 %, 57,7 %, 63,8 %, 63,8 %) v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (23,5 %, 30,9 %, 33,6 %, 37,6 %), pri čemer je bila vrednost p < 0,0001 pri vseh časovnih točkah. 126 bolnikov (84,6 %) v skupini, ki je prejemala metoksifluran, je prvo olajšanje bolečine začutilo po 1–10 vdihih – v primerjavi s 76 bolniki (51 %) v skupini, ki je prejemala placebo.
V raziskovalnih analizah študije MEOF-001 so pri mladostnikih v skupini, ki je prejemala metoksifluran, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, v vsaki časovni točki (v izhodišču in po 5 min, 10 min, 15 min in 20 min) opazili večjo ocenjeno povprečno spremembo bolečine glede na VAS lestvico, skupni (povprečni) ocenjeni učinek zdravljenja (-9,9) pa je bil statistično značilen (p=0,0104), čeprav nižji kot pri odraslih (-17,4, p<0,0001).
Učinkovitost in varnost zdravila Penthrox so v randomizirani, dvojno slepi, multicentrični, s placebom kontrolirani študiji zdravljenja akutne bolečine pri bolnikih z manjšo poškodbo, ki so se zglasili na urgenci (MEOF-002) proučevali tudi pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 do < 18 let. 249 bolnikov je bilo randomiziranih v razmerju 1:1, med njimi je bilo zdravljenih 192 (92 jih je prejemalo metoksifluran, 100 pa placebo). V študijo so bili vključeni bolniki z oceno bolečine od 55 do 85 mm ob uporabi lestvice VAS oziroma 6 do 8 ob uporabi lestvice Wong-Baker FACES® (WBF). Povprečne ocene začetne bolečine so bile podobne - 71,0 mm v skupini, ki je prejemala metoksifluran in 69,4 mm v skupini, ki je prejemala placebo. Sprememba ocene po lestvici VAS po 15 minutah je bila v starostni skupini od 9 do < 18 let v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (13,2 mm), večja v skupini, ki je prejemala metoksifluran (20,0 mm, (95 % IZ: -12,5, -1,2) mm; p=0,018. Sprememba ocene po lestvici VAS po 15 minutah je bila v celotni populaciji, stari od 6 do < 18 let, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (14,9 mm), prav tako večja - v skupini, ki je prejemala metoksifluran, je znašala 21,9 mm, (95 % IZ: - 12,5, -1,5) mm; p=0,013. Na splošno so največji učinek zdravljenja opazili po 20 minutah (ocenjeni učinek zdravljenja -10,8 [95 % IZ: -16,7, -4,9] mm; p<0,001). V celotni populaciji je v do 20 minutah po začetku zdravljenja manjši delež bolnikov zahteval reševalno zdravilo (3,3 % v skupini, ki je prejemala metoksifluran, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (21,0 %) (p < 0,001)), enako velja za obdobje kadar koli po začetku zdravljenja (metoksifluran: 9,8 %, placebo 30,0 %, p < 0,001).
Otroci, mlajši od 6 let:
Podatki o učinkovitosti in varnosti zdravila Penthrox pri otrocih, mlajših od 6 let, so omejeni (glejte poglavje 4.2). Ena prospektivna enokraka opazovalna študija primerov je vključevala 105 pediatričnih bolnikov, starih od 15 mesecev do 17 let (od katerih jih je bilo 15 mlajših od 5 let), ki so v reševalnem vozilu med prevozom v bolnišnico prejeli metoksifluran. Rezultati učinkovitosti so bili opisani za celotno kohorto, vendar za kohorto, mlajšo od 5 let, analiza podskupin ni bila izvedena. V celotni kohorti ni bilo poročil o resnih neželenih učinkih. Najpogostejši neresni neželeni učinek, o katerem so poročali, je bila zaspanost (27/105 (26 %)), o njej so pogosteje poročali v podskupini, mlajši od 5 let (6/15 (40
%)).
Absorpcija
Metoksifluran ima naslednje porazdelitvene koeficiente:
-
koeficient voda/plin 4,5,
-
koeficient kri/plin 13 in
-
koeficient olje/plin 825.
