Zdravilo Ascalcin je indicirano pri odraslih in mladostnikih od 12. do 18. leta za zdravljenje:

• povišane telesne temperature povezane s prehladom in gripo;

• blage in zmerne bolečine (zobobol, nevralgije, bolečine v sklepih in mišicah, glavoboli).

  Zdravilo Ascalcin je indicirano pri odraslih za zdravljenje:

• revmatičnih bolečin.

Odmerjanje

Odmerjanje pri odraslih

Enkratni odmerek je 1 do 2 vrečici. Ponovni odmerek lahko bolnik vzame po 4 do 8 urah.

Analgetik, antipiretik pri prehladu in gripi:

Priporočeni dnevni odmerek je 1 do 2 vrečici, trikrat dnevno.

Največji dnevni odmerek je 6 vrečic.

Revmatične bolečine:

Največji dnevni odmerek pri revmatičnih bolečinah je 8 vrečic, razdeljeno na štiri ločene odmerke (1

do 2 vrečici 4-krat na dan).

Starejši bolniki (starejši od 65 let)

Za starejše bolnike se uporabljajo najmanjši odmerki zdravila Ascalcin. Največji enkratni odmerek (1 vrečica) se lahko uporabi največ trikrat na dan. Največji dnevni odmerek (3 vrečice) se lahko uporablja največ tri dni brez posveta z zdravnikom.

Pediatrična populacija

Enkratni odmerek za mladostnike od 12. do 18. leta je 1 vrečica. Ponovni odmerek lahko bolnik

vzame po 4 do 8 urah.

Priporočeni dnevni odmerek za mladostnike od 12. do 18. leta je 1 vrečica, trikrat dnevno.

Največji dnevni odmerek so 4 vrečice.

Uporaba zdravila Ascalcin se ne priporoča pri otrocih, mlajših od 12 let, zaradi možnosti pojava Reyevega sindroma (glejte poglavje 4.4). Verjetnost pojava Reyevega sindroma je večja, če ima otrok gripo ali norice.

Bolniki z okvaro jeter ali ledvic

Zdravilo se ne sme uporabljati pri hudi okvari jeter ali ledvic (glejte poglavje 4.3); pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem jeter ali ledvic je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).

Trajanje zdravljenja

Brez posvetovanja z zdravnikom naj zdravljenje traja čim krajši čas. Če se simptomi poslabšajo ali

se ne izboljšajo v 3 dneh, naj se bolnik posvetuje z zdravnikom.

Način uporabe

Vsebino ene vrečice je treba raztopiti v pol kozarca prekuhane, mlačne vode, premešati in popiti.

Pripravljeno zdravilo je motna rumena raztopina.

Zdravilo je priporočljivo vzeti po obroku hrane.

• Preobčutljivost na učinkovini, salicilate ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,

• v primeru aktivne želodčne razjede, razjede v dvanajstniku,

• v primeru krvavitev, motenj pri strjevanju krvi,

• v primeru, da ima bolnik v anamnezi astmatične napade po salicilatih ali drugih podobnih

  nesteroidnih protivnetnih zdravilih (NSAIDs),

• v primeru hude okvare ledvic ali jeter,

• v primeru hudega srčnega popuščanja,

• v primeru, da je pri bolniku koncentracija kalcija v krvi zelo povečana (zaradi vsebnosti kalcija),

• v primeru ledvičnih kamnov ali hiperoksalurije,

• zadnje trimesečje nosečnosti (glejte poglavje 4.6),

• bolniki s fenilketonurijo (zaradi vsebnosti aspartama),

• sočasna uporaba zdravila Ascalcin in metotreksata (15 mg/teden ali več) (glejte poglavje 4.5).

Pri uporabi zdravila Ascalcin je treba biti še posebno previden:

• v primeru preobčutljivosti na druga zdravila iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID),

• v primeru alergijskih obolenj (bronhialna astma, seneni nahod),

• v primeru povečanega tveganja za krvavitev (menoragije, poškodbe),

• pred kirurškim posegom (zdravila se ne sme jemati najmanj 5 dni pred operacijo),

• v primeru protina,

• po preboleli želodčni razjedi in razjedi v dvanajstniku, pa tudi po krvavitvi iz prebavnega trakta

  v anamnezi,

• med sočasnim zdravljenjem z antikoagulanti (kumarinom in heparinom), trombolitiki ali drugimi antiagregacijskimi sredstvi npr. tiklopidinom in klopidogrelom,

• pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic ali jeter,

• pri bolnikih s srčnim popuščanjem,

• pri bolnikih s pomanjkanjem encima glukoza-6-fosfat dehidrogenaza, zaradi tveganja za pojav

  hemolitične anemije,

• pri bolnikih, starejših od 65 let, zaradi s starostjo povezane zmanjšane ledvične funkcije in ali/zaradi povečanega števila sočasno uporabljenih zdravil, so starejši bolniki bolj nagnjeni k pojavljanju neželenih učinkov,

• pri otrocih, mlajših od 12 let, zaradi možnosti pojava Reyevega sindroma,

• pri bolnikih z zmanjšanim izločanjem sečne kisline – majhni odmerki acetilsalicilne kisline zmanjšajo izločanje sečne kisline, kar lahko pri bolnikih z zmanjšanim izločanjem sečne kisline povzroča protin,

• med kombiniranim zdravljenjem z metotreksatom v odmerkih, manjših od 15 mg/teden (glejte poglavje 4.5).

  Hematološka toksičnost metotreksata se ob sočasnem jemanju acetilsalicilane kisline zveča (nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo ledvični očistek metotreksata, salicilati izpodrivajo metotreksat iz vezave s plazemskim beljakovinami).

  Pitje alkohola med jemanjem tega zdravila lahko okrepi dražilni učinek acetilsalicilne kisline na

  prebavni trakt.

  Dokazano je, da zaviranje ciklooksigenaze (sinteze prostaglandinov) lahko povzroči motnje v plodnosti zaradi vpliva na ovulacijo. Učinek je prehoden in preide po prenehanju zdravljenja.

  Možnost za pojav neželenih učinkov se lahko zmanjša z uporabo najnižjega učinkovitega odmerka za najkrajše možno trajanje zdravljenja za obvladovanje (lajšanje) simptomov (glejte poglavje 4.2 in tveganja za pojav neželenih učinkov na prebavilih in srčno-žilne dogodke v nadaljevanju).

  Srčno-žilni in možgansko-žilni učinki

  Podatki iz kliničnih preskušanj in epidemiološki podatki kažejo, da je uporaba nekaterih neselektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) (zlasti visokih odmerkov in pri dolgotrajnem zdravljenju) lahko povezana z majhnim povečanjem tveganja za pojav arterijskih trombotičnih dogodkov (npr. tveganje za pojav miokardnega infarkta ali možganske kapi). Ni dovolj podatkov, da bi izključili tako tveganje za acetilsalicilno kislino pri dnevnem odmerku 4.000 mg.

  Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila

  Zdravilo vsebuje 7,7 mmol (ali 178,16 mg) natrija na vrečico. To je treba upoštevati pri bolnikih, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.

  Zdravilo vsebuje aspartam, ki je vir fenilalanina. Lahko škoduje ljudem s fenilketonurijo.

Acetilsalicilne kisline (kot tudi drugih zdravil iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID))

se ne sme jemati sočasno s spodaj navedenimi zdravili, ker povzroča okrepitev:

• hipoglikemične aktivnosti antidiabetičnih zdravil (npr. insulina, derivatov sulfonilureje), zaradi izpodrivanja teh zdravil z beljakovin,

• učinkov antikoagulantov (npr. derivati kumarina in heparin), in zdravil, ki zavirajo agregacijo trombocitov (npr. tiklopidin, klopidogrel).

  Ta zdravila lahko, kadar se uporabljajo sočasno z acetilsalicilno kislino, povečajo tveganje za pojav krvavitev in tveganje za podaljšanje časa krvavitve.

• aktivnosti sulfonamidov, ki se uporabljajo pri bakterijskih okužbah, in fenitoina,

• aktivnosti digoksina, ker povečuje njegovo koncentracijo v krvi in toksične učinke,

• toksičnega delovanja metotreksata na kostni mozeg.

  Sočasna uporaba acetilsalicilne kisline in metotreksata (15 mg/teden ali več) je kontraindicirana. Salicilati preprečujejo njegovo vezanje na beljakovine in zmanjšajo ledvični očistek.

• toksičnega delovanja litija,

• toksičnega delovanja valprojske kisline.

  Zaradi sinergističnega delovanja acetilsalicilne kisline lahko valprojska kislina okrepi

  protiagregacijsko delovanje zdravila in nagnjenost h krvavitvam.

  Sočasna uporaba acetilsalicilne kisline skupaj s kortikosteroidi in drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, ali pitje alkohola med zdravljenjem z acetilsalicilno kislino, povečuje tveganje za pojav neželenih učinkov v prebavnem traktu in okvare ledvic.

  Acetilsalicilna kislina oslabi delovanje:

• zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje protina (arthritis urica), npr. probenecida. Jemanje

  teh zdravil sočasno z acetilsalicilno kislino lahko povzroči okrepitev simptomov,

• diuretikov (npr. furosemida), zaradi zadrževanja natrija in vode v organizmu,

• nekaterih antihipertenzivnih zdravil (iz skupine zaviralcev angiotenzinske konvertaze, npr. kaptopril, enalapril) zaradi zmanjševanja glomerularne filtracije v ledvicah.

  Askorbinska kislina (vitamin C), povečuje hitrost izločanja derivatov amfetamina in tricikličnih antidepresivov in zniža koncentracijo flufenazina. Poveča absorpcijo železa. V velikih odmerkih inhibira izločanje acetilsalicilne kisline. Lahko povzroči, da so rezultati nekaterih laboratorijskih preverjanj, ki potekajo z oksidacijskimi – redukcijskimi metodami, napačni (npr. določanje glukoze ali kreatinina v krvi in seču, preverjanje prisotnosti okultne krvi v blatu).

  Ob sočasnem jemanju lahko metamizol zmanjša učinek acetilsalicilne kisline na agregacijo trombocitov. Zato je treba to kombinacijo uporabljati previdno pri bolnikih, ki jemljejo acetilsalicilno kislino v majhnih odmerkih za preprečevanje bolezni srca.

Plodnost

Dokazano je, da zaviranje ciklooksigenaze (sinteze prostaglandinov) lahko povzroči motnje v plodnosti zaradi vpliva na ovulacijo. Učinek je prehoden in preide po prenehanju zdravljenja.

Nosečnost

Zavrtje sinteze prostaglandinov lahko neugodno vpliva na nosečnost ali razvoj zarodka oziroma ploda. Podatki iz epidemioloških študij kažejo, da obstaja večje tveganje za spontane splave, malformacije srca in gastroshizo po uporabi zaviralcev sinteze prostaglandinov v zgodnji nosečnosti. Absolutno tveganje za srčno-žilne malformacije se je povečalo z manj kot 1 % na približno 1,5 %. Tveganje se verjetno stopnjuje z odmerkom in trajanjem zdravljenja. Uporaba zaviralcev sinteze prostaglandina pri živalih poveča izgube pred in po implantaciji ter smrtnost zarodkov in plodov. Poleg tega so med uporabo zaviralcev sinteze prostaglandinov v obdobju organogeneze ugotovili večjo pogostnost različnih malformacij, vključno s srčno-žilnimi. V prvem in drugem trimesečju nosečnosti se acetilsalicilne kisline ne sme uporabljati, če ni nujno potrebno. Če acetilsalicilno kislino

uporablja ženska, ki poskuša zanositi, ali če jo jemlje v prvem ali drugem trimesečju nosečnosti, mora biti odmerek čim manjši, zdravljenje pa čim kratkotrajnejše.

V tretjem trimesečju nosečnosti lahko vsi zaviralci sinteze prostaglandinov pri plodu izzovejo:

• kardiopulmonalne toksične učinke (s prezgodnjim zaprtjem arterioznega duktusa in pljučno

  hipertenzijo),

• moteno delovanje ledvic, ki lahko napreduje v njihovo odpoved in oligohidramnij.

  Pri materi in novorojenčku pa lahko na koncu nosečnosti:

• podaljšajo čas krvavitve, kar je antiagregacijski učinek, ki se lahko pojavi tudi pri zelo majhnih

  odmerkih,

• zavrejo krčenja maternice in zaradi tega odložijo ali podaljšajo porod.

Zaradi teh pojavov je jemanje acetilsalicilne kisline v odmerkih 100 mg/dan ali več med tretjim trimesečjem nosečnosti kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).

Dojenje

Zdravilo Ascalcin v majhnih količinah prehaja v mleko doječih žensk. V primeru občasne uporabe v enkratnem odmerku dojenja ni treba prekiniti.

Zdravilo se občasno in v enkratnem odmerku lahko uporablja med dojenjem.

Med redno uporabo zdravila Ascalcin naj matere prenehajo dojiti.

Zdravilo Ascalcin nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem z zdravilom Ascalcin, so po pogostnosti

razvrščeni v naslednje skupine:

• zelo pogosti (≥ 1/10),

  - pogosti (≥ 1/100 do < 1/10),

  - občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100),

  - redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000),

  - zelo redki (< 1/10.000),

• neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

  Bolezni krvi in limfatičnega sistema

  Redki:povečana nevarnost za krvavitve, kot so krvavitve med operacijo, hematome, ekhimoze. Krvavitve lahko povzročijo anemijo in podaljšan čas krvavitve.

  Zelo redki: hude krvavitve (iz prebavil, krvavitve v možganih), predvsem pri bolnikih z neurejeno

  hipertenzijo ali pri bolnikih ki jemljejo zdravila za preprečevanje strjevanja krvi.

  Bolezni imunskega sistema

  Občasni: astma.

  Redki: preobčutljivostne reakcije, kot so: prizadetost kože v obliki eritematoznega ali ekcematoidnega izpuščaja, koprivnica, pruritus, edemi, prizadetost dihal (bronhospazem), rinitis. Reakcije so blage do zmerne in lahko prizadenejo prebavila in kardiovaskularni sistem.

  Zelo redki: hude preobčutljivostne reakcije (npr.anafilaktični šok).

  Bolezni živčevja

  Redki: vrtoglavica, tinitus, glavobol (običajno kot znaki prevelikih odmerkov).

  Bolezni prebavil

  Zelo pogosti: okultne krvavitve iz prebavnega trakta. Pogosti: bolečine v trebuhu, dispepsija, slabost, bruhanje. Občasni: driska; razjede v prebavilih.

  Redki: krvavitve iz prebavnega trakta, poškodbe sluznice želodca ali dvanajstnika, ki zelo redko lahko

  povzročijo tudi perforacijo črevesa.

  Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

  Zelo redki: motnje delovanja jeter s povečano vrednostjo transaminaz.

  Podatki iz kliničnih preskušanj in epidemiološki podatki kažejo, da je uporaba nekaterih neselektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) (zlasti velikih odmerkov in pri dolgotrajnem zdravljenju) lahko povezana z majhnim povečanjem tveganja za pojav arterijskih trombotičnih dogodkov (npr. tveganje za pojav miokardnega infarkta ali možganske kapi) (glejte poglavje 4.4).

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

  Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

  Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

  SI-1000 Ljubljana

  Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Glavne simptome prevelikega odmerjanja z zdravilom Ascalcin povzroča acetilsalicilna kislina. Začetni znaki kroničnega prevelikega odmerjanja so vrtoglavica, tinitus, slabost, bruhanje, motnje sluha in vida. Nadzorujemo jih lahko z zmanjšanjem odmerka. V primeru zaužitja odmerka, ki močno presega priporočeni odmerek (akutno preveliko odmerjanje) se pojavijo podobni simptomi, ki pa so močneje izraženi: slabost, bruhanje, motnje vida in sluha, tinitus, glavobol, vrtoglavica in zmedenost, pa tudi zvišana telesna temperatura, motnje v kislinsko bazičnem ravnotežju (respiratorna alkaloza, metabolična alkaloza), hiperventilacija in motnje v ravnotežju elektrolitov (npr. izgubljanje kalija), hiperglikemija, hipoglikemija, lahko tudi koma, kardiovaskularni kolaps in motnje dihanja ter smrt. Pri bolnikih ki so zaužili manj kot 150 mg/kg so bili znaki prevelikega odmerjanja običajno blagi. Odmerki 150−300 mg/kg običajno povzročajo zmerno zastrupitev, odmerki 300−500 mg/kg hudo, potencialno smrtni odmerki pa so višji od 500 mg/kg.

Pri zaužitju prevelikih odmerkov zdravila Ascalcin praktično ne more priti do prevelikega odmerjanja z vitaminom C. Znaki prevelikega odmerjanja z vitaminom C so lahko: rdečica, glavobol, povečana diureza, abdominalni krči.

Po zelo velikih enkratnih odmerkih vitamina C (več kot 1 g) lahko pride do čezmernega izločanja oksalatov s sečem (hiperoksalurije), kristalizacije uratov in citratov v urinu in do nastanka ledvičnih kamnov.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja

Če bolnik poišče zdravniško pomoč v 24 urah po zastrupitvi, naj se opravi izpiranje želodca z uporabo aktivnega oglja.

Temelj zdravljenja predstavlja nadomeščanje tekočin in elektrolitov, da bi uravnotežili presnovne motnje (acidozo, hipokaliemijo, dehidracijo) in normalizirali telesno temperaturo in dihanje. Hemodializa učinkovito odstrani salicilate iz plazme.