Casodex 50 mg filmsko obložene tablete

Zdravljenje napredovalega raka prostate v kombinaciji z analogom hormona, ki sprošča luteinizirajoči hormon (LHRH) ali operativno kastracijo.

Odmerjanje

Odrasli moški, tudi starejši: 1 tableta (50 mg) enkrat na dan.

Zdravljenje z zdravilom Casodex je treba začeti najmanj 3 dni pred začetkom zdravljenja z analogom LHRH ali sočasno z operativno kastracijo.

Posebne skupine bolnikov

Okvara ledvic: pri bolnikih z okvaro ledvic ni potrebno prilagajanje odmerka.

Okvara jeter: pri bolnikih z blago okvaro jeter odmerjanja ni treba prilagajati. Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter lahko pride do povečanega kopičenja zdravila (glejte poglavje 4.4).

Pediatrična populacija

Zdravilo Casodex je kontraindicirano pri otrocih (glejte poglavje 4.3).

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Zdravilo Casodex 50 mg je kontraindicirano pri ženskah in ga nosečnice ter doječe matere ne smejo prejemati.

Zdravilo Casodex 50 mg je kontraindicirano pri otrocih.

Sočasno dajanje terfenadina, astemizola ali cisaprida in zdravila Casodex je kontraindicirano.

Uvedbo zdravljenja mora neposredno nadzorovati zdravnik specialist.

Bikalutamid se obsežno presnavlja v jetrih. Podatki kažejo, da se lahko pri bolnikih s hudo okvaro jeter upočasni njegovo izločanje, kar bi lahko povečalo kopičenje zdravila. Zato je zdravilo Casodex pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter potrebno uporabljati s previdnostjo.

Zaradi možnih jetrnih sprememb so priporočljive redne kontrole delovanja jeter. Spremembe delovanja jeter se večinoma pojavljajo v prvih šestih mesecih zdravljenja z zdravilom Casodex.

Hude jetrne spremembe in odpoved jeter so med zdravljenjem z zdravilom Casodex zasledili redko, poročali so tudi o smrtnih primerih (glejte poglavje 4.8). Če se pojavijo hude spremembe, je treba zdravljenje z zdravilom Casodex prekiniti.

Pri moških, zdravljenih z agonisti LHRH, so opažali zmanjšanje tolerance za glukozo. To se lahko pokaže kot sladkorna bolezen ali izguba urejenosti glikemije pri bolnikih, ki že imajo sladkorno bolezen. Pri bolnikih, ki dobivajo bikalutamid v kombinaciji z agonisti LHRH, zato pride v poštev kontroliranje glukoze v krvi.

Raziskave so pokazale, da bikalutamid zavira citokrom P450 (CYP 3A4), zato je potrebna previdnost pri sočasnem dajanju z zdravili, ki se pretežno presnavljajo s CYP 3A4 (glejte poglavji 4.3 in 4.5).

V redkih primerih so bile pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Casodex 50 mg, opisane fotosenzitivne reakcije. Bolnikom je treba naročiti, naj se med zdravljenjem z zdravilom Casodex 50 mg izogibajo pretiranemu neposrednemu izpostavljanju sončni svetlobi ali UV-svetlobi; v poštev pride uporaba

zaščitnih sredstev za sončenje. Če je fotosenzitivna reakcija trdovratnejša in/ali huda, je treba uvesti ustrezno simptomatsko zdravljenje.

Zdravljenje z deprivacijo androgenov lahko povzroči podaljšanje intervala QT. Pri bolnikih z

anamnezo podaljšanja intervala QT ali s prisotnimi dejavniki tveganja za tako podaljšanje in pri bolnikih, ki sočasno prejemajo zdravila, ki lahko povzročajo podaljšanje intervala QT (glejte

poglavje 4.5), naj zdravnik pred uvedbo zdravila Casodex oceni razmerje med koristjo in tveganjem uporabe zdravila, pri čemer naj upošteva tudi možnost razvoja aritmije tipa torsade de pointes.

Antiandrogeno zdravljenje lahko povzroči morfološke spremembe pri spermatozojih. Kljub temu, da učinka bikalutamida na morfologijo sperme niso preučevali in o takih spremembah pri bolnikih, ki so

prejemali zdravilo Casodex niso poročali, bi morali bolniki in /ali njihovi partnerji uporabljati ustrezno kontracepcijo med in še 130 dni po končanem zdravljenju z zdravilom Casodex.

Pri bolnikih, ki so sočasno prejemali zdravilo Casodex so poročali o okrepljenih antikoagulacijskih učinkih kumarina, ki ima lahko za posledico povečanje protrombinskega časa (Prothrombine Time –

PT) in mednarodno umerjenega razmerja (International Normalised Ratio – INR). Nekatere primere so povezali s povečanim tveganjem za krvavitve. Svetuje se skrbno spremljanje PT/INR in razmisliti je treba o prilagoditvi odmerka antikoagulanta (glejte poglavji 4.5 in 4.8).

Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorbcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.

Med bikalutamidom in analogi LHRH ni znakov farmakokinetičnega ali farmakodinamičnega medsebojnega delovanja.

Študije in vitro so pokazale, da je R-bikalutamid zaviralec CYP 3A4 s šibkejšim zaviralnim učinkom na aktivnost CYP 2C9, 2C19 in 2D6.

Klinične študije, v katerih so kot označevalec aktivnosti citokroma P450 (CYP) uporabili antipirin, sicer niso odkrile znakov možnega medsebojnega delovanja midazolama in bikalutamida, toda povprečna izpostavljenost midazolamu (AUC) se je po 28-dnevni sočasni uporabi z bikalutamidom povečala do 80 %. Pri zdravilih z ozkim terapevtskim indeksom bi lahko bilo tolikšno povečanje

pomembno, zato je sočasno dajanje terfenadina, astemizola in cisaprida kontraindicirano (glejte poglavje 4.3), pazljivost pa je potrebna tudi pri sočasni uporabi zdravila Casodex in učinkovin kot so ciklosporin in zaviralci kalcijevih kanalčkov. Odmerek naštetih zdravil je treba zmanjšati, zlasti kadar se njihov učinek poveča ali se pojavijo neželeni učinki. Pri sočasnem zdravljenju s ciklosporinom je po začetku zdravljenja z zdravilom Casodex in ob njegovi ukinitvi priporočljivo skrbno nadzorovati

koncentracije v plazmi ter klinično stanje.

Previdnost je potrebna, kadar predpisujemo zdravilo Casodex hkrati z drugimi zdravili, ki zavirajo oksidacijo zdravil, npr. cimetidinom in ketokonazolom. Teoretično bi se lahko pri hkratnem jemanju tovrstnih zdravil povečala plazemska koncentracija bikalutamida, kar bi lahko privedlo do povečanja neželenih učinkov.

Študije in vitro so pokazale, da lahko bikalutamid izpodrine kumarinski antikoagulant varfarin z njegovih vezavnih mest na beljakovinah. Ob sočasnem dajanju z zdravilom Casodex so poročali o

povečanju učinkov varfarina in drugih kumarinskih antikoagulantov. Če predpišemo zdravilo Casodex bolnikom, ki se že zdravijo s kumarinskimi antikoagulanti, je priporočljivo skrbno nadzorovati PT/INR in razmisliti je treba o prilagoditvi odmerka antikoagulanta (glejte poglavji 4.4 in 4.8).

Ker zdravljenje z deprivacijo androgenov lahko povzroči podaljšanje intervala QT, je treba skrbno pretehtati uporabo zdravila Casodex sočasno z zdravili, za katere je ugotovljeno, da povzročajo

podaljšanje intervala QT, oziroma z zdravili, ki lahko sprožijo aritmijo tipa torsade de pointes, kot so antiaritmiki razreda IA (npr. kinidin in dizopiramid) ali razreda III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid in ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotiki in druga zdravila (glejte poglavje 4.4).

Nosečnost

Zdravilo Casodex je kontraindicirano med nosečnostjo (glejte poglavje 4.3).

Dojenje

Zdravilo Casodex je kontraindicirano med dojenjem (glejte poglavje 4.3).

Plodnost

V študijah na živalih so opazili reverzibilno okvaro plodnosti pri samcih (glejte poglavje 5.3). Pri moških je treba predpostaviti pojav obdobja zmanjšane plodnosti ali neplodnosti.

Malo verjetno je, da bi zdravilo Casodex poslabšalo bolnikovo sposobnost vožnje ali upravljanja

strojev. Opozoriti pa je treba, da se občasno lahko pojavi zaspanost. Bolniki, ki se jim to zgodi, morajo biti previdni.

V tem poglavju so neželeni učinki opredeljeni takole: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do

< 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Preglednica 1 Pogostnost neželenih učinkov

na mestu aplikacije

pogosti

bolečina v prsih

Preiskave pogosti povečanje telesne mase

1. Jetrne spremembe se redko pojavljajo v hudi obliki in so bile pogosto prehodne; minile ali izboljšale so se med nadaljevanjem zdravljenja ali po njegovi prekinitvi.

2. V redkih primerih se je med zdravljenjem z bikalutamidom pojavila odpoved jeter, toda vzročne povezanosti niso z gotovostjo ugotovili. V poštev pridejo redne kontrole delovanja jeter (glejte tudi poglavje 4.4).

3. Lahko se zmanjša s sočasno kastracijo.

4. Opaženo je bilo v farmakoepidemiološki študiji o uporabi LHRH agonistov in antiandrogenov za zdravljenje raka prostate. Obstajajo znaki povečanega tveganja pri sočasni uporabi zdravila Casodex 50 mg in LHRH agonistov. Ni znakov povečanega tveganja pri uporabi zdravila Casodex 150 mg kot monoterapije za zdravljenje raka prostate.

Povečanje PT/INR: med spremljanjem v obdobju trženja zdravila so poročali o medsebojnem delovanju kumarinskih antikoagulantov z zdravilom Casodex (glejte poglavji 4.4 in 4.5).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Izkušenj s prevelikim odmerjanjem pri človeku ni. Specifičnega antidota ni. Zdravljenje je simptomatsko. Dializa predvidoma ne koristi, ker se zdravilo Casodex obsežno veže na beljakovine in se s sečem ne izloča v nespremenjeni obliki. Indicirano je splošno podporno zdravljenje ob pogostem nadzoru osnovnih življenjskih funkcij.