Metoksifluran vstopi v pljuča v obliki pare in hitro preide v kri, zato hitro analgetično učinkuje. V farmakokinetični (FK) študiji pri zdravih prostovoljcih so krivulje povprečne plazemske koncentracije in časa pokazale izjemno hitro povečanje plazemskih koncentracij metoksiflurana. Po enkratnem odmerku 3 ml metoksiflurana, ki se s presledki vdihava eno uro, se arterijski profil pokaže s tmax pri 0,25 ure (razpon 0,08–0,75 ure), Cmax 32,39 ug/ml (SD 13,546 ug/ml, CV 41,8 %) in AUC
28,95 h.ug/ml (razpon 12,3–52,6 h.ug/ml).
Porazdelitev
Metoksifluran ima visok koeficient olje/plin, zato je zelo lipofilen. Metoksifluran hitro preide v
maščobno tkivo, kjer se nabere in nato počasi sprošča več dni.
Biotransformacija
Pri ljudeh pride do biotransformacije metoksiflurana. Metoksifluran se presnavlja v jetrih z dekloriranjem in o-demetilacijo, pri čemer sodelujejo encimi CYP 450, zlasti encima CYP 2E1, CYP 2B6 in CYP 2A6. Metoksifluran se presnavlja v prosti fluorid, oksalno kislino, difluorometoksi ocetno kislino in dikloro ocetno kislino. Tako prosti fluorid kot oksalna kislina lahko povzročita poškodbe ledvic pri koncentracijah, višjih od tistih, ki so dosežene z enim odmerkom analgetika. Metoksifluran je dovzetnejši za presnovo kot drugi halogenirani metil etil etri in v večji meri preide v maščobno tkivo. Zato se ta zaloga metoksiflurana počasi sprošča in je več dni na voljo za biotransformacijo.
Izločanje
V študiji farmakokinetike pri zdravih odraslih prostovoljcih, ki so v 1 uri inhalirali 3 ml metoksiflurana, je prišlo do hitrega vrha krivulj arterijske in venske srednje koncentracije metoksiflurana v plazmi glede na čas, ki mu je sledilo hitro izločanje iz plazme, pri čemer so se venske koncentracije metoksiflurana vrnile na izhodiščno vrednost v 24 urah po dajanju. Arterijske in venske koncentracije presnovka, anorganskega fluorida, so naraščale manj hitro kot metoksifluran (mediana tmax 1,5 ure) in so se postopoma izločale iz plazme, pri čemer so bile v plazmi izmerjene pomembne venske koncentracije 48 ur po dajanju metoksiflurana. Po enkratnem odmerku 3 ml metoksiflurana, ki se s presledki vdihava eno uro, je venski mediani razpolovni čas metoksiflurana 3,16 ure (razpon 1,06–7,89 ure), za anorganski fluorid pa 33,30 ure (razpon 23,50–51,20). Farmakokinetični profili za metoksifluran in anorganski fluorid so pokazali veliko variabilnost med preiskovanci. Približno 60 % prejetega metoksiflurana se izloči v urin kot organski fluor, fluorid in oksalna kislina; preostanek bolniki izdihnejo nespremenjenega ali kot ogljikov dioksid. Višje ravni fluorida so lahko dosežene hitreje pri bolnikih s prekomerno telesno maso kot pri tistih z normalno telesno maso, in pri starejših.
Farmakokinetičnih študij za odmerke za analgezijo pri otrocih ni. V študiji, v kateri so primerjali raven fluorida v serumu pri otrocih (povprečna starost 10,2 let, SD 0,7) in odraslih (povprečna starost 47,5 let, SD 3,5), ki so bili 3 ure izpostavljeni nizkemu odmerku metoksiflurana za anestezijo, so bile koncentracije fluorida v serumu pri otrocih do 48 ur po začetku izpostavljenosti nižje od 62 % koncentracij pri odraslih, to razmerje med koncentracijami fluorida v serumu pri otrocih in odraslih pa se je sčasoma zmanjševalo.
Farmacevtski podatki - Penthrox 99,9 %
Zdravilo Penthrox je na voljo v naslednjih pakiranjih:
- en steklen vsebnik (steklenička) s pečatom, ki ga ni mogoče odtrgati brez vidnih poškodb
(pakiranja po 10 kosov); kombinirano pakiranje z enim steklenim vsebnikom (stekleničko) s 3
ml zdravila Penthrox, enim inhalatorjem Penthrox in eno komoro z aktivnim ogljem (pakiranja po 1 ali 10 kosov).
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Po pripravi inhalatorja Penthrox znova namestite pokrovček na stekleničko z zdravilom Penthrox. Po uporabi položite uporabljeni inhalator Penthrox in uporabljeno stekleničko v priloženo plastično vrečko, jo zatesnite in ustrezno zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